FARMACOCINETICA

Luis Fujita Alar cn Hospital El Car men Hyo

ABSORCION PASAJE DEL FARMACO DESDE EL RECEPTACULO HACIA EL TORRENTE SANGUINEO

BOCA

DROGA ADMINISTRADA DROGA ABSORBIDA

ESTOMAGO I N T E S T I N O RECTO

DROGA ABSORBIDA

CIRCULACION SISTEMICA

DROGA HIGADO DROGA ABSORBIDA DISPONIBLE

DROGA ABSORBIDA

Biodisponible

Droga

CARACTERSITICAS DE ABSORCION PASIVA PRINCIPIO O LEY DE DIFUSION DE FICK NO GASTO DE ENERGIA COEFICIENTE DE PARTICION GRADIENTE DE CONCENTRACION A TRAVES DE MEMBRANA INFLUENCIA DE PH DE RECEPTACULO Y PKA DE FARMACO

En contra de gradiente de concentracin Transpor tadores especficos Selectividad Saturabilidad Gasto de ener ga

Car actersticas de absor cin activa

Reabsorcin adrenal plexo coroideo Tubulo renal - Hepatocito

Acidos Dbiles A. acetilsalicilico Furosemida Ibuprofeno Ampicilina Paracetamol Warfarina Teofilinaabsor cin

PKa3.5 +absor cin

3.9 4.4 2.5 9.5 5.0 8.8 8.3

alcalino

acido

-

Fenitoina

Base debiles Anfetaminaabsorcin

Pka-

9.8 8.8 3.3 9.4 9.3 8.5 7.9

Atr opina Diazepan Propanolol Salbutamol Cocaina Morfina +absor cin

alcalino

acido

PERMEACION Pasos de los frmacos a trves de las barreras celularesLas barreras compartimientos organismo son celulares. entre los acuosos del las membranas

1. Difusin simple a favor de la gradiente de concentracin 2. Filtracin por osmosis - Presin hidrosttica - Presin osmtica

3. 4. 5.

Por difusin a trves de los poros acuosos, (capilares, endotelio vascular) > 30000 Por difusin a trves de los lipidos Difusin facilitada por combinacin con una molcula trasportadora (Fluorurcilo = Tiamina uracilo Hierro: Transferrina Cobre: vitamina D Pinocitosis, Exocitosis: receptores PM: >1,000 mediada por

6.

VAS MEDIATAS (INDIRECTAS) Es cuando el fr maco penetr a el or ganismo sin que ocur r a efr accin del epitelio (a tr avs de piel y mucosas). Pueden ser :

VA ORAL (VO)Ventajas : Fcil administracin. Absorcin segura la mayora de veces Mtodo ms econmico de administracin. Para acciones locales en el tubo digestivo. Seguridad, porque no se lesiona la integridad de las defensas corporales y en caso de sobredosis

Desventajas: Destruccin de algunas drogas por lo jugos digestivos. Modificacin en incluso inactivacin a nivel del Hgado FENOMENO DEL PRIMER PASO. Algo de lentitud en los efectos sistmicos - la absorcin se efecta generalmente al llegar la droga al intestino. Efecto en la dentadura. No se usa esta va si existe vmitos, en personas inconscientes o que no cooperan.

VA SUBLINGUALVentajas: Fcil administracin. Puede removerse de la boca. La absorcin es muy rpida y el efecto se observa en menos de 2 minutos. No pasa por el FENOMENO DEL PRIMER PASO. Desventajas: Solamente puede utilizarse en algunos medicamentos. Posible irritacin de la mucosa bucal. Puede producirse salivacin excesiva que promueve deglucin.

VA RECTAL

Desventajas: Ventajas: Incomodidad para el Absorcin ms rpida que por va oral pero es paciente. irregular e incompleta.

En caso de vmitos, inconsciencia y cuando el paciente no coopera. Se evita la accin sobre el estomago, por lo que puede emplearse en caso de lesin gstrica.

Afectado parcialmente por el FENMENO DEL PRIMER PASO. Implica posible irritacin rectal. Imposible su uso en caso de hemorroides, fisura anal, diarrea.

VA TPICAVA CUTANEA Ventajas: Accin directa sobre las superficies enfermas, con alta concentracin de drogas . Su tcnica es muy sencilla. Comodidad para el paciente. Desventajas: Accin muy escasa o nula sobre las capas profundas de la piel. Posibilidad de efectos txicos por absorcin cutnea si la piel esta daada.

VA CONJUNTIVAL Ventajas: Accin directa sobre la mucosa enferma. Comodidad para el paciente.

Desventajas: Posibilidad de poca penetracin. Irritacin. Toxicidad.

VIAS RESPIRATORIAS E INHALATORIAS Ventajas: Desventajas: Velocidad de los efectores locales y sistmicos. rea de absorcin es muy amplia y esta muy vascularizada. Su comodidad para el paciente. Rapidez en la desaparicin de los efectos generales. Fijacin de accin. Necesidad de aparatos de inhalacin de gases y aerosoles. En el caso de algunos frmacos inhalatorios debe tenerse en cuenta que solo un 20 % alcanza las vas areas y el resto es deglutido e inactivado.

VIAS INMEDIATAS O DIRECTAS (VIAS PARENTERALES)

Parenterales I. Arterial I. Venosa I. Muscular I. Peritoneal I. Osea I Articular I. Linfatica I. Dermica Subcutanea Intraraquidea I. Cardiaca

VIA INTRAVENOSA( endoven osa) Ventajas:

Desventajas:

Es uno de lo mtodos ms rpidos para introducir un frmaco a la circulacin con efecto inmediato. Permite administracin de frmacos que son irritantes por otras vas. Permite la administracin continua de grandes volmenes.

Mayor dificultad de tcnica que otras vas habituales. Peligro de extravasacin. Peligrosidad, ya que el frmaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC con grandes consecuencias. No se pueden inyectar soluciones oleosas por riesgo de embolia.

VIA INTRADERMICA Ventajas:

Efecto local. til en pruebas de Reaccin Adversa medicamentosa.

Desventajas: Dificultad en la tcnica. Acepta volmenes pequeos (1cc).

VIA SUBCUTANEA Ventajas: La absorcin es lenta y sostenida en preparados de absorcin lenta. En caso de anestesia se localiza el frmaco en el lugar requerido. Puede ser auto administrada. Se puede administrar grandes volmenes de solucin isotnica si se aplica lentamente.

Desventajas: No es buena va para soluciones insolubles oleosas. No es adecuada para soluciones irritantes (posibles escaras). Volumen de inyeccin reducido: 0.005 2 ml. Para evitar dolor e irritacin.

VIA INTRAMUSCULAR Desventajas: Aplicacin accidental de una sustancia oleosa en una vena provoca embolia pulmonar, conduciendo a un infarto de este rgano. Produccin de escaras y abscesos con sustancia muy irritantes. Inyeccin repetida de un frmaco puede ir seguida de fibrosis y formacin de ndulos. Posible lesin del nervio ciatico con parlisis y atrofia de los msculos del miembro inferior.

Ventajas:

Mayor rapidez de absorcin si la solucin es acuosa. Es menos dolorosa y permite aplicacin de sustancias algo irritantes y de mayor volumen 1 a 25 ml.

VIA INTRACARDIACA Ventajas:

Desventajas: Dificultad de tcnica.

Permite actuar directamente en el miocardio en emergencias.

VIA INTRAPERITONEAL Muy usada en la farmacologa experimental, muy peligrosa en humanos, por una posible perforacin del intestino que puede provocar una peritonitis. La superficie de absorcin es muy grande y por la rapidez de penetracin equivale a la va EV.

DISTRIBUCION

Distribucin de frmacos: acceso a tejidos El paso de los frmacos a los tejidos es muy variable. Los frmacos pueden acumularse en rganos distintos del rgano diana La mayora de los frmacos acceden mal a SNC por uniones muy estrechas. La mayora de los frmacos que se administran a la madre atraviesan la barrera placentaria y entran en la circulacin fetal.

FARMACOCINETICADISTRIBUCIN:Factores fisicoqumicos Factores fisiolgicos Gasto cardiaco Flujo sanguneo

corazn, riones, hgado y encfalo msculos, vsceras, piel y grasa pH en la distribucin.

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA DISTRIBUCION Ligacin a pr otenas:Enlaces ionicos Puentes de Hidr ogeno Fuerza Van Wor ld Covalentes

Afinidad a las g r asas Afinidad celular Bar r er as fiologicas

Fases de Distribucin1. Fase inicial: Cuando el frmaco llega en los primeros minutos a los rganos de mayor circulacin (corazn rin, cerebro hgado) 2. Fase mediata: Depende de la circulacin sangunea regional, pero involucra un mayor nmero de rganos: piel, msculos,

FARMACOCINETICAESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE Libre Fijados a los eritrocitos Unidos a protenas plasmticasdifusin. retrasa la eliminacin. prolonga el efecto. favorece la absorcin intestinal.

FARMACOCINETICAFUERZAS DE UNIN Frmaco - protena plasmtica = Interaccin frmaco -. receptores Enlace covalente Enlace inico Enlace dipolo- dipolo Enlace hidrgeno Combinacin con grupos sulfhidrilos

IMPORTANCIA DE LA DISTRIBUCION Fr maco activo inactivo Mala excrecin Atr aviesa mal los tejidos Reser vorio Se metaboliza con dificultad

Volmen de distribucinEs la relacin que existe, entre la cantidad de frmaco administrado al organismo, con la concentracin de la droga en el plasma o en la sangre. V.D. Cantidad de F. en el organismo Concentacin del F. en el plasma El V.D. no representa un volumen real

5 5%

5%

L iq u id o L iq u id o L iq u id o

p la s m t ic 5 o i n t e r c e l u 5a5 r l i n t r a c e l u l5 5r a

% 5 5 % 55 5 % 55 5

,

5 55 , 5 5 , 5 5

V.D. Ejemplos 1. El F. Se fija en alta proporcin a las protenas plasmtica Clorpropamida 6.8 L Furosemida 7.7 L Warfarina 9.8 L 2. El F. Se une a las proteinas plasmticas en baja proporcin Morfina 230 L Nortriptilina 1,300 L Imipramina 1,300 L

V.D. Puede variar: Edad Sexo Tipo de enfermedad Depende del pKa del F. Grado de fijacin a las protenas plasmticas

FARMACOCINETICABARRERA HEMATOPLACENTARIA Epitelio trofoblstico Tejido conjuntivo corinico Endotelio capilar Si pasan:Barbitricos, morfina, anestsicos locales Glucosa Aminocidos y iones Inmunoglobulina

FARMACOCINETICAPASO DE FRMACOS AL SNC Barrera hematoenceflicarea postrema Eminencia media Glndula pineal

Frmacos anticolinesterasicos ( amonio cuaternario ) Anticolinrgicos ( buscapina y metilbromuro de escopolamina ) L- Dopa

FARMACOCINETICAROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA Hipercapnia

Convulsiones Infecciones virales y/o bacterianas Hipertensin Arterial Meningosis leucmica Diurticos osmticos

BIOTRANSFORMACI ON

Dosis de Felodipino Biodisponibilidad Felodipino

Hgado

Vena porta

Luz intestinal

Intestino delgadoSinusoide Enterocito

Hepatocito

Inhibidor

BIOTRANSFORMACIONMETABOLISMO DE LOS FRMACOS:Oxidacin Fase I Frmaco Reduccin Hidrlisis Metabolitos Enzimas Fase II

Enzimas Conjugacin con : Descarboxilacin o cido glucurnico o cido sulfrico o cido actico Glutamina Glicocola etc.

metabolitos conjugados

FARMACOCINETICAREACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN: Sistema microsomal Las mitocondrias Enzimas solubles Lisosomas Microflora

FARMACOCINETICAMetabolismo de los fr macos: Reacciones de Fase I Oxidacinalter an o crean nuevos g r upos funcionales

Reduccion amidas Hidrlisis

r omper enlaces ster es y

nuevos g r upos funcionales

FARMACOCINETICAMetabolismo de los fr macos: Reacciones de Fase I Inactivacin Conver sin de un producto inactivo en otr o activo (profr maco) Conver sin de un producto activo en otr o activo Conver sin de un producto activo en otr o inactivo

metabolitos inter medios

Inductores Enzimaticos Alcohol Cortisona Pesticidas Esteroides Hipnoticos Barbituricos DDT Sedantes Nicotina Fenacetina

Inhibidores Enzimaticos Anticonceptivos Androgenos Cloranfenicol Metronidazol Quininas Anticoagulantes Prednisona

IMAO Tolbutamina

FARMACOCINETICAFACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIN Neonato( biotransfor macin de fase

1 )

de la masa

Ancianohgado

de la actividad enzimtica del rie go sanguneo del

( la oxidacin de estrgenos es menor en varones )

Sexo

EXCRESION

FARMACOCINETICAEXCRECIN DE FRMACOS :Frmacos liposolubles metabolizados metabolitos ms polares hidrosolubles Filtran por rin Reabsorben frmacos

se excretan por rin y bilis

BiodisponibilidadEs la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin, despues de su administracin por cualquier va. Via I.V. = 100% Via oral < 100%

Cinetica de excresion Cinetica de primer ordenTV de eliminacion Proporcional a concentracion %

Cinetica de orden ceroEliminacion constante No importa concentracion Etanol, Fenitoina , AAS (toxico)

Alteraciones fisiologicas que enlentecen la farmacocineticaAbsorcion: producion de acido gastrico aumento do pH gastrico motilidad gastrointestinal flujo sanguineo superficie de absorcion

Metabolismo: masa hepatica flujo sanguineo hepatico capacidad metabolica hepatica

Distribucion masa muscular total aumento gordura corporal proporcion de agua albumina plasmatica alteracion relativa de perfusion tisular

Excrecion flujo sanguineo renal TFG funcion tubular renal

GRACIASPreguntas