Farmacocinetica Dr Tapia

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  • 1. Dr.(c) Christian TapiaDr.(c) Christian Tapia ArayaAraya FarmacologaFarmacologa

2. Una forma farmacutica (f.f.) es elUna forma farmacutica (f.f.) es el sistema por el cual un producto sesistema por el cual un producto se presenta para facilitar su administracin.presenta para facilitar su administracin. El medicamento est compuesto porEl medicamento est compuesto por un principio activo (p.a.), responsable deun principio activo (p.a.), responsable de la accin teraputica y los excipientes.la accin teraputica y los excipientes. Escuchar Explicacion de Profesor 3. Forma FarmacuticaForma Farmacutica Slidas:Slidas: GrageasGrageas TabletasTabletas ParchesParches CpsulasCpsulas ComprimidosComprimidos PolvosPolvos OvulosOvulos SupositoriosSupositorios Escuchar Explicacion 4. Forma FarmacuticaForma Farmacutica Lquidas: Inyectables Soluciones Jarabes Suspensiones Aerosoles 5. Forma FarmacuticaForma Farmacutica Semislidas:Semislidas: CremasCremas PastasPastas UngentosUngentos CpsulasCpsulasLiposomasLiposomas 6. Medicamentos de Liberacin controladaMedicamentos de Liberacin controlada 7. VENTAJAS: El efecto clnico del medicamento se mantiene por un perodo ms largo. Evitando olvidos y manteniendo el nivel teraputico de ciertos frmacos incluso en la noche. Reduccin del nmero de dosis, ya que la administracin se hace a intervalos ms largos. Se evitan fluctuaciones de los niveles plasmticos, obtenindose un mejor efecto y disminuyendo los efectos secundarios. Se emplea cantidad menor del frmaco. F.F. de Liberacin ControladaF.F. de Liberacin Controlada De accin sostenida F.F. que entregan 1ero. la cantidad de medicamento necesaria para alcanzar la respuesta farmacolgica deseada en forma rpida, y luego, en cantidad adecuada para que la velocidad de absorcin sea igual a la de eliminacin durante un periodo prolongado. De accin prolongada Formulaciones en que el medicamento se entrega inicialmente en la cantidad suficiente para la accin o en exceso no daino, luego se libera en forma lenta a una velocidad no siempre igual a la de eliminacin De accin repetida F.F. Que inicialmente proporcionan una dosis simple de medicamento y, a un tiempo posterior, otra dosis similar. D e a c c i n s o s te n id a D e a c c i n p r o lo n g a d a D e a c c i n r e p e tid a T IP O S 8. VVas de administracias de administraci n den de FrmacosFrmacos Va tpicaVa tpica PielPiel Mucosa OcularMucosa Ocular Mucosa NasalMucosa Nasal OdoOdo Mucosa OralMucosa Oral Rectal y VaginalRectal y Vaginal PulmnPulmn Va sistmicaVa sistmica IntamuscularIntamuscular SubcutneaSubcutnea IntravenosaIntravenosa IntrarterialIntrarterial IntraperitonealIntraperitoneal OralOral 9. Dr.(c) Christian TapiaDr.(c) Christian Tapia ArayaAraya FarmacologaFarmacologa 10. CONCENTRACION O DOSIS La dosis determina, inicialmente, el gradiente de concentracin necesario para que se produzca la absorcin, ya que la concentracin es mxima en el sitio donde se administra el frmaco. Posteriormente la distribucin crea el gradiente necesario para que se mantenga la absorcin del frmaco. 11. MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCION DE DROGAS 1. Difusin pasiva de drogas solubles en agua. 2. Difusin pasiva de drogas solubles en lpidos. 3. Transporte activo 4. Pinocitosis/fagocitosis 5. Difusin facilitada 6. Filtracin Pasiva 7. Adsorcin de drogas hacia el contenido celular 8. Paso de drogas a travs de gap junctions 12. La velocidad de desintegracin y la velocidad de disolucin del frmaco en los fluidos corporales constituyen limitantes a su adecuada absorcin. 13. fisiolgicas importantes que influyen sobre la absorcin farmacolgica FisiologaFisiologa Motilidad gstricaMotilidad gstrica pH lugar de absorcinpH lugar de absorcin Area superficie absorbenteArea superficie absorbente Flujo sanguneoFlujo sanguneo Eliminacin presistmicaEliminacin presistmica Administracin con o sin alimentoAdministracin con o sin alimento QumicasQumicas Naturaleza qumicaNaturaleza qumica P.M.P.M. SolubilidadSolubilidad Coeficiente de particinCoeficiente de particin 14. Dr.(c) Christian TapiaDr.(c) Christian Tapia ArayaAraya FarmacologaFarmacologa 15. Dosis de Frmaco Concentracin de frmaco libre en el agua extracelular Concentracin de frmaco en el sitio de accin Ocupacin del receptor Intensidad del efecto farmacolgico BIOTRANSFORMACIN - microsomas hepticos - no-microsomal - extraheptica METABOLITOS - inactivos - activos EXCRECIN BILIAR - circulacin enteroheptica EXCRECIN RENAL - filtracin glomerular - secrecin tubular - reabsorcin pasiva UNIN A PROTEINAS PLASMTICAS - albmina UNIN Y ALMACENAMIENTO EN TEJIDOS - protenas - grasa Absorcin 16. D2O Alcohol Sulfanilamida antipirina Manitol Inulina (sacarosa) Colorantes (azul de evans) AGUA CORPORAL lentamente accesible ej. hueso, tendn, cartlago AGUA CORPORAL fcilmente accesible 60% EXTRACELULAR 16 - 20 % INTRACELULAR 40 - 44 % INTRAVASCULAR Plasma 4 % INTERSTICIAL 12- 16 % 6 % Membrana Lipdica Endotelio Capilar 42 L 14 L 28 L 3 L 9L 17. Compartimentos Ka F X(g) Ct=Cp Ke Eliminacin Un compartimento Dos o ms compartimentos F Frmaco y/o metabolito C1 C2 Ke K12 K21 Central Perifrico 18. Curva de niveles plasmticos de un frmaco hipottico, tras un bolus intravenoso 19. VOLUMEN DE DISTRIBUCIONVOLUMEN DE DISTRIBUCION VD = Dosis CP Si el organismo fuera 1 compartimento el VD reflejara el volumen real del organismo Se considera un volumen aparente, porque es el volumen en que tendra que haberse disuelto la dosis administrada del frmaco para alcanzar la concentracin plasmtica observada. El Vd relaciona la cantidad de frmaco presente en el organismo (Q) con la concentracin plasmtica del mismo (C), despus de finalizada la fase de distribucin 20. lnCt = Kel.t + lnCo Cuando t = 0, C = C0 la distribucin es completa y la eliminacin no ha comenzado. Este valor y la dosis sirven para calcular el Vd. Vd = Dosis/C0 Concentracin plasmtica v/s tiempo 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 tiempo (horas) Cp(mg/mL) y = ax + c 21. Plasma Liq. Intersticial Agua Total 22. Q = Vd x C El VD depende de: - Volumen real en que se distribuir el frmaco - La unin del frmaco a protenas plasmticas - Unin a los tejidos 23. A B C D E Plasma Tejidos D = VD CP D = VD CP D = VD CP D = VD CP D = VD CP 24. Complejo Frmaco-protena Complejo Frmaco-protena Frmaco libre Protena+ Sitio de ACCIN ej. pared capilar membrana celular sitio intracelular Sitio de ELIMINACIN ej. Filtracin glomerular secrecin renal tubular biotransformacin heptica secrecin biliar k1 k2 25. PROTEINAS PLASMATICAS - 1- glyco- proteina Globulina Albmina 4g/100ml (cidos dbiles Frmacos neutros) e.g. fenilbutazona indometacina 40 - 100mg/100ml (bases dbiles) e.g. imipramina propanalol Muy poco e.g. prednisolona 26. Importancia clnica de la unin F-P 1.- [ F ] libre actividad farmacolgica y clearance renal 2.- Desplazamiento competitivo a.- entre drogas b.- por substancias endgenas (bilirrubina, c. Grasos) Efecto farmacolgico de la droga desplazada 3.- En hipoalbuminemias (falla heptica, sndrome nefrtico ) [ F ] libre a cualquier dosis 27. DISTRIBUCION EN TEJIDOS 1.- Distribucin regional Paso de los frmacos a travs de los capilares es por gradiente de concentracin Factores: a) Caractersticas del frmaco : Tamao Liposolubilidad Grado de ionizacin b) Unin a protenas plasmticas c) Flujo sanguneo del rgano d) Luz capilar e) Grado de turgencia f) Caractersticas del endotelio vascular 28. Sistema Nervioso Central (S.N.C.) Ojo Circulacin Fetal Secreciones exgenas: Lgrimas Saliva Leche Lquido Prosttico Distribucin a reas especiales 29. Importancia de la distribucin Seleccin del frmaco ms adecuado para el tratamiento de enfermedades localizadas en reas especiales como el sistema nervioso central. Valoracin del frmaco durante embarazo y lactancia 30. BIOTRANSFORMACION ACTIVACION DESACTIVACION UTILIDAD TERAPEUTICA TOXICIDAD activo inactivo inactivo txico prodroga Droga activa SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DESIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION 31. Drug (D) Active Inactive Toxic Non-toxic Active Metabolites (DS) Inactive Less Lipid Soluble more readily excreted Active Non-toxic Toxic Equal, less or more active MAJOR MINOR Enzyme (E) Substrates (s) Consequences of Drug Metabolism 32. XENOBIOTICO Polares M uyPolares Lipoflicos lbiles Lipoflicos estables REACCIONES DE FASE I CONVERSION METABOLICA REACCIONES DE FASE II CONJUGACIONES ACUMULACION Y SECUESTRO TISULAR (ADIPOCITOS) ELIMINACION RION FILTRACION TRANSP. ACTIVO HIGADO BILIS Productos Polares Productosde Altahidrosolubilidad 33. Funcionalidad del Citocromo P450 Familias de Citocromo P450 Involucradas en la sntesis de esteroides y cidos biliares Las que metabolizan xenobiticos Localizado en el REL del hgado Metaboliza sustratos liposolubles Es inespecfico, saturable e inducible* 34. FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE FARMACOS Edad En el feto existe capacidad metabolizadora pero es an inmadura, incluso al momento del parto En los ancianos hay disminucin enzimtica en el hgado y reduccin del flujo heptico Sexo y factores genticos Cambios en los estados hormonales influyen sobre la actividad de enzimas microsomales La carga gentica influye en la dotacin de enzimas biotransformantes Alteraciones patolgicas Estrs produce aumento de la biotransformacin debida a la liberacin de glucocorticoides, inductores de la sntesis proteica. Insuficiencia y cncer heptico disminuyen la biotransformacin. Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo a biotransformacin reducida del hgado. Dieta Presencia de contaminantes Influencia de la flora intestinal Tipo o hbito de dieta 35. Las caractersticas de eliminacin de un frmaco son importantes en el momento de elegir el frmaco adecuado en funcin de la duracin del efecto y del nmero de tomas deseadas, as como para valorar los factores que pueden alterarlas. 36. Excrecin v/s EliminacinExcrecin v/s Eliminacin No son sinnimos La excrecin e