Tema ii. farmacocinetica

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Farmacocinetica

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  • 1. TEMA II. FARMACOCINETICA Dinorah Meja T. Msc . Escuela de Veterinaria y Zootecnia Universidad Central del Este

2. TEMA II. FARMACOCINETICA

    • 2.2 Absorcin
    • 2.3 Distribucin
    • 2.4 Biotransformacin y metabolismo
    • 2.5 Eliminacin

3. Farmacocintica

  • Es la parte de la farmacologa que estudia el movimiento de los frmacos desde que penetran al organismo hasta que son eliminados, incluido el calculo de su desplazamiento en los diversos niveles orgnicos ( compartimientos), la forma en que el organismo biotransforma estos medicamentos y las caractersticas de su excrecin o eliminacin. La farmacocintica es la disciplina que a travs del estudio de la dinmica de los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin explica las fluctuaciones plasmticas, urinarias, tisulares y otros de los frmacos.
  • Es lgico suponer que por las caracterstica dinmicas de los lquidos del organismo el compartimiento de los frmacos ser igualmente dinmico; por ello resultada difcil establecer reglas y parmetros dogmticos en farmacocintica y, lo mas prudente es tener siempre en cuenta que los medicamentos estarn sujetos a variables como percusin de un rgano, liposolubilidad, precipitacin, fluidez y otros. Sin embargo, para obtener una visin general del compartimiento de los frmacos en el cuerpo, (observar la figura 2.1

4. Figura No. 2.1 Destino de los frmacos en el organismo a partir de la administracin oral, intramuscular (IM) o intravenosa (IV) 5.

  • En esta figura seaprecia la dinmica del desplazamiento de los medicamentos en el organismo, por otro lado, es de notarse en la Figura No.2.2 que el organismo ha sido dividido en tres compartimentos: el plasmtico, con una cantidad de agua de 4 a 5% respecto al peso del animal; el intersticial, con un porcentaje de 13 a 15 %, y el celular, con 48 a 50 %. Los Frmacos no se desplazan como slidos sino que disuelto pasan de un compartimiento a otro. Los porcentajes varan con la edad y el estado nutricional.

6.

  • El objetivo de dividir al cuerpo en tres compartimientos es simplificar las explicaciones del movimiento de los frmacos en el organismo (ver figura 2.2).
  • Para el estudio del comportamiento de los frmacos que se distribuyen inmediatamente y alcanzan un rpido equilibrio se utiliza el llamadomodelo abierto de un compartimientoen el que se considera al organismo como un compartimiento sin barrerasinternas (ver figura 2.3)

Figura 2.3 7. Figura 2.4

  • El otro modelo de compartimiento en el cual se considera al organismo con entidad central (plasma) y una periferia extraplsmatica, incluyendo la clula sangunea en este caso, la eliminacin de un frmaco se realizar a travs del compartimiento central (K 12o K 10) e inmediatamente se establecer un equilibrio con la periferia a travs de K 21 ,de tal suerte que:

8.

  • C c/ C p= K
  • Donde:
  • C c : concentracin en el compartimiento central
  • C p : concentracin en el compartimiento perifrico
  • K : constante.
  • Este modelo se esquematiza en la figura 2.4

9. La figura 2.5.- Indica como la mayor cantidad del frmaco en el plasma la eliminacin es mayor; la capacidad de eliminacin decrece conforme disminuye la concentracin en el plasma. Es importante puntualizar que la vida media permanece constante en cinticas de primer orden. 10.

  • Estrictamente es factible considerar la absorcin como el paso de sustancias de diversos puntos del organismo hacia la sangre, o sea que la absorcin es el paso de un frmaco de un lado a otro de la membrana o barrera, sin que se modifique la estructura del medicamento o de la barrera. Las barreras en el organismo estn constituidas por clulas y stas a su vez se encuentran rodeadas por una membrana;por tanto es posible considerar que las barreras del cuerpo entre los diversos compartimentos tienen la misma naturaleza qumica que las membranas celulares esto es, bsicamente lipdica. Se considera que la membrana constituyen un mosaico fluido, en el que flotan protenas y glicoprotenas.

11. 2.2 Absorcin: Estructura de la membrana celular 12.

  • Las protenas de la membranas se muestran como estructuras que desde el interior de la clula atraviesan la capa doble de fosfolpidos, proyectndose hacia el espacio extracelular. Las partes de la protenas que estn en el interior en la capa doble de fosfolpidos se encuentran ntegramente vinculas con el transporte de sustancias de un lado a otro de la membrana, y puede actuar como sitios de accin enzimticas al estar vinculadacon el citoesqueleto; adems constituyen los sitios de antigenidad y participan directamente en la adhesin, la migracin y fagocitosis en el caso leucocitos.
  • El carcter fluido de la membrana depende bsicamente de los fosfolpidos: Existen diferencias en su fluidez, dependiendo de la cantidad de cidos grasos insaturados presentes los fosfolpidos se encuentran dispuestos de la nica forma en que sus caractersticas fsico-qumicas lo permitan, es decir, con los grupos hidrfogos en el interior de la membrana y los hidrfilos en contacto con el medio externo e interno. Una vez establecida la naturaleza de la membrana lipdica o barreras que un frmaco ha de atravesar, es posible analizar la absorcin dividindola en cuatro procesos distintos;

13.

  • Absorcin por gradiente de concentracin (absorcin pasiva); absorcin por procesos activos de transporte; absorcin por difusin facilitada y absorcin por pinocitosis - exocitosis. De alguna de estas cuatro formas (especialmente las tres primeras), el frmaco administrado se difunde de un lado a otro de las distintas barreras del organismo.
  • Absorcin por gradientes de concentracin(absorcin facilitada).
  • Este tipo de absorcin se conoce tambin por absorcin no inica o pasiva. En farmacologa es la mas importante y comn, porque la mayor parte de los frmacos se absorben de esta manera.
  • Las frmacos casi excepcin son cidos o bases dbiles, lo que quiere decir que cuando estn en solucin solo se disocian en una proporcin determinada por el pH del medio, a diferencia de los cidos o bases fuertes, que se disocian totalmente al encontrarse en solucin. Reciben tambin el nombre de electrolitos (fuertes o dbiles), porque al separarse son capaces de actuar como conductores elctricos. Las caractersticas de disociacin (ionizacin) de los medicamentos determina el grado de absorcin. (revisaremos los conceptos de disociacin de cidos, pH, PKa).

14.

  • Absorcin por procesos activos de transporte.
  • Este mecanismo requiere gastos de energa celular y se realiza a
  • travs de las barreras biolgicas en contra del gradiente de
  • concentracin; es decir, de menos a mas concentrada. Las
  • caracterstica del transporte activo se resumen as:
  • El frmaco puede transportarse de un lugar de menor concentracin a otro de mayor concentracin.
  • El sistema de transporte necesita de un transportador o acarreador.
  • El sistema es especfico de una sustancia o grupo de sustancias, por lo que puede haber competencia en varias de ellas, o bien una sustancia facilita el ingreso de otras, actuando como facilitador.
  • El transporte activo requiere energa celular, por ejemplo trifosfato de adenosina (ATP); por lo tanto, los venenos metablicos o sustancia inhibitorias bloquearan dicho transporte.
  • El transporte activo es saturable; es decir, que al aumentar la concentracin de un lado de la barrera con valores arriba de la capacidad de transporte el sistema se saturar, y la velocidad de transporte no podr seguir una curva exponencial y seguir una curva asinttica ( ver figura 2.6)

15. Figura 2.6.- Saturacin de un frmaco en transporte activo 16.

  • Absorcin por difusin facilitada.
  • La velocidad de difusin a veces es mayor de lo esperado y se puede tratar de una absorcin facilitada, la cual se explica en trminos de un mecanismo activo de transporte, utilizando un componente de la barrera (un transportador o acarreador) pero sin gastos de energa.
  • El complejo frmaco transportador pasa con mayor facilidad la barrera y se disocia al llegar al otro lado, dejando libre al transportador. Este tipo de difusin se diferencia del transporte activo de que slo ocurre de mayor a menor concentracin Ej. Pentobarbital en perros..
  • Absorcin por pinocitosisexocitosis.
  • Cualquier clula es capaz de realizar una invaginacin que incluya un frmaco para formar una vescula interna, la cual puede ser digerida en la clula para liberar el medicamento dentro de ella o pasar al otro lado de la barrera por un proceso de exocitosis, que consistir en la fusin de la membrana para verter su contenido al exterior. Estos proceso requieren de un parte de gastos energticos continuos por ello son similares al los activos, son lentos y poco comunes en la absorcin de frmacos. Sin embargo en la absorcin intestinal la pinocitosisexocitosis es de gran importancia.

17. Investigacin No. 5. Factores que influyen en la absorcin de los frmacos: (valor 5 puntos)Referencia Bibliogrfica SUMANO, H y OCAMPO, L. (2006). Farmacologa Veterinaria 3 Ed. McGraw-Hill-Interamericana , Mxico. Paginas 59 a 614. 18.

  • La distribucin indica que el medicamento absorbido ya esta presente en el plasma y se concentra en diferentes proporciones en todas las partes del organism