FARMACOCINETICA EMBARAZO

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FARMACOCINETICA EMBARAZO

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CARATULA

DEDICATORIAA nuestros padres por su apoyo incondicional en nuestros estudios para asi lograr culminar satisfactoriamente

INDICE

DEDICATORIAINTRODUCCIN

FARMACOCINETICA EN EL EMBARAZO

1. DEFINICION62. CAMBIOS FARMACOCINTICAS DURANTE EL EMBARAZO73. FACTORES DEPENDIENTES DE LA MADRE113.1 ABSORCIN ORAL113.2 ABSORCIN PULMONAR123.3 DISTRIBUCIN133.4 METABOLISMO143.5 EXCRECIN154. FACTORES NO DEPENDIENTES DE LA MADRE164.1 LIPOSOBULIDAD174.2 GRADO DE IONIZACIN174.3 PESO MOLECULAR174.4 UNIN A PROTENAS PLASMTICAS175. MODIFICACIONES EN LA FARMACOCINTICA DE MEDICAMENTOS Y DROGAS185.1 ABSORCIN 185.2 DISTRIBUCIN185.3 BIOTRANSFORMACIN185.4 EXCRECIN RENAL 195.5 PLACENTA195.6 FETO236. USO DE MEDICAMENTO EN EL EMBARAZO256.1 CATEGORIA A256.2 CATEGORIA B266.3 CATEGORIA C296.4 CATEGORIA D336.5 CATEGORIA X337. MODELOS FARMACOCINETICOS PARA LA UNIDAD MATERNO FETAL 34

CONCLUSIONES37BIBLIOGRAFIA39

INTRODUCCIN

El embarazo supone una etapa especial desde el punto de vista teraputico tanto por la frecuencia de la toma de frmacos durante dicho periodo como por las repercusiones que dicha toma puede ocasionar.

Durante la gestacin se producen una serie de cambios fisiolgicos y farmacocinticas que pueden alterar tanto la eficacia como la seguridad de los mismos. Adems, la mayora de los frmacos habitualmente empleados atraviesan la barrera placentaria pudiendo interferir el desarrollo embrionario.

Todo profesional que atienda gestantes debera conocer las modificaciones farmacocinticas acontecidas en dicho periodo y los frmacos seguros o potencialmente teratognicos para realizar una correcta utilizacin de los mismos.

Sin lugar a dudas, una de las situaciones ms crticas y peligrosas es la prescripcin de medicamentos durante el embarazo, debido a los riesgos que puede representar para el feto, la madre, o ambos.

FARMACOCINETICA EN EL EMBARAZO

1. DEFINICION El empleo de medicamentos constituye la forma de atencin a la salud ms frecuente. Dentro de los principales consumidores de frmacos se encuentran las mujeres durante la gestacin, en trabajo de parto y durante la lactancia.

Segn Pacifici GM dice:Durante el embarazo se producen cambios fisiolgicos que modifican la farmacocintica. Estos cambios pueden condicionar la dosificacin, no slo en la madre sino tambin a nivel fetal[footnoteRef:1]. [1: Pacifici GM, Nottoli R. Placental transfer of drugs administered to the mother. Clin Pharmacokinet 1995; 28:235-69.]

La informacin farmacocintica disponible durante el embarazo es limitada, debido a la dificultad de realizar estudios en esta poblacin.

Por otra parte, segn Loebstein R, Lalkin A:La farmacocintica puede variar significativamente entre el primer y el noveno mes de gestacin[footnoteRef:2]. [2: Loebstein R, Lalkin A,Koren G. Pharmacokinetic changes during pregnancy and their clinical relevance. Clin Pharmacokinet 1997; 33:328-43]

Durante el embarazo se produce un incremento en el peso y en el porcentaje de tejido adiposo. Tambin se produce un incremento del volumen plasmtico y del agua corporal total. Paralelamente, se produce una reduccin en el contenido de albmina y un incremento en los cidos grasos libres. Todas estas modificaciones conducen a un incremento en elvolumen aparente de distribucin, tanto de frmacos hidrosolubles como liposolubles. Por otra parte, se produce un incremento en el gasto cardiaco, el flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular que conduce a un aumento en el aclaramiento renal.Como norma general, es vlida la frase que dice: "no administrar medicamentos durante el embarazo" (sobre todo durante el primer trimestre); sin embargo, cuando se requieren, hay que tratar de usar el menor nmero posible de ellos y en las dosis eficaces ms bajas. A pesar del riesgo que conlleva el empleo de medicamentos durante esta etapa, existen algunos medicamentos que son relativamente seguros y se prefiere su empleo cuando son necesarios. Existen muchas causas de malformaciones congnitas y no todas pueden atribuirse a la administracin de un frmaco durante el embarazo.

Segn Altshuler Lori, dice:Las malformaciones ms severas y peligrosas son las que se producen durante el perodo embrionario, cuando se estn formando los principales rganos y sistemas[footnoteRef:3]. [3: Altshuler Lori, Cohen Lee, Szuba Manin, 8urt Vivien. Gitlin Michael y Mintz limo Pharmacologic mangement of psychiatric illness during pregnancy: Dilemmas and Guidelines. Am. J Psychiatry 1996; 153 (5) : 592-606.]

2. CAMBIOS FARMACOCINTICAS DURANTE EL EMBARAZOLos cambios farmacocinticos durante el embarazo deben considerarse en el contexto de una unidad integrada de mltiples compartimentos: madre-placenta-membranas extraamniticas-lquido amnitico-feto. Cada uno tiene funciones propias, con caractersticas genticas o celulares y controles diferentes.La mayor parte de los estudios de disposicin materno-fetal de frmacos proviene de estudios realizados utilizando el modelo de oveja embarazada.

Segn Szeto HH, Mann LI dice:En este modelo animal, se colocan catteres fijos en los vasos maternos y fetales lo cual permite obtener muestras sanguneas de la madre y del feto repetidamente despus de la administracin de frmacos a ambos.[footnoteRef:4] [4: Szeto HH, Mann LI, Bhakthavathsalan A, Liu M, Iturrisi CE. Meperidine pharmacokinetics in the maternal-fetal unit. J Pharmacol Exp Ther 1978; 206: 448-459]

Las fisiologas materna y fetal pueden ejercer una influencia compleja sobre la biodisponibilidad de un frmaco y, por lo tanto, sobre la respuesta a la terapia.

Cuando a la madre se le administran frmacos por va intravenosa, la concentracin en el plasma fetal se incrementa debido a que se establece un gradiente materno-fetal con tendencia al equilibrio, momento que coincide con el pico de la concentracin fetal.

Conforme el frmaco se depura del plasma materno, el gradiente de difusin se revierte y la concentracin fetal declina. As, los niveles fetales de un frmaco dependen no slo de la transferencia placentaria sino tambin de la velocidad de eliminacin materna del frmaco. Si la velocidad de transferencia placentaria es ms lenta con relacin a la velocidad en la que el frmaco se elimina de la madre, entonces las concentraciones del frmaco no alcanzarn niveles altos en el feto.

La velocidad y extensin de la distribucin del frmaco al feto puede modificarse por la va de administracin a la madre, siendo menor la exposicin con la va intramuscular en relacin a la va intravenosa.

Cuando los frmacos se administran repetidamente a la madre, la concentracin de la droga alcanza un estado estable tanto en la madre como en el feto.

Segn Szeto HH.:De aqu que bajo condiciones de estado estable o estacionario, adems de la permeabilidad placentaria y la eliminacin materna de frmacos, sea importante considerar la unin a protenas y la eliminacin fetal del frmaco.[footnoteRef:5] [5: Szeto HH. Maternal-fetal pharmacokinetics: Summary and future directions. NIDA Res Monogr 1995; 154: 203-217.]

El feto es un sitio de localizacin o fijacin, metabolismo y excrecin seleccionado. Adems de un sitio para la accin de una sustancia qumica, puede constituir un depsito.

Se debe considerar la posibilidad de que el frmaco y sus metabolitos se excreten por el rin fetal y, por tanto, recirculen del feto a la orina y de sta al lquido amnitico, a la va gastrointestinal o piel fetal (el feto humano produce 15 a 20mL/h de orina y deglute 5 a 7 mL/h de lquido amnitico).

Segn Sohawane BR :En consecuencia, el lquido amnitico puede funcionar como un reservorio, especialmente para metabolitos polares.[footnoteRef:6] [6: Sohawane BR, Yaffe SS. Physiologic disposition of drugs in the fetus and newborn. In: Drug and chemical action in pregnancy. Fabro S, Scialli AR (Eds) Marcel Dekker. New York, 1986, 103-113.]

Para frmacos liposolubles la velocidad de eliminacin del frmaco est determinada por las caractersticas de eliminacin materna, lo cual sugiere que la depuracin placentaria es la va predominante de eliminacin fetal de frmacos liposolubles.

Por otra parte, se ha demostrado que la placenta tiene la capacidad de metabolizar frmacos a compuestos ms activos o txicos; tambin puede actuar como un depsito. Por tanto, es posible que la placenta module la eliminacin del frmaco produciendo metabolitos y reteniendo grandes cantidades para su liberacin de regreso al feto.

No se puede suponer que todos los frmacos se transferirn rpidamente a la madre; ms bien, es posible que estos agentes se distribuyan de preferencia a los rganos fetales, por ejemplo al encfalo, con base en su liposolubilidad y fijacin especfica en sitios receptores fetales. Muchos receptores en el sistema nervioso central y otros rganos fetales aparecen tempranamente durante el desarrollo.

LA MADRE: Durante el embarazo la absorcin de los frmacos administrados por va oral se modificar debido a la combinacin tanto del retraso en el vaciamiento gstrico como de la disminucin de la motilidad intestinal.

La consecuencia de un vaciamiento gstrico ms lento puede ser una reduccin en el ritmo de absorcin del frmaco, en relacin con el retardo en el ingreso al intestino delgado.

Segn Ward RM dice:El paso ms lento a travs del intestino delgado puede, sin embargo, aumentar la absorcin de ciertos frmacos.[footnoteRef:7] [7: Ward RM, Mirkin BL. Perinatal/neonatal pharmacology. In: Human pharmacology. Molecular to clinical. Brody TM, Larner J, Minneman KP, Neu HC (Eds.) Mosby-Year Book, Inc St Louis MO, 1993: 843-854.]

El volumen aparente de distribucin de varios frmacos se incrementa durante el embarazo conforme se expande el volumen plasmtico, aproximadamente un 40-50%, desde el inicio de la gestacin hasta alcanzar su punto mximo a las 32 semanas. Se presentan cambios concomitantes