Farmacocinetica 16 i

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    armacologa I

    FARMACOCINTICA

    UNIVERSID D N CION L S N LUIS GONZ G DE IC

    F CULT D DE F RM CI Y BIOQUMIC

    Q F Carmela Ferreyra Paredes

    VII ciclo - Semestre 2016- I

    A la Farmacia acude una paciente a consultarle al Farmacutico(a) que a pesar de estar

    en tratamiento con Ketoconazol 200 mg 1 vez/da por padecer de candidiasis

    mucocutnea crnica, no siente mejora.

    Al interrogatorio del farmacutico, sobre la forma cmo toma su medicamento, la

    paciente manifiesta que adems toma Ranitidina 300 mg 1v/da para controlar el reflujo

    gastroesofgico. Los ingiere juntos en la maana.

    PREGUNTAS:

    1 Por qu se produce un fracaso teraputico en la paciente, con una prescripcin bien

    establecida de los medicamentos?

    2. Esta situacin podra haberse evitado?

    Frmacoadministrado (Dosis)

    Concentracin del frmaco encirculacin sistmica

    Concentracin del frmaco entejido blanco

    Efecto farmacolgico

    Respuesta clnica

    Todos los frmacos deben tener ciertas exigencias mnimas para ser efectivos

    deben ser capaces deatravesar las barreras fisiolgicasque existen en el

    organismo que limitan el acceso de sustancias extraas.

    La Absorcinocurre a travs de varios mecanismos desarrollados para vencer

    esas barreras. Una vez absorbido el frmaco usa un sistema de Distribucin

    (vasos sanguneos o linfticos) para acceder a su rgano blanco.

    Este acceso tambin se ve limitado por procesos que ocurren en el paciente:Metabolismo (inactivacin por degradacin enzimtica hgado) y Excrecin

    (eliminacin del organismo principalmente por rin o por la bilis).

    F RM O INTI

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    FARMACOCINTICAFarmacocintica: Rama de la farmacologa que se ocupa del estudio

    cintico de los procesos de transferencia de los frmacos y sus

    metabolitos en el organismo. Estudia la accin que ejerce el organismo

    sobre el frmaco (Dosis- Concentracin)

    I

    Concentracin

    Plasmtica

    TiempoD.E.

    CME

    Perfil Farmacocintico

    Cuando se administra un frmaco por una de las

    varias vas, estoscuatro procesos farmacocinticos

    determinan la:

    - rapidez de inicio de accin del frmaco,

    - intensidad del efecto,

    - duracin de efecto.

    Vas de administracin

    1. VIA ENTERAL

    a. Via Oral

    b. Va Sub Lingual

    2. VIA PARENTERAL

    a. Va I.V.

    b. Va S.C.

    c. Va I.M.

    d. Va I.D.

    e. Va I.A.

    3. OTRAS VAS

    a. Inhalatoria

    b. Tpica

    - Piel

    - Mucosas

    c. Transdrmica

    d. Rectal

    e. Intratecal

    La va de administracin est determinada principalmente

    por las propiedades del frmaco y los objetivos teraputicos

    La disolucines necesaria para la absorcinde losprincipios activos

    Cuando se administran formas farmacuticasslidasel comprimido debe romperse

    o la cpsula abrirse, antes de que sedisuelvael frmaco y se produzca su pasaje

    (absorcin) a travs de las mucosas del estmago y del intestino para ingresar al

    torrente sanguneo.

    FASE FARMACUTICA

    Membrana Plasmtica

    Um frmaco precisa vencer ciertas barreras fsicas, qumicas y biolgicas para

    alcanzar sus lugares de accin moleculares y celulares. El principal componentede

    dichas barreras est representado por lamembrana celular,compuestas de lpidos y

    protenas, que forman una barrera semipermeable.

    Este movimiento de molculas a travs

    de las membranas se denomina

    biotransporte y los mecanismos que

    utiliza se llaman mecanismos de

    transporte.

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    Mecanismos de transporte a travs de las membranas

    - Difusin simple o pasiva:A favor del

    gradiente (sin gasto de energa)

    - Liposolubles a travs de membrana.

    - Hidrosolubles por canales acuosos o

    poros

    Selectividad

    Saturacin Inhibicin

    competitiva

    - Transporte activo primario y secundario:

    - Contra gradiente (con consumo deenerga y protena transportadora)*

    - Difusin facilitada:

    - A favor del gradiente (con protenatransportadora)*

    - Endocitosis y exocitosis.*transportador de anionesorgnicos (OATP, organic aniontransporter) y/o transportador decationes orgnicos (OCTP, organiccation transporter)

    I. ABSORCIN

    La velocidad, ritmo y eficiencia de la absorcin dependen de:

    - factores del ambiente en que se absorbe,

    - caractersticas fsico qumicas y

    - va de administracin del frmaco.

    Consiste en el paso de un frmaco desde el sitio de administracin

    hacia el torrente sanguneo.

    Factores que influyen en la absorcin

    Las barreras celulares (bicapa lipdica, hidrofbica) son permeables a las

    formas NO IONIZADAS. Por lo general, las molculas ionizadas de un frmaco

    no cruzan fcilmente las membranas celulares.

    Para cidos dbiles la forma

    protonada esNo Ionizada.Para

    bases d bi les la fo rma

    protonada esIonizada

    1. Caractersticas fsico qumicas del frmaco:

    1.1 Ionizacin del principio activo:

    El grado de ionizacin aumentacuando se disuelvan en pH opuesto

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    La ecuacin de Henderson Hasselbachpermite calcular la proporcin NI/I :

    Log = pKa - pHProtonada

    No protonada

    pKapH 3 7654 8 9 10 11

    pH < pKa pH > pKa

    Cuando pH es menorque pKa, las formas

    protonadas HA y BH+

    predominan

    Cuando pH =pKaHA = A- yBH+ = B

    Cuando pH es mayor quepKa, las formas

    deprotonadasA+ y Bpredominan

    Influencia del pH en ionizacin

    El pH a cada lado de la membrana determina el equilibrio a cada l ado

    Atrapamiento inico

    Cuando dos medios biolgicos

    separados por membranas

    tienen diferente pH, el frmaco ,

    de acuerdo con su carcter

    cido o bsico, se concentrar

    preferentemente en el medio

    en el que predomine la forma

    ionizada, es decir la menos

    liposoluble.

    Segn hiptesis de particin de pH:

    La mucosa gstrica permite que se absorban cidos con pKa >

    de 3 y bases muy dbiles.

    Bases con Pka > de 5 prcticamente no se absorben. Tambin se

    absorben sustancias muy liposolubles como alcohol.

    Las bases se absorben mejor en el medio bsico intestinal.

    En general las bases y cidos fuertes con pKa > de 10 y < de 3

    respectivamente son poco absorbidos en TGI.

    En mucosa s.l. se absorben cidos dbiles y bases muy dbiles

    1.2 Peso molecular

    1.3 Solubilidad del frmaco: Liposolubilidad, hidrosolubilidad. (Coef L/A)

    Ej. Tiopental (Anestsico general) CP= 580 Difunde al SNC

    Factores que influyen en la absorcin

    2.1 Caractersticas de la barrera a atravesar (TGI, endotelio vascular, pulmonar)

    2. Caractersticas del lugar de absorcin:

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    2.2 Flujo sanguneo en sitio de absorcin.

    2.3 rea superficial disponible para absorcin.

    Factores que influyen en la absorcin

    La velocidad y cantidad absorbida de frmacos administrados por va oral es mayor

    enINTESTINOque en estmago, aunque algunos pueden hacerlo en el estmago.

    Factores que modifican el vaciado gstricoFactor Influencia

    -Volumen - Aumenta inicialmente pero luego se reduce

    - Tipo de alimentos:

    . cidos grasos - Reducen velocidad del vaciado

    . Triglicridos - Reducen velocidad del vaciado

    . Carbohidratos y aminoc. -Reducen velocidad del vaciado (< que grasas)

    . Alimentos cali entes - Reduc en velocidad del vaciado

    . Alimentos fros - Aumentan velocidad del vaciado- Sustancias qumicas

    . cidos - Reducen velocidad del vaciado

    . lcalis - A baja cc (1%) velocidad de vaciado a cc >s (5%)

    -Frmacos:

    . Anticolinrgicos - Reducen velocidad de vaciado

    . Anal g si cos na rc t ic os - R educ en ve loc ida d de l va ci ado

    . Metoclopramida - Aumenta velocidad de vaciado

    -Viscosidad - Reduce el v.g un aumento de viscosidad

    -Estado emocional - Agresividad, estrs veloci dad de vaciado

    - Depresin, disminuye velocidad de vaciado

    -Patologas - Disminuye velocidad de vaciado: diabetes,hipotiroidismo, lcera pilrica, gastroenteritis

    -Aumenta en hipertiroidismo y lcera duodenal

    Mucosa sublingual

    Mucosa rectal

    Epitelio plano estratificado no cornificado.

    Pulmn

    Efecto local

    Efecto sistmico

    broncodilatacin

    Modificar consistenciamucosidad bronquial

    Efecto sistmico

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    Intersticio sangre

    Endotelio capilar

    Parenteral

    a: penetracin entre las clulas (transcelular);

    b: penetracin a travs de las clulas

    (intercelular);

    c: penetracin atravs de los folculos pilosos,

    las glndulas sudorparas o sebceas, la v a

    pilosebcea.

    Piel y Mucosas Preparadodermatolgico

    para

    Epitelio plano estratificado cornificado

    4. Expresin de glucoprotena P (P-gp): protena transportadora

    transmembrana (bombas de eflujo) que gobierna salida de frmacos

    a travs de la membrana. Se expresa en todo el organismo.

    En el hgado.

    En los riones.

    En la placenta.

    En los intestinos (membrana luminal).

    En el endotelio capilar cerebral (barrera

    hematoenceflica).

    Factores que influyen en la absorcin

    3. Tiempo de contacto con superficie de absorcin.

    5. Caractersticas del preparado farmacutico: For