FARMACOCINETICADr. FRANCISCO ROJAS CASTAEDAUSMP2013

FARMACOCINTICAEstudio de la relacin entre la dosis administrada de un frmaco y la concentracin del frmaco en los fluidos biolgicosEstudia la evolucin del frmaco en el organismo en funcin del tiempo y de dosis.La Farmacocintica debe interpretarse como un proceso dinmico, donde todos los procesos ocurren en forma simultnea.

LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO

RELACINFRAMACOCINTICA-FARMACODINAMIA

AbsorcinFijacinConcentracinEfectosDistribucinSrica del Deseados oBiotransformacinFrmacoIndeseadosExcrecin

FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

TRANSFERENCIA DE FRMACOS A TRAVS DE LAS MEMBRANASDEPENDE DE:Caractersticas de las membranas plasmticas.Propiedades fisicoqumicas de los frmacos.

CARACTERSTICAS DE LAS MEMBRANAS PLASMTICASPROTEINAS Receptores. Canales inicos. Transportadores. Blancos selectivos para la accin del medicamento.75 a 80 A

MECANISMO DE TRANSPORTE

MecanismoRequiere EnergaTransportadorDireccinSaturableOtros

Difusin pasivaNo NoGradiente ruta abajoNoDepende del rea de superficie, solubilidad, etc.

Difusin Facilitada

No

SiGradiente ruta abajo

Si

Transporte Activo

Si

SiContra gradiente (elctrica o concentracin)

Si

PASO DE FRMACOS ATRAVS DE LA MEMBRANATamao y formas molecularesSolubilidad en el lugar de absorcinGrado de Ionizacin: - Liposolubilidad relativa de sus formas Ionizada y No IonizadaPorcentaje de Unin a las protenas

BASE DBIL CIDO DBIL

IONIZACIN O PROTONACIN

PREDOMINANCIA: FORMA NO IONIZADA Y FORMA IONIZADA

cido dbil. PredominanciapKa pH > 0forma no ionizadapKa pH < 0forma ionizadaBase dbilpKa pH < 0forma no ionizadapKa pH > 0forma ionizada

ABSORCIN.

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO Velocidad de disolucin del frmaco: Determina la cantidad de frmaco disponible. La absorcin es mast rpida mientras ms rpida sea la disolucin de un frmaco.

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO

pH del medio: La absorcin aumenta cuando el pH del medio favorece la presencia de la forma no ionizada que difunde con mayor facilidad. 1. Medicamentos cidos se absorben en medio cido = Estmago 2. Medicamentos bsicos se absorben en medio bsico = Duodeno

Solubilidad

A mayor liposolubilidad ms se facilita el paso del medicamento por las membrans FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO Concentracin de la droga (Gradiente de concentracin): A mayor gradiente de concentracin ms rpido se produce la absorcin Superficie de absorcin: A mayor superficie con la que se pone en contacto el medicamento mayor ser la absorcin. Vas de Administracin: La seleccin correcta de la va de administracin influir en la velocidad de absorcin y en el xito del tratamiento.

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO Motilidad Gastrointestinal: Algunas enfermedades o medicamentos pueden enlentecer la motilidad gastrointestinal y afectar la absorcin. Tambin pueden afectar la absorcin el trnsito intestinal demasiado acelerado Flujo Sanguneo Esplcnico: Los estados hipovolmicos que reducen el flujo sanguneo esplcnico enlentecen la absorcin.

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO

Factores fisicoqumicos: Algunos factores fisicoqumicos al actuar de manera diferente afectan la absorcin.Presencia simultnea de alimentos y/o medicamentos: La absorcin de los medicamentos administrados por va oral puede aumentar, disminuir o no modificarse en presencia de alimentos. Algunos medicamentos pueden modificar tambin la absorcin de otros.

EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA ABSORCIN DE FRMACOS

PRINCIPALES VAS DE ADMINISTRACIN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VA ENTERALVENTAJASDESVENTAJASEJEMPLOSOral Fcil, segura, conveniente Absorcin limitada o errtica de algunas drogas; posibilidad de inactivacin heptica Analgsicos, sedantes e hipnticos, etctera Sublingual Inicio rpido del efecto. No se inactiva en el hgado El frmaco debe absorberse en la mucosa oral Nitroglicerina Rectal Opcin de la va oral. Efectos locales en la mucosa rectal Absorcin pobre o incompleta. Riesgo de irritacin rectal Laxantes, supositorios y otros

SC = subcutnea; IP = intraperitoneal. * Se refiere a la administracin en el canal raqudeo

VA PARENTERALVENTAJASDESVENTAJASEJEMPLOSInhalacin Inicio rpido. Aplicacin directa en alteraciones respiratorias. Gran superficie de absorcin Riesgo de irritacin tisular. Problemas de dosificacin Anestsicos generales, agentes antiasmticos Inyeccin (SC, IP, intratecal*) Administracin a rganos blanco. Inicio rpido Riesgo de infeccin. Dolor. Imposibilidad de recuperar la droga. Slo frmacos solubles Insulina, antibiticos, drogas anticancergenos, narcticos Tpica Efectos locales sobre la superficie de la piel Slo eficaz en capas superficiales de la piel Ungentos, cremas, gotas nasales y oculares, preparaciones vaginales

DISTRIBUCIN El frmaco una vez absorbido o administrado en el torrente circulatorio, se distribuye entre la sangre y los tejidos; pasando a travs de varias membranas biolgicas y unindose a diversos polmeros.

VD: Parmetro farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Considerando al organismo como un compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco. Cantidad del frmaco en el cuerpo (dosis)VD = Concentracin plasmtica en el cuerpoVOLUMEN DE DISTRIBUCIN DE UN FRMACO

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN DE UN FARMACO

VARIA DE ACUERDO:Propiedad fsico - qumico del frmaco.Factores fisiolgicos.Gasto cardiaco.Corriente sanguneo regional.Volumen tisular.OTROS: Enfermedades coexistentes, y composicin corporal, etc.

DISTRIBUCIN EN LOS COMPARTIMIENTOS DEL CUERPOPlasma: 3,5 litros, heparina, expansores de plasma Fluido Extracelular: 14 litros, d - tubocure, compuestos polares cargadosAgua corporal total: 40 litros, etanol

FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

Frmaco unido a protena es considerado como forma inactiva y de deposito.La unin a protenas ocasiona:No difusin.Retarda eliminacin.Prolonga efecto.

Los cidos dbiles se fijan a la albmina, y las bases dbiles a la Alfa 1 cido glicoprotenas.

FIJACIN A PROTENAS

Drogas cidas (Albmina)Drogas Bsicas(Albmina - glicoprotena)AspirinaClordiazepxidoFurosemidaDiazepamPenicilinaLidocanaFenitonaQuininaTolbutamidaAmitriptilinaWarfarina Opioides

FIJACIN EN TEJIDOSAlgunos frmacos tienen mayor afinidad por las protenas y lpidos tisulares que por protenas plasmticas.Ejemplos:ATEBRINA : hepatocito > plasma.TETRACICLINA : hueso y dientes.DDT y Tiopental : tejido adiposo.

BIOEQUIVALENCIASe considera como equivalentes farmacuticos si:Contienen los mismos ingredientes activos.Tienen idntica: Potencia, Eficacia, presentacin y va de administracin.

CE50 (concentracin efectiva 50):concentracin de droga con la que seobtuvo un 50% de respuesta mxima.

Emx: respuesta mxima o altura mxima alcanzada por la curva, midela eficacia de una droga.La Potencia de un frmacose mide mediante CE50.A mayor afinidad de la droga por su receptor, mayor Potencia

La Potencia depende de la AFINIDAD de fijarse con el receptor, y Eficacia de la capacidad del agonista una vez fijado alReceptor de generar la repuesta

BIODISPONIBILIDADFraccin de la droga no modificada que alcanza la circulacin sistmica tras la administracin por cualquier tipo de ruta.

AUC = AREA UNDER THE CURVE

BIODISPONIBILIDADDosisDestruido en el intestinoNoabsorbidoDestruido en la pared intestinalDestruido por el hgado

A la circulacin sistmica

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDADMetabolismo de Primer Paso.Solubilidad del Frmaco.Estabilidad Qumica.Naturaleza de la Formulacin Farmacolgica.

BIODISPONIBILIDAD ORAL DE MEDICAMENTOS

TIEMPO DE VIDA MEDIA

Es el tiempo que tarda la concentracin de un frmaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis). Es til para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo. T1/2 = 0.693 Vd / Acl

TIEMPO DE VIDA MEDIAEl medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida mediaEl tiempo de Vida Media es independiente de la dosis Si se decide incrementar o disminuir la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio

SEMIVIDA DE ELIMINACIN DE ALGUNOS FRMACOS

Aciclovir 2,40,7 Imipramina 1,50,1 Alprazolam 12,02 Labetol 18,02,0 Amikacina 2,30,4 Litio 22,58,3 Ampicilina 1,30,2 Metoprolol 3,20,2 Cimetidina 1,90,3 Nifedipino 1,80,4 Clonidina 12,07,2 Paracetamol 2,00,4 Diazepam 43,013,1 Prazosin 2,90,2 Digoxina 39,013,0 Ribavirina 28,07,4 Etambutol 3,10,4 Sotalol 12,03,1 Furosemida 1,50,1 Sumatriptan 1,90,3FRMACO VIDA MEDIA (H) FRMACO VIDA MEDIA (H)

FARMACOCINTICA

BIOTRANSFORMACIN

FARMACOLA

FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOSACTIVOFase IOxidacinReduccinHidrlisisMETABOLITOConjugacin con:cido glucurnicocido sulfricocido acticoGlutaminaGlicocolaINACTIVOLiposolubleNo polar Inactivo Polar Hidrosoluble Polar

Fase II Microsoma heptico

Bio Activacin Una pro droga al metabolizarse se transforma en un metabolito activoBio - Inactivacin La biotransformacin reduce o anula la actividad el frmaco

BIOTRANSFORMACION

EL HGADOSangre venosaportal

Sangrearterialsistmica

bilisSangre venosaHepatocitosRetculoEndoplsmicoLisoMicrosomascontienen oxidasas de funcin mixta dependientes del citocromo P450

FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIN

Edad (reducida en pacientes ancianos y nios)Sexo (las mujeres son ms sensibles al etanol) Especie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono 18h; ratn 36h); la ruta de biotransformacin tambin puede cambiarRaza (acetiladores rpidos y lentos de la isoniazida, rpido = 95%, Eskimal 50%, Britnicos 13%, Finlandeses 13%.Condicin clnica o fisiolgica

INHIBIDORES E INDUCTORES DE LAS ENZIMAS MICROSOMALES

INHIBIDORES: Cimetidina Prolongan la accin de los frmacos o inhiben la accin de aquellos biotransformados a agentes activos (pro- drogas)INDUCTORES: Barbitricos, carbamazepina Acortan la accin de los frmacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activosBLOQUEANTES QUE ACTAN SOBRE ENZIMAS NO MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinestersicos)

ELIMINACION Pasaje de un frmaco o metabolito de un medio interno hacia el exterior.

Renal.HepticaPulmonar.Salival.Gstrica.Intestinal.Cutnea.Vaginal.Mamaria.

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE ELIMINACION DE FARMACOS

Procesos cinticos y la eliminacin

CINETICA DE ORDEN CERO:

La velocidad de eliminacin es independiente de la cantidad de frmaco a ser eliminadoUna cantidad constante de frmaco es eliminada por unidad de tiempo.La mayora de Frmacos no siguen los procesos de orden cero.Algunos procesos de orden cero: Dosis toxicas de aspirina, dosis alta de fenitoina, algunos productos de liberacin sostenida: alcohol, teofilina.

80 70 60 50 404 hrs 4 horas4 horas4 horasASPECTOS CUANTITATIVOS DE ELIMINACION DE FARMACOS

CINETICA DE PRIMER ORDENLa velocidad de eliminacin es directamente proporcional a la cantidad de frmacos presentes.Cuanto mayor la cantidad de frmaco, ms rpida la velocidad de eliminacin.Una fraccin constante (porcentaje) de frmaco es eliminada por unidad de tiempo.El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de frmaco es una constante y se conoce como Vida Media.La mayor cantidad de frmacos sigue el primero orden.

80 40 20 10 54 hrs4 hrs4 hrs4 hrsASPECTOS CUANTITATIVOS DE ELIMINACION DE FARMACOS

DEPURACION / CLEARANCEVelocidad de eliminacinCpCL (vol./T)=

INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION URINARIA DE LOS FARMACOS

El estado de ionizacin de los frmacos en fluido tubular determina la intensidad de su eliminacin urinaria.Frmacos muy ionizados no se reabsorben pasivamente (ejm. cidos dbiles en un medio alcalino o bases dbiles en un medio acido).Utilidad: Excrecin renal de frmacos en casos de intoxicacin.

Orina cida: facilita re-absorcin de cidos dbiles (prolonga vida media) Orina alcalina: facilita la re-absorcin de bases dbiles (prolonga la vida media)EXCRECION RENAL: PROCESO DE PRIMER ORDEN

ELIMINACION HEPATICAEl frmaco es metabolizado en el hgado y excretado por las vas biliares.Excrecin por la Bilis y Heces Fecales: Los metabolitos formados en el hgado y excretados por la bilis pueden eliminarse por las heces fecales o Circulacin Enteroheptica

MUCHAS GRACIAS