UNIVERSIDAD ALAS PERUANASUNIVERSIDAD ALAS PERUANASESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICAESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Q.F. HENRY MONTELLANOS C.

ExcreciónExcreción

EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS

LIBERACIÓN ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN METABOLISMO

REABSORCIÓN

EXCRECIÓNOut

ExcreciónExcreción

Proceso o conjunto de estos a través de

los cuales son eliminados, fuera del

organismo humano o animal, los

fármacos o sus metabolitos

ExcreciónExcreción

Biotransformación Fármaco

Compuestos polares

Rx

ExcreciónExcreción

Vías de excreción

RenalBiliar Glandular

Fármacoo Metabolitos

ExcreciónExcreción

El riñon

☛ Unidad antómica: Nefrón

☛ 1´ por cada riñon

☛ Estructura compleja

ExcreciónExcreción

Vena arciforme

Arteria arciforme

Arteriola eferente

Arteriola aferente

Glomérulo Túbulo proximal Túbulo distal

Asa de Henle

Túbulo colector

Nefrón

ExcreciónExcreción

Procesos

☛ Filtración glomerular

☛ Reabsorción tubular

☛ Excreción tubular activa

ExcreciónExcreción

El nefrón o nefrona

Glomérulo

Filtración glomerularFiltración glomerular

ExcreciónExcreción

Filtración glomerularFiltración glomerular

1,2 l/min (20-25 5 del gasto cardiaco) Flujo de filtración glomerular: ✓ 10 % de sangre ✓ 120 - 130 mL/min ✓ 180 litros filtrados ✓ 1 - 2 litros eliminados Difusión pasiva (Poros acuosos) Alta presión en glomérulo Alta permeabilidad capilar Proceso de ultrafiltración: ✓ Moléculas ✓ Fármaco libre

ExcreciónExcreción

El nefrón o nefrona

Túbulos

Reabsorción tubularReabsorción tubular

ExcreciónExcreción

Reabsorción tubularReabsorción tubular

❖ Recuperación de ultrafiltrado (99 %)

❖ Proceso osmótico

❖ A favor de gradiente

❖ Favorecen: poco solubles y lipofílicas

❖ Poco favorecidas: polares y iones

ExcreciónExcreción

❖ Difusión pasiva

✓ Fármacos

❖ Transporte activo:

✓ Li, Vit. B2

❖ Sustancias:

✓ Glucosa

✓ Proteínas

✓ Aminoácidos

Reabsorción tubularReabsorción tubular

ExcreciónExcreción

Reabsorción tubularReabsorción tubular

Ácidos fuertes

Bases fuertes

Ácidosdébiles

BasesdébilesÁcidos

muydébiles

Basesmuy

débiles

pKa

012345678

9

10

11

12

13

pH

No reabsorben

No reabsorben

Reabsorbenparcialmente

ReabsorbenparcialmenteReabsorben

totalmente

Reabsorbentotalmente

ExcreciónExcreción

❖ pH orina: 6,3❖ Variaciones Estado clínico Dieta Acidosis metabólica Medicación

Reabsorción tubularReabsorción tubular

CO3HNaAcetazolamida

ClNH3

Vitamina C

ExcreciónExcreción

Acidifican Alcalinizan

Ácido ascórbico AntiácidosAspirinaClorhidrato de argininaClorhidrato fenforminaClorhidrato de lisinaCloruro de amonioCiclamatoDimercaprolSalicilatos

Bicarbonato de sodioCarbonato de calcioDiuréticosmercurialesGlutamanomonosódicoTiazidas

A

Fármacos que modifican el pH de la orina

Reabsorción tubularReabsorción tubular

ExcreciónExcreción

Excreción tubularExcreción tubular

✌Fármacos pasan al túbulo

✌ Mecanismos activos

✌ Contra gradiente de concentración

✌ Consumo de energía

✌ Implicada P-glicoproteína

✌ Presencia de antagonismo

✌ Fármacos usados como inhibidores

ExcreciónExcreción

Factores que modifican la excreción renal

Edad.- Recién nacido: 20-30 % de la función renal- Filtración glomerular mas desarrollada- Valores normales: 3 años- Prematuros: mayor inmadurez- Ancianos: pérdida de la función renal- Ancianos: disminuye tamaño renal- Reducción del aclaramiento de creatinina

Excreción

Factores que modifican la excreción renal

Sexo- Mujeres 10 % inferior- Sin trascendencia clínica

Dieta- Proteínas incrementan flujo sanguíneo renal

Fisiopatología- Modifican excreción

Excreción

Factores que modifican la excreción renal

Fisiopatología

Modifican excreción

- Insuficiencia renal

- Fallo cardiaco

- Obesidad

- Fibrosis quística

Excreción

||

Excreción

Excreción biliar

Importante:

Moléculas de tamaño molecular > 300

Aniones y cationes orgánicos

Sustancias no ionizadas

Reciclaje enterohepático

Producción de bilis: 400 a 1000 mL/día

Excreción

Excreción

Excreción

Excreción biliar

Mecanismos

Transporte activo

Ácidos orgánicos

(Carboxílicos y susfónicos)

Bases orgánicas

(Derivados de amonio cuaternario)

Sustancias orgánicas neutras

(Glucósdios)

Excreción

Excreción biliar

Mecanismos

Contra gradiente de concentración

[bilis 1000]/ [sangre]

Saturable

Inhibición competitiva

Excreción

Excreción biliar

Factores que afectan:

Estructura química

Peso molecular

Polaridad: ||

Excreción

Indometacina

Eritromicina

Morfina

Quinina

Esteroides

Digoxina

Digitoxina

Testosterona

Isoniacida

Fenacetina

Cloranfenicol

Sulfonamidas

Acenocumarol

Amoxicilina

Cefotaxima

Ciprofloxacino

Cromoglicato

Ibuprofeno

Imipenem

Ketoprofeno

Metotrexato

Penicilina

Rifampicina

Ceftriaxona

MetabolitosInalterados

Sustancias que se excretan por la bilis (Biof. y Farmacocinética (Domenech)

Excreción

||

Excreción

Excreción salival

Importancia relativa

Difusión pasiva

Algunos por transporte activo

Dependiente: - pKa - Solubilidad - Fracción libre

pH: 6,2 – 7,2

Recirculación GI

Excreción

Excreción salival

Correlación importante saliva/plasma:

- Antipirina - Teofilina - Litio - Salicilatos - Fenitoina - Carbamacepina

- Etanol - Paracetamos - Isoniazida

Excreción

0,01

0,06

0,13

2,76

0,55

0,26

0,25

0,03

0,21

0,11

1,02

2,85

5,20

0,97

12,00

Acetazolamida

Ácido valproico

Amitriptilina

Anfetamina

Cafeina

Carbamacepina

Cloranfenicol

Diacepan

Eritromicina

Fenitoina

Isoniacida

Litio

Metilprednisolona

Primidona

Propanolol

ConcnetraciónFármaco

Concentración de fármacos en saliva: Biof. Y Farmacocin. Domenech

Excreción

Excreción láctea

₪ Difusión pasiva₪ Algunos por transporte activo₪ Dependiente: * pKa del fármaco * pH: 6,6 *Concentración en sangre * Coeficiente de reparto

₪ Puede: [leche]>[sangre]

Excreción

Oxifenbutasona

Penicilina

Pentobarbital

Petidina

Primidona

Reserpina

Rifampicina

Sulfato de quinina

Sulfonamidas

Tetraciclinas

Teofilina

Tiouracilo

Tolbutamida

Trimetoprim

Eritromicina

Estreptomicina

Etanol

Fenilbutasona

Fenitoina

Fenobarbital

Heroína

Imipramina

Isoniacida

Lincomicina

Metadona

Metotrexato

Metronidazol

Morfina

Nicotina

Ácido nalidíxico

Ácido salicílico

Ampicilina

Anticoagulant. Orales

Anhistamínicos

Aspirina

Cafeína

Carbamacepina

Carbonato de litio

Ciclofosfamida

Cloranfenicol

Clorpromacina

Corticosteroides

Diacepan

Digoxina

Fármacos

Fármacos que se excretan por la leche materna: Biofarm y Farmacocinét. Domenech

Excreción

Otras vías de excreción

Intestinal (Secreciones)- Nicotina y quinina- Hidrosolubles- Ionizados

Piel (Sudor)- Sulfonamidas- Complejo B- Nicotina

PU

Excreción

Otras vías de excreción

Pulmonar- Volátiles- Etanol- ClNH3- Anestésicos- Cumarina

E

REGLA DE LOS CINCO CORRECTOS Paciente Correcto. Fármaco Correcto. Dosis Correcta. Tiempo u hora Correcta. Vía administración Correcta