Farmacocinetica de los medicamentos

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    15-Apr-2017
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  • MENU DEL DIA

    Cronogramahttp://cronos.unq.edu.ar/farmaco FARMACOCINTICA:

    AbsorcionModelosDistribucionMetabolismoEliminacin

  • Farmacocintica: qu le hace el cuerpo a la droga

  • Vas de administracin de frmacos

  • De la aplicacin a la distribucin

  • La formulacin afecta el sitio y tiempo de absorcin

  • Otras vas de administracin

  • InhalacinDrmica

  • BIODISPONIBILIDAD(fraccin de frmaco administrado que llega intacta a la circulacin general)

  • BIODISPONIBILIDAD

  • ABSORCINVa de administracinLiposolubilidadIonizacinFormulacinPatologas

  • El transporte de drogas puede ser pasivo o activo y afecta la absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos

  • Un frmaco liposoluble est sujeto a un gradiente de concentracin mayor que uno lipofbico y difunde ms rpidamente a travs de la membrana

  • ABSORCIN y FORMULACIONES

  • La difusin (y por lo tanto la absorcin) de un frmaco depende de su estado de ionizacinpH = pKa + log (especie no protonada) (especie protonada)pH = pKa + log (A-) (AH)pH = pKa + log (B) (BH+)

  • DISTRIBUCIN E IONIZACIN

  • ABSORCIN y pH

  • Cul es la opcin INcorrecta, eeeehhh?

    a) La aspirina (pKa=3,5) est en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El frmaco bsico prometacina (pKa=9,1) est ms ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorcin de un frmaco que sea una base dbil ocurrir ms rpido en el intestino que en el estmagod) La acidificacin de la orina acelera la secrecin de una base dbil, pKa=8e) Las molculas no cargadas se mueven ms fcilmente a travs de membranas que las molculas cargadas

  • Cul es la opcin INcorrecta, eeeehhh?

    a) La aspirina (pKa=3,5) est en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El frmaco bsico prometacina (pKa=9,1) est ms ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorcin de un frmaco que sea una base dbil ocurrir ms rpido en el intestino que en el estmagod) La acidificacin de la orina acelera la secrecin de una base dbil, pKa=8e) Las molculas no cargadas se mueven ms fcilmente a travs de membranas que las molculas cargadas

  • Los frmacos pueden competir por el sitio de unin a protenas plasmticas

  • Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unin de esta protena. Ahora se agrega la droga B, que tambin tiene alta afinidad por la albmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unin de esta protena. Qu pasa luego de la administracin de B?

    a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribucin de [A]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega ms A se altera la [B] en plasma

  • Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unin de esta protena. Ahora se agrega la droga B, que tambin tiene alta afinidad por la albmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unin de esta protena. Qu pasa luego de la administracin de B?

    a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribucin de [A]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega ms A se altera la [B] en plasma

  • MODELOS FARMACOCINETICOS

  • ESTADO ESTACIONARIO

  • Infusin continua de un frmaco:Efecto de la tasa de infusin sobre la concentracin plasmtica de estado estacionario

  • Infusin versus eliminacin (pasando por estado estacionario)

  • Cintica de las diferentes vas de administracin

  • Cintica de la administracin iv

  • Cintica de la administracin por va oral

  • FarmacocinticaModelo monocompartimental

  • Modelo monocompartimental

  • Modelo monocompartimental: administracin continua

  • Modelo monocompartimental: absorcin lenta

  • Modelo bicompartimental

  • Farmacocintica: modelo bicompartimental

  • Cintica de saturacin

  • Cintica de saturacin

  • Un frmaco con vida media de 12 horas se administra por infusin iv continua; cunto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?

    18 h24 h30 h40 h90 h

  • Un frmaco con vida media de 12 horas se administra por infusin iv continua; cunto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?

    18 h24 h30 h40 h90 h

  • Cmo duplico la concentracin de estado estacionario de un frmaco?

    Duplico la tasa de infusinMantengo la tasa de infusin pero duplico la dosis de cargaDuplico la tasa de infusin y la concentracin del frmaco infundidoTriplico la tasa de infusinCuadriplico la tasa de infusin

  • Cmo duplico la concentracin de estado estacionario de un frmaco?

    Duplico la tasa de infusinMantengo la tasa de infusin pero duplico la dosis de cargaDuplico la tasa de infusin y la concentracin del frmaco infundidoTriplico la tasa de infusinCuadriplico la tasa de infusin

  • DISTRIBUCIN

  • Volmenes de distribucin (para un peso de 70 kg)

  • VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

  • DISTRIBUCIN

  • La distribucin de un frmaco vara dependiendo de las barreras a su pasaje a travs de los capilares

  • La absorcin y la distribucin dependen de cuestiones fisiolgicas y patolgicas (en este ejemplo, meningitis)

  • Cul es la opcin correcta, eeeehhh?

    a) Las bases dbiles se absorben en forma eficiente a travs de las clulas epiteliales del estmagob) La coadministracin de atropina acelera la absorcin de otros frmacosc) Los frmacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por dilisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminucin de la absorcin de frmacose) Si el Vd para un frmaco es bajo, la mayora est en el espacio extraplsmico

  • Cul es la opcin correcta, eeeehhh?

    a) Las bases dbiles se absorben en forma eficiente a travs de las clulas epiteliales del estmagob) La coadministracin de atropina acelera la absorcin de otros frmacosc) Los frmacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por dilisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminucin de la absorcin de frmacose) Si el Vd para un frmaco es bajo, la mayora est en el espacio extraplsmico

  • Se administra un frmaco a una dosis nica de 100 mg, y se llega a una concentracin plasmtica mxima de 20 ug/ml. Cul es el Vd?

    a) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l

  • Se administra un frmaco a una dosis nica de 100 mg, y se llega a una concentracin plasmtica mxima de 20 ug/ml. Cul es el Vd?

    a) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l

  • Metabolismo y excrecion

  • Metabolismo de primer paso

  • Metabolismo de primer pasoEl orden de reaccin depende de la dosis del frmaco

  • Induccin enzimtica

  • Para un frmaco cuya eliminacin de plasma siga una cintica de primer orden:

    La vida media es proporcional a la [frmaco] en plasmaLa cantidad eliminada por unidad de tiempo es constanteLa tasa de eliminacin es proporcional a la concentracin plasmticaLa eliminacin involucra una reaccin enzimtica limitante operando a mxima velocidad (Vm)El grfico concentracin vs tiempo es una lnea recta

  • Para un frmaco cuya eliminacin de plasma siga una cintica de primer orden:

    La vida media es proporcional a la [frmaco] en plasmaLa cantidad eliminada por unidad de tiempo es constanteLa tasa de eliminacin es proporcional a la concentracin plasmticaLa eliminacin involucra una reaccin enzimtica limitante operando a mxima velocidad (Vm)El grfico concentracin vs tiempo es una lnea recta

  • La adicin de cido glucurnico a una droga:

    Disminuye su hidrosolubilidadUsualmente lleva a la inactivacin de la drogaEs un ejemplo de reaccin de fase IOcurre a la misma velocidad en adultos y neonatosInvolucra al citocromo P450

  • La adicin de cido glucurnico a una droga:

    Disminuye su hidrosolubilidadUsualmente lleva a la inactivacin de la drogaEs un ejemplo de reaccin de fase IOcurre a la misma velocidad en adultos y neonatosInvolucra al citocromo P450

  • Excrecin:El tbulo renal

  • CLEARANCE (aclaramiento):Volumen de plasma que se depura completamente frmaco por unidad de tiempo

    Clearance=ke x Vdt1/2=ln 0.5/ke=0,693 Vd/CL[frmaco]est. Estacionario= tasa de infusin/clearanceTasa de excrecin= CL x [frmaco]plasma

  • Excrecin:Secrecin en el tbulo renal

  • Excrecin:efecto del pH renal

  • Cul es el clearance de un frmaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentracin plasmtica de estado estacionario de 6 mg/ml?

    67 ml/min132 ml/min300 ml/min667 ml/min1200 ml/min

  • Cul es el clearance de un frmaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentracin plasmtica de estado estacionario de 6 mg/ml?

    67 ml/min132 ml/min300 ml/min667 ml/min1200 ml/min