Farmacocinetica 3

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Algunos conceptos de biofarmacia

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  • 1. BIOFARMACIA Dra. Mara Nella Gai H [email_address] Asignatura de Biofarmacia y Farmacocintica Departamento de Ciencias y Tecnologa Farmacuticas Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas Universidad de Chile

2. Cmo se administra un frmaco?

  • En una forma farmacutica

3. Fase farmacocintica Fase Farmacutica Desde el sitio de administracin al sitio de accin

    • Frmaco disponible para la absorcin
    • Frmaco disponible para la accin

Fase farmacodinmica

    • Efecto farmacolgico (teraputico/txico)

4. INGRESO DE FRMACO AL ORGANISMO DIRECTO Intravascular (i.v., i.a.)

  • INDIRECTO
  • Extravascular (absorcin: paso desde el sitio de administracin a la circulacin general)
  • (p.o.,i.m., rectal, i.p., t.d.)

5. Forma farmacutica

  • Si se pone una dosis de frmacodentrode la circulacin, toda la dosis est disponible para ejercer efecto ( 100% biodisponible )
  • Si se pone una dosis de frmacofuerade la circulacin (ej: oral), tiene que alcanzar la circulacin para ejercer efecto y en ese paso puede perderse una parte: lo que llega a la circulacin es lo que estbiodisponible.

6. Alcanzar la circulacin

  • De qu factores depende?
  • De la f.f: tiene que entregar la dosis en formaeficiente , disolverse en el medio biolgico enque se encuentra y absorberse(pasar desde el sitio de administracin a la circulacin general).
  • De caractersticas propias del frmaco
  • De caractersticas propias del sitio de administracin

7. FARMACOCINTICA

  • Estudia el curso en el tiempo de un medicamento introducido a un organismo vivo (cintica de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin ADME) mediante el uso de modelos matemticos que permiten describir los procesos.

8. FARMACODINAMIA

  • Estudia los procesos involucrados en la interaccin frmaco-receptor y los eventos posteriores que concluyen en la accin farmacolgica del medicamento.

9. BIOFARMACIA

  • Estudio de losfactores fsico-qumicosque influencian labiodisponibilidadde un frmaco en el hombre y elempleode esta informacin paraoptimizar la actividad farmacolgica o teraputicade los preparados farmacuticos.

10. BIODISPONIBILIDAD

  • CFR:velocidad y cuantacon las cuales una sustancia activa o radical activo esabsorbidodesde una forma farmacutica y queda disponible en el sitio de accin.
  • APHA: medida de lavelocidad y de la cantidadde medicamento administrado en una forma farmacutica que llega a lacirculacin general .

11. BIODISPONIBILIDAD

  • OMS y NORMA CHILENA :velocidad y cantidadde la disponibilidad de un principio activo desde una forma farmacutica, determinadas a travs de su curva de concentracin versus tiempo en lacirculacin sistmicao mediante suexcrecin en orina .

12. 13. 14. CARACTERSTICAS FISIOLGICAS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL YSU INFLUENCIA EN LA ABSORCIN DE MEDICAMENTOS

  • 1.- MECANISMOS DE ABSORCIN
  • Difusin simple
  • Difusin facilitada
  • Transporte activo
  • Filtracin o Transporte convectivo (poros)
  • Pinocitosis
  • Transporte por pares inicos

15. Localizacin de los mecanismos de absorcin

  • a.- Estmago: difusin, filtracin o transporte convectivo, transporte activo.
  • b.- Intestino delgado: difusin, difusin facilitada, transporte convectivo, transporte activo, pinocitosis, transporte por pares inicos.
  • c.- Colon: difusin pasiva, transporte convectivo
  • d.- Recto: difusin pasiva, transporte convectivo, transporte por pares inicos.

16. 17. FACTORES FISICO-QUIMICOS QUE AFECTAN LA ABSORCIN DE MEDICAMENTOS

  • a.- Solubilidad en lpidos: a mayor lipofilicidad de la molcula, ms rpida la absorcin (mayor permeabilidad)
  • b.- Constante de disociacin
  • c.- pH en el sitio de absorcin
  • Teora de particin por pH: la fraccin no ionizada es la que mejor se absorbe

18. FACTORES FISICO-QUIMICOS QUE AFECTAN LA ABSORCIN DE MEDICAMENTOS (cont)

  • cido:pKa -pH = log (fu/fi)
  • Base:pKa - pH = log (fi/fu)
  • Causas de las desviaciones de la teora de particin por pH:
  • - absorcin de la forma ionizada (transporte por pares inicos)
  • - capa acuosa fija sobre la superficie de la mucosa
  • - pH del microclima a nivel de la membrana celular

19. pH/pKa Frmacos cidos

  • pKa pH = log (fu/fi)
  • Ejemplo 1: AAS pKa 3,5
  • A) pH 1,5 (estmago en ayunas)
  • 3.5 1.5 = 2 = log (fu/fi)
  • 100 no ionizada/1 ionizada
  • B) pH 2.5 (estmago con alimentos)
  • 3.5 2.5 = 1 = log (fu/fi)
  • 10 no ionizada/ 1 ionizada

20.

  • C) pH 2.5 (estmago con alimentos)
  • 3.5 2.5 = 0 = log (fu/fi)
  • 1 no ionizada/1 ionizada
  • D) pH 6.5 (pasa al duodeno)
  • 3.5 6.5 = -3 = log (fu/fi)
  • 1 no ionizada/1000 ionizada

21. pH/pKa Frmacos cidos

  • pKa pH = log (fu/fi)
  • Ejemplo 2: Fenitona pKa 8.5
  • A) pH 1,5 (estmago en ayunas)
  • 8.5 1.5 = 7 = log (fu/fi)
  • 10 millones no ionizada/1 ionizada
  • B) pH 3.5 (estmago con alimentos)
  • 8.5 3.5 = 5 = log (fu/fi)
  • 100.000 no ionizadas/ 1 ionizada

22.

  • C) pH 6.5 (pasa al duodeno)
  • 8.5 6.5 = 2 = log (fu/fi)
  • 100 no ionizada/1 ionizada
  • D) pH 8 (colon)
  • 8.5 8 = 0.5 = log (fu/fi)
  • 3 no ionizada/1 ionizada

23. pKa y pHFrmacos cidos Acidos muy dbiles (pKa >8) como fenitona, teofilina, glutetimida- se encuentran en forma no ionizada a lo largo de todo el tracto gastrointestinal Acidos dbiles (pKa entre 2,5 y 7,5): su absorcin es muy sensible a los cambios de pH en el medio gastrointestinal Acidos furtes (pKa 5)

  • - Excipientes que pueden interferir en la absorcin
  • Evidencias farmacocinticas que:
  • - Principio activoo su precursores absorbido en algn sitio localizado
  • - Grado de absorcin del frmaco o su precursor es bajo

50.

  • - Metabolismo rpido del frmaco en la pared intestinal o en el hgado durante el proceso de absorcin
  • - El frmaco es rpidamente metabolizado o excretado, de modo que se necesita rpida disolucin y absorcin para obtener un efecto teraputico
  • - El frmaco es inestable en porciones especficas del tracto GI y requiere recubrimientos o tratamientos especiales para asegurar su absorcin
  • - El frmaco presenta una cintica dosis dependiente en o cerca del rango teraputico

51. Cmo se hacen los estudios de BE?

  • Estudios en seres humanos (in vivo)
  • Slo cuando se cumplen ciertas condiciones muy especiales, pueden hacerse in vitro

52. Mtodos para documentar BD y BE

    • Estudios farmacocinticos.
    • Estudios farmacodinmicos.
    • Estudios clnicos comparativos.
    • Estudios in vitro.

53. Orden de precedencia para hacer estudios de BD o BE

  • Estudio farmacocintico en sangre total, plasma o suero (in vivo), o un estudio in vitro previamente correlacionado con un estudio in vivo, o un estudio in vivo en animales correlacionado con datos de BD en humanos.
  • Estudio farmacocintico en que se mide la excrecin urinaria en funcin del tiempo.

54. Orden de precedencia para hacer estudios de BD o BE

  • Un estudio in vivo en humanos en el que se mide un efecto farmacolgico agudo en funcin del tiempo (til cuando no se pretende un efecto sistmico.
  • Un ensayo clnico bien controlado.
  • Una prueba in vitro aceptable por la autoridades sanitarias que asegure BD.

55. Conclusin:

  • La primera alternativa para hacer un estudio de BD o BE es un estudio farmacocintico.
  • Cmo se hace?

56. Condiciones experimentales

  • Sujetos participantes:
  • Humanos sanos.
  • Humanos enfermos: excepcional
  • Animales: excepcional
  • Seleccin de los sujetos:
  • Caractersticas antropomtricas
  • Estado de salud
  • Hbitos alimenticios y sociales
  • Caractersticas squicas

57. El trabajo con humanos debe cumplir con:

  • Los sujetos deben ser efectivamente voluntarios
  • Seguir las normas internacionales de experimentacin en humanos
  • Estudio debe ser sometido a un Comit de tica
  • Los sujetos deben firmar un consentimiento informado

58. Consentimiento informado debe incluir:

  • Toda la informacin acerca del medicamento
  • Todas las molestias e inconvenientes que puede experimentar el sujeto