Farmacocinética I

UNIDAD I: Conceptos Básicos de Farmacología

Principios Farmacocinéticos

Precursor Químico: Profármaco para facilitar la administración de fármacos.

Fármaco pasa fases desde su ingesta hasta su efecto:

› Liberación.

› Absorción.

› Distribución.

› Metabolismo.

› Excreción.

LADME

Farmacocinética

Farmacodinamia

Figura 3-1

Penetración

Farmacocinética y Farmacodinamia

Los dos parámetros básicos son:

› Eliminación: Es la medida de la capacidad del cuerpo para eliminar el fármaco.

› Volumen de distribución: Medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el fármaco.

Volumen de distribución

Abreviación: Vd

Relaciona la cantidad del fármaco en el cuerpo con la concentración en el mismo.

Vd =Cantidad del fármaco en el cuerpoC

1 Una cifra promedio. El agua corporal total de un varón joven delgado podría ser 0.7 L/Kg en una mujer obesa, 0.5

Cuadro 3-2 Volúmenes físicos (en L/Kg de peso corporal) de algunos compartimientos corporales en los que pueden distribuirse los fármacos.

Eliminación

Es el factor que predice la velocidad de depuración con respecto a la concentración del compuesto:

CL = Velocidad de eliminaciónC

La eliminación puede definirse con relación a: sangre, plasma o agua.

Cuando se suman estas eliminaciones separadas, el resultado es la eliminación sistémica:

CL sistémica = CL renal +CL hepática + CL otras vías

Los sitios principales de depuración son: Los riñones y el hígado.

Velocidad de eliminación del fármaco es directamente proporcional a la concentración:

Velocidad de eliminación = CL x C

Figura 3-2

Vida Media

Es el tiempo necesario para reducir la mitad de la cantidad de fármaco en el cuerpo durante la eliminación.

T½ = 0.7 x Vd

CL Indica el tiempo necesario para

alcanzar el estado de equilibrio 50%.

Biodisponibilidad

Se define como la fracción de fármaco sin cambio que llega a la circulación sistémica después de la administración por cualquier vía.

Los factores que la delimitan son:› Grado de absorción› Eliminación del primer paso› Velocidad de absorción

Figura 3-3 Vías de administración, biodisponibilidad y características

generales.

Índice de extracción

El efecto de la eliminación hepática de primer paso en la biodisponibilidad se expresa como el índice de extracción:

ER = CL hepática

Q La biodisponibilidad sistémica del fármaco (F)

puede predecirse en base al grado de absorción (f)y el índice de extracción (ER):

F = f x (1- ER)

Efectos Inmediatos

Efectos Tardíos

Razón por la que son tardíos: › Debido a la distribución con respecto a las

concentraciones plasmáticas.› El recambio lento de una sustancia

fisiológica, que participa en la expresión del efecto farmacológico. Ejemplo: Warfarina.

Efectos Acumulativos

Se producen cúmulos tóxicos en el área de acción del fármaco, saturando los mecanismos de captación.› Ejemplo: Antibióticos aminoglucósidos,

Fármacos para tratamiento de cáncer.

Análisis de variables Farmacocinéticas principales

Absorción

Eliminación

Volumen dedistribución

Vida media

Revisión de variables farmacodinámicas

Efecto máximo

Sensibilidad