Clase farmacocinetica

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  • 1. FARMACOCINTICA

2. FARMACOCINTICA El frmaco se libera de la forma de dosificacin y pasa al plasma, se distribuye por todo el organismo llega al lugar donde va a actuar y luego se transforma para ser eliminado. Se identifican como los procesos de LIBERACIN ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLISMO EXCRECIN Bajo las siglas de LADME 3. FARMACOCINTICA OBJETIVO: alcanzar y mantener la concentracin plasmtica del frmaco necesaria para conseguir el efecto teraputico deseado sin llegar a producir efectos txicos teniendo en cuenta la variabilidad individual en la respuesta a la administracin de un frmaco. 4. FARMACOCINTICA La variabilidad de cada paciente en la respuesta al frmaco depende de factores: Fisiolgicos : edad, hbitos dietticos, hbitos txicos como fumar, alcoholismo y drogas, el periodo de gestacin y la herencia gentica Patologas: alteraciones renales, hepticas, cardiacas, pulmonares, digestivas y hematolgicas Iatrognicos: causados por las interacciones medicamentosas durante el tratamiento con varios frmacos que pueden alterar la respuesta esperada 5. Transporte del frmaco a su lugar de accin Requiere el atravesar membranas formadas de doble capa lipdica sta determina el paso de los frmacos. La membrana contiene pequeos poros que permite el paso de sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular. Las molculas pequeas atraviesan las membranas por difusin pasiva o transporte activo Las molculas grandes los hacen por procesos de pinocitosis y exocitosis 6. Transporte del frmaco a su lugar de accin El transporte es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentracin de los lados de la membrana y al coeficiente de reparticin lpido : agua y del propio frmaco. Cuanto mayor sea el cociente mayor mas grande ser la concentracin del medicamento en la membrana y mas rpida su difusin 7. Transporte del frmaco a su lugar de accin Una vez alcanzado el equilibrio estarn en concentraciones a ambos lados de la membrana Los componentes ionizados y las concentraciones en equilibrio dependern de: Las diferencias de pH El estado de ionizacin de la molcula El gradiente electroqumico del ion 8. Transporte del frmaco a su lugar de accin Casi todas las membranas son permeables al agua sea por difusin o por microporos. Casi todos los frmacos son cidos o bases dbiles que estn en solucin en forma ionizada o no ionizada. Las molculas ionizadas no pueden penetrar por la membrana lipdica por su escasa liposolubilidad Por lo tanto la distribucin de un frmaco depende de su pKa y del gradiente de pH entre los lados de la membrana 9. Transporte del frmaco a su lugar de accin El transporte activo se hace a travs de las neuronas, plexo coroideo, clulas de los tbulos renales y hepatocitos 10. Tipos de Transporte del frmaco a su lugar de accin Difusin pasiva o facilitada Transporte activo Otros modelos de transporte: Filtracin Difusin facilitada Exocitosis Endocitosis Ionforos Fagocitosis por liposimas 11. Difusin facilitada Muchos frmacos atraviesa las membranas por un proceso de difusin simple. El grado de penetracin es directamente proporcional a la diferencia entre las concentraciones presentes a cada lado de la membrana Las sustancias liposolubles se disuelven en el componente lipoideo de la membrana y las sustancias hidrosoluble de pequeo tamao molecular a travs de los poros 12. Difusin facilitada La mayor parte de los frmacos son cidos o bases dbiles que en una solucin se encuentra en dos formas: Ionizada o no ionizada La fraccin ionizada es hidrosoluble poco liposoluble La fraccin no ionizada es liposoluble y se difunde a travs de la membrana celular. 13. Difusin facilitada La ionizacin de los frmacos depende de dos factores: De su pKa y su pH pKa: constante de disociacin un cido con valor de su pKa menor es un cido fuerte una base con un pKa bajo es una base dbil, mientras si es elevado su pKa es una base fuerte. El pH y el pKa se relacionan en la ecuacin de Henderson-Hasselbach. Cuando el valor del pKa y el pH coinciden el frmaco se encuentra ionizado en un 50%. 14. Difusin simple La utilidad de la formula de Henderson- Hasselbach permite establecer su grado de ionizacin en una superficie absorbente especifica y determina la posibilidad de paso del frmaco por difusin simple segn su grado de liposolubilidad. Para los cidos dbiles se aplica la formula pKa= pH + log No I I 15. Pka = es la constante de disociacin para cidos y bases Ejemplo : grado de ionizacin de la aspirina en el medio gstrico pKa aspirina= 3.5 pKa gstrico= 1.5 pKa = pH + log No I I 16. pKa pH = log No I I 3.5 1.5 = log 2 = 102 = 100 I en este caso hay predominio de la forma ionizada (liposoluble) en proporcin de 100 partes solo 1 ionizada, lo cual asegura la fcil y rpida absorcin a travs de la mucosa gstrica. 17. Ecuacin de Henderson -Hasselbalch La relacin entre el estado ionizado/no ionizado viene definido por el pH del medio, y su expresin matemtica viene definida por la ecuacin de Henderson - Hasselbalch. Frmaco No ionizado pKa = pH + log ----------------------- CIDOS Frmaco ionizado Frmaco ionizado pKa = pH + log ----------------------- BASES Frmaco No ionizado Siendo el pKa aquel pH en el que ambas fracciones (ionizadas/no ionizadas) son iguales (50%). 18. Transporte activo Es en contra de un gradiente de concentracin Se requiere energa Es un proceso saturable al ocupar todas los sitios de fijacin a protenas transportadoras Es observado en: Tbulo renal Tubo digestivo rbol biliar El paso del LCR a la sangre De la sangre a la glndula salival 19. Otras formas de transporte Filtracin Exocitosis Endocitosis Ionforos Fagocitosis por liposomas 20. Otros tipos de transporte Filtracin: los frmacos pasan por los intersticio de los capilares a travs de las hendiduras intercelulares que presentan la pared de algunos capilares, o de los capilares al tbulo proximal renal a travs de las hendiduras existentes entre las clulas. 21. Difusin facilitada Es el proceso de transporte mediado por portadores en que no hay incorporacin o utilizacin de energa y el desplazamiento no se produce contra un gradiente de electroqumico. 22. Exocitosis Las vesculas intracelulares se fusionan con la membrana expulsando su contenido al exterior 23. Endocitosis Las vesculas extracelulares se fusionan con la membrana y depositan su contenido en el interior de la clula formando vesculas que contienen macro-molculas. 24. Ionforos Pequeas molculas que disuelven la capa lipdica de la membrana y la hacen ms permeable Pueden ser transportadores mviles de iones y formadores de canales 25. Fagocitosis de liposomas Pueden favorecer el acceso de frmacos a travs de una estructura formada por una o mas bicapas de fosfolpidos que contienen en su interior frmacos, hidrosolubles, liposolubles y macromolculas que de esta forma consiguen acceder a las clulas con capacidad de atrapar liposomas. 26. Condiciones para que las molculas puedan atravesar la barrera lipdica (el cuadro se lee cada columna hacia abajo) Tamao de la molcula Pequeas Grandes Pequeas Grandes Grado de ionizacin No ionizada No ionizada +++ Ionizada +++ Ionizada Carga elctrica No tiene No tiene +/- +/- Polares/no polares Polares Polares No polares No polares Liposolubilidad Liposoluble Liposoluble No liposoluble No liposoluble Atraviesa la barrera lipdica Atraviesa Atraviesa No atraviesa No atraviesa Atraviesa por Difusin rpida Difusin lenta A favor del gradiente electroqumico (poros y canales) 27. Absorcin de los frmacos Es el paso de un frmaco desde su lugar de administracin hasta su llegada a plasma. Este proceso lo cumplen todas las vas excepto la va intravenosa y en el caso de la va inhalatoria no es necesario que pase a la sangre para hacer efecto 28. Biodisponibilidad de un frmaco es la proporcin o fraccin de frmaco que alcanza la circulacin sangunea sistmica desde los sitios de absorcin. Fraccin= Cantidad de frmaco que ingresa a la circulacin sistmica Cantidad de frmaco administrada 29. Caractersticas para que un frmaco sea absorbido Caracterstica Fisicoqumicas del frmaco Forma farmacutica del frmaco Lugar de absorcin del frmaco Eliminacin presistmica del frmaco Efecto del primer paso 30. Caracterstica Fisicoqumicas del frmaco El tamao de la molcula Liposolubilidad Si es acido o alcalino y su pKa Velocidad de absorcin (difusin pasiva, filtracin y transporte activo) 31. Forma farmacutica del frmaco Para que un frmaco sea absorbido tiene que ser disuelto Cada forma farmacutica condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se disgrega y se disuelve 32. Lugar de absorcin del frmaco Cuanto ms contacto este el medicamento con la superficie de absorcin mas cantidad se absorber y se tienen en cuenta: La superficie de absorcin El espesor de la mucosa El flujo sanguneo que mantiene el gradiente de concentracin En la va oral, el pH del medio, la movilidad intestinal y las interacciones En la va subcutnea e intramuscular los espacios intercelulares 33. Eliminacin presistmica del frmaco Excepto en la va intravenosa Puede haber una absorcin incompleta por eliminacin o destruido parte del frmaco administrado antes de llegar a la circulacin sistmica. Puede ser eliminado por heces antes de ser asimilado Puede ser eliminado al interactuar con otro medicamento ejemplo: los anticidos interfieren la absorcin de digoxina, isoniacida, ciprofloxacina. 34. Efecto del primer paso Es la metabolizacin que sufre un frmaco que es absorbido en el tracto gastrointestinal, parte pasar a travs de la vena gstrica derecha e izquierda a la vena porta y a travs de sta llegar el frmaco al hgado, donde ser metabolizado antes de llegar a la circulacin. Hay tambin efectos del primer paso pulmonar o tpico (parche transdrmico) 35. Ritmos biolgicos Un hipolipemiante es mejor administrado cuando hay mayor s