Farmacocinetica del embarazo

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CAMBIOS FISIOLGICOS Y FARMACOCINTICOS EN EL EMBARAZO

Modificaciones fisiolgicas en el embarazoGANANCIA DE PESO

Promedio de peso ganado: 12.5 kg (mujeres saludables).Peso del feto: Representa 27% del peso ganado por la madreLiquido amnitico le corresponde 6%Placenta: 5%El resto corresponde al incremento del tejido materno en tero, mamas, tejido adiposo, volumen sanguneo y lquido extracelular

SISTEMA CARDIOVASCULARVolumen sanguneo:Puede alcanzar un aumento de 1.600 ml, lo que representa el 50% del volumen sanguneo en estado no grvido.Volumen plasmtico(factor farmacocintico determinante): Para establecer las concentraciones plasmticas de frmaco.

Masa eritrocitaria: Aumento de masa eritrocitaria y Vol. Plasmtico: Desproporcin a favor del vol,plasmtico, produciendo disminucin de la concentracin de hemoglobina por unidad de volumen anemia fisiolgica del embarazo

Resistencia vascular:

Volumen plasmtico= Resistencia vascularFrecuencia Cardiaca:

FC = Volumen minuto

Mecanismo de defensa para protegerse de la hipertensin por hipervolemia

Vol.min: aumenta el volumen de sangre que el corazn es capaz de bombear en cada minuto, como consecuencia del aumento de la frecuencia cardaca y del volumen de eyeccin.

SISTEMA URINARIO ( agrandamiento renal)Efectos hormonales

dilatacin de la va area, disminucin de la resistencia pulmonar hasta el 50%(progesterona, cortisol y relaxina) y se presenta ingurgitacin de la mucosa nasal, orofarngea y larngea, proporcionando mayor vascularidad, razn por la cual habra una mayor absorcin de medicamentos

SISTEMA RESPIRATORIO (8 semana)

La vejiga: Disminucin de su capacidad por el aumento del tero, dando lugar a incontinencia y polaquiuriaUretra : hipotona, se encuentra distendida y ms permeable, lo que aumenta el acceso de grmenes a la vejiga.Flujo sanguneo renal: aumento del flujo sanguneo renal motivado por el aumento del volumen minuto cardaco , esto producir un aumento de la filtracin de aquellos medicamentos susceptibles de utilizar la va renal para su eliminacin (hidrosolubilidad y fraccin no unida a protenas plasmticas).Aumenta la diuresis (1.400-1.500 ml/da)

SISTEMA DIGESTIVO

Boca: CariesEsfago: Pirosis,por disminucin de la presin de esfnter esofgico inferior y superior(reflujo de acidos)Estomago: Disminucin de secrecin de HCl, hipomotilidad y enlentencimiento en el transito intestinalIntestino delgado: Hipomotilidad e hipotona que experimenta el tubo digestivo, los alimentos y los medicamentosvan a estar durante ms tiempo en contacto con la mucosa intestinal, aumentndose su absorcin (Ca y Fe). Intestino grueso: tendencia al estreimiento y paricin de hemorroides coadyuvado por el estasis venoso

ETAPA DE ABSORCIN DURANTE LA GESTACINMECNICOS HORMONALESModificaciones debido a factores tero grvido

compresin, rotacin ydesplazamiento hacia arriba de este rganoRetraso en el vaciamiento gstricoNiveles de progesteronaPeristaltismo gstrico e intestinalAccin directaAccin indirectamotilinapotenciafavorececontacto durante ms tiempo entre el medicamento y la mucosa gastrointestinalmayor tasa de absorcin del frmacologrndoseen aquellas formas farmacuticas de lenta disolucin o liberacin del principio activo.de la produccin de HClproduce un incremento relativo del pH(alcalino)GESTANTEFrmacos cidosionizadosDificultad de absorcinFrmacos bsicosNo ionizadosMayor absorcinpH saliva

hiperemesisgravdica

Dificultad de absorcin (va sublingual)Mayor absorcin(va intramuscular)

vasodilatacin y aumento del gasto cardiaco

Transporte en la sangre y unin a protenasplasmticasFrmaco fijadoProtenas plasmticas Clulas sanguneasalbminaSitio I (tipo warfarina) Sitio II (tipo diazepan) Distribucin en los tejidos

A favor de la gradiente de concentracincaractersticas del frmacoDe su unin a protenas plasmticas, del flujo sanquneo, etcMuy liposolubleacceder ms fcilmente a los rganos muy irrigados, como el cerebro, el corazn,el hgado o los riones, ms despacio al msculo y conmayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados,como las vlvulas cardacas. Depende de las Frmaco un

Distribucin en los tejidos

A favor de la gradiente de concentracincaractersticas del frmacoDe su unin a protenas plasmticas, del flujo sanquneo, etcMuy liposolubleacceder ms fcilmente a los rganos muy irrigados, como el cerebro, el corazn,el hgado o los riones, ms despacio al msculo y conmayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados,como las vlvulas cardacas. Depende de las Frmaco un

Distribucin a reas especialesSNC, Circulacin fetal, etc: reas con caractersticas peculiares Filtracin muy limitadaDifusin pasiva o transporte acitivoBarrera hematonceflica (BHE)Las reasYa que la Formada por estructuras que dificulatan el paso de suatancias hidrofilas desde los capilare hacia el SNCBarrera placentaria

Barrera placentaria.Los frmacos pasan por difusin pasivaDepende de la gradiente de concentracinde la liposolubilidad,del grado de ionizacin y del pH de la sangre maternay fetalLipfilo Flujo sanquneo placentarioplacentaGracias a sus enzimas puede metabolizar el frmacoSi el frmaco esLa difusin depende delLos metabolitos pasan de la madre al feto y viceversayDepende

Al administrar una droga A la embarazadaSe debe tener en cuentaQue parte de ella se une a las protenas plasmticas Que el frmaco libre , el no unido a las protenas, es el que atraviesa la placenta y acta en el feto Estas diferencias en la unin droga y protenas plasmticasentresangre materna y fetal,determinanlas distintas concentraciones de droga libre (activa) a cada lado de la membrana placentariaaumentar los efectos y la aparicin de reacciones adversasEstos cambios

Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los siguientesVelocidad de perfusin.Gasto cardacoDeterminada por el 30 % desde la mitad del segundo semestre del embarazo hasta el trmino aumentaVolumen de distribucinEl agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al trmino de ste.lquido extracelular se incrementa en alrededor del 25 %La distribucin de drogas en un volumen fisiolgico mayor implica que la administracin aguda de una dosis nica probablemente resulte en una menor concentracin plasmtica de la droga en las mujeres embarazadas que en las no embarazadas.

Unin a protenas plasmticas. La distribucin de drogas en un volumen fisiolgico mayor implica que la administracin aguda de una dosis nica probablemente resulte en una menor concentracin plasmtica de la droga en las mujeres embarazadas que en las no embarazadas.Con el transcurso del embarazo, el feto tiene niveles plamticos de albmina mayores que los de la madre (la albmina producida por el feto no cruza la placenta) y as la fraccin libre puede no estar aumentada.Adems, sustancias endgenas como los cidos grasos tienen una alta afinidad por la albmina plasmtica. En el curso de un embarazo normal las concentraciones de cidos grasos libres aumentan de sus valores normales de 800 a 1 300 mmol/L a finales del embarazo.

Metabolismo o Biotransformacin de frmacos en la gestante

Biotransformacin de FrmacosAspecto Fisiolgico:Flujo Sanguneo hepticoGrado de extraccin hepticaAspecto Bioqumico: Citocromo P450

Flujo Sanguneo hepticoEstudios con lidocana (su aclaramiento depende casi completamente del flujo sanguneo heptico):

A pesar del aumento del gasto cardico, el FLUJO SANGUINEO HEPTICO NO SE ALTERA

Aclaramientos de lidocana muy similares entre gestantes y no gestantes

Grado de extraccin HepticaAumento de niveles de PROGESTERONADisminucin de las concentraciones plasmticas de las drogas

Inductor del sistema microsomal heptico

Grado de extraccin HepticaAumento de niveles de GLUCOCORTICOIDES(endgenos)Incremento de las concentraciones plasmticas de las drogas

Roban recursos de metabolizacin a otros frmacos

Sistema del Citocromo P450 (CYP)

CYP1A2: Increased

CYP2D6: Decreased

Seguridad de frmacos en el embarazoFood and Drug Administration

ELIMINACIN DE FRMACOS DURANTEEL EMBARAZO

FISIOLOGA RENAL Y ELIMINACIN DE FRMACOS Rin: agrandamiento renal aumento de pesoSistema ColectorParesia de elementos musculares del urter.Hipertrofia de la capa muscular y congestin de la mucosa de la vejiga.Disminucin de la capacidad de la vejiga incontinencia y polaquiuria.Aumenta la diuresis y disminuye la densidad.Flujo sanguneo renalAumenta el gasto cardiaco aumenta 40% FS renal mayor diuresis

Mayor eliminacin de albumina por la orina (albuminuria) menor cantidad de albumina en el plasma (hipoalbuminemia) menor conjugacin del frmaco administrado con protenas incrementa la fraccin libre del frmaco.

La mujer embarazada tiende a presentar alcalosis rin aumenta la eliminacin de bicarbonato orina alcalina:Favorece la reabsorcin de medicamentos bsicos (quinidina, anfetamina)Disminuye la reabsorcin de medicamentos cidos (ac. Ascrbico, ac. Acetilsaliclico)

Los cambios en la funcin renal coordinan el ritmo y la cantidad de frmaco excretado.Aumenta el V/min incrementa el flujo sanguneo renal aumenta filtracin glomerular.

Consecuencia: Aumento de la cantidad de medicamento excretado.Disminucin de la concentracin plasmtica.Disminucin de la semivida del frmaco.

La hipoproteinemia fisiolgica del embarazo aumenta la fraccin libre del frmaco favorece la excrecin renal.

Medicamento hidrosoluble + bajo peso molecular genera condiciones ptimas para un aclaramiento eficaz y rpido del frmaco.

FISIOLOGA RENAL Y ELIMINACIN DE FRMACOS

Conforme el frmaco se depura del plasma materno, la concentracin fetal declina:Los niveles fetales de un frmaco dependen de:La transferencia placentariaVelocidad de eliminacin materna del frmaco