86436314 Tema Farmacocinetica

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  • CURSO: FARMACOLOGCURSO: FARMACOLOGA GENERALA GENERAL

    Rama de la farmacologa que estudia la

    absorcin, distribucin, metabolismo o

    biotransformacin y excrecin de los frmacos,

    lo cual permite valorar o predecir su accin

    teraputica o txica.

  • los metabolitos

    FFrmacormaco

    Paso a travs de membranas

    biolgicas semipermeables

    para alcanzar la sangreDistribucin

    CirculaCircula

    Metabolismo

    Excrecin

    Liberacin

    molculas de la misma droga inalterada

    Mecanismos de absorcin

  • Absorcin(Ab)

    Volumen dedistribucin

    (Vd)

    Aclaramiento(Cl)

    Biodisponibilidadoral (F)

    Semi-vida deeliminacin

    Regimen de dosificaciRegimen de dosificacinnDosis?Dosis?

    Regimen de dosificaciRegimen de dosificacinnIntervalo?Intervalo?

  • LIPOSOLUBLES LIPOSOLUBLES CAPACIDAD DE ATRAVESAR

    LAS MEMBRANAS CELULARES

    cidoscidos BasesBases

    Fuertes FuertesDbilesDbiles

    Alta capacidad Alta capacidad de ionizacide ionizacinn

    HIDROSOLUBLESHIDROSOLUBLESALTA DIFICULTAD PARA

    ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES

  • Acido dbil:

    HA H + + A-no ionizado ionizado

    liposoluble hidrosoluble

    Base dbil:

    B + H+ BH+

    no ionizado ionizado

    liposoluble hidrosoluble

  • cido: especie qumica que tiende aceder protones

    Base: especie qumica que tiende aaceptar protones

    AH A- + H+

    B + H+ BH+

  • Los cidos dbiles se ionizan pH alcalinoLas bases dbiles se ionizan pH cido

  • Podemos modificar el pH ambiental para favorecer la absorcin de una frmaco

    El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus molculas ionizadas y la otra mitad sin ionizar.

    Ecuacin de Henderson-Hasselbalchincluye el pH del medio

    las bases dbiles se encuentran muy

    ionizadas

    los cidos dbiles se encontrarn

    ionizados.

    Medio cido

    Medio alcalino

  • cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el

    pH es cido,y las bases se absorben mejor

    en el intestino donde el pH es alcalino.

    Un cido dbil molculas HA

    pH del medio tienda a la acidez

    su pKa

  • Aspirina (cido acetilsaliclico) cido

    dbil con un pKa= 3.5

    Se absorbe rpidamente en el estmago (pH 2.0), su pH es ms cido que su pKa por lo tanto el compuesto se encontrar sin carga en el estmago

    (no ionizado)

    En el torrente sanguneo (pH de 7.4) se ionizar quedando altamente cargado disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares

    En la orina (pH =8.0) Aumenta el grado de ionizacin Disminuye su paso a travs de las membranas, lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminacin.

  • un cido dbil como el cido acetilsaliclico

    Medio cido

    Mucosa gMucosa gstricastricaEl pH del jugo

    gstrico es de 1.4 a 2.0.

    se encontrarprcticamente sin

    disociarse, (entre un 90 a 99%) y conservando

    inalteradasu liposolubilidad.

    El cido barbitrico en una orina cida sufre el proceso de reabsorcin tubular con facilidad.

    Facilitar su excreciFacilitar su excrecin n alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio.

    se dificulta la reabsorcin y se acelera la eliminacin.

    En algunos casos el pH no ejerce influencia importante en la eliminacin de algunos cidos o bases dbiles.

    La penicilina La penicilina en su eliminacin urinaria. Las formas ionizadas y no ionizadas de este antibitico son muy solubles en agua y por lo tanto se excreta con rapidez y en forma

    independiente del pH por la orina.

    conjuntamente con un frmaco anticido la absorcin de la aspirina se dificultar.

    intoxicacin barbitrica

  • fosfatidiletanolamina fosfatidiletanolamina hasta convertirla en fosfatidilcolinaen fosfatidilcolina

    Por ejemplo, los agonistas beta adrenrgicos al unirse al receptor, estimulan la metilacin de fosfolpidos y se potencia el acoplamiento agonista-receptor, incrementando el nmero de receptores disponibles al ponerlos al des cubierto.

    Glucolpidos y Glucoprotenas: Estas sustancias son importantes en farmacologa debido a que modulan las propiedades de los receptores y sirven de enlace entre la molcula y el receptor.

    Los fosfolLos fosfolpidos pidos metilaciones a travs de metiltransferasas

  • Protenas de membrana: 1-Protena receptor: Son receptores de frmacos, hormonas y neurotransmisores, estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad.

    2-Protena bomba: Estas protenas permiten el transporte de molculas en contra de un gradiente de concentracin, posibilitando en algunos casos una composicin intracelular marcadamente diferente al medio extracelular. Por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa, Ca++, etc.

    3-Protena enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por frmacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

    4-Protena canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas protenas, facilitando la apertura o el cierre del canal para permitir el paso de iones. Por ej. Los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el msculo liso, accin vasodilatadora, antiarrtmica, etc.

  • Molculas pequeas:

    Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo

    Molculas grandes:

    Pinocitosis Exocitosis

    Mecanismos de transporte que inciden en los Mecanismos de transporte que inciden en los procesos farmacocinprocesos farmacocinticosticos

  • Principio o ley de difusin de Fick:

    cuando un sustrato alcanza una

    concentracin equivalente o

    similar a ambos lados de una membrana

    semipermeable se interrumpe el

    transporte neto.

    ExtracelularExtracelular

    IntracelularIntracelular

  • Es un proceso de transporte pasivo con :Selectividad SaturabilidadSe realiza a favor de un gradiente de concentracin No requiere gasto de energa.

    Es un proceso ms rpido que la difusin pasiva.

    La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travsde las membranas siguiendo este proceso.

  • Depende de:TamaoConcentracinLiposolubilidad

  • En contra de un gradiente de concentracin. Transportadores especficos. Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energa.

  • Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje desustancias a travs de las membranas, en el

    cual la membrana celular puede englobar ciertaspartculas lquidas que entran en contacto

    con ella, formando una vescula pinocitsica.Algunos frmacos de PM muy alto (ms de

    1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosiso sea atrapados por movimientos ameboideos

    de la membrana, solo es importantepara muy pocos frmacos (algunos polipptidos).

  • FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

    1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga est en solucin

    acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.

    2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la

    misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio

    activo.

    3-Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin.

    4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

    5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej.

    mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.

    6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin, si es enteral o

    parenteral

  • Velocidad de absorcin

    Numero de molculas de un frmaco que se absorben por la unidad de tiempo

    Ka: constante de absorcin

    Numero de molculas disueltas en sitio de

    absorcin

    KaKaKaKa

    Probabilidad de una molcula de absorberse por unidad de tiempo

    0.03 h-1

    ta1/2

    Tiempo en que tarda en reducirse

    a la mitad el nmero de

    molculas que hay para absorberse

    ta1/2= 0.693/Ka

  • TIPOS DE CINTICA DE ABOSORCIN

  • CANTIDAD DE FARMACO ABSORBIDO

    CANTIDAD ADMINISTRADA (IV)

    DosisFraccin absorbida (dependiendo de forma farmacutica y va de administracin)

  • DISTRIBUCIN

    Transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin

  • La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de:

    Enlaces inicos,

    Puentes o en laces de hidrgeno,

    Fuerzas de van der walls

    Raramente enlaces covalentes.

  • En la sangre las molculas de frmaco pueden localizarse de

    tres formas:

    - Disuelto en el plasma.- En el interior de determinadas clulas.- Unido a protenas plasmticas

  • PROTEINAS PLASMTICAS

    ALBUMINA LIPOPROTEINA -GLUCOPROTEINA

    -Peso molecular es 69 000 daltons-Fija cidos y bases dbiles-Enlaces inicos-Tiene 4 sitios de unin: Sitio I: warfarinaSitio II: diacepamSitio III: tamoxifenoSitio IV: digitoxina

    -Peso molecular 2500000 daltons-Contienen cantidades importantes de lpidos.-Fijan principalmente frmacos muyliposolubles, con elevado Vd y generalmente de naturaleza bsica.

    -Peso molecular 41000 daltons-Es una glicoprotena de naturaleza cida con un bajo pKa.-Fija principios activos bsicos

  • Factores que pueden alterar la uniFactores que pueden alterar la unin Fn F--P:P:

    Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frma