FACULTAD DE ESTOMATOLOGÍA

ALUMNOS: ARAUJO VICENTE, FLAVIA K.

COTRADO CONDE, BETZAIDA E.

FLORES OCAMPO, PETER A.

CURSO: FARMACOLOGÍA ( P – 7 )

TEMA: FARMACOCINÉTICA

PROFESOR: DR. ANDRÉS MORALES

2013-II

• Antes de enfocarnos en lo que es nuestro tema (FARMACOCINÉTICA), veremos un poco sobre lo que es farmacología y algunos conceptos previos.

INTRODUCCIÓN

• ETIMOLOGÍA, proviene del griego:

PHARMAKON = Droga

LOGOS = Estudio o Tratado

• Ciencia que estudia el origen, acciones y propiedades que las sustancias ejercen sobre los organismos vivos así como también los efectos fisiológicos que tienen sobre este.

• En términos simples, es el estudio que trata la interacción que ejercen los medicamentos en los seres vivos.

FARMACOLOGÍA

CAMPOS DE ACCIÓN DE LA FARMACOLOGÍA

• La farmacología tiene un amplio campo de acción abarcando:

• FARMACOGNOSIA, estudia el origen, estructura y composición química de las drogas naturales, del reino vegetal y mineral.

• FARMACODINAMIA, estudia la acción de los medicamentos sobre el organismo. Esencial para el tratamiento y prevención de enfermedades.

• FARMACOCINÉTICA, estudia la absorción, distribución, biotransformación y excreción de fármacos.

• FARMACOTECNIA, se ocupa de la preparación de las drogas para su administración.

• FARMACOTERAPIA, es el arte de aplicar los medicamentos y otros medios para el tratamiento de enfermedades.

• TOXICOLOGÍA, estudia los venenos o tóxicos, así como las sustancias que pueden producir manifestaciones o reacciones perjudiciales, adversas o nocivas.

CAMPOS DE ACCIÓN DE LA FARMACOLOGÍA

TÉRMINOS GENERALES

• FÁRMACO, sustancia de origen animal, sintético o semisintético que interacciona con organismos vivos modificando funciones celulares.

• MEDICAMENTO, es un presentación farmacéutica que contiene fármacos y drogas, es utilizada principalmente con fines terapéuticos, profilácticos y de diagnóstico.

• PRINCIPIO ACTIVO, es aquella sustancia que realiza la actividad farmacológica en el organismo.

• DROGA, es una sustancia de abuso que actúa en el sistema nervioso central y produce placer, tolerancia y dependencia.

• EXCIPIENTE, sustancia inactiva usada para incorporar el principio activo, no tiene efecto farmacológico, ayuda por ejemplo a cambiar el color y sabor del fármaco.

• TÓXICO, sustancia química que administrada a un organismo vivo tiene efectos nocivos .

TÉRMINOS GENERALES

FARMACOCINÉTICA

• Es una rama muy importante de la farmacología.

• Se encarga de estudiar el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y la dosis.

• Comprende desde que un fármaco es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

• Por lo tanto pasa por una serie de fases o etapas a la que llamaremos LADME.

• L iberación del producto activo.

• A bsorción del mismo.

• D istribución del producto activo por el organismo.

• M etabolismo o inactivación al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraña.

• E xcreción del fármaco o los residuos de este.

L.A.D.M.E.

L.A.D.M.E.

• Proceso por el cual un fármaco es liberado de su forma farmacéutica (ff) es decir del vehículo en que fue fabricado.

PASOS DE LIBERACIÓN:

a) DESINTEGRACIÓN, es fragmentar en partes bien pequeñas o gránulos al hacer contacto con un medio disolvente (jugo gástrico, etc.)

b) DISGREGACIÓN, comprende en volver los gránulos aun mas pequeños.

c) DISOLUCIÓN, momento en el cual las partículas del fármaco son de tamaño molecular (soluto) y se encuentran dispersas entre las moléculas del disolvente.

1º fase: LIBERACIÓN

DESINTEGRACIÓN

DESAGREGACIÓN

DISOLUCIÓN

CÁPSULAS

TABLETASGRÁNULOS

SOLUCIONES

PARTÍCULAS

LIBERACIÓN

• Proceso por el cual un fármaco deja su vía de administración para luego pasar al torrente sanguíneo.

• DEPENDE DE LO SIGUIENTE:

a) Características físico-químicas del fármaco (peso molecular, liposolubilidad, grado de ionización, etc.)

b) Características de la forma farmacéutica, cápsulas, comprimido, suspensión, solución, etc.)

c) Características del lugar de absorción.

d) Eliminación pre-sistémica y Efecto de Primer Paso.

2º fase: ABSORCIÓN

VÍASDE

ADMINISTRACIÓN

TÓPICA

ENTERAL

PARAENTERAL

CREMASLOCIONES

UNGÜENTOS

TABLETASPASTILLASCÁPSULAS

INYECTABLES

VÍA RECTAL VÍA ORAL VÍA SUBLINGUAL VÍA ENTERAL

VÍA INTRAMUSCULAR VÍA SUBCUTÁNEAVÍA INTRAVENOSA

VÍA OFTÁLMICA

VÍA ÓTICA

VÍA EPIDURAL VÍA INTRA-ARTICULAR

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

VIAS ENTERALES: TGI (TRACTO GASTRO-INTESTINAL)• Oral Mucosa gástrica e intestinal• Sublingual Mucosa oral• Rectal Mucosa rectal

VIAS TÓPICAS: PIEL Y MUCOSAS

a) VÍA RESPIRATORIA• Nasal Mucosa Nasal, Traqueal y Bronquial

Alvéolos Pulmonares

b) VÍA CUTÁNEA• Piel Epidermis

c) VÍA GENITOURINARIA• Vagina Mucosa vaginal• Uretra Mucosa uretral

d) VÍA OCULAR• Ojo Conjuntiva ocular

Vías de administración y lugares de absorción

VIAS PARAENTERALES: LESIÓN DE PIEL Y/O MUCOSAS

IntradérmicaCON ABSORCIÓN Subcutánea

IntraperitonealIntramuscular

IntravenosaSIN ABSORCIÓN Intra-arterial

epidural

Vías de administración y lugares de absorción

VIAS ENTERALES TGI (TRACTO GASTRO-INTESTINAL)

VENTAJAS:

• Es el método más común, seguro, económico y conveniente de administrar fármacos.

DESVENTAJAS:

• Incapacidad de absorber algunos fármacos debido a su capacidad química.

• Destrucción de algunos fármacos debido a la acidez del estómago o presencia de alimentos que lo modifican.

• Siempre es necesaria la cooperación del paciente.

VÍA ORAL

VENTAJAS:

• Su absorción es muy fácil y rápida (2 minutos aprox).

• Elude el Efecto de Primer Paso, porque llega directo al torrente sanguíneo.

• Absorbe sustancias muy liposolubles (Estrógenos, andrógenos) y alcalinos también como cocaína y nicotina.

DESVENTAJAS:

• Útil sólo para algunos fármacos.

• Posible irritación de la mucosa y excesiva salivación.

• Mayor incomodidad, por el sabor del fármaco.

VÍA SUBLINGUAL

VENTAJAS:

• Evita parcialmente el Efecto del Primer Paso.

• Su absorción es rápida por la Vena Hemorroidal Inferior y Media.

• La otra parte llega sale por la Vena Hemorroidal Superior y lo lleva al hígado para ser metabolizada.

• Útil cuando se quiere evitar la vía parenteral.

DESVENTAJAS:

• Incómoda para el paciente.

• No es útil para pacientes con diarreas.

• Irritación rectal en caso de fisuras o hemorroides.

VÍA RECTAL

VIAS TÓPICAS(PIEL Y MUCOSAS)

VENTAJAS:

• Se absorben líquidos volátiles y fármacos en forma de aerosol. La absorción es muy rápida.

• En la mucosa nasal, se absorbe anestésicos locales, vasoconstrictores, etc.

• En la mucosa traqueal y bronquial, se absorben los gases anestésicos (ciclopropano), líquidos volátiles (éter, cloroformo, etc.)

VÍA RESPIRATORIA

VENTAJAS:

• Absorbe lípidos, sustancias liposolubles y solventes orgánicos.

• Masajes y la fricción favorecen ingreso de los fármacos a los conductos glandulares, aumentando la circulación.

DESVENTAJAS:

• La piel es una vía de absorción muy deficiente.

• Debido a la capa protectora de tejido que nos recubre y no deja pasar sustancias hidrosolubles.

• Sólo sirve para efectos locales.

VÍA CUTÁNEA

VIAS PARAENTERALES(LESIÓN DE PIEL Y/O MUCOSAS)

VENTAJAS:

• Absorción es lenta y constante, lo que asegura un efecto sostenido.

• Se puede administrar grandes volúmenes de solución isotónica y neutra, si se aplica lentamente (hipodermoclisis).

• La absorción es más rápida si es una solución acuosa.

DESVENTAJAS:

• No es buena vía para soluciones insolubles oleosas.

• No adecuadas para sustancias irritantes.

• Para evitar el dolor por distención tisular el volumen de inyección es reducido (0,05 – 2mL).

VÍA SUBCUTÁNEA

VENTAJAS:

• Mayor absorción de solución acuosa, conveniente para casos de urgencia.

• Menos dolorosa, permite inyectar sustancias algo irritantes.

• Permite inyectar sustancias oleosas, con acción lenta y sostenida.

DESVENTAJAS:

• Posibilidad de inyectar una vena, dando origen a fenómenos adversos.

• Producción de escaras y abscesos, si se tratan de sustancias muy irritantes.

• Inyectar repetidamente un fármaco irritante puede ir seguida de fibrosis, formación de nódulos.

VÍA INTRAMUSCULAR

VENTAJAS:

• Vía parenteral más utilizada. Debido a su respuesta rápida.

• Permite administrar fármacos, que son irritantes por otras vías.

• Permite la administración continua de grandes volúmenes de solución.

DESVENTAJAS:

• Mayor dificultad técnica que otras vías parenterales habituales.

• Peligro de extravasación (salida del líquido intravenoso al espacio perivascular.)

• Peligrosidad debido a que el fármaco puede actuar de forma inmediata y masiva sobre el SNC, corazón con graves consecuencias.

VÍA ENDOVENOSA

VENTAJAS:

• Posibilidad de actuar de modo directo con el fármaco, sobre el órgano afectado sin acciones sistémicas.

DESVENTAJAS:

• Presenta los inconvenientes que la via endovenosa.

• Dificultad técnica y posibilidad de que el fármaco escape a la circulación general.

VÍA INTRA-ARTERIAL

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN

• Hay que tener en cuenta que hay una serie de factores que influyen en la absorción de los medicamentos, los cuales son los siguientes:

a) Solubilidad, es más rápida la absorción si se encuentra en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.

b) Cinética de Disolución de la forma farmacéutica del medicamento, de la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

d) Circulación en el sitio de absorción, a mayor circulación, mayor absorción.e) Vía de administración también influye en la absorción.

c) Concentración del fármaco; a mayor concentración, mayor absorción.

f) Superficie de absorción; a mayor superficie, mayor absorción, ej. Mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.

VÍAS DE ABSORCIÓN

PRINCIPIOSTRANSPORTE

DE MEMBRANA

PROCESOSPASIVOS

TRANSPORTEESPECIALIZADO

• DIFUSIÓN SIMPLE

• FILTRACIÓN

• DIFUSIÓN FACILITADA• TRANSPORTE ACTIVO

• PINOCITOSIS

MÁS CONCEPTOS IMPORTANTES

• PERÍODO DE LATENCIA, es el tiempo que transcurre desde que se administra un fármaco hasta que se evidencie su primer efecto.

• BIODISPONIBILIDAD, fracción de la dosis que la forma farmacéutica pone a disposición del organismo.

• BIOEQUIVALENCIA, es cuando 2 fármacos no difieren en mayor grado en respecto a la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del principio activo.

• BIOFASE, lugar donde el fármaco ejerce su acción, es decir, es el lugar en el que el medicamento administrado puede unirse a su receptor.

• VEHÍCULO, solución en la que se diluye el fármaco para ser administrado, determinarán el grado y velocidad de absorción del fármaco.

3º FASE: DISTRIBUCIÓN

• Puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposición de un fármaco en el torrente sanguíneo para luego ser distribuido.

• En el plasma se une una parte a proteínas y el resto circula en forma libre, esto es a lo que llamamos farmacológicamente activa.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN

b) Propiedades físico-químicas del fármaco

c) Unión a proteínas plasmáticas.

d) Barreras fisiológicas.

a) Flujo sanguíneo

• Flujo Sanguíneo, la cantidad de sangre que recibe un tejido determina que reciba mayor o menor proporción del fármaco .

• Unión a proteínas plasmáticas, muchos fármacos se unen a proteínas plasmáticas (albúmina) y se vuelven complejos grandes que no pueden atravesar el endotelio capilar.

• Con el tiempo este fármaco ligado se separará ya que son uniones débiles.

• BARRERAS FISIOLÓGICAS, son barreras anatómicas que impiden el paso de la mayoría de sustancias. Existen dos tipos de barreras:

• Propiedades físico-químicas del fármaco, la solubilidad de un fármaco es determinante para ser distribuido y almacenado en los diferentes tejidos.

• Barrera hemato-encefáilca, es una barrera entre los vasos sanguíneos y el SNC., impide que muchas sustancias tóxicas la atraviesen, pero permite el paso de nutrientes y oxígeno.

• Barrera placentaria, es una barrera de protección para el feto, impide el paso de sustancias dañinas que vienen de la madre al feto. Sin embargo, muchos fármacos, el alcohol y la cafeína lo atraviesan con facilidad.

• Conjuntos de procesos bioquímicos que transforman un fármaco en moléculas hidrosolubles para su fácil eliminación.

a) Reacciones No Sintéticas o de FASE I

b) Reacciones Sintéticas, de Conjugación o de FASE II

4º FASE: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN

• La mayor parte de estos ocurre en el Hígado y la Pared intestinal.

• Mientras que otra parte se ejecuta en los riñones y cápsulas suprarrenales

Las reacciones de metabolización pueden ser:

REACCIONES NO SINTÉTICAS O DE FASE I

• Interviene el sistema Citocromo P450 (CYP450), conjunto de enzimas cuya función principal es inactivar los fármacos y acelerar su eliminación.

• Situadas en la membrana de Retículo Endoplásmico (RES) del Hepatocito.

TIPOS DE REACCIONES:

• Estas reacciones dan un metabolito con menor actividad o completamente inactivo.

• Hidrólisis

• Oxidación

• Reducción

• Demetilación

• Metilación

REACCIONES SINTÉTICAS, DE CONJUGACIÓN O DE FASE II

• Al acoplarse a un sustrato endógeno (ácido glucurónico, ácido acético, ácido sulfúrico, etc.) aumenta el tamaño de su molécula, con la cual el fármaco se inactiva y su excreción se facilita.

TIPOS DE REACCIONES:

• Estas reacciones producen casi siempre metabolitos inactivos.

• Conjugación a la glicina

• Conjugación al glucurónico

• Conjugación al sulfato

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

• Hay que tener en cuenta que hay una serie de factores que influyen en el metabolismo de los fármacos en el hígado, los cuales son los siguientes:

a) Edad, niños y ancianos tienen disminuida esta actividad.

b) Patología hepática, disminuye la capacidad del hígado para el metabolismo.

d) Sexo, mayor actividad enzimática en el hombre que en la mujer.

e) Tabaco, algunos componentes del tabaco aumentan el metabolismo hepático.

c) Fármacos, algunos pueden aumentar la actividad enzimática del hígado, como también hay algunos que pueden inhibirla.

f) Diferencias genéticas

g) Diferencias de especies

3º FASE: EXCRECIÓN

• Puede definirse, como el proceso en el cual los fármacos son extraídos desde el plasma y los tejidos al exterior del organismo.

• La capacidad de eliminación (aclaramiento) determinará la concentración de los fármacos en los tejidos y la sangre.

• También determinará la duración de acción del fármaco

a) Hígado

b) Piel

c) Pulmones

El RIÑÓN es el principal órgano excretor, aunque existen otros como:

d) Estructuras Glandulares (glándulas lagrimales, salivales, etc.)

• Hay que tener en cuenta que estos órganos utilizan vías determinadas para la expulsión del fármaco, los cuales son llamadas vías de eliminación, los cuales son los siguientes:

a) LÁGRIMAS

b) SUDOR

d) SALIVA

e) ESPIRACIÓN

c) ORINA

f) HECES

g) BILIS

h) LECHE MATERNA

GRACIAS