Farmacocinetica Uap 2014-i

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  • Universidad Alas Peruanas Facultad de Ciencias de la SaludEscuela Profesional de Farmacia y BioqumicaFARMACOCINETICA

  • FARMACOLOGIAESTUDIA LA INTERACCION DE LOS FARMACOS O MEDICAMENTOS EN LOS SERES VIVOS

  • FarmacologaFARMACOGNOSIA: frmacos vegetales,animales,minerales,sintticos y semisintticos. FARMACOGENTICAFARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacuticas industria farmacoquimica dispensacinFARMACOCINTICA: ADME VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalenciaFARMACODINAMIA: Mecanismo de accin, efectos farmacolgicosFARMACOQUMICA relacin estructura qumica-accin farmacolgiaFarmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos, controlar de nuevos frmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiologa

  • FarmacodinmicaFarmacocinticaFARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

    FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL FARMACO CON EL ORGANISMO.

  • FARMACOLOGIAFARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

    FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL FARMACO CON EL ORGANISMO.

  • Farmacocintica

  • FARMACOCINTICAEs la rama de la Farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.

  • Farmacocintica: LADME

  • SECUENCIAS O FASESLiberacionAbsorcin Distribucin Metabolizacin o Biotransformacin Excrecin

  • FARMACO- Liberacin del principio - Absorcin - Interacin en sitio de adm- Distribucin- Interaccin Fco-R en tejido blanco - Metabolismo - Excrecin

    I FASEBIOFARMACEUTICA II FASEFARMACOCINETICA III FASEFARMACODINAMIAFARMACO DISPONIBLE PARA LA ABSORCION FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION EFECTO FARMACOLOGICO

  • I. ABSORCION Es el tiempo por el cual, el Frmaco abandona el sitio de administracin para llegar a la circulacin.Depende de:Caractersticas fisicoqumicas del frmacoCaractersticas de la preparacin farmacuticaCaractersticas del lugar de absorcinEliminacin presistmica y fenmeno de primer paso

  • Farmacocintica: absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.

  • Mecanismos absorcinABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA.ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA.DIFUSIN FACILITADA.PINOCITOSIS.ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES.

  • FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.

    2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo.

    3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.

    4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

    5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.

    6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.

  • Factores que influyen en la absorcin G.I. Motilidad intestinal Flujo de sangre esplnico Tamao de partcula y formulacin Factores qumicos : Tetraciclina Calcio Estomago : alcohol aspirina

  • BOCADROGA ADMINISTRADA

    DROGA ABSORBIDAESTOMAGO DROGA ABSORBIDA

    INTE HIGADOS DROGA ABSORBIDATINO

    RECTO DROGA ABSORBIDADroga Biodisponible

    DROGA NO ABSORVIDAFARMACOCINETICA CIRCULACION SISTEMICA DROGA DISPONIBLE

  • Sin embargo:Absorcin de cidos y Bases es mayor en Intestino por:Superficie de absorcinpH 5,3

    Efecto de Primer PasoDisponibilidadEn generalACIDOS mejor absorbidos en Estmago

    BASES mejor absorbidos en Intestino

  • Parenterales I. Arterial I. Venosa I. MuscularI. Peritoneal I. seaI Articular I. LinfticaI. Dermica Subcutnea IntraraquideaI. Cardiaca

  • MiscelneasTpicasInhalatoriaOtica Ocular

  • Administracin ParenteralAbsorcin ms rpida despus de administracin IM que SC por:Mayor flujo sanguneoMayor superficie de absorcinPara disminuir la tasa de absorcin:Sal insoluble, pelletsDisminuir flujo sanguneoSustancias irritantes por va EV

  • Variabilidad Individual Factores fisiolgicosFactores patolgicos Factores iatrognicos

  • BiodisponibilidadEs la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin, despus de su administracin por cualquier va.

    Via I.V. = 1Via oral < 1

  • DISTRIBUCION Las drogas al llegar a la sangre son distribuidas a los diferentes tejidos del organismo.

  • DistribucinDistribucin desigualBarrera hematoenceflicaSitios de almacenamiento:Tejido graso, protenas y cidos nucleicosProtenas plasmticas:Principalmente a AlbminaGlicoproteina alfa 1 cidaFrmaco unido a protena: InactivoHipoalbuminemia

  • Fases de Distribucin Fase inicial:Cuando el frmaco llega en los primeros minutos a los rganos de mayor circulacin (corazn rin, cerebro hgado) Fase mediata: Depende de la circulacin sangunea regional, pero involucra un mayor nmero de rganos: piel, msculos, huesos

  • Volmen de distribucin Es la relacin que existe, entre la cantidad de frmaco administrado al organismo, con la concentracin de la droga en el plasma o en la sangre.

    V.D. Cantidad de F. en el organismo Concentacin del F. en el plasma

    El V.D. no representa un volumen real

  • V.D.Ejemplos 1.El F. Se fija en alta proporcin a las protenas plasmtica (Menor Vd.)Furosemida7.7 LWarfarina9.8 L

    2.El F. Se une a las protenas plasmticas en baja proporcin (Mayor Vd.)Morfina 230 L

  • V.D. Puede variar:EdadSexoTipo de enfermedadDepende del pKa del F.Grado de fijacin a las protenas plasmticas

  • Importancia de la combinacin de la droga con las protenas plasmticas 1.Las drogas pueden ligarse a varias protenas plasmticas: Albuminas, Globulinas2.La fraccin del frmaco libre y la unida a la protena alcanza un equilibrio, que es especifico para cada droga

  • La fraccin libre del frmaco ejerce el efecto farmacolgico La fraccin de la droga ligada a la protena no es metabolizada5.Puede haber competicin entre distintas drogas en su unin por la misma protena 6.Si la unin de la droga con la protena es en gran proporcin, se comporta como un reservorio 7.La fraccin de la droga unidad a la protena es farmacologicamente inactiva

  • BIOTRANSFORMACION O METABOLIZACION Def: Es la transformacin metablica de un frmaco por el organismo para ser eliminado, al convertirse en un metabolito.

  • MetabolismoLugares:Cuantitavamente el ms importante es el retculo endoplsmico en Hgado.Todos los tejidos tienen capacidad metablica. :RionesPulmonesIntestino

  • Farmacocintica: biotransformacin, primer pasoLos frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin generalMuchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

  • Lugar donde ocurre la biotransformacin Higado:- Efecto del 1er paso Morfina - Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina

    AP. Digestivo - Intestino : Clonacepan - Estomago : Ac. Gastrico penicilina - Enz. Digestivas : Insulina - Enz. Pared intestinal : Catecolaminas

    PulmonesPiel Riones

  • Biotranformacion En la fase I de biotranformacin ocurren reacciones no sintticas que producen activacin, cambio de actividad o inactivacin del compuesto original.

    En la fase II se acoplan compuestos endgenos y se inactiva en general el frmaco

  • El sistema enzimtico ms utilizado en el metabolismo de los frmacos esta compuesto por enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo endoplasmatico liso del higado y en la pared intestinal

    25-30 citocromos P-450. Las tres principales familias son: CYP1, CYP2 y CYP3. Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas.

  • Reacciones de Fase IEs el proceso de biotranformacin del frmaco por el cual se altera o crean nuevos grupos funcionales el producto de estas reacciones pueden ser reactivos y otras veces ms txicos que el frmaco original.a) Inactivacin b) Profarmacoc) Txico

  • Tipos de Reacciones fase I1.Oxidaciones.- Dependientes del citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital, Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina Hidroxilaciones Alifaticas : Pentobarbital, Secobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno; Digitoxina 3.Desalquilacin oxidativa : Morfina, Cafena, Teofilina

  • 4.Desaminacion: Anfetamina , Diazepam5.Desulfuracin : Tiopental6.Desclorinacion : Tetracloruro de carbono 7.Aminooxidasas: Feniltalena, Adrenalina 8.Deshidrogenasas: EtanolReducciones: Hidrlisis:Hidrlisis esteres. Procana , Succinilcolina , Aspirina , Clofibrato Hidrlisis Amidas : Procainamida, Lidocaina , Indometacina

  • Reacciones de fase IILos frmacos administrados o sus metabolitos de fase I, que por su estructura qumica experimentan reacciones de acoplamineto o conjugacin con una sustancia endgena, forman molculas polares que se excretan fcilmente y con frecuencia son inactivas.

  • TIPO DE CONJUGACION REACC. ENDOGENO EJEMPLOS GLUCORONIDACION UDP Ac. GLUCORONICO (m) MORFINA ACETOMINOFEN DIAZEPANSULFATIAZOLDIGOXINA

    ACETILACION ACETIL CoA SULFONAMIDA ISONIACIDA