Farmacocinetica absorcion

Click here to load reader

  • date post

    11-Jun-2015
  • Category

    Documents

  • view

    27.494
  • download

    5

Embed Size (px)

Transcript of Farmacocinetica absorcion

  • 1. FARMACOCINETICASISTEMA LADMEFARMACOLOGIA I PG 201UNAH-VSDOCENTE: DRA. MERLO

2. FARMACOCINTICA( PASO DE LAS DROGAS A TRAVS DEL ORGANISMO) Es la rama de farmacologa que estudia el paso de lasdrogas a travez del organismo en funcin del tiempo yde la dosis. Comprende los procesos de absorcin,distribucin, metabolismo o biotransformacion yexcrecin de las drogas. La farmacocintica el conocimiento de parmetro talescomo el volumen aparente de distribucin de unadroga, que surge de relacionar la dosis administradacon la concentracin plasmtica alcanzada, dato tilpara calcular la dosis inicial de carga. Otro parmetro esel clearance o aclaramiento de la droga, que puededefinirse como el volumen de plasma que aclarado oeliminado de una droga en la unidad de tiempo. 3. Otro parmetro es tambin la media plsmatica o vidamedia de eliminacin de una droga (T ) es el tiemporequerido para eliminar del organismo el 50% de la dosisde un frmaco. Tambien es importante de la biodisponibilidad que esla cantidad de droga que llega a la circulacin en formainalterada, luego de los procesos de absorcin 4. PASO DE LAS DROGAS A TRAVEZ DE LASMEMBRANAS BIOLOGICAS: Es indispensable conocer las estructura de lamembrana celular debido a su estrecha e importanterelacion con la farmacocinetica, que implica el pasaje delas drogas a travez de las membranas. La membrana delular consiste en una capa bi-molecularde lipidos, con moleculas de proteinas intercaladas, queadquiere un espesor de 75 a 80 A. Los componentes de la membrana celular sonbasicamente proteinas (52%), lipidos (40%) e hidratosde carbono (8%) y su estructura juega un rol muyimportante en farmacologia, como veremos, por lo cualresulta conveniente analizar resumidamente suscomponentes. 5. ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR 6. PASO DE LAS DROGAS A TRAVEZ DE LASMEMBRANAS (COMPONENTES): Lipidos de la membrana: En la membrana existeun predominio de lipidos polares que son aquellosque poseen un extremo polar hidrofilico y unextremo o cola hidrofobica, que se acomodanformando una estructura de bi-capa. Las moleculasde agua orientan a las moleculas lipidas de talmanera que la cola hidrofobica queda sustraida delcontacto con el agua. Los constituyentes lipidos dela membrana, sobre todo los lipidos polares, soncaracteristicos de cada tipo de membrana o delorgano o teido de que se trate y se hallandeterminados geneticamente. 7. LIPIDOS DE LA MEMBRANA Lipidos Polares: Lipidos No Polares 1-Fosfogliceridos 1-Triglliceridos Fosfatidiletanolamina 2-Colesterol Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2-Esfingomielina Cerebrosidos gangliosidos 8. PROTENAS DE LA MEMBRANA Las proteinas que forman parte de las membranas estan fijadas a los fosfolipidos que la constituyen. Las proteinas son de distinta naturaleza en membranas de diferentes organelas, por Ej. Membrana plasmatica y membrana mitocondrial, lo que junto con otros constituyentes, le otorga a cada membrana sus caracteristicas propias. 9. PROTENAS DE LA MEMBRANA Segn su localizacion en relacion a la doble capa lipida se pueden describir dos tipos de proteinas de membrana: Las proteinas integrales, atraviesan lasmembranas de un lado a otro. Las proteinas perifericas. Si es unamembrana plasmatica pueden serexternas (1), internas (2) o asociadas auna proteina integral (3). 10. ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR 11. ABSORCIN DE LAS DROGAS: Paraque una droga cumpla su accionfarmacologica en el sitio de accion esnecesario. Que sufra los mecanismosde la absorcion. Esto implica obligadamente el pasajede dicha droga a traves demembranas biologicas semi-permeableas para finalmente alcanzarla sangre. 12. ABSORCIN DE DROGAS Desdela sangre se distribuyen, circulan, se metabolizan y finamente los metabolitos o moleculas de la misma droga inalterada sufren el proceso de la excrecion. Solo una parte muy limitada de la terapeutica corresponde a drogas que actuan localmente (Terapeutica local), sobre todo en dermatologia por aplicacin topicapara efectos locales en piel y mucosas o en gastroenterologia con farmacos qu actuan en la luz intestinal como los antiacidos. 13. Absorcinde drogasEs sumamente importante conocer los mecanismos por los cuales las drogas atraviesan las membranas celulares ya que de dichos procesos depender, que la droga adquiera finalmente la concentracin mas conveniente en los sitios de accin. 14. ABSORCIN DE DROGAS Losprocesos de absorcion de las drogascomprenden los siguientes mecanimos:o Absorcion pasiva o transporte pasivo.o Filtracion o difucion acuosa o absorcionconvectiva.o Transporte activo.o Difucion facilitada.o Pinocitosis.o Absorcion de partes de iones. 15. ABSORCIN (TRANSPORTE PASIVO):LAS MOLCULAS DE LAS DROGAS ATRAVIESAN LASMEMBRANAS POR TRANSPORTE PASIVO SIGUIENDOBSICAMENTE LOS SIGUIENTES PARMETROS:Principio o ley de difusin de Fick: segn este principio, cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto. 16. COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA OGRADO DE LIPOSOLUBILIDADLainmensa mayora de lasdrogas son cidos o bases dbilesque cuando estn en solucinpueden atravesar las membranascelulares de acuerdo con su gradode liposolubilidad. 17. COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA O GRADO DELIPOSOLUBILIDAD Las molculas de drogas se disuelven en las porciones lipidas de las membranas y de esa manera llegan fcilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el Medio extra- celular. De acuerdo a este parametro, la mayor o menor facilidad para la difusion pasiva de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad. 18. COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA O GRADO DELIPOSOLUBILIDAD Gradientede concentracin a travs de lamembrana: A mayor concentracin en unlado de la membrana, mayor facilidad parael pasaje de la misma. El gradiente de concentracin, en estecaso constituye tambin un parmetro quedetermina la velocidad de la absorcin. 19. De acuerdo con estos parametros yprincipios, la difusion pasiva de lasdrogas se realiza de acuerdo con elgrado de liposolubilidad y el gradientede concentracion, considerando quelas drogas en solucion y ante lapresencia de una membranasemipermeable siguen el principio deFlick.. 20. PRINCIPIO DE FLICK.. En el caso de la absorcion por las mucosas digestivas o por cualquiera de las vias parenterales, la concentracion a ambos lados de la membrana no podra nunca alcanzarse porque en el lado interno de la membrana esta la sangre que se lleva por distribucion todas las moleeculas que atraviesan las membranas por difusion pasiva 21. COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA O GRADO DELIPOSOLUBILIDADEnel caso de la absorcin por las mucosas digestivas o por cualquiera de las vas parenterales, la concentracin a ambos lados de la membrana no podr nunca alcanzarse, 22. COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA OGRADO DE LIPOSOLUBILIDADporqueen el lado interno de la membrana esta la sangre que se lleva por distribucin todas las molculas que atraviesan las membranas por difusin pasiva 23. LA DIFUSION PASIVA DE LAS DROGAS SEREALIZA DE ACUERDO CON EL GRADO DELIPOSOLUBILIDAD Y EL GRADIENTE DECONCENTRACION Sinembargo, debe destacarse que las drogas, a pesar de ser liposolubles, deben poseer tambien un grado de hidrosolubilidad, noo muy bajo, puesto que es necesario que los farmacos, esten primero en solucion acuosa para tener acceso a las membranas lipoideas. 24. INFLUENCIA DEL PH. EN LOS PROCESOS DEABSORCIN PASIVA DE LAS DROGAS: Lamayora de las drogas son cidos o basesdbiles, que en solucin se encuentran en formaionizada y no ionizada. La porcin no ionizada de las drogas esusualmente liposoluble y por lo tanto puedeatravesar las membranas por difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad enlpidos, no puede atravesar las membranascelulares o lo hace escasamente. 25. INFLUENCIA DEL PH. EN LOS PROCESOS DEABSORCIN PASIVA DE LAS DROGAS: Ladistribucin de la fraccin ionizada de una droga, que no puede atravesar las membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por difusin pasiva, est determinada por el pKa de la droga, que es el grado de ionizacin de la misma a un pH determinado, y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach. 26. ECUACION DE HENDERSON-HASSELBACH. Nospermite conocer la fraccion del farmacoque se ioniza y la que permanece sin ionizar. (pk:Log. Negativo de su constante dedisociacion) y pH del medio Para acidos:pKa= Log (acidos no iononizados) + pH(acido ionizado) Bases debiles: pKa= Log (base no iononizada) + pH(base ionizada) 27. Influenciadel pH. En los procesos deabsorcion pasiva de las drogas: Son cidos dbiles los salicilatos, losderivados del dicumarol, los diureticostiazidicos, las penicilinas, cefalosporinas yantibioticos betalactamicos, losbarbituricos, los derivados de la naftiridinacoo el acido nalidixico, la norfloacina, elmetotrexato y nuerosas drogas mas.. 28. INFLUENCIA DEL PH. EN LOS PROCESOS DEABSORCIN PASIVA DE LAS DROGAS Sinbases dbiles los alcaloides engeneral, los antihistaminicos H1, laanfetamina, las xantinas como la cafeina ola teofilina, la meperidina, la imipramina, laamitriptilina, la efedrina, el trimetroprin, laisoniazida, la eritromicina, la metildopa, elmetoprolol, el propranolol, la procaina, lamorfina, la noradrenalina y otras 29. El concepto del pKa de las drogas y su relacin con los procesos de la absorcin de las mismas, lejos de ser un concepto puramente acadmico, tiene importantes implicancias clnicasDe acuerdo a lo explicado, un acido dbil como el acido acetil-salicilico (aspirina) se absorbe mejor en medio acido. 30. PKA DE LA DROGA, QUE ES EL GRADO DE IONIZACIN DE LADROGA DETERMINADO (DISTRIBUCIN) Aspirina , la absorcin ocurreprincipalmente en la mucosa gstrica. ElpH del jugo gstrico es normalmente de1.4 a 2.0. en esas condiciones la aspirinase encontrara prcticamente sin disociarse,en forma no ionizada en alta proporcin