FARMACOCINETICA USMP 2014

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  • FARMACOCINETICADR. WILSON BECERRA LLEMPN

    FARMACOLOGA USMP

    2014

  • ALGUNOS PARMETROS

    BiodisponibilidadVolumen

    aparente de distribucin

    Tiempo de vida media

    Clearence

  • OBJETIVOS

    Determinar las fases del procesofarmacocintico.

    Determinar las caractersticas masimportantes de la distribucin.

    Determinar las caractersticas masimportantes de la biotransformacin.

    Determinar las caractersticas masimportantes de la eliminacin.

  • FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA

    AbsorcinDistribucinMetabolismoExcrecin

    Efectos:Deseables

    IndeseablesConcentracin

    srica del frmaco

  • FARMACOCINETICA

    rea de la Farmacologa, que estudia el recorrido ymodificaciones que experimentan losmedicamentos y sus metabolitos en el interior delorganismo

    Estudia desde el punto de vista dinmico ycuantitativo, los fenmenos de absorcin,distribucin, biotransformacin y eliminacin de losfrmacos.

  • PROCESO FARMACOCINTICO

    LUGAR DE ACCINRECEPTORES

    Ligados Libres

    RESERVORIOSDE LOS TEJIDOSLibre Ligados

    CIRCULACIN SISTMICA

    Droga ligada

    Frmaco libre

    Metabolitos

    BIOTRANSFORMACIN

    ABSORCIN EXCRECIN

  • ABSORCIN

    Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin hacia e interior del organismo (circulacin)

    DISTINGUIR:Zona de absorcin y Va de administracin

    CONCEPTO

    Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo y su interaccin con su sitio de accin

    IMPORTANCIA

  • ABSORCIN MECANISMOS DE LA ABSORCIN

  • ABSORCIN MECANISMOS DE LA ABSORCIN

  • ABSORCIN MECANISMOS DE LA ABSORCIN

    INFLUENCIA DEL ph - pKa

    TIPO DE FARMACO

    FORMA NO IONIZADA O SIN DISOCIAR

    FORMA IONIZADA O DISOCIADA

    Ph DEL MEDIO

    CIDO DBIL

    < pKa

    CIDO DBIL

    > pKa

    BASE DBIL > pKaBASE DBIL < pKa

  • CIDOS Y BASES DBILES

  • ABSORCIN MECANISMOS DE LA ABSORCIN

  • ABSORCIN

    rea de absorcin Irrigacin

    FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

    Forma de presentacin Tamao molecular Gradiente de concentracin Solubilidad Grado de ionizacin pKa

    CARACTERSTICAS DEL FRMACO

    CARACTERSTICAS DE SUP. DE ABSORCIN

    Otros factores:Alimentos,

    medicamentos, factores fisiolgicos y patolgicos

  • VIAS DE ADMINISTRACIN

  • VIAS DE ADMINISTRACIN

  • VIAS DE ADMINISTRACIN

  • DISTRIBUCIN

    Post absorcin o inyeccin a la circulacin , los frmacoscirculan en la sangre y se distribuyen en la sangre otejidos

    Distribucin reversible VS Distribucin irreversible

    Los Frmacos que tienen predileccin por un determinado tejido u rgano se puede utilizar para tratar enfermedades que afectan a los mismos.

  • DISTRIBUCIN

    1. Fraccin libre (): Fraccin

    farmacolgicamente inactiva.1. cidos dbiles: Albmina2. Bases dbiles: Glucoprotena cida alfa 13. Otras drogas: Globulinas***Interacciones por afinidad***

    MECANISMOS DE DISTRIBUCIN

  • DISTRIBUCIN

    Tipos de Unin Proteica.* Reversible:

    ** Enlace Inico: ms comn.** Enlaces de Hidrgeno, Van der Waals.

    * Irreversible:** Covalente: Hg.

    MECANISMOS DE DISTRIBUCIN

  • DISTRIBUCINMODELOS DE DISTRIBUCIN

    UNICOMPARTAMENTAL

    ABSORCIN COMPARTIMENTO CENTRAL

    ELIMINACIN

    BICOMPARTAMENTAL

    ABSORCIN COMPARTIMENTO CENTRAL

    ELIMINACIN

    COMPARTIMENTO PERIFERICO

  • MODELOS DE DISTRIBUCIN

  • DISTRIBUCIN

    DEPSITO DE DROGAS Protenas plasmticas: quinacrina en hepatocito. Tejido conectivo: fijacin a grupos inicos de mucopolisacridos. Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas. Tejido lipoideo: Barbitricos. Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.

    BARRERAS CORPORALES

    Barrera Hematoenceflica Barrera Hematoplacentaria

  • DISTRIBUCIN

    Propiedades fsico quimicas: liposublilidad, no ionizados ybajo peso molecular Gasto cardiaco Permabilidad capilar Contenido lipdico del tejido: atrapamiento en la grasa Grado de unin a protenas plasmticas: slo la fraccinlibre puede difundir Barreras corporales.

    FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN

  • BIOTRANSFORMACIN

    Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el frmaco dentro del organismo antes de ser excretado.

    OBJETIVOS

    Favorece la excrecin del frmaco Modificar su actividad biolgica

    Inactivacin: (Detoxificacin). p.e. barbitricos Activacin: Profrmacos. p.e: L-Dopa Mantenimiento de la actividad: BZP

  • BIOTRANSFORMACIN

    Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el frmaco dentro del organismo antes de ser excretado.

    MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIN

    Reacciones nosintticas (fase I)Frmaco ----- metabolito+ polarMetabolito Inactivo ocambio de actividad.

    Reacciones sintticas(fase II): ConjugacinFrmaco o metabolitosse unen a compuestoendgenoInactivacin del frmaco

  • BIOTRANSFORMACIN

    MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIN

    Reacciones de fase I

    Oxidacin Hidroxilaciones alifticas Reduccin Hidrlisis

    Reacciones de fase II

    Glucoronizacin Acetilacin Glutationizacin Metilacin

  • BIOTRANSFORMACIN

    MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIN

  • BIOTRANSFORMACION

    FASES

    Primera fase: Accin de las enzimas sobre elfrmaco

    Segunda fase: Accin de las conjugasas sobre losmetabolitos de la primera fase.

  • REACCIONES DE FASE I.

    OXIDACIN Son las mas frecuentes

    Sistema Citocromo P450 (CYP): RELSistema de enzimas monooxigenasas.13 familias, 22 sub familias, y varias formas.CYP3A4: mas comn, 30-60% H, 70% I.CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.CYPE1: isoforma lbil inducida por OH.CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides

  • REACCIONES DE FASE I.

    REDUCCIN Nitrorreduccin: NO2 X NH2. p.e: CAF Azorreduccin: grupo azo (-N=N-) Sulfas Sustitucion de halgeno-carbono x H: p.e. progesterona Pregnandiol

    tiles en profrmacos: Prednisona.

    HIDRLISIS Proceso inverso ala conjugacin. Metabolizacin de:

    steres: Ach x esterasas plasmaticas y hepticas. Rpida.Amidas. Procainamida, hgado. lento

  • REACCIONES DE FASE II.

    Glucoronizacin La ms comn, nica en el SMH. Morfina, CAF

    Acetilacin Sulfas, Procainamida, INH

    SulfoconjugacinMetilacin: catecolaminasConjugacin con aminocido (gli, glu)

  • BIOTRANSFORMACIN

    MODIFICADORES DE LA BIOTRANSFORMACIN

    Factores genticos Factores fisiolgicos Factores patolgicos Factoresfarmacolgicos

    SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN

    HgadoMETABOLISMO DEL

    PRIMER PASO TGI Pulmones Piel Riones

  • MODIFICADORES DE LABIOTRANSFORMACIN

    Qumicos: ismeros (d l), oxidacin(clortiazida)

    Genticos: polimorfismo gentico. Acetiladores lentos: AR Acetiladores rpidos: AD,H.

  • MODIFICADORES DE LABIOTRANSFORMACIN

    Fisiolgicos: Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilacin yglucoronizacin son las mas afectadas. Enancianos las de fase I.

    Sexo: Mujeres mejor accin. Gestacin: placenta metabolizadora,vulnerabilidad por progesterona (inh.Glucoronizacin, hidroxilacin). AOC.

    Estrs: Aumento de biotransformacin porcorticoides

  • MODIFICADORES DE LABIOTRANSFORMACIN

    Factores ambientales: Desnutricin: falta de sustratos Cambios hormonales: Ritmo circadiano. Exposicin ocupacional: Drogas de abuso

    Factores patolgicos: Insuficiencias: heptica, renal, cardiaca,respiratoria, desnutricin.

    Hipertitoidismo, uremia, dao cardiaco,fiebremayor a 39

  • MODIFICADORES DE LABIOTRANSFORMACIN

    Factores farmacolgicos Va de administracin. VO VEV Dosis del frmaco: vas metablicas dosisdependientes. ****

    UPP: Acetilacin VS Glucoronizacin pH Urinario: si no se elimina se metaboliza. Interacciones farmacolgicas:

    Competencia Induccin Inhibicin

  • EXCRECIN

    Proceso mediante cual el frmaco y sus metabolitos se expulsan desde la circulacin hacia el exterior.

    VAS DE EXCRECIN

    RENAL Biliar y fecal Pulmonar Otras vas

  • EXCRECIN RENAL

    Mecanismos: Filtracin glomerular: no saturable, noselectiva.

    Secrecin tubular activa: (liposolubles enTCP).

    Reabsorcin tubular pasiva: liposolubles yno ionizadas, depende del pH.Alcalinizacin: Pentobarbital, salicilatos, INHAcidificacin: Anfetaminas, quinidina,cloroquina, estricnina.

  • EXCRECIN RENAL

    Factores modificadores: Caractersticas del frmaco: Carga,estructura...

    Factores fisiolgicos: TFG, [droga libre],grado de metabolismo, pH de la orina.

    Diuresis ionizada: trampa inicaAlcalinizacin: Cloruro de amonio.Acidificacin: Bicarbonato de sodio

  • EXCRECIN BILIAR

    Utiliza sistemas de transporteSe excretan:

    Sustancias de elevado PM Sustancias con grupos polares Compuestos no ionizables asimtricos Compuestos metlicos

    Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o seelimina por heces

    *** Excrecin Intestinal --- Circulacinenteroheptica

  • OTRAS VAS DE EXCRECIN

    Pulmonar Secrecin Glandular:

    Leche Saliva Lgrimas Sudor Sebo

    Pelo

  • CINTICA DE ELIMINACIN

    Parmetros: Constante de eliminacin Depuracin

    Tipos: Cintica de orden 1: depende de la [ f ], se eliminauna fraccin constante por unidad de tiempo, novara con dosis ni tiempo de tto.

    Cintica de orden 0: no depende de la [ f ], seelimina una cantidad constante por unidad detiempo, puede variar con la dosis o el tiempo detratamiento

  • EXCRECIN

    TIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS

    Tiempo requerido para que la concentracinplasmtica de un frmaco se reduzca al 50%.

    IMPORTANCIA

    Determina el tiempo para obtener niveles establesdel frmac