Farmacocinetica ClíNica 07

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  • 1. FARMACOCINETICA CLINICA Dr(c) Christian Tapia ArayaFarmacologa

2. Parmetros Farmacocinticos 3. Consideraciones al disear la pauta de administracin de un frmaco

  • Caractersticas de la enfermedad para la que se administra el frmaco, de su gravedad y urgencia, as como de la respuesta previa a otros tratamientos.
  • Eficacia y toxicidad del frmaco, existencia de factores que puedan alterar la eficacia y necesidad de prevenir una posible toxicidad grave o irreversible.
  • Caractersticas farmacocinticas del frmaco y factores que puedan alterarlas.
  • Va de administracin.
  • Preparado farmacutico que se va a utilizar.
  • Conveniencia de facilitar el cumplimiento teraputico.
  • Binomio coste/beneficio.

4. Modelos farmacocinticos El diseo de una pauta de administracin requiere predecir cul ser el curso temporal de la concentracin plasmtica de un frmaco para saber cundo comenzar a observarse el efecto teraputico, cul ser su intensidad y cunto tiempo durar la accin, y cul ser el riesgo de que se produzcan efectos txicos. 5. 6. 7. Dosis nica intravasculary extravascular

  • No hay absorcin. La fraccin de absorcin disponible (f) es 1
  • La cantidad absorbida (D f) es igual a la administrada (D)
  • La penetracin en el organismo es instantnea. La concentracin plasmtica mxima (Cmax) coincide con la concentracin terica en el tiempo cero (Co) :
  • Cmax=Co=D/Vd

Administracin Intravascular 8. Va intravenosa (i.v.) C t F k e= k r+ k m dF= - k eF dt 9. 1. Va intravenosa (i.v.) F t= F 0e -ke t /(1/Vd) C t= C 0e -ke t ln C t= -k et + ln C 0 C t F k e= k r+ k m dF= - k eF dt ln C m = -k e C 0 t 10. La duracin del efecto o tiempo eficaz (TE), es decir, el tiempo que tarda en disminuir la concentracin plasmtica desde la concentracin mxima inicial (D/Vd) hasta la concentracin mnima eficaz (CME) depende directamente dellogaritmode la dosis e inversamente de la constante de eliminacin del frmaco 11. En el modelo bicompartimental

  • la concentracin mxima que se alcanza inicialmente depende del volumen de distribucin en el compartimiento central (Vc)
  • y la cada de la concentracin depende de los dos procesos exponenciales de disposiciny

12. 13. Dosis nica intravasculary extravascular

  • Existe absorcin. La fraccin de absorcin disponible (f) es inferior a 1
  • El curso temporal de los niveles plasmticos depende de los procesos de absorcin y eliminacin
  • La concentracin plasmtica mxima (Cmax) depende directamente de la dosis y de la fraccin de absorcin e inversamente del volumen de distribucin. Est condicionada a las constantes de absorcin y eliminacin:

Administracin Extravascular 14. Administracin de una dosis nica por va extravascular :influencia de una disminucin en 10 veces de la constante de absorcin(A) , de una disminucin de la dosis o la fraccin de absorcin a la mitad(B) , de una disminucin a la mitad del aclaramiento(C)y de un aumento al doble del volumen de distribucin(D) sobre la concentracin mxima, el tiempo en que se alcanza, la velocidad con que disminuye la concentracin plasmtica y el rea bajo la curva . 15. 2. Va extravascular C t D k e= k r+ k m dF= k aD - k eF dt ln C m = -k e C 0 t 16. 2. Va extravascular F t=ka D(e -ka t- e -ke t ) ke - ka C t=ka D(e -ka t- e -ke t ) Vd(ke - ka) C t D k e= k r+ k m dF= k aD - k eF dt / (1/Vd) ln C m = -k e C 0 t 17. El tiempo en que se alcanza la concentracin mxima depende de las constantesde absorcin y eliminacin, pero no de la dosis o de la fraccin de absorcin 18.

  • el curso temporal de la concentracin plasmtica depende de tres procesos exponenciales: el de absorcin, el de disposicin y el de disposicin

En el modelo bicompartimental 19. 20. 2. Acumulacin C t nD k e= k r+ k m dF= k aD - k eF dt 21.

  • Cuando se inicia una infusin continua, la entrada de frmaco en el organismo expresada por la velocidad de infusin (Q) permanece constante (es decir, es de orden 0), mientras que la eliminacin es de orden 1.
  • Cuando se inicia la infusin y la concentracin plasmtica es baja, la entrada de frmaco es mucho mayor que la salida y la concentracin plasmtica aumenta con rapidez.
  • Cuanto ms aumenta la concentracin plasmtica, mayor es la eliminacin, por lo que la cantidad eliminada se aproxima cada vez ms a la administrada, haciendo que la concentracin plasmtica aumente cada vez menos

2.1. Va endovenosa continua 22. Cuando la cantidad que sale (Cl Cp) iguale a la que entra (Q), la concentracin plasmtica permanecer estable tanto tiempo como dure la infusin. Esta concentracin denominada enequilibrio(CpE) onivel estable(Css) ydepende directamente de la velocidad de infusin e inversamente del aclaramiento: Donde Q es la velocidad de infusin 23. 2.1. Va endovenosa continua C t k e= k r+ k m dF= k 0- k eF dt F t=ko (1- e -ke t ) ke F ee=ko ke C t t infusin 24. 2.1. Va endovenosa continua C t k e= k r+ k m dF= k 0- k eF dt C t=ko (1- e -ke t ) Vd ke C ee=ko Vd ke C t t C ee infusin 25. 2.1. Va endovenosa continua C t k e= k r+ k m dF= k 0- k eF dt C t=ko (1- e -ke t ) Cl C ee=ko Cl C t t C ee infusin 26. 2.1. Va endovenosa continua C t k e= k r+ k m dF= k 0- k eF dt C t=ko (1- e -ke t ) Cl C ee=ko Cl C t= C ee (1- e -ke t ) C t t C ee infusin 27. 2.1. Va endovenosa continua C t k e= k r+ k m dF= k 0- k eF dt C t= C ee (1- e -ke t ) C t=1- e -ke t C ee f=1- e -ke t C t t C ee infusin 28. 2.1. Va endovenosa continua C t infusin k e= k r+ k m dF= k 0- k eF dt C t= C ee (1- e -ke t ) C t=1- e -ke t C ee f=1- e -ke t t ss =ln(1 -f ) - k e C t t C ee 29. Clearance, Volumen de distribucin, vida media y velocidad deEliminacin En el estado estable:Vad=Veli Vad=Kel*Vd*Cee Vad=Cl*Cee Cee= Vad/Cl Dosificacin Q= cantidad de droga en el cuerpo a un tiempo dado (mg)= Vd*Cp Vad= Velocidad de administracin (mg/hr) Vel=Velocidad de eliminacin (mg/hr)=kel*Vd*Cp 30. Velocidad constante de administracin(i.v.) 31. Tiempo en que se alcanza el estado estacionario

  • Este tiempo es importante para saber cunto tardar en observarse el mximo efecto.
  • El aumento del nivel plasmtico tras una infusin continua es un proceso exponencial en que, tericamente, el tiempo necesario para alcanzar el nivel estable sera infinito.
  • Es ms prctico hablar del tiempo que tarda en alcanzarse una determinada fraccin del nivel estable o fraccin de cambio (fc):

32.

  • Cuando se aumenta la infusin continua
  • Esta fraccin del nivel estable depende exclusivamente de la constante de eliminacin
  • El tiempo que tarda en alcanzar este estado estacionario depende de la constante de eliminacin o de su inverso, la vida media de eliminacin

33. Estado estacionario

  • Cuando la cantidad de frmaco que ingresa al organismo es igual a la que sale, se dice que la concentracin plasmtica ha alcanzado el estado estacionario (Cee)
    • El estado estacionario se alcanza aproximadamente entre 5 y 7 vidas medias, pero en general ms del 90% de los frmacos lo alcanza despus de 4 vidas medias
  • En 1 semivida se alcanza el 50 % del nivel estable.
  • En 2 semividas se alcanza el 75 % del nivel estable.
  • En 3 semividas se alcanza el 87,5 % del nivel estable.
  • En 4 semividas se alcanza el 93,8 % del nivel estable.
  • En 5 semividas se alcanza el 96,9 % del nivel estable.

34. En el modelo bicompartimental

  • el nivel estable depende igualmente de la velocidad de infusin y del aclaramiento, y el tiempo que tarda en alcanzarse depende de la constante de disposicin .

35. 2.2. Dosis i.v. repetidas C t nD k e= k r+ k m dF= k aD - k eF dt F n= Fo(1- e -n ke t* ) (1- e -ke t* ) F ee=Fo(1- e -ke t* ) nt *=ln(1 -f ) k e 36. 2.2. Dosis i.v. repetidas C t nD k e= k r+ k m dF= k aD - k eF dt Cmax Cmin Cmax = Cmin + Fo Cmin = Cmax e -ke t* Cee =Dosis Cl t * 37. 38. Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de urgencia con un antibitico con las siguientes caractersticas:

  • I.V.
  • Esquema de administracin
  • Dosis de ataque
  • Cp luego de 1 hr de discontinuada la infusin una vez alcanzada la Cee
  • t 0.9

Cmax = 80 mg/Lt Cmin= 20 mg/Lt Vd= 3 L/kg t 1/2 = 8 h APLICACION DE CONCEPTOS