CURSO: FARMACOLOGCURSO: FARMACOLOGA GENERALA GENERAL

Rama de la farmacologa que estudia la

absorcin, distribucin, metabolismo o

biotransformacin y excrecin de los frmacos,

lo cual permite valorar o predecir su accin

teraputica o txica.

los metabolitos

FFrmacormaco

Paso a travs de membranas

biolgicas semipermeables

para alcanzar la sangreDistribucin

CirculaCircula

Metabolismo

Excrecin

Liberacin

molculas de la misma droga inalterada

Mecanismos de absorcin

Absorcin(Ab)

Volumen dedistribucin

(Vd)

Aclaramiento(Cl)

Biodisponibilidadoral (F)

Semi-vida deeliminacin

Regimen de dosificaciRegimen de dosificacinnDosis?Dosis?

Regimen de dosificaciRegimen de dosificacinnIntervalo?Intervalo?

LIPOSOLUBLES LIPOSOLUBLES CAPACIDAD DE ATRAVESAR

LAS MEMBRANAS CELULARES

cidoscidos BasesBases

Fuertes FuertesDbilesDbiles

Alta capacidad Alta capacidad de ionizacide ionizacinn

HIDROSOLUBLESHIDROSOLUBLESALTA DIFICULTAD PARA

ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES

Acido dbil:

HA H + + A-no ionizado ionizado

liposoluble hidrosoluble

Base dbil:

B + H+ BH+

no ionizado ionizado

liposoluble hidrosoluble

cido: especie qumica que tiende aceder protones

Base: especie qumica que tiende aaceptar protones

AH A- + H+

B + H+ BH+

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalinoLas bases dbiles se ionizan pH cido

Podemos modificar el pH ambiental para favorecer la absorcin de una frmaco

El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus molculas ionizadas y la otra mitad sin ionizar.

Ecuacin de Henderson-Hasselbalchincluye el pH del medio

las bases dbiles se encuentran muy

ionizadas

los cidos dbiles se encontrarn

ionizados.

Medio cido

Medio alcalino

cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el

pH es cido,y las bases se absorben mejor

en el intestino donde el pH es alcalino.

Un cido dbil molculas HA

pH del medio tienda a la acidez

su pKa

Aspirina (cido acetilsaliclico) cido

dbil con un pKa= 3.5

Se absorbe rpidamente en el estmago (pH 2.0), su pH es ms cido que su pKa por lo tanto el compuesto se encontrar sin carga en el estmago

(no ionizado)

En el torrente sanguneo (pH de 7.4) se ionizar quedando altamente cargado disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares

En la orina (pH =8.0) Aumenta el grado de ionizacin Disminuye su paso a travs de las membranas, lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminacin.

un cido dbil como el cido acetilsaliclico

Medio cido

Mucosa gMucosa gstricastricaEl pH del jugo

gstrico es de 1.4 a 2.0.

se encontrarprcticamente sin

disociarse, (entre un 90 a 99%) y conservando

inalteradasu liposolubilidad.

El cido barbitrico en una orina cida sufre el proceso de reabsorcin tubular con facilidad.

Facilitar su excreciFacilitar su excrecin n alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio.

se dificulta la reabsorcin y se acelera la eliminacin.

En algunos casos el pH no ejerce influencia importante en la eliminacin de algunos cidos o bases dbiles.

La penicilina La penicilina en su eliminacin urinaria. Las formas ionizadas y no ionizadas de este antibitico son muy solubles en agua y por lo tanto se excreta con rapidez y en forma

independiente del pH por la orina.

conjuntamente con un frmaco anticido la absorcin de la aspirina se dificultar.

intoxicacin barbitrica

fosfatidiletanolamina fosfatidiletanolamina hasta convertirla en fosfatidilcolinaen fosfatidilcolina

Por ejemplo, los agonistas beta adrenrgicos al unirse al receptor, estimulan la metilacin de fosfolpidos y se potencia el acoplamiento agonista-receptor, incrementando el nmero de receptores disponibles al ponerlos al des cubierto.

Glucolpidos y Glucoprotenas: Estas sustancias son importantes en farmacologa debido a que modulan las propiedades de los receptores y sirven de enlace entre la molcula y el receptor.

Los fosfolLos fosfolpidos pidos metilaciones a travs de metiltransferasas

Protenas de membrana: 1-Protena receptor: Son receptores de frmacos, hormonas y neurotransmisores, estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad.

2-Protena bomba: Estas protenas permiten el transporte de molculas en contra de un gradiente de concentracin, posibilitando en algunos casos una composicin intracelular marcadamente diferente al medio extracelular. Por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa, Ca++, etc.

3-Protena enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por frmacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

4-Protena canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas protenas, facilitando la apertura o el cierre del canal para permitir el paso de iones. Por ej. Los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el msculo liso, accin vasodilatadora, antiarrtmica, etc.

Molculas pequeas:

Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo

Molculas grandes:

Pinocitosis Exocitosis

Mecanismos de transporte que inciden en los Mecanismos de transporte que inciden en los procesos farmacocinprocesos farmacocinticosticos

Principio o ley de difusin de Fick:

cuando un sustrato alcanza una

concentracin equivalente o

similar a ambos lados de una membrana

semipermeable se interrumpe el

transporte neto.

ExtracelularExtracelular

IntracelularIntracelular

Es un proceso de transporte pasivo con :Selectividad SaturabilidadSe realiza a favor de un gradiente de concentracin No requiere gasto de energa.

Es un proceso ms rpido que la difusin pasiva.

La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travsde las membranas siguiendo este proceso.

Depende de:TamaoConcentracinLiposolubilidad

En contra de un gradiente de concentracin. Transportadores especficos. Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energa.

Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje desustancias a travs de las membranas, en el

cual la membrana celular puede englobar ciertaspartculas lquidas que entran en contacto

con ella, formando una vescula pinocitsica.Algunos frmacos de PM muy alto (ms de

1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosiso sea atrapados por movimientos ameboideos

de la membrana, solo es importantepara muy pocos frmacos (algunos polipptidos).

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga est en solucin

acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.

2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la

misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio

activo.

3-Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin.

4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej.

mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.

6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin, si es enteral o

parenteral

Velocidad de absorcin

Numero de molculas de un frmaco que se absorben por la unidad de tiempo

Ka: constante de absorcin

Numero de molculas disueltas en sitio de

absorcin

KaKaKaKa

Probabilidad de una molcula de absorberse por unidad de tiempo

0.03 h-1

ta1/2

Tiempo en que tarda en reducirse

a la mitad el nmero de

molculas que hay para absorberse

ta1/2= 0.693/Ka

TIPOS DE CINTICA DE ABOSORCIN

CANTIDAD DE FARMACO ABSORBIDO

CANTIDAD ADMINISTRADA (IV)

DosisFraccin absorbida (dependiendo de forma farmacutica y va de administracin)

DISTRIBUCIN

Transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin

La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de:

Enlaces inicos,

Puentes o en laces de hidrgeno,

Fuerzas de van der walls

Raramente enlaces covalentes.

En la sangre las molculas de frmaco pueden localizarse de

tres formas:

- Disuelto en el plasma.- En el interior de determinadas clulas.- Unido a protenas plasmticas

PROTEINAS PLASMTICAS

ALBUMINA LIPOPROTEINA -GLUCOPROTEINA

-Peso molecular es 69 000 daltons-Fija cidos y bases dbiles-Enlaces inicos-Tiene 4 sitios de unin: Sitio I: warfarinaSitio II: diacepamSitio III: tamoxifenoSitio IV: digitoxina

-Peso molecular 2500000 daltons-Contienen cantidades importantes de lpidos.-Fijan principalmente frmacos muyliposolubles, con elevado Vd y generalmente de naturaleza bsica.

-Peso molecular 41000 daltons-Es una glicoprotena de naturaleza cida con un bajo pKa.-Fija principios activos bsicos

Factores que pueden alterar la uniFactores que pueden alterar la unin Fn F--P:P:

Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frmacos.Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto haraumentar la forma libre del frmaco y sus efectos.Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el frmaco no se pueda unir.El riesgo de aparicin de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unin a protenas.

El paso de fEl paso de frmacos de los capilares a los tejidos depende de:rmacos de los capilares a los tejidos depende de:

Flujo sanguneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y ms pronto llega el frmaco.

El frmaco alcanza primero los rganos que estn vascularizados.

En farmacologa se habla de dos compartimentos:

(a) central (bien vascularizado): corazn, rin, pulmn, gndulas endocrinas, SNC.(b) Perifrico superficial (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso,msculo medula sea.(c) Perifrico profundo: depsitos tisulares, donde el frmaco de une fuertemente y se libera con lentitud.

Caractersticas anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso de frmacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar deaccin.

ejs.: El SNC tiene la BHE (barrera hematoenceflica)

difusin pasiva.

DISTRIBUCIN

La distribucin de los frmacos permite su acceso a losrganos en los que debe actuar y a los rganos que lo van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en

cada tejido.

Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangredisueltas en el plasma, fijadas a protenas plasmticas o

unidas a clulas sanguneas.

De todas estas posibilidades, la fijacin a albmina es la msfrecuente e importante. -glucoprotena es otra protena

importante para la unin, adems de las lipoprotenas.

DistribuciDistribucin en los tejidosn en los tejidos

Distribucin regional:

Frmacos liposolubles: acceso fcil a rganos irrigados(cerebro, corazn, hgado, riones).

Frmacos menos liposolubles: acceso fcil a tejidos cuyoscapilares son ricos en hendiduras intercelulares (sinusoideshepticos).

La mayora de los frmacos tienen la capacidad de fijarse adeterminados tejidos en los que alcanzan concentracionesms altas que en el resto del organismo. Ej.: acumulacin defrmacos liposolubles en la grasa.

Distribucin a reas especiales:

SNC Circulacin fetal Testicular Acceso a secreciones exocrinas (lgrimas,

saliva, leche o lquido prosttico)

Difusin pasiva o transporte activo

Existe metabolizacin en clulas endoteliales de frmacos:L-dopa dopamina.

Algunos ncleos cerebrales carecen de BHE, por lo tanto sefavorece el ingreso de frmacos en esos puntos.

Ej: eminencia media, rea postrema, glndula pineal, rgano subcomisural.

Condiciones patolgicas que alteran la permeabilidad de laBHE: isquemia, anoxia, traumatismos, neoplasias, infecciones,

enfermedades autoinmunes, hipertensin intracraneal.

Barrera placentaria:

Separa a la madre y el feto. Para atravesarla, los frmacos y sus metabolitos tiene que salir de los capilares maternos,

atravesar una capa de clulas trofoblsticas y mesenquimticasy entrar en los capilares fetales.

Los frmacos traspasan por difusin pasiva.

La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar los frmacos.

Tarea: distribucin de frmacos en:-SNC (BARRERA HEMATOENCEFALICA)

-PLACENTA

Depsito de drogas en el organismoAlgunos frmacos poseen mayor afinidad por algunos componentes tisulares.

Las drogas pueden depositarse en:

1.Protenas plasmticas e hsticas: en ocasiones la afinidad de las drogas es muy alta pudiendo servir como depsitos de las mismas.

2. Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan a los grupos fuertemente inicos de los mucopolisacaridos del tejido conectivo que acta as como un depsito del frmaco.

3. Huesos y dientes: Algunos agentes como los metales pesados y las tetraciclinas se fijan intensamente a los huesos y a los dientes, posiblemente por quelacin con el ion calcio.

4. Tejido lipoideo: Drogas muy liposolubles pueden almacenarse en tejido lipoideo. EJEMPLO: los barbitricos, la fenoxibenzamina, la dibencilina y el DDT se acumulan en tejido graso.

5. Otros tejidos: El antimictico griseofulvina se acumula especialmente en la piel, por lo que es til en micosis cutneas an cuando se administre por va gastrointestinal. El antihipertensivo guanetidina tiene gran afinidad por el corazn y el msculo estriado, el antiarrtmico amiodarona tiene afinidad por fluidos oculares.

Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco.

Vd superior a 0.6 L/kg:Se liga a estructuras celulares (concentracin en tejidos alta y en plasma baja) liposolublesVd inferior a 0.6 L/kg pero superior a 0.1 L/kg: Frmaco que se difunde del plasma a lquidos intersticiales. hidrosolubles

TAREA: Bioavailability of Two Sublingual Formulations of KetorolacTromethamine 30 mg: A Randomized, Open-Label, Single-

Dose, Two-Period Crossover Comparison in Healthy MexicanAdult Volunteers

METABOLISMOMETABOLISMO

Farmacocintica: biotransformacin, primer paso

Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general

Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

Metabolismo heptico

Actividad metabolizadora: hepatocitos

Enzimas responsables del metabolismo se encuentran en el

retculo endoplsmico de los hepatocitos.

Sistema enzimtico mas importante: Funcin oxidasa mixta

(P450).

Lugares donde se metaboliza el fLugares donde se metaboliza el frmaco:rmaco:

Pulmones

Riones

Plasma

Intestino:

Placenta

SNC

Hgado

tubo digestivo

sangre por protenas hidrolasas plasmticas.

rgano diana.

En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.

MetabolizaciMetabolizacin: n: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos se convierten en formas ms fcilmente eliminables.

La metabolismo junto con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin.

Fases de metabolizacin:I.Funcional: presintticas o de conversin de grupos funcionales, al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito.

II. Fase de conjugacin. sintticas o de derivatizacin de grupos funcionales, procesos de conjugacin. El organismo trata de inactivar a la molcula . El frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ej, formacin de nuclesidos y nucletidos).

Fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones de: oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales.

Hidrlisis que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin nuevos grupos funcionales.

Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan algunos o varios de estos resultados:a)inactivacin

b)conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina profrmaco.

c)conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del frmaco original.

d)conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica.

Metabolismo o Biotransformacin

OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE I:

Reacciones de oxidoreduccin Adquisicin de carga elctrica Menor lipofilidad Menor ingreso a tejidos < reabsorcin renal Excrecin ms rpida

OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE II:

CONJUGACIN: proceso de combinacin de una molcula endgena hidrosoluble, con un metabolito polar, para finalmente ser excretado.

Tambin pueden generarse intermediarios reactivos

FRMACOS

Reactividad qumica

Inhibicin irreversibleInhibicin acompetitiva

Reacciones de oxidacin

Reacciones de reduccin

Reacciones de hidrlisis

Reacciones de conjugacin

fraccin mitocondrial

fraccin microsmica del hgado y de otros

tejidos

en el plasma y en diversos tejidos,

en el hgado y otros tejidos.

Fraccin microsmica en el hgado.

se producense producen

La mayora de las reacciones de oxidacin y de

reduccin

son catalizadas por oxidasas y reductasas

que se encuentranen el retculo

endoplsmico liso de la clula

sistema microsomal :al menos 4 tipos de

enzimas(citocromos P 450 y b5

con suscorrespondientes

reductasas).

Enzimas citoslicas:

Esterasas

Reductasas

Deshidrogenasas

Hidrolasas

Groves J T PNAS 2003;100:3569-3574

2003 by The National Academy of Sciences

Ejemplo:Ejemplo:Fluoxetine-related death in a child with cytochrome P-450 2D6 genetic

deficiency.J Child Adolesc Psychopharmacol. 2000, 10(1):27-34.

Paciente (9 aos)

Trastorno de dficit de atencinTrastorno obsesivo compulsivo

Sndrome de Tourett

METILFENIDATOCLONIDINAFLUOXETINA

Tratamiento

Cerca de 10 meses de tx:Signos y sntomas de toxicidad metablica marcada:Diestres gastrointestinalFiebre, incoordinacin y desorientacinConvulsiones generalizadas, seguido de problemas cardiacos, muerte

Concentraciones altas de fluoxetina y norfluoxetine:

sangre, cerebro y otros tejidos

Muerte por toxicidad:Deficiencia del citocromo

P450 CYP2D

Las enzimas que intervienen son oxigenasas que se encuentran adosadas a la estructura membranosa del retculo.Utilizan una molcula de O2, pero slo emplearn un tomo para la oxidacin del sustrato (por ello se denominan monooxigenasas), mientras que el otro ser reducido para formar agua (por ello se designan oxidasas mixtas), merced a la presencia de un donante externo de electrones.

Las actividades del sistema monooxigenasa requieren la integridad de un flujo de electrones que es canalizado por la NADPH-citocromo P-450-reductasa desde el NADPH hasta un complejo formado por el sustrato o frmaco con una hemoprotena denominada citocromo P-450 (fig. 5-1). En ocasiones, los electrones son cedidos por el NADH mediante la actividad de la NADH-citocromo b5-reductasa que transfiere el NADH al citocromo b5.

El frmaco en forma reducida se une, en primer lugar, al citocromo P-450 oxidado (Fe3+); posteriormente, el citocromo P-450 es reducido por la reductasa a citocromo P-450-Fe2+, y el complejo frmaco-citocromo P-450 reducido interacta con el O2 molecular para formar un complejo terciario, el oxicitocromo P-450 (O2-P-450- Fe2+-FH); dicho complejo puede disociarse, dando lugar a un anin perxido (O2), regenerndose la hemoprotena frrica, citocromo P-450-Fe3+FH.

Adems, el complejo recibe un segundo electrn para formar sucesivamente otros complejos, de modo que en definitiva un tomo de oxgeno es transferido al sustrato para oxidarlo y el otro reacciona con dos protones para formar H2O; el sustrato oxidado queda liberado y el citocromo P-450 se regenera en forma frrica.

BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos.

Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente.

FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA

1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.

2. Velocidad del proceso de Absorcin.

3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.

ELIMINACIN

ELIMINACIN

La concentracin activa del frmaco disminuye por la metabolizacin y la excrecin.

Sistema de excrecin segn su importancia:

Va urinaria > va biliar-entrica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados

Va urinaria: la cantidad final de un frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtracin glomerular y de la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.

Excrecin renal

Filtracin glomerular

Secrecin tubular

Reabsorcin tubular

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalinoLas bases dbiles se ionizan pH cido

Circulacin enteroheptica

TAREA: INVESTIGAR OTRAS VAS DE

ELIMINACIN

CINTICA DE ELIMINACIN

Cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del organismo

Constante de eliminacin

Ke

Aclaramiento

Cl

Ke = 0.02 hrs -1

Ke = 0.20 hrs -1

Vida media de eliminacint1/2= 0.693

Ke

De orden Cero: la cantidad de frmaco eliminado es constante, independientemente de la concentracin en plasma.

De primer orden: la cantidad de frmaco eliminado es proporcional a la concentracin plasmtica. LINEAL= Se elimina una fraccin constante por unidad de tiempo.

Aclaramiento o Clearance

Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo,generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas.

Cl = D x fAUC

Cl = Ke Vd

Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas.

El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.

Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.

Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo modifica el clearance.

Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin

Concentracin estable Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.

Farmacocintica: volumen de distribucin

A diferencia de la distribucin fisiolgica de una droga (A)- El volumen de distribucin (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma [ ] que en el plasma (B)

Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide [plasmtica] en el tiempo. La curva de eliminacin terminal () fue extrapolada hacia atrs en el tiempo cero para determinar que la [plasm] en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calcul dividiendo la dosis/Cp0.

Tiempo (mltiplo de Vm de eliminacin)

C

o

n

c

e

n

t

r

a

c

i

n Concentracin en equilibrio dinmicoProp intervalo dosisProp a F/CL

Estado estable: se alcanza sobre 4 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis

Css

Fluctuaciones: proporcionales entre dosis/Vmamortiguads por absorcin lenta

Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; T intervalo entre dosis; Css: concentracinPromedio en el estable

PROBLEMA Fenitona sdica fue administrada intravenosamente a un paciente con epilepsia de 60 kg de peso a un nivel de dosis de 5 mg/kg. Las concentraciones del plasma de Fenitona fueron monitoreadas para determinar el comportamiento farmacocintico del frmaco y para ayudar a establecer un ptimo rgimen de dosificacin para este paciente. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:

a) Calcule los parmetros farmacocinticos por medio del modelo de un compartimento.b) Suponiendo que la CME de la Fenitona es de 10 g/mL, calcule el rgimen de dosificacin.

Tiempo (h)

5101520304050

Concentracin plasmtica (g/ml)

23.5018.2515.2512.007.254.653.05

5.- El paciente Juan Prez presenta cefalea de intensidad leve que durante el da se van intensificando, por lo que a la horadel almuerzo decide tomar un analgsico (aspirina). Ese mismo da, Juan comi ensalada de tomate y cebolla al almuerzo,que le obligan a tomar un anticido para evitar las molestias del reflujo. As, al terminar el da, Juan permanece con la misma cefalea, preguntndose por qu el analgsico no le ayud.

Qu explicacin le pueden dar a Juan ?

6.6.-- A partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempoA partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempo en minutos):en minutos):A qu va de administracin corresponder cada una de las curvas del grfico?

Si la CEM es igual a 10, cunto durar el efecto con cada una de las vas de administracin?

Al t= 50 minutos qu representa el cambio de pendiente en la curva B?

El fEl frmaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unirmaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unin a n a proteprotenas plasmnas plasmticas del 99%, mientras que elfticas del 99%, mientras que elfrmaco B es un rmaco B es un analganalgsico que tiene un porcentaje de unisico que tiene un porcentaje de unin a proten a protenas plasmnas plasmticas de ticas de alrededor del 99,5%.alrededor del 99,5%.

Si una persona recibe ambos medicamentos, y comienza a tener hemorragias, qu puede haber sucedido?

Si tenemos que el Vd del frmaco B es igual a 20, y el Vd del frmaco A es 1,2 L/Kg qu nos dice esto de ambos frmacos y de sus propiedades PK?

El paciente X toma dos veces al da 10 mg de diazepam para tratar su ansiedad. Si el paciente:

Recibe omeprazol por va oral, y comienza a sufrir somnolencia, ataxia, y cefalea. A qu nivel puede estar ocurriendo lainteraccin medicamentosa?

Cmo podemos revertir farmacocinticamente los efectos txicos del diazepam que es un cido dbil (pKa 4)?

Recibe corticoides por va IV, y comienza a sufrir de ataques de ansiedad. Qupuede haber sucedido?