FARMACOCINETICA · Farmacologia Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). Tiempo...

FARMACOCINETICA

Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina

FARMACOCINÉTICA

Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos

a través del organismo en función del tiempo y de la dosis.

Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o

biotransformación y excreción de fármacos.

DISTRIBUCION Y

TRANSPORTE

METABOLISMO

EXCRECION

TIEMPO

DOSIS

ABSORCION

ADME

ABSORCIÓN: PASAJE DE SUSTANCIAS

A TRAVÉS

DE UNA MEMBRANA BIOLÓGICA fármaco

fármaco

Componentes de la membrana celular

Lípidos Proteínas

Autacoides:

Prostaglandinas

Leucotrienes

Colesterol

Fosfolípidos

(polares)


COMPONENTES MEMBRANA CELULAR

LÍPIDOS DE LA MEMBRANA

A. LÍPIDOS POLARES

1. FOSFOGLICÉRIDOS

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilcolina

Fosfatidilserina

2. ESFINGOLÍPIDOS

Esfingomielina

Cerebrósidos

Gangliósidos

B. LÍPIDOS NO POLARES

Triglicéridos

Colesterol

PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA

Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.

Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras.

Proteínas Enzimas:

Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras

Proteínas Canal:

Ca++, Na+, otros

PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR

Receptores

Farmacos

Neurotransmisores

Bomba

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

K K

K

K K

K

Na+

Cardiotónicos


PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR

Enzimas

Canal

Ca

Bloqueantes de Canales

de Ca+

FA 2

Ca Ca

Ca

Ca

Ca

Ca

Ca

Ca

Gcc

Prostaglandinas

Leucotrienes


1º : ABSORCIÓN

Mecanismos:

1. Absorción pasiva (+ importante)

2. Transporte activo

3. Filtración acuosa

4. Difusión facilitada

5. Pinocitosis


FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.

2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento.

De ella depende: velocidad y magnitud de la absorción del principio activo.

3- Concentración del fármaco: > concentración > absorción.

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

4-Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción.

5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción

(ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción)

6-Vía de administración.

ABSORCIÓN PASIVA

Liposolubles

Ley de difusión de Fick

Gradiente de concentración

pH


INFLUENCIA DEL PH

. Acidos Débiles

A

H +

+ H

A

Acidos Debiles pH ácido No disociadas (estómago) No ionizadas No polares Bases Debiles pH alcalino (duodeno)

HA HA

Liposolubilidad


.

ATP

Transportadores específicos

En contra de gradiente

Gasto de energia

Selectivo-saturable

Filtración Acuosa

.

Transporte Activo

Hidrosolubles

Tamaño adecuado

Urea

Neurotransmisores


.

Transportadores específicos

A favor de gradiente

Sin gasto de energia

Selectivo-saturable

Filtración Acuosa

.

Difusión Facilitada

Polipéptidos

G

G

G G

G

G G

G

Líquidos

Sustancias de alto peso molecular


Vías de administración de fármacos

Oral

-SL

-Gástrica

-Intestinal

Digestiva

Rectal

Inhalatoria

Parches transdérmicos

Intradérmica: vacunas

IV: hidrosolubles

Irritantes hipertónicas

IM: sol acuosa y oleosa

SC: hidrosolubles-oleosas

sólidas-suspensiones

Parenteral


Intra Arterial

Intratecal

2º: DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE

Unida a

proteínas Libre

Acidas: Albúmina

Básicas: Glucoproteina alfa 1

Depósito:

No pasa membranas

No se metaboliza

No filtra glomérulos

Activa

Se metaboliza


DEPÓSITO DE DROGAS EN EL ORGANISMO

1. Huesos y dientes (tetraciclinas, metales pesados)

2. Tejido lipoideo (barbitúricos)

3. Otros tejidos (griseofulvina)

4. Proteínas plasmáticas e histicas (quinacrina)

5. Tejido conectivo


BARRERAS NATURALES

1. Hematoencefálica: plasma sanguíneo de vasos

cerebrales y especio extracelular encéfalo (L-dopa)

2. Sangre- LCR: plexo coroideo

3. Placentaria: 1º trimestre

4. Hematoocular


3º: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Fase I: No sintética

Oxidación

Reducción

Hidrólisis

Decarboxilación

Fase II: Sintética

Ac. Glucurónico

Ac. Sulfúrico

Ac. Acético

Fármaco Metabolito Inactivo

Liposoluble

No polar

Activo

Hidrosoluble

Polar

Inactivo

+/-Hidrosoluble

+/-Polar

+/-Inactivo

Sist. Enz. Microsomal Hepático


Ancianos

Hepatopatía

4º: EXCRECION DE LOS FARMACOS

1. FILTRACION

GLOMERULAR Pasiva

Metabolitos libres

No Ionizada

2. SECRECION TUBULAR (activa)

Reabsorción tubular

Intoxicación Ac. Barbitúrico

Alcalinizar orina


OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN

EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL: Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por

transporte activo. Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.

EXCRECIÓN PULMONAR:

Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol.

Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.

EXCRECIÓN LACTEA: Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos,

alcohol, depresores del SNC).

OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN. Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para

determinación concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico,

mercurio)

Parámetros Farmacocinéticos

1. Biodisponibilidad

2. Vida Media Plasmática

3. Clearence

Cl Hepática+ Cl Renal + Otros Cl: Cl.Sistemico

4. Concentración estable

5. Vol. Aparente de distribución

Farm

ac

olo

gia

BIODISPONIBILIDAD:

Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico

Farmacologia

Vida media plasmática:

(o vida media de eliminación).

Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado

del organismo.

Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la

mitad.

Clearance o depuración: Volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por

unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.

Farm

ac

olo

gia

*Hepático:

Fármacos que poseen gran clearance hepático (Clorpromazina,

imipramina, diltiazem, morfina, propranolol) pueden sufrir cambios en la

eliminación por modificación del flujo sanguíneo hepático

*Renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco.

Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción

Clearance sistémico o total:

Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.

Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.

El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.

Farm

ac

olo

gia

Concentración estable o “steady state”:

Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl) la

frecuencia de administración de los fármacos y las

dosis para alcanzar el estado de concentración

estable o steady state del fármaco.

El efecto farmacológico depende si el fármaco

alcanza y mantiene una concentración adecuada en

el sitio de acción y ello depende del estado de

concentración estable.

Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro

farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la

concentración plasmática resultante. Se considera al

organismo como un único compartimiento homogéneo en el

que se distribuye el fármaco.

dosis

VD= --------------------------------

concentración plasmática

Cant.fármaco en el

organismo

VD= ----------------------------------------

Concentr.plasm. del

fármaco.

* Dosis inicial de carga

* Vida media de eliminación

BIBLIOGRAFÍA EN:

Malgor,L., Valsecia,L “ Farmacología Médica”. Cap.: 30. (1997)

Florez, Jesús., “ Farmacología humana”.

Velazquez “ Farmacología Humana”.

Goodman y Gilman “ Las bases farmacológicas de la terapéutica.


FARMACOCINETICA · Farmacologia Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). Tiempo...

Documents

Transcript of FARMACOCINETICA · Farmacologia Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). Tiempo...