FARMACOCINTICA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA UNAN-MANAGUA Recinto Rubn DaroFacultad de Ciencias Mdica.Departamento de farmacologa

Tema: Farmacocintica Autores: 1. Janelin de los ngeles Flores Garca2. Everth Daniel Flores Lpez 3. Yony Galeano Espinoza4. Daris Esther Galeano Figueroa5. Fabiany Yanadel Garca Tllez 6. Gabriela Arel Gil Valenzuela 7. Liliesther Erminda Hernndez Vallecillo 8. Katherine Janeth Ibarra Calero 9. Elinor Priscila Izaguirre Hernndez 10. Katherine Nanete Jarqun Flores 11. Dayvin Antonio Orozco Torres 12. Claudia Raquel Carcache Narvez 13. Keylin Nathael Aguirre Trujillo

Carrera: Medicina Ao: 2 Grupo: 1

Subgrupo: 2

Docente: Dr. Julio Castillo

Managua 18-03-2015OBJETIVOS Reconocer la importancia del estudio de la farmacocintica para la prescripcin correcta de frmacos.

Conocer los mecanismos a los cuales se someten los frmacos una vez administrados en el organismo.

Conocer las diferentes vas de administracin de frmacos, as como sus ventajas y desventajas.

Analizar los mecanismos de transporte que facilita el paso de los frmacos a travs de las membranas celulares.

Conocer la influencia del PH en la absorcin de los frmacos.

Reconocer los mecanismos de biotransformacin de los frmacos en el organismo.

Conocer la importancia de las barreras hematoenceflica y placentaria en la teraputica farmacolgica.

Analizar los principales mecanismos de eliminacin de los frmacos en el organismo.

INTRODUCCIN

La farmacocintica es una de las ramas ms importantes de la farmacologa, la podemos definir a groso modo, como lo que hace el organismo con los frmacos. El estudio de la farmacologa abarca el movimiento de los frmacos en el organismo, los procesos de liberacin, absorcion, distribucin (y transporte), metabolismo y excrecin de los frmacos as como los parmetros farmacocinticos entre ellos el clearance o aclaramiento plasmtico, volumen aparente de distribucin, vida media plasmtica y biodisponibilidad.En cada uno de los procesos farmacocinticos intervienen distintos factores y elementos, entre ellos la membrana plasmtica, pKa, pH, las barreras naturales del organismo (hematoencefalica, placentaria etc), protenas transportadoras, sistemas enzimticos, la circulacin, sitios y vas de administracin adems de factores individuales como edad, embarazo, genticos y patologas de base etc. Por lo tanto se debe conocer acerca de todos estos detalles antes de prescribir un farmaco sin olvidar que la farmacocintica y la farmacodinamia son parte de la base fundamental de la farmacologa clnica.Slo podr llevarse a cabo una teraputica racional, cientfica y segura para el paciente si el mdico conoce con claridad los mecanismos por los cuales una droga determinada se libera, absorbe, circula en sangre y se distribuye, las formas como cumple su efecto farmacolgico en el sitio de accin, los mecanismos de biotransformacin o metabolizacin y como se eliminan y excretan sus metabolitos o la misma droga inalterada. nicamente as podr comprenderse los beneficios de la Teraputica Farmacolgica y muchos de sus mecanismos intrnsecos, las interacciones de muchas drogas entre s, y por lo tanto podr manejarse con solvencia la teraputica en beneficio del enfermo (Malgor, 2010).

1. Paciente de 25 aos de edad sexo masculino se presenta con dolor e inflamacin en el tobillo derecho, despus de haber jugado una partido de ftbol se le prescribe un analgsico antiinflamatorio no esteroideo AIME, el ibuprofeno, a una dosis de 400 mg cada 8 horas, por va oral durante 7 das

Consignas a) El ibuprofeno es un frmaco de amplio uso como inflamatorio y analgsico. Para desarrollar sus efectos debe absorberse y atravesar membranas celulares. Describir los componentes fundamentales que presenta la membrana celular que posibilitan el pasaje de las drogas, como el IBUPROFENO, a travs de la misma

Los componentes de la membrana son los siguientes: Bicapa lipdica: las molculas lipdicas estn dispuestas en forma de una doble capa continua de 4-5 mm de grosor. Esta bicapa lipdica constituye la estructura bsica de la membrana y acta de barrera relativamente impermeable al flujo de la mayora de molculas hidrosolubles.

El colesterol que se halla en la membrana tiene la funcin de evitar que sta sea muy fluida e impide que la viscosidad aumente al subir la temperatura. Es decir que regula la fluidez de la membrana, ya que esta propiedad es fundamental para el correcto funcionamiento de la membrana.

Los glcidos se hallan solo en la porcin externa de la membrana y pueden unirse a una protena (glucoprotena) o a un lpido (glucolpido), generando de este modo una asimetra en cuanto a la composicin qumica. Esta asimetra es fundamental en el transporte de sustancias, ya que la membrana adquiere cargas diferentes en ambos lados. Externamente es positiva e internamente negativa, lo que genera una diferencia energtica entre ambas zonas. Tambin cumplen una funcin muy importante como seales de reconocimiento para la interaccin entre las clulas.

Las protenas son las principales responsables de los distintos transportes de sustancias que ocurren a travs de la membrana.

a) Protenas integrales: son aquellas que tienen regiones hidrofbicas y penetran la bicapa fosfolipdica. Sus extremos hidroflicos salen hacia el medio acuoso interno y externo celular.

b) Protenas perifricas: son aquellas que carecen de regiones hidrofbicas y no estn embebidas en la bicapa de lpidos. Por el contrario, presentan regiones polares o cargadas que interactan con regiones similares en partes expuestas de las protenas o molculas de fosfolpidos.Los mecanismos por los cuales los frmacos atraviesan la membrana son los siguientes: Disolucin en su componente lipoideo La estructura de la membrana presenta poros hidrfilos que permiten el paso o filtracin de sustancias polares. Procesos pasivos que siguen las leyes fsicas, no requieren de energa, no son selectivos, ni saturables y no se inhiben por otras sustancias A travs de protenas o molculas transportadoras, que fijan la molcula y la transportan de un lado a otro Transporte a favor de gradiente electroqumico, no requiere energa ejemplo: disfuncin facilitada Procesos de endocitosis y exocitosis Proceso de pinocitosis Utilizacin de ionoforos Utilizacin de liposomas

b) La absorcin pasiva es el principal mecanismo por el cual se absorben las drogas. Es el mecanismo de absorcin de IBUPROFENO. Describa las principales caractersticas de absorcin pasiva.Las molculas de las drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo bsicamente los siguientes parmetros:PRINCIPIO O LEY DE DIFUSIN DE FICK: cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.COEFICIENTE DE PARTICIPACIN LPIDO/AGUA O GRADO DE LIPOSOLUBILIDAD: la inmensa mayora de las drogas o bases dbiles que cuando estn en solucin puede atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las molculas de las drogas se disuelven en las porciones lipdicas de las membranas y de esa manera llegan fcilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el medio extracelularGRADIENTE DE CONCENTRACIN A TRAVS DE LA MEMBRANA: a mayor concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a travs de la misma, determina la velocidad de absorcin.INFLUENCIA DEL PH: la mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada, la primero por su escasa solubilidad en lpidos, no puede a travesar las membranas celulares o lo hace escasamente; la segunda es liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva.

c) Qu influencia ejerce el pH en el proceso de difusin pasiva del IBUPROFENO? Concepto de pK de los frmacos y del ibuprofenoLa mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada, la primero por su escasa solubilidad en lpidos, no puede a travesar las membranas celulares o lo hace escasamente; la segunda es liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva.La distribucin de la fraccin ionizada e una droga que no puede atravesar las membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por difusin pasiva, est determinada por el pKa de la droga, que es el grado de ionizacin de la misma a un pH determinado y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach.La forma no ionizada difundir libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la membrana, mientras que la ionizada, por su riqueza en grupos hidrofilicos, no pasar. Cuando la membrana separa dos medios con distintos pH se producir una acumulacin del frmaco en el lado en que haya mayor grado de ionizacin: las bases en medio cido y los cidos en el medio bsico.El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus molculas disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar. Un cido dbil aumentara el nmero de sus molculas sin disociar a medida que el pH del medio tienda a incrementar la acidez, es decir a ser inferior su pka y por el contrario ese acido dbil aumentara la proporcin de molculas disociadas a medida que el pH del medio sea superior a su pKa. El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del cido propinico (cido dbil)EL PKA DEL IBUPROFENO ES DE 4.40d) qu es la biodisponibilidad y la bioequivalencia de una droga? Cite ejemplos de medicamentos que contengan ibuprofeno.Biodisponibilidad: Es la fraccin de un frmaco que indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un frmaco que llega a la circulacin sistmica y por lo tanto est disponible para acceder a los tejidos y producir su efecto. Habitualmente refleja las diferencias de absorcin. La cantidad absorbida suele valorarse mediante el rea bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmticas o la fraccin de absorcin biodisponible (f), y la velocidad de absorcin por la forma de esa curva expresada por la concentracin mxima (Cmx) y el tiempo en que se alcanza (tmx). La biodisponibilidad de un frmaco depende no slo de los procesos de absorcin, sino tambin de los de distribucin y eliminacin. Ahora bien, cuando la distribucin y la eliminacin se mantienen constantes, las variaciones en la biodisponibilidad reflejan diferencias en la absorcin del frmaco, sea en la velocidad de absorcin, en la cantidad absorbida o en ambas. La biodisponibilidad de los frmacos, como expresin de su absorcin, depende crticamente de la va de administracin y de la forma farmacutica utilizadas, pero puede variar de unos individuos a otros, especialmente cuando haya factores que alteren la absorcin.Bioequivalencia: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo, pero distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes. Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) se habla de Bioequivalencia cuando dos especialidades medicinales, siendo equivalentes o alternativas farmacuticas, tienen biodisponibilidades que son semejantes despus de la administracin en la misma dosis molar, en tal grado, que pueda esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos. Un medicamento es Equivalente teraputico si contiene la misma sustancia o principio activo y desde el punto de vista clnico, muestra la misma eficacia y seguridad del original cuya eficacia y seguridad ha sido establecida y se toma como referencia.Ejemplos de medicamentos que contienen ibuprofeno: atamel, brugesic, tempra, parcel, Dolex, Adoren, Dolofen, Winadol, Dolofin, Tylenol, algidrin, algifast, doctril forte, dolorac, fenospin, Algiasdin, Bexistar, Brufen, Doctril Forte, Espididol, Gelofeno, Ibufen, Junifen, Nodolfen, Ratiodol, Dolorac, Espidifen, Fenospin, Neobrufen.e) analizar el concepto de bioequivalencia. Son bioequivalentes los medicamentos que contiene ibuprofeno, cuyos ejemplos fueron citados en el punto anterior?Para que dos frmacos sean bioequivalentes deben tener el mismo principio activo y la misma biodisponibilidad, independientemente de su origen, los ejemplos que se citaron anteriormente son bioequivalentes, porque cumplen con las caractersticas mencionadas anteriormente. Por ejemplo cuando vamos al hospital o al centro de salud por dolor de alguna parte de nuestro cuerpo, lo que nos recetan es ibuprofeno, pero muchos deciden comprar en la venta una dolofn y al final de cuenta ejercen el mismo efecto, es decir, son bioequivalentes.

2. paciente que presenta faringitis estreptoccica a repeticin, se le indica una dosis de Penicilina G Benzatnica 2, 400,000 U.I.Consignasa). En relacin al frmaco prescripto: que factores locales pueden modificar la absorcin de la droga (flujo sanguneo local, solubilidad, etc.)La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y se absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada la elevacin del pH gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se explica una mayor absorcin oral en estos grupos de edades. La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto de la dosis ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por las bacterias y una pequea cantidad es excretada por las heces. Por lo antes expuesto, la dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la intramuscular, para obtener concentraciones sanguneas teraputicas. La ingestin de alimentos simultneamente disminuye an ms la absorcin del frmaco.La penicilina G benzatnica tiene una solubilidad muy baja, es estable en solucin acuosa, inyectada por va intramuscular da origen a niveles sanguneos que duran 2 semanas (dosis de 600 000 U) y an 7 semanas con dosis de 1 200 000 U lo que traduce que es liberada lentamente de los sitios de inyeccin intramuscular. El frmaco es hidrolizado a penicilina G. Esta combinacin de hidrlisis y absorcin lenta resulta en concentraciones en el suero sanguneo mucho ms bajas, pero mucho ms prolongadas, que las de otras penicilinas parenterales. Despus de la administracin de 1 200 000 U concentraciones sanguneas semejantes pueden persistir durante 14 das; cuatro semanas despus de esta administracin todava pueden detectarse concentraciones sanguneas de 0,003 U/mL. Aproximadamente el 60 % de la penicilina G se fija a las protenas sricasb. Qu ventajas y/o desventajas presentan cada una de las vas de administracin?(Farmacologa: Vas de administracin de los frmacos y sus pros/contras).En el siguiente cuadro se retomar las vas ms utilizadas, entre las cuales estn:VAVENTAJASDESVENTAJAS

Enteral

Oral Como bien indica el nombre, el medicamento se administra por la boca (en forma de pastilla, comprimido u otros), hacindola la forma ms habitual a la hora de tomar frmacos, por su comodidad, seguridad y precio (no implica tcnicos sanitarios).Esta va, debido a la gran superficie de absorcin, a que el estmago es un epitelio secretor, a la movilidad intestinal, al sistema biliar y a la interaccin con alimentos, que pueden modificar la naturaleza del frmaco, su absorcin es muy variable. As mismo, la va oral no evita el primer paso heptico, disminuyendo la concentracin de frmaco (muchos frmacos son metabolizados en el hgado antes de entrar a la circulacin sistmica).

SublingualMuy similar a la oral, en este caso el medicamento en forma de pastilla o lquido se mantiene debajo de la lengua, para que el frmaco entre por los capilares sublinguales, que permiten una absorcin rpida.por el contrario, nos encontramos con el problema del mal sabor.

Rectal tiles en casos de inconsciencia del paciente o en nios, elimina los problemas de mal sabor que poda dar la va sublingual y suele evitar el paso heptico (si la absorcin del frmaco se produce por las venas hemorroidales inferiores o medias).La absorcin es lenta y variable (si la absorcin se da en las venas hemorroidales superiores ir directo a la vena porta por la vena mesentrica inferior, y de la porta al hgado).

Parenteral

Intravenosa Por esta va la absorcin del medicamento es instantnea y adems se puede controlar la concentracin del mismo en sangre.La aplicacin se realiza lesionando la piel y aunque, de forma general es til para pacientes inconscientes, evita el primer paso heptico y los cidos estomacales, la administracin es dolorosa, conlleva un riesgo (mnimo si se hace correctamente) de infecciones, adems de tener un coste elevado, ya que no es algo que cualquier persona pueda realizar en su casa, si no que requiere de supervisin mdica.

Intramuscular Por el vertiente positivo, se forman depsitos del medicamento, que se distribuye de forma lenta. Desafortunadamente solo se pueden administrar hasta 10 mililitros.

intradrmicaEs ms rpida que la va oral, pero an as es lenta y solo admite hasta un mximo de 1 mililitro por administracin.

Tpica

Drmica Tiene efecto localLa pomada o el medicamento pueden disolverse con facilidad en lpidos, que entonces pasara a ser sistmico.

Nasal Tiene efecto local-Se pueden administrar grandes dosis de frmacos pero con una gran variabilidad en la dosis que efectivamente se inhala.-Existe riesgo de contaminacin y son muy costosos.

Oftalmolgica Tiene efecto local

Otras

Inhalatoria -Acceso rpido al sistema Nervioso.-Inicio de la accin del medicamento de forma rpida-Se requiere una dosis menor de principio activo..-Se debe saber utilizar correctamente el inhalador y tener claro cul es la dosis teraputica prescrita.-Irritacin de epitelio pulmonar.

Epdidural Se suele usar en partos para aplicar anestesia, que se introduce va una puncin lumbar.Es doloroso

c. La Penicilina G Benzatnica por qu va se debe administrar y por qu mecanismo se absorbe? Cules podran ser las ventajas y desventajas de administrar esta forma farmacutica de penicilina?Esta forma se administra solamente por va intramuscular. En el sitio de la inyeccin IM se forma un depsito a partir del cual se libera lentamente el frmaco activo pasando a la circulacin sistmica. (VADEMECUM). Se absorbe por difusin simple. La penicilina G benzatnica tiene una solubilidad muy baja, es estable en solucin acuosa, inyectada por va intramuscular da origen a niveles sanguneos que duran 2 semanas (dosis de 600 000 U) y an 7 semanas con dosis de 1 200 000 U lo que traduce que es liberada lentamente de los sitios de inyeccin intramuscular. El frmaco es hidrolizado a penicilina G. Esta combinacin de hidrlisis y absorcin lenta resulta en concentraciones en el suero sanguneo mucho ms bajas, pero mucho ms prolongadas, que las de otras penicilinas parenterales. Despus de la administracin de 1 200 000 U concentraciones sanguneas semejantes pueden persistir durante 14 das; cuatro semanas despus de esta administracin todava pueden detectarse concentraciones sanguneas de 0,003 U/mL. Aproximadamente el 60 % de la penicilina G se fija a las protenas sricas. Distribucin: el frmaco se distribuye en todos los tejidos del cuerpo en cantidades muy variables. Las concentraciones ms altas se encuentran en los riones, con cantidades menores en el hgado, la piel y los intestinos. La penicilina penetra en menor grado en todos los dems tejidos y en lquido cefalorraqudeo.Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, su fcil administracin, su excelente penetracin en los tejidos y su ndice teraputico favorable. En contraste, las desventajas son su degradacin por el cido gstrico, su destruccin por las -lactamasas bacterianas y su asociacin con el desarrollo de reaccin adversa en cerca del 10 % de los pacientes. La administracin de penicilina G benzatnica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reaccin alrgica anafilctica en pacientes hipersensibles. (TRIMETOPRIMA / SULFAMETOXAZOL, 2005)

3. Paciente de sexo femenino a quien se le diagnostica infeccin urinaria baja (cistitis). Se le indica una Sulfamida en combinacin: Sulfametoxazol-Trimetoprima, 1 comp cada 12 horas.

Consignas: 1. Por medio de qu mecanismo se transporta el Sulfametoxazol Trimetroprima en sangre?Los frmacos cidos dbiles y de estructuras diversas como las sulfamidas [Sulfametoxazol Trimetroprima] se unen a la albmina, especficamente en el sitio 1 de los 4 que esta posee. De esta manera este frmaco es transportado por la circulacin sangunea.Las molculas de los frmacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma, incorporadas a las clulas (particularmente hemates, en los que algunos penetran y se acumulan) y fijadas a las protenas plasmticas. Existe un equilibrio dinmico entre estas tres formas de transporte.Es muy frecuente que los frmacos interaccionen con las protenas del plasma. Ello condiciona en gran medida sus efectos farmacolgicos. En este sentido, la albmina es la protena ms importante, puesto que es la ms abundante y la que tiene mayor superficie y capacidad de fijacin a sustancias exgenas. Desarrolla interacciones con cationes y con aniones, y es papaz de interaccionar con muchos frmacos de naturaleza cida y con algunos de naturaleza bsica. La unin de los frmacos a la albmina es, en general, reversible, y esta favorecida por la liposolubilidad. (P. Lorenzo; A. Moreno, 2008)b. Cmo se distribuye en el organismo?Es un medicamento a base de una asociacin sinrgica de TRIMETOPRIMA y SULFAMETOXAZOL. Cuando se administran por va oral, las concentraciones plasmticas de ambas estn generalmente en una proporcin 1:20. En la orina esta relacin puede variar de 1:1 a 1:15, dependiendo del pH. Cerca de 50% de TRIMETOPRIMA y de 50% de SULFAMETOXAZOL administrados se excreta en la orina en 24 horas. Las dos sustancias se absorben en forma rpida y casi completa en la porcin superior del tracto gastrointestinal tras la administracin oral.SULFAMETOXAZOLse absorbe ms lentamente que elTRIMETOPRIMy se distribuye ampliamente en tejidos y lquidos, incluyendo el pleural, peritoneal, sinovial y ocular. Atraviesa fcilmente la barrera placentaria. La unin a protenas es variable, menor en pacientes con disfuncin renal severa. En humanos se ha detectado a ambas en tejidos fetales (placenta, hgado, pulmn), en la sangre del cordn umbilical y en el fluido amnitico lo cual indica la transferencia placentaria de ambos frmacos. En general, las concentraciones fetales deTRIMETOPRIMson similares a las maternas y las deSULFAMETOXAZOLson menores.c. Qu importancia tiene la presencia de barreras como la hematoenceflica o la placentaria en la teraputica farmacolgica?La barrera hematoenceflica es importante porque confiere cierta impermeabilidad al SNC y constituye para ste un factor de proteccin frente a los efectos nocivos de las sustancias que ingresan en el organismo.Los frmacos tienen dos vas de acceso al SNC, pero la mayora no accede a l. Pueden llegar al lquido intersticial cerebral por circulacin capilar o acceder al SNC por difusin al lquido cefalorraqudeo. En el primer caso, las molculas deben atravesar la pared de los capilares cerebrales. Esta pared constituye propiamente la barrera hematoenceflica. Las clulas endoteliales de estos capilares difieren de sus equivalentes en la mayora de los tejidos por la ausencia de pros intracelulares y de vesculas pinocitticas. Estas clulas estn, adems, estrechamente adosadas, y existen bandas o znulas occludens que cierran hermticamente el espacio intercelular.Otros hechos justifican tambin la dificultad para el paso. Existe una membrana basal que forma un revestimiento contiguo alrededor del endotelio. Hay, adems, una capa discontinua de pericitos, clulas en forma de araa cuyas prolongaciones citoplasmticas siguen un curso circunferencial alrededor del capilar. Los capilares de otros tejidos estn en estrecho contacto con las clulas, pero en los capilares del SNC la disposicin de las clulas gliales (astrocitos) forman un revestimiento que impide an ms el paso. Las terminaciones aplanadas de las prolongaciones de la gla perivascular se yuxtaponen, en realidad, como las piezas de un mosaico, para formar la envoltura glial perivascular que cubre el 85% de la superficie capilar. Los frmacos acceden al SNC incorporndose al lquido cefalorraqudeo en su proceso de formacin. En este caso, la dificultad para el paso no radica en la morfologa de los capilares de los plexos coroideos. Las sustancias que salen de estos capilares deben, no obstante, atravesar una sucesin de membranas antes de alcanzar el cerebro. Entre ellas, el epitelio de los plexos coroideos constituido por una capa de clulas con borde en cepillo, que estn acopladas con anillos muy estrechas. Estas estructuras constituyen la barrera hematocefalorraquidea. Ambas barreras, la hematoenceflica y la hematocefalorraquidea, se engloban en el concepto de barrera hematoenceflica.La barrera placentaria es importante para el intercambio de sustancias, ya sean estos gases, nutrientes o desechos, protege al embrin o feto, mientras este se encuentra en el vientre materno de diversas agresiones producidas por el ambiente, aunque puede y es muchas veces atravesada por agentes nocivos. Los frmacos atraviesan la barrera placentaria ya sea por difusin, difusin facilitada, transporte activo o fagocitosis. El efecto teratgeno delos frmacos depende de diversos factores tales como la etapa de la gestacin en que se la madre ingiri el frmaco, el lapso de tiempo durante el cual este fue ingerido y las dosis del mismo. Por lo tanto es importante en la teraputica farmacolgica ya que La barrera placentaria permite el paso de medicamentos liposolubles por lo que es de especial importancia desde el punto de vista teratolgico y de reacciones adversas fetales. (P. Lorenzo; A. Moreno, 2008)d. La combinacin Sulfametoxazol Trimetroprima atraviesa la barrera placentaria? Qu importancia tiene en la teraputica? El cotrimoxazol es una combinacin a dosis fijas de Sulfametoxazol (SMX) con Trimetroprima (TMP). Tiene la capacidad de atravesar la membrana placentaria lo que tiene como importancia teraputica cuidar de su dosis ya que puede producir efectos txicos en el beb, destacando el kernicterus: al competir con la bilirrubina por su unin a la albmina plasmtica, genera una acumulacin txica anmala de bilirrubina en los tejidos del sistema nervioso central, debida a hiperbilirrubinemia.La placenta es una barrera celular muy compleja, derivada embriolgicamente de tejidos fetales y maternos. Las mayoras de los frmacos administrados a la madre son tambin capaces de atravesar esta barrera y entrar en la circulacin fetal. Se alcanza un equilibrio muy rpido entre ambas circulaciones, y la concentracin de los frmacos y de sus metabolitos en la circulacin fetal es equiparable a la concentracin en la sangre materna.Los frmacos pueden, de hecho, afectar al feto cuando se utilizan a lo largo de gestacin, y tambin cuando se emplean en el momento del parto. Su administracin, sobre todo durante el primer trimestre de la gestacin, puede originar efectos teratgenos de tipo morfolgico; es decir; los frmacos pueden afectar negativamente la organognesis de acuerdo con la secuencia de sta y el momento en que el frmaco acta. Si se administran en etapas ms avanzadas de la gestacin producirn, sobre todo, alteraciones funcionales. En ocasiones, los frmacos administrados a la madre pueden ejercer acciones teraputicas en el feto. Los frmacos administrados a la madre en el momento del parto suelen producir en el feto efectos ms inmediatos, por lo general de carcter transitorio. (Lima, 2011)

4. Paciente de 52 aos hipertensa y con sntomas menopusicos (ansiedad, temblor, insomnio). Por lo que es medicada con propanolol, 80 mg/da.Consignas:1. Donde y por qu mecanismos se metabolizan o biotransforman los frmacos en general? Las reacciones involucradas en el proceso de metabolizacin son mltiples y diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar en dos fases: Las reacciones de fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones de oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, as como reacciones de hidrlisis, que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin nuevos grupos funcionales. Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan algunos o varios de estos resultados: a) inactivacin; b) conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina pro-frmaco; c) conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del frmaco original.d) conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica. Las reacciones de fase II son reacciones de conjugacin, en las cuales el frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar el frmaco (p. ej., formacin de nuclesidos y nucletidos). Reacciones de fase I (reacciones de funcionalizacin) Oxidacin (sistema microsmico heptico). Oxidacin aliftica. Hidroxilacin aromtica. N-desalquilacin. O-desalquilacin. S-desalquilacin. Epoxidacin. Desaminacin oxidativa. Formacin de sulfxidos. Desulfuracin. N-oxidacin y N-Hidroxilacin.

Oxidacin (mecanismos no microsmicos). Oxidaciones de alcohol y aldehdos. Oxidacin de purinas. Desaminacin oxidativa (monoaminooxidasa y diaminooxidasa). Reduccin Azorreduccin y nitrorreduccin.Hidrlisis Hidrlisis de steres y amidas. Hidrlisis de enlaces peptdicos. Hidratacin de epxidos. Reacciones de fase II (reacciones de conjugacin) Glucuronidacin. Acetilacin. Formacin de cido mercaptrico. Conjugacin con sulfato. N, O y S-metilacin. Transulfuracin.

1. Cul es el objeto o para que es necesario este proceso de biotransformacin de una droga?Objetivo: Modificarlos en compuestos ms hidrosolubles que puedan ser excretados, es decir, trasformar molculas en sustancias ms polares para hacer ms fcil su eliminacin (proceso activo). En trminos generales, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos, ms polares e hidrosolubles para su eliminacin. Sin embargo, en algunos casos se generan metabolitos con mayor actividad biolgica, ms reactivos y en consecuencia con propiedades txicas.No necesariamente el frmaco se inactivar en el hgado, hay frmacos que se ingieren en forma inactiva y el hgado los puede transformar en metabolitos activos (efecto inverso), aumentando su efecto teraputico dependiendo del tejido. Sin embargo, la mayora de los frmacos son los que se inactivan para detener su efecto teraputico. Efectos del frmaco: aumentar (metabolitos activos) disminuir (metabolitos inactivos): la mayora de los frmacos se inactivan. inactivarse activarse (bioactivacin): los frmacos bio-activos aumentan el efecto del frmaco que ya est activo. Otras drogas pueden modificar la biotransformacin de un frmaco (por interaccin con este) Tambin puede haber biotransformacin en otros rganos (aparte del hgado) dependiendo del frmaco, siempre que exista un sistema enzimtico capaz de transformar frmacos. Ejemplos: Rin Sistema GI Pulmones Y otros sitios especficos donde acte el frmaco. El organismo normalmente detoxifica (hormonas, nutrientes, frmacos, etc.) transformando cualquier sustancia en el organismo para lograr eliminarla. Esto ocurre a travs de: Mecanismos de detoxificacion bioqumica: (es el principal) ocurre por un equipo enzimtico que transforma sustancias xenobiticas (biotransformacin o metabolismo). Mecanismos de detoxificacion fisiolgica: generalmente para eliminar sustancias altamente irritativas y desintoxicar el organismo (Ej.: a travs del vmito y diarrea). rganos o tejidos tambin pueden detoxificar almacenando sustancias toxicas en sus tejidos, evitando que pasen a la sangre y produzcan un dao fisiolgico. Tambin por emuntorios y excreciones (orina, heces, sudor y aire espirado). La Biotransformacin de frmacos (sustancias xenobiticas) tiene como funcin principal la inactivacin a tratar de que el frmaco se inactive y de esta forma sea eliminado del organismo. Lo que hace es transformar esta molcula para eliminarla: Hacindola ms hidrosoluble. Ms ionizada (ms fcil excrecin). Mientras menos ligado a protenas est, ms fcil eliminacin. Esto conlleva a que los metabolitos tengan menos capacidad de atravesar membranas y poder ser eliminados por los diferentes procesos fisiolgicos del organismo (dependiendo del frmaco). Se realiza en: Hgado (principal rgano bio-transformador) Clulas que tengan un sistema enzimtico capaz de bio-transformar molculas (como clulas intestinales, rin, bazo, gnadas, placenta, epidermis, sangre).Los metabolitos deben ser eliminados rpidamente, para esto utilizan equipos enzimticos, siendo el principal el Sistema microsomal, que permite la biotransformacin de estos metabolitos para su excrecin. El sistema microsomal enzimtico (citocromo p-450) biotransforma slo compuestos xenobiticos; Las enzimas son molculas proteicas pero con caractersticas lipidicas que entran en microsomas o en el retculo endoplsmico, dependiendo de sus caractersticas. Las enzimas de este sistema son principalmente: Esterasas, Reductasas, Oxidasas y glucuroniltransferasas.

1. En el caso especfico del propanolol: sufre el proceso de metabolizacin? Indique al respecto que sistema metablico se desarrolla?El propranolol experimenta un extenso metabolismo heptico de primer paso, siendo dependiente del flujo de sangre en el hgado. Antes de alcanzar la circulacin sistmica, el frmaco satura puntos de anclaje inespecficos del hgado. El principal metabolito del propanolol, el 4-hidroxipropranolol es farmacolgicamente equipotente al frmaco inicial, pero su eliminacin es mucho ms rpida, especialmente al comienzo de un tratamiento oral. Por va intravenosa o despus de un tratamiento crnico, este metabolito es producido en menor cantidad. En conjunto se conocen al menos 8 metabolitos del propanolol, existiendo importantes diferencias entre grupos tnicos en lo que se refiere al comportamiento metablico de este frmaco, lo que puede explicar la diferencia observada en la eficacia en algunas ocasiones.El propanolol se elimina principalmente por va renal, sobre todo en forma de metabolitos. Slo del 1 al 4% de la dosis del frmaco sin alterar se recupera en las heces. La semi-vida de eliminacin del propanolol oscila entre 2 y 6 horas, aumentando durante las administraciones crnicas, debido probablemente a un efecto de saturacin heptica y/o a una reduccin del aclaramiento renal. En los pacientes con extensa disfuncin renal, la reduccin de la excrecin urinaria queda compensada por un aumento de la eliminacin fecal.Sistema metablico que se desarrollaLa absorcin en el tracto gastrointestinal es alrededor de 90 %. El metabolismo de primer paso origina disminucin significativa en la biodisponibilidad, que es 36 %. Se distribuye rpida y ampliamente a travs del cuerpo con los niveles mximos en el pulmn, hgado, rin, cerebro y corazn. Atraviesa la barrera hemato-enceflica y placentaria. Unin a protenas plasmticas: 90 a 95 %. Tiempo hasta el efecto mximo: 1-1 h. Se metaboliza en el sistema enzimtico microsomal heptico y se forman metabolitos activos. Su excrecin es renal de 1 a 4 %, se elimina inalterado por la orina. Tiempo de vida media de eliminacin: alrededor de 3 a 5 h; en la insuficiencia heptica grave es 12 h.d. Por qu es importante desde el punto de vista de la teraputica el conocimiento de la vida media de una droga?Conocer la vida media tiene importancia para muchas drogas -aunque no para todas- porque existe una relacin directa entre vida media y efecto farmacolgico. Para otras no hay relacin directa ya que pueden tener una vida media relativamente corta y un efecto farmacolgico mucho mayor, debido a que otros mecanismos en la relacin droga-receptor hacen que el efecto farmacolgico se prolongue en el tiempo.La vida media es el tiempo que tarda la concentracin sangunea en caer a la mitad de la concentracin inicial, cuando es administrada en la dosis usual. De qu va a depender ese tiempo? Fundamentalmente del volumen en que se distribuye la droga y de su clearance, o sea, de su velocidad de eliminacin. Ambos factores, volumen de distribucin (VD) y clearance estn adems relacionados con una constante de proporcionalidad, como se ve en la siguiente frmula:Vida media = K x VD/clearanceEl VD depende de diversas caractersticas, como el tipo de droga., su capacidad de atravesar membranas y de llegar a los distintos compartimientos corporales, su capacidad de unin a los tejidos, su mayor lipo o hidrosolubilidad, de los distintos pH tisulares y de cambios circulatorios locales, entre otras cosas; mientras que el clearance total de la droga va a estar dado fundamentalmente por el clearance renal y el clearance heptico. Se desprende de la frmula anterior que cuanto mayor sea el volumen de distribucin, mayor tiempo va a tardar en eliminarse; por lo tanto, la vida media ser directamente proporcional al volumen de distribucin e inversamente proporcional al clearance de la droga. Tambin la vida media plasmtica o vida media de eliminacin de una droga (T) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un frmaco, es decir, el lapso necesario para que la cantidad de agente presente en el cuerpo (o en el plasma sanguneo) se reduzca a la mitad, mediante diversos procesos deeliminacin. Es un parmetro fundamental para conocer los intervalos de aplicacin de dicho frmaco.

El conocimiento de los mecanismos desarrollados por las drogas en su paso por el organismo es de gran importancia en teraputica. En la actualidad no puede admitirse que el mdico tratante, administre una droga a su paciente con la finalidad de controlar o curar la enfermedad que este padece y desconozca los mecanismos precisos por los que atraviesa esa droga en el organismo y las reacciones que desencadena. Slo podr llevarse a cabo una teraputica racional, cientfica y segura para el paciente si el mdico conoce con claridad los mecanismos por los cuales una droga determinada se absorbe, circula en sangre y se distribuye, las formas como cumple su efecto farmacolgico en el sitio de accin, los mecanismos de biotransformacin o metabolizacin y como se eliminan y excretan sus metabolitos o la misma droga inalterada. nicamente as podr comprenderse los beneficios de la Teraputica Farmacolgica y muchos de sus mecanismos intrnsecos, las interacciones de muchas drogas entre s, y por lo tanto podr manejarse con solvencia la teraputica en beneficio del enfermo. Y Cul es la vida media plasmtica del Propanolol?Se absorbe por va oral en 90%, su unin a protenas plasmticas es muy alta (93%), se metaboliza en hgado y menos de 1% se excreta por rin en forma inalterada. Su vida media es de 3 a 5 horas y el tiempo hasta alcanzar su efecto mximo es de una hora a una hora y media. No es eliminable por dilisis. Se excreta en la leche materna en pequeas cantidades.

5. Paciente diabtico tipo II no insulino dependiente, que no regula la glucemia a pesar de cumplir estrictamente con el plan de alimentacin ejercicios fsicos. Se le prescribe un antidiabtico oral, Glibenclamida, a una dosis de 2, 5 mg/da con el desayuno, va oralLa Glibenclamida, al igual que otras sulfonilureas, estimula la produccin de insulina en la clula beta pancretica de los islotes de Langerhans, de forma similar a como lo hace la glucosa y otros sustratos energticos. La Glibenclamida se une a un receptor especfico acoplado al canal de potasio dependiente de ATP, produciendo su cierre y disminuyendo la permeabilidad de la membrana a dicho ion. Esto desencadena la aparicin de un potencial de membrana que estimula la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje, que aumentan los niveles de calcio intracitoplasmticos, los cuales a su vez, activan una cascada de kinasas que dan lugar a la liberacin de insulina. Adems, podran presentar unos efectos extrapancreticos, mejorando la sensibilidad de la insulina en los tejidos. Se desconoce si este efecto se debe a una accin sobre los receptores de insulina o sobre los mecanismos efectores de la misma.Consignas: a. cmo consecuencia de la de la biotransformacin de la Glibenclamida que productos resultan de la misma? Hay metabolitos activos?La Glibenclamida es metabolizada ampliamente en el hgado por el citocromo P450. El metabolito principal es la 4-tras-hidroxiglibenclamida y un segundo metabolito es el 3-cis-hidroxiglibenclamida. Son metabolitos poco activos. b. por qu es importante conocer el producto resultante de la metabolizacin de las drogas?Debido a que la naturaleza de los productos depende los efectos farmacolgicos que este genere, por ejemplo si dentro de los productos metabolizados se encuentran metabolitos activos, hay que cuidar la dosis, debido que si dichos metabolitos, se acumulan pueden provocar toxicidad, siendo el caso de que estos metabolitos fuesen inactivos no tienen gran importancia. c. Si tuviera metabolitos activos: Qu importancia tendra en la teraputica?Los metabolitos activos contribuyen al efecto del frmaco, es decir, lo potencian, pero tambin es importante reconocer que pueden contribuir en algunos casos a favorecer efectos txicos. Por lo tanto es de vital importancia que se vigilen los efectos txicos de los frmacos cuyos metaolitos son activos d. Si el paciente tuviera una insuficiencia heptica se modificara la metabolizacin de la Glibenclamida?La Glibenclamida se metaboliza casi por completo en el hgado, dando lugar a matabolitos prcticamente inactivos como la 4-trans-hidroxi-glibenclamida. Por lo que en caso de una insuficiencia heptica podra producirse una retencin del frmaco, con el consiguiente riesgo de hipoglucemia grave. Se recomienda monitorizar frecuentemente la glucemia en pacientes con insuficiencia heptica moderada o leve, y no utilizarla en pacientes con insuficiencia heptica severae. Comparar la vida media plasmtica de Glibenclamida con otro Hipoglicemiante oral como Cloropropamida. Analizar diferencias y las consecuencias frmaco teraputicasLa hipoglucemia inhibe la motilidad gstrica e intestinal de este modo puede retrasar la absorcin de medicamentos. Las sulfonilureas con semivida breve pueden ser ms eficaces cuando se administran 30 minutos antes de las comidas.

Las sulfonilureas en plasma se encuentran en un 90 99 % unidas a protenas (albumina), la unin a protenas plasmtica es menor para clorpropamida y mayor para la Glibenclamida. La clorpropamida tiene semivida prolongada (24 48 horas), mientras que la Glibenclamida su semivida es ms breve 3 5 horas, sus efectos hipoglicemiantes dan manifiesto durante 12 24 horas y es posible administrarlo una vez al da. Las sulfonilureas de accin prolongada causa reacciones hipoglicemiantes (coma) con alteraciones de la funcin heptica y renal.

6. Paciente con diagnstico de hipertensin, examen laboratorio y estudios complementarios normales. Se le indica tratamiento farmacolgico, un diurtico tiazdico: Hidroclorotiazida 12,5 mg1. Dnde y porque mecanismo se eliminan los medicamentos?Los frmacos diurticos son eliminados por el principal mecanismo de excrecin (Rin) esta va de excrecin es particularmente relevante para frmacos que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos; al ser excretados por el rin los frmacos alcanzan en la orina concentraciones ms elevadas que en el plasma sanguneo. La excrecin por esta va involucra diversos procesos: Filtracin glomerular: Los capilares del glomrulo renal poseen abundantes poros intercelulares, todas las molculas de pequeo tamao (PM=70.000) y no unidas a protenas se filtran en el glomrulo y luego pasan desde los capilares hacia la capsula de Bowman. Secrecin tubular: las clulas de los tbulos renales pueden secretar los frmacos desde el espacio peritubular a la luz de los tbulos renales, la secrecin pasiva se lleva a cabo en la parte proximal del tbulo renal, los frmacos utilizan dos sistemas (dos mecanismos tubulares) a travs de los cuales secretan sustancias naturales del organismo; uno secreta un grupo heterogneo de compuestos, en su mayora aniones orgnicos (cidos), el otro secreta bases endgenas y diversos cationes orgnicos. Ambos sistemas son relativamente no selectivos y los iones orgnicos de carga similar pueden competir por el transporte. Reabsorcin tubular: Los frmacos filtrados por el glomrulo o secretados, encontrados en los tbulos renales pueden ser reabsorbidos por las clulas del epitelio tubular volviendo a la circulacin general.Caractersticas farmacocinticas de los diurticos:La accin diurtica resulta de la accin del frmaco en el tbulo renal, por lo tanto es funcin de la concentracin que alcanza en la luz tubular, la que depende de la dosis y del tiempo necesario para hacer llegar el diurtico hasta su sitio de accin, se absorben bien por va oral inicia su accin a los 10-30 min y alcanzando su efecto mximo a los 20.40 min con duracin de 4.6 horas; por va IV el comienzo de la accin se aprecia en 2-5 min pero esta ventaja es til solo en circunstancias muy urgentes, es dudoso que por va IV pueda conseguirse un efecto de mayor intensidad que el obtenido en dosis similares por va oral, mientras que la ototoxicidad es ms frecuente por va IV, es por ello que la va oral es la de eleccin.Farmacocintica Hidroclorotiazida: la hidroclorotiazida se administra por va oral. El comienzo de la accin diurtica se observa a las dos horas, siendo los efectos mximos a las 4 horas, mantenindose despus 6-8 horas ms. La absorcin intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulacin y de la dosis, pero por regla general suele ser del 50-60%. El frmaco cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoenceflica. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. La semi-vida de eliminacin es de 2.5 horas en los pacientes con la funcin renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina < 10 mol/min).

1. Qu significa Clearence de droga?Clearance o Depuracin (CL): El Clearance o aclaramiento indica la capacidad de un rgano o totalidad del organismo, para eliminar un frmaco; expresa los mililitros de plasma (o lquido biolgico) que ese rgano o el organismo completo aclara en la unidad de tiempo, la depuracin o aclaramiento renal de una sustancia es correctamente el volumen de plasma que a su paso por el rin es liberado de dicha sustancia en la unidad de tiempo. El aclaramiento extrarrenal de mayor importancia es el heptico que es fundamental para frmacos que presentan una eliminacin no restrictiva.

Volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. No indica la cantidad de droga que se elimina en minuto. Relaciona la velocidad de eliminacin del frmaco con su concentracin plasmtica. Es limitada por el flujo sanguneo del rgano que elimina el frmaco Velocidad de eliminacin 1.200g/minCL= ---------------------------------- = ----------------- = 400ml/min Concentracin plasmtica 3g/ml

1. Cuntos tipos de Clearence conoce?Tipos de Clearance o Depuracin Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas las vas. CL sistmico = CL renal + CL heptico + otros CL Clearance renal:Interviene la filtracin glomerular y la secrecin activa; pero esta reducido por la reabsorcin. Clearance heptico:Es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar; pero es reducido a la circulacin Entero-heptica.

d. Si el paciente tuviera insuficiencia renal: Se modificara el clearance de la Hidroclorotiazida?El aclaramiento renal de hidroclorotiazida es de aproximadamente 250-300 ml/min. Representando un 90% del aclaramiento total y el porcentaje de droga no alterada recuperada en la orina es de 95%. En pacientes con una insuficiencia renal y/o cardaca, el aclaramiento renal es reducido y la vida media de eliminacin es prolongada. Lo mismo se aplica a los pacientes ancianos, que tambin muestran un aumento de la Cmax.Es por ello que la hidroclorotiazida se debe utilizar con precaucin en pacientes con disfuncin renal, debido a que la hipovolemia producida por el frmaco puede desencadenar una azotemia (incremento de la concentracin de urea, creatinina y otras sustancias nitrogenadas no proteicas en la sangre.). Si se observase un aumento de la creatinina srica o del nitrgeno ureico en sangre, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento. Cuando el aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min, caso que se logra observar en pacientes con insuficiencia renal grave, los diurticos tiazdicos son inefectivos a excepcin de la metolazona.Sin embargo, la experiencia en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada es escasa, aunque no se han presentado efectos renales adversos y no se considera necesario ajustar la dosis. Se aconseja un seguimiento peridico de la funcin renal.e. Analizar la vida media plasmtica de la Hidroclorotiazida y compararla con la vida media de la Clortalidona, otro agente diurtico.La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta prcticamente por completo como frmaco inalterado por filtracin glomerular y secrecin tubular activa. Se secretan por el sistema de secrecin de cidos orgnicos en el tbulo proximal y establece competencia por la secrecin de cido rico, en ese sistema. Se elimina rpidamente por el rin. Aproximadamente el 60% de la dosis oral se elimina sin modificar luego de 48 horas.Su semivida plasmtica es muy variable de un sujeto a otro, y est comprendida entre las 5 y 25 horas. Sin embargo, estudios sobre sus concentraciones plasmticas durante perodos de 24 horas, han mostrado que por lo general la vida media vara entre 6 y 12 horas. Se observ una tendencia a registrar concentraciones plasmticas ms elevadas de hidroclorotiazida entre las mujeres que entre los hombres, empero, no se considera que este evento tenga relevancia clnica.La Clortalidona es otro frmaco diurtico con un mecanismo de accin igual al de Hidroclorotiazida, sin embargo, su vida media es mayor: de 48 a 52 horas. Pues posee una buena ligadura proteica y su unin a la anhidrasa carbnica de los glbulos rojos es muy alta.

AUTOEVALUACIN0. La difusin pasiva es el principal mecanismo de absorcin de frmacos. Indique cules son sus principales caractersticas. No requiere del gasto de ATP. La velocidad de difusin viene determinada por la cantidad de sustancia disponible, la velocidad del movimiento cintico y el nmero y tamao de las aberturas de la membrana a travs de las cuales se pueden mover las molculas o los iones. Es a favor de un gradiente de concentracin electroqumico. Sustancias con elevada solubilidad en lpidos. Sustancias con poco grado de ionizacin. Sustancias de pequeo tamao y pm 100 200 (4 Armstrong). Se puede producir por dos rutas: a travs de los intersticios de la bicapa lipdica si la sustancia que difunde es liposoluble y a travs de canales acuosos que penetran en todo el grosor de la bicapa a travs de las grandes protenas transportadoras. A travs de este mecanismo los gases pueden atravesar la membrana celular.0. Defina el papel del pH en la absorcin de las drogasLa mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada. La porcin no ionizada de las drogas es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente.La distribucin de la fraccin ionizada de una droga, que no puede atravesar las membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por difusin pasiva, est determinada por el pKa de la droga, que es el grado de ionizacin de la misma a un pH determinado, y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuacin de Henderson- HasselbachLa forma no ionizada difundir libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la membrana, mientras que la forma ionizada, por su riqueza en grupos hidroflicos, no pasar. Cuando la membrana separa dos medios con distinto pH (p. ej., la sangre respecto a la luz intestinal, orina, leche, saliva o lquido prosttico), se producir una acumulacin del frmaco en el lado en que haya mayor grado de ionizacin: las bases en el medio cido y los cidos en el medio bsico. En los procesos de absorcin, el frmaco absorbido es retirado constantemente por la sangre, que lo transporta al resto del organismo, por lo que no llega a alcanzarse un equilibrio y el proceso contina hasta que la absorcin es completa.El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus molculas disociadas o ionizadas y la mitad de sus molculas sin disociar. Un cido dbil aumentar el nmero de sus molculas sin disociar a medida que el pH del medio tienda a incrementar la acidez, es decir a ser inferior a su pKa y por el contrario ese cido dbil aumentar la proporcin de molculas disociadas a mediada que el pH del medio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base dbil. De lo expuesto surge claramente que el pH de la solucin en la que est disuelta la droga tiene gran importancia para los procesos de absorcin pasiva de la misma. Por eso los cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el pH es cido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.Son cidos dbiles los salicilatos, los derivados del dicumarol, los diurticos tiazdicos, las penicilinas, cefalosporinas y antibiticos beta lactmicos, los barbitricos, los derivados de la naftiridina como el cido nalidxico, la norfloxacina, el metotrexato y numerosas drogas ms.Son bases dbiles los alcaloides en general, los antihistamnicos H1, la anfetamina, las xantinas como la cafena o la teofilina, la meperidina, la imipramina, la amitriptilina, la efe-drina, el trimetroprim, la isoniazida, la eritromicina, la metildopa, el metoprolol, el propranolol, la procana, la morfina, la noradrenalina y otras.0. En que situaciones puede ser importante determinar los niveles plasmticos de las drogasLa determinacin de niveles plasmticos de frmacos es un instrumento adicional de racionalizacin de su uso clnico. Un margen teraputico estrecho, una acusada variabilidad en las caractersticas farmacocinticas (p. ej., absorcin, aclaramiento, volumen de distribucin), y otras circunstancias relativas al frmaco o a la situacin clnica del paciente, determinan que, a menudo ciertos frmacos se administren en condiciones de seguridad y eficacia dudosas. En estas circunstancias, puede ser til la monitorizacin teraputica del frmaco.La magnitud de la respuesta farmacolgica, teraputica o txica, es proporcional a la concentracin del frmaco en el lugar de accin. Puesto que su determinacin a este nivel no es factible, se recurre a la medicin de su concentracin plasmtica (Cp), ya que sta refleja la concentracin del frmaco en el lugar de accin.No obstante, la magnitud y el tipo de respuesta farmacolgica, para un nivel plasmtico determinado, est sometida a una variabilidad biolgica que se manifiesta inter e intra individualmente y adems est sometida a la influencia de mltiples factores fisiolgicos (edad, embarazo, etc.) patolgicos (fallo renal, heptico, cardaco, EPOC, etc.), situaciones ambientales, interacciones farmacolgicas, etc.Con la monitorizacin teraputica se pretende individualizar la dosis del medicamento a partir de la interpretacin de los valores de su Cp. Se trata de conseguir la mayor probabilidad de una respuesta teraputica y reducir la probabilidad de una reaccin txica, ajustando la dosis de tal modo, que las concentraciones sanguneas del frmaco estn comprendidas dentro de los mrgenes de seguridad -rango teraputico-del mismo, lo que permitir controlar el tratamiento de acuerdo con criterios clnicos de eficacia y seguridad.Solo unos cuantos frmacos son susceptibles de monitorizacin clnica. La indicacin de monitorizacin, se plantear en aquellos casos en los que se sospeche toxicidad o falta de respuesta teraputica o sea necesario asegurarla de manera profilctica (p ej. antiepilpticos), y de un modo especial para aquellos medicamentos que presenten un reducido margen teraputico (p. ej., digoxina, teofilina, antibiticos aminoglucsidos, antiepilpticos, antiarrtmicos), o se caractericen por presentar una gran variabilidad individual o interindividual en su perfil farmacocintico (p ej., en sus velocidades de absorcin, metabolismo o excrecin).La determinacin de los niveles plasmticos de un frmaco slo est justificada si existe dificultad de controlar el tratamiento mediante criterios de eficacia o toxicidad, si existe una pobre relacin entre la dosis administrada y el nivel plasmtico alcanzado, y si hay evidencia clnica de una relacin aceptable entre niveles plasmticos y efectos teraputicos y/o txicos.0. Qu porcin de la droga transportada en sangre es la que posee accin farmacolgica? El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el organismo a partir del sitio inicial de administracin, los mecanismos de transporte, las caractersticas de cada va de administracin, los factores que condicionan la absorcin por cada va y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin.Biodisponibilidad:Cantidad de frmaco que llega en forma activa a la circulacin.Fraccin de absorcin:Nmero que relaciona las concentraciones plasmticas de la administracin extravascular y la intravascular. La cantidad de fraccin absorbida (CA) va a ser igual a la dosis por la fraccin de absorcin (F).La fraccin de absorcin depende de: Caractersticas fsico-qumicas del frmaco: Liposolubilidad, grado de ionizacin, Pm, etc. Caractersticas del preparado farmacutico: forma de administracin (pldora, gel, solucin, etc.). Vas de administracin. Factores fisiolgicos: edad (en nios y ancianos la absorcin disminuye). Factores patolgicos: enfermedades que afectan a la absorcin de frmacos. Factores yatrgenos: interferencia que puede existir entre un medicamento y la absorcin de otro. Velocidad de absorcin: cantidad de frmaco que se absorbe por unidad de tiempo. Vida media de absorcin: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de frmaco disponible para absorberse. Cuanto mayor sea la vida media de absorcin, menor ser la velocidad de absorcin.

La distribucin es el transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin. En la sangre las molculas de frmaco pueden ir de tres formas: Disuelto en el plasma. En el interior de determinadas clulas. Unido a protenas plasmticas

La interaccin con protenas plasmticas es muy frecuente, si bien es variable segn los frmacos. Con mucho es la albmina la protena que tiene mayor capacidad de fijacin. La unin con la protena se realiza generalmente por enlaces inicos, aunque tambin existen enlaces covalentes, tales como las fuerzas de Van der Walls. Es una unin qumica que sigue la ley de accin de masas:Frmaco (F) + Protena (P) = FPLa unin es importante porque slo la fraccin libre va a ser farmacolgicamente activa, es decir, la fraccin no unida a protena es la que puede salir del territorio vascular y actuar.Factores que pueden alterar la unin F-P: Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frmacos. Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto har aumentar la forma libre del frmaco y sus efectos. Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el frmaco no se pueda unir5. La fraccin de una droga unida al transportador plasmtico qu caractersticas tiene.Cuando una droga entra al compartimiento plasmtico, interacciona con las protenas plasmticas la unin droga-protena puede ser lbil y reversible irreversible. Existen fenmenos de competicin entre 2 drogas que se unen a la misma protena teniendo diferentes consecuencias clnicas.La fraccin de droga unida a protenas es muy variable, pudiendo ser de casi nula hasta prcticamente el 100% segn la droga y su concentracin generalmente el porcentaje de unin a protenas tiene importancia clnica cuando es mayor del 80%. Existen protenas especficas para algunas drogas que son sustancias propias del organismo ej. Transcortina para glucocorticoides, transferrina para el hierro. Las drogas acidas y neutras se unen fundamentalmente a la albumina. Las drogas bsicas se unen a la albumina, a las alfa 1-glicoproteinas acidas la unin a las glicoprotenas es de alta afinidad pero de menor capacidad que la unin ala albumina. Debido a la afinidad por las alfa 1-glicorpoteinas acidas una droga bsica puede saturarlas a concentraciones bajas incluso subterapeuticas y a concentraciones ms altas se encuentra la mayor parte de la droga unida ala albumina debido a su mayor capacidad. Del total de las molculas de la droga. La fraccin plasmtica que se une a las protenas depende de la concentracin plasmtica del arroga, el nmero y su afinidad por los sitios de unin a las protenas plasmticas.6. Identifique y defina los distintos parmetros farmacocineticos. Biodisponibilidad se define como la fraccin de un frmaco sin cambios que llega al circulacin sistmica despus de la administracin por cualquier va. El rea bajo la curva de concentracin sangunea en comparacin con el tiempo AUC es una medida frecuente del grado de la biodisponibilidad para un frmaco administrado por una va particular. Para una dosis IV del frmaco se asume que la biodisponibilidad es igual a la unidad. Para un frmaco administrado por VO la biodisponibilidad puede ser < 100% por dos razones principales: absorcin incompleta y eliminacin de primer paso.

Bioequivalencia La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un referente, en donde ambos poseen diferentes orgenes de fabricacin, contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad y velocidad de frmaco absorbido, al ser administrados por la va oral, dentro de lmites razonables, establecidos por procedimientos estadsticos. El propsito de la bioequivalencia es demostrar que dos medicamentos que contengan el mismo frmaco en la misma dosis, son equivalentes en trminos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente receptor. Concentracin estableEs la que se obtiene cuando el frmaco se administra a una velocidad constante. En este punto, la eliminacin del frmaco ser igual al ndice de de disponibilidad del frmaco. Este concepto se extiende tambin a la administracin regular e intermitente ej. 250mg de frmaco cada 8 h. durante cada intervalo, la concentracin del frmaco se incrementa con la absorcin y desciende con la eliminacin. Durante el estado estable el ciclo se repite de manera idntica en cada intervalo. Vida mediaLa vida media (t ) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad de frmaco en el cuerpo durante la eliminacin o durante la administracin constante. T =0.7* Vd / CLLa vida media es til porque indica el tiempo necesario para para alcanzar un estado de equilibrio de 50%, o para disminuir a un estado de equilibrio de 50%, despus de un cambio en la velocidad de administracin del medicamento.7. Qu diferencias en lo que respecta a metabolizacin y excrecin existe entre la fraccin unida a protenas plasmticas y la fraccin libre de las drogas?Solo la fraccin libre del frmaco difunde a los tejidos diana y a los rganos de metabolismo y excrecin ya que la fraccin unida a protenas no atraviesa fcilmente el endotelio capilar. El frmaco unido se va liberando paulatinamente para alcanzar un equilibrio con la fraccin libre a medida que esta va teniendo acceso a los distintos rganos

La unin de un frmaco a las protenas plasmticas limita su concentracin en los tejidos y en el sitio de accin y a que solamente la droga libre pueda estar en equilibrio en ambos lados de la membrana plasmtica. la unin a protenas limita su filtracin glomerular. Sin embargo no se encuentra limitada la secrecin tubular renal ni la biotransformacin de las drogas.8. Cul es la finalidad de la metabolizacin de los frmacos?Respuesta: El metabolismo de medicamentos es un tema de mucho importancia en farmacologa, porque parte de la farmacocintica y el efecto clnico de los medicamentos dependen de l. Adems, el metabolismo de medicamentos es importante para explicar una gran cantidad de interaccionesEl metabolismo de los frmacos tiene una influencia directa en las pautas de dosificacin, intervalo de administracin, eficacia e interacciones de los medicamentos. Por eso el estudio del metabolismo de los medicamentos y otros xenobiticos es de gran importancia, no slo para la farmacologa, sino tambin para la toxicologa. Adems, las variaciones en la respuesta teraputica en un mismo y entre diferentes grupos tnicos son, en gran parte, mediadas por las diferencias en la capacidad metablica de los individuos, capacidad que es determinada por factores genticos y modulados por elementos ambientales. La Biotransformacin de xenobiticos es de importancia toxicolgica por la activacin de sustancias procancergenas y su posible contribucin a la aparicin de tumores de diversos tipos. Los responsables fundamentales del metabolismo de medicamentos y xenobiticos son la superfamilia de monooxigenasas del citocromo P 450, pero tambin se encuentran otras enzimas como la N-Acetiltransferasa de tipo II. Conociendo el metabolismo de los medicamentos y las enzimas que lo realizan podemos predecir posibles interacciones y, de esta manera, tratar de evitarlas.9. definir caractersticas de los metabolitos, producto de la metabolizacin de las drogas.Los metabolitos son compuestos, generalmente orgnicos, que participan en las reacciones qumicas que tienen lugar a nivel celular. El conjunto de estas reacciones bioqumicas, junto a los procesos fsico-qumicos intracelulares, constituye el metabolismo celular, la base molecular de la vida. El metabolismo incluye la degradacin de molculas para la obtencin de energa (catabolismo) y la sntesis de molculas necesarias para el crecimiento, reproduccin y reparacin (anabolismo).A la sucesin de reacciones metablicas que transforman a una determinada sustancia inicial en otra se le conoce como ruta o va metablica. A la sustancia de partida se le conoce como sustrato o materia prima. A la sustancia final se le suele conocer como producto o metabolito final (una ruta metablica puede generar varios productos finales) y a las sustancias intermedias como metabolitos intermedios. Un metabolito intermedio o final en una ruta metablica puede ser el sustrato en otra, lo que hace que la gran mayora de rutas metablicas estn interconectadas.Por ejemplo, la glucosa es uno de los metabolitos principales en el metabolismo de los hidratos de carbono. Puede ser sustrato en la glucogenognesis, la ruta anablica que transforma la glucosa en glucgeno, o en la glucolsis, la ruta catablica que degrada la glucosa y forma ATP y piruvato. El piruvato es a su vez el metabolito inicial en el ciclo de Krebs y puede ser sustrato en la gluconeognesis (formacin de glucosa desde sustancias que no son hidratos de carbono, aqu la glucosa sera el producto final).En cada ruta metablica suelen participar varias enzimas que catalizan las reacciones qumicas que tienen lugar. Dado que las enzimas son protenas codificadas en el ADN, el dao en el material gentico que codifique para una determinada enzima har que la ruta metablica en la que est implicada no funcione correctamente o, incluso, bloquearla por completo, dando lugar a enfermedades metablicas hereditarias.Metabolitos primarios y secundariosLos metabolitos se pueden clasificar en dos grandes grupos, los primarios y los secundarios. Los metabolitos primarios se definen como aquellos que estn involucrados de forma directa en el crecimiento, desarrollo y reproduccin normal de un organismo con una funcin fisiolgica importante. Por el contrario, los metabolitos secundarios no estn involucrados en estos procesos de forma directa. La ausencia de un metabolito primario suele conllevar la muerte inmediata o a corto plazo mientras que la ausencia de un metabolito secundario no.Los metabolitos primarios suelen ser comunes a amplios grupos de seres vivos mientras que los metabolitos secundarios suelen ser especficos de grupos de especies ms reducidos y generalmente con una relacin filogentica estrecha entre s.Los metabolitos, aun cuando sean intermedios en una ruta metablica, pueden tener importantes funciones. Por ejemplo, pueden inhibir a una enzima o activar otra ruta metablica. En el campo de la medicina, muchos frmacos no son activos al consumirse sino que son sus metabolitos los que realmente ejercen la accin farmacolgica. A estos frmacos que se adminsitran en forma inactiva se les conoce como profrmacos. Otras veces, metabolitos del frmaco son los responsables de parte de los efectos adversos. Incluso, muchos frmacos son metabolitos secundarios producidos por otros seres vivos. Por ejemplo, muchos antibiticos son metabolitos producidos por microorganismos, como la penicilina G que es producida por hongos del gnero Penicillium.Los metabolitos finales que no participan en otras rutas metablicas se suelen conocer como productos de desecho, pues no pueden ser utilizados por el organismo para sintetizar cualquier otra sustancia. Estos productos son excretados a travs de diversas vas, principalmente orina y sudor. Muchas toxinas y la mayora de frmacos deben ser metabolizados y transformados en otras sustancias, en metabolitos, para que puedan eliminarse.

10. Qu alteraciones en la metabolizacin de las drogas se presentan en pacientes ancianos, alcohlicos y con hepatopatas?Ancianos:Con el transcurso de la edad se van produciendo en el organismo modificaciones que si bien son fisiolgicas no dejan de influir sobre la farmacocintica de los medicamentos. Las alteraciones en la farmacocintica traen como consecuencia modificaciones en las concentraciones plasmticas que son los parmetros ms directamente relacionados con la eficacia y tambin en muchas ocasiones con la seguridad de los frmacos. los principales pasos que siguen los frmacos en el organismo, es decir: absorcin, distribucin, metabolizacin y eliminacin estn disminuidos. En los ancianos la absorcin cambia por la presencia de aclorhidria. En la distribucin puede haber modificaciones debido a que existe una disminucin de la concentracin de albmina plasmtica y los frmacos disponen de menos puntos de fijacin. En los procesos de eliminacin existe, entre otras cosas, una disminucin del flujo sanguneo heptico y renal que en principio contribuye a disminuir el aclaramiento de los frmacos.Alcohlicos:El consumo de alcohol etlico puede modificar de forma importante el efecto de los frmacos. El metabolismo de los frmacos se altera de forma distinta cuando el consumo es agudo o crnico.

En pacientes que consumen alcohol de manera crnica se produce una induccin de las enzimas hepticas que da lugar a un aumento de la tasa de biotransformacin y una disminucin de la actividad de algunos frmacos como, warfarina, acetaminofn, antidiabticos orales y rifampicina. Por este motivo, los alcohlicos presentan tolerancia a estos medicamentos y necesitan dosis ms altas de estos frmacos para conseguir el efecto teraputico deseado, excepto si llegan a una situacin de cirrosis heptica en la que est disminuida la funcin heptica y por lo tanto la biotransformacin.Por el contrario, el consumo agudo de alcohol es decir, de forma ocasional, produce la inhibicin de las enzimas hepticas involucradas en la biotransformacin, observndose un aumento de las concentraciones de algunos frmacos como benzodiacepinas, fenobarbital, fenitona, clorpromacina, clometiazol y ciclosporina, pudiendo prologarse su actividad farmacolgica as como una mayor incidencia de efectos adversos.El alcohol tambin puede aumentar el riesgo de lesiones de la mucosa gstrica adems de prolongar el tiempo de hemorragias cuando se ingiere conjuntamente con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).Paciente con hepatopata:Las hepatopatas pueden tener efectos complejos sobre el aclaramiento, la biodisponibilidad y la farmacocintica de los frmacos. Entre los factores patognicos se cuentan alteraciones en la absorcin, unin a las protenas plasmticas, aclaramiento intrnseco y cociente de extraccin del hgado, flujo sanguneo y cortocircuitos vasculares hepticos, excrecin biliar, circulacin enteroheptica y aclaramiento renal. Los resultados netos para un frmaco concreto son impredecibles y no tienen una buena correlacin con el tipo de lesin heptica, su gravedad o las pruebas funcionales hepticas. Por consiguiente, no se dispone de reglas generales para modificar la dosificacin en pacientes con hepatopatas.Tambin pueden producirse alteraciones farmacodinmicas, sobre todo en una hepatopata crnica; por ejemplo, la sensibilidad del cerebro a los narcticos y los sedantes suele estar aumentada. Por ello, dosis aparentemente pequeas pueden desencadenar una encefalopata en los pacientes cirrticos. Se desconoce el mecanismo que causa este efecto, pero probablemente implica alteraciones en los receptores cerebrales de los frmacos.11. Qu importancia clnica tiene en la teraputica la presencia de barreras como la hematoencefalica y placentaria?Como su nombre lo indica, la barrera hematoenceflica es una barrera protectora entre los vasos sanguneos del cerebro y los tejidos cerebrales, permitiendo que la sangre fluya libremente hacia el cerebro pero a su vez impide el contacto entre la mayora de las sustancias del torrente sanguneo y las clulas cerebrales. La barrera hematoenceflica impide que muchas sustancias txicas la atraviesen, al tiempo que permite el pasaje de nutrientes y oxgeno. Si no fuera por esta barrera muchas sustancias nocivas entraran al cerebro afectando su funcionamiento y haciendo inviable al organismo. Las clulas de la barrera hematoenceflica poseen protenas especficas que transportan de forma activa sustancias como la glucosa a travs de la misma.Esta barrera tambin impide que penetren de la sangre al cerebro sustancias como la acetilcolina, noradrenalina, dopamina y glicina, aunque sus concentraciones sean muy altas en la sangre circulante. Este hecho es muy importante porque todas son sustancias transmisoras sinpticas muy potentes y podran tener efectos perjudiciales para la funcin cerebral.Barrera placentaria:Es importante para el intercambio de sustancias, ya sean estos gases, nutrientes o desechos, protege al embrin o feto, mientras este el vientre materno de diversas agresiones producidas por el ambiente, aunque puede y es muchas veces atravesada por agentes nocivos. Los frmacos atraviesan la barrera placentaria ya sea por difusin, difusin facilitada, transporte activo o fagocitosis. El efecto teratgeno delos frmacos depende de diversos factores tales como la etapa de la gestacin en que se la madre ingiri el frmaco, el lapso de tiempo durante el cual este fue ingerido y las dosis del mismo. Por lo tanto es importante en la teraputica farmacolgica ya que la barrera placentaria permite el paso de medicamentos liposolubles por lo que es de especial importancia desde el punto de vista teratolgico y de reacciones adversas fetales.12. a. De qu depende la vida media de una droga? b. Analizar los conceptos de vida media plasmtica y vida media de eliminacin de una drogaa. El tiempo de vida media vara de un individuo a otro, y depende de:Frmacos que no se metabolizan: son excretados en forma inalterada, la T1/2 depende del funcionamiento renal.Frmacos que se metabolizan (biotransforman), depende de la velocidad de metabolizacin del frmaco.La vida media es un parmetro derivado que cambia en funcin de la depuracin y del Vd. (volumen de distribucin).La depuracin es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar el frmaco. Sin embargo, los rganos de eliminacin slo captan y expulsan de la sangre o del plasma sustancias con las que entran en contacto directo. Al disminuir la capacidad de depuracin por algn proceso patolgico, cabra de esperar que aumentara la T1/2 del frmaco en el organismo. No obstante, esta relacin recproca es exacta slo cuando la enfermedad no modifica el Vd., si el Vd. es afectado vara la T1/2.De igual modo, los cambios en la unin del frmaco a protenas puede alterar su depuracin y tambin su Vd., y ocasionar cambios impredecibles en la T1/2, en funcin de la enfermedad; as, una patologa que modifique la unin del frmaco a las protenas plasmticas y tisulares, no produce un cambio en el Vd., pero la depuracin total aumenta porque existen mayores concentraciones del frmaco libre.b. Analizar los conceptos de vida media plasmtica y vida media de eliminacin de una drogaVida media plasmtica (t ): tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis.Semivida de eliminacin (t e) tiempo que tarda la concentracin plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad. ser cuanto menor cuanto ms rpida sea la eliminacin del farmaco. Por lo tanto es inversamente proporcional a la constante de eliminacin. As pues, cuanto ms rpida sea la eliminacin del frmaco, mayor ser la constante de eliminacin y ms pequea ser su semivida de eliminacin.Aunque se toma como sinnimos la vida media plasmtica y la vida media de eliminacin podemos decir que la vida media plasmtica seria el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad mientras que la vida media de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo.13. Qu importancia tiene en la practica el conocimiento de la vida media de una droga?Este valor tiene gran importancia para decidir la pauta de administracin de los medicamentos. La vida media seala adecuadamente el tiempo necesario para llegar a un estado de equilibrio dinmico despus de iniciar el rgimen de dosificacin (Ej: 4 T1/2 son necesarias para llegar aproximadamente al 94% de un nuevo estado de equilibrio), as como el tiempo necesario para que el frmaco sea eliminado del cuerpo; adems, es una manera de calcular el intervalo adecuado entre una dosis y otra.14. Defina qu es volumen aparente de distribucin de una drogaVd.: es el volumen hipottico de lquido en el que sera necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en l una concentracin del frmaco igual a la del plasma sanguneo. No es por lo tanto una entidad real, es el volumen ficticio en el que tericamente se raparte de manera homognea el frmaco con la misma concentracin que se detecta analticamente en el plasma. (Velzquez, 2008) El volumen aparente de distribucin es un parmetro cintico caracterstico de cada frmaco que no tiene significado fisiolgico directo, pero que permite saber como se distribuye. Permite adems calcular la dosis que debe administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez niveles teraputicos en situaciones de urgencia.

CONCLUSIONESLa farmacocintica estudia el paso de frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y la dosis. Comprende los procesos de liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos. Farmacocintica estudia lo que nuestro organismo hace con el frmaco y como esta pasa por distintos procesos para que el efecto de este se llegue a realizar de una manera pasiva y sin daos a nuestro organismo. Utiliza ciertos parmetros como: volumen aparente de distribucin, vida media plasmtica, vida meda de distribucin, clearance heptico y renal, biodisponibilidad y bioequivalencia. Existen factores que modifica la absorcin de los frmacos entre ellos esta edad, peso corporal, sexo, presencia de la enfermedad, factores genticos entre otros.

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