Antibioticos Te

7/21/2019 Antibioticos Te

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ADME)ABSORCIÓN,

DISTRIBUCIÓN,

METABOLISMO Y

EXCRECIÓN DE LOS

ANTIBIÓTICOS.



ANTIBIÓTICO

S

(griego, anti, 'contra'; bios, 'vida‘)

Cualquier compuesto químico utilizado para elinhibir el crecimiento de organismos infeccioso

La penicilina es el antibiótico más conocempleado para tratar múltiples enfermedadcomo la sífilis, la gonorrea, el tétanoso la es

La estreptomicina es otro antibiótico que el tratamiento de la tuberculosis.

En un principio, el término antibiótico sólo se empleaba para referirse a loscompuestos orgánicos producidos por bacterias u hongos que resultabantóicos para otros microorganismos. En la actualidad también se emplea paradenominar también compuestos sintéticos o semisintéticos



HISTORI

A

SIGLO XIX

siglo !"!. #ouis $asteur,%escubrió bacteriassaprofíticas que destruian

gérmenes del ántra

&acia '()). *udolf+on Emmerich aislóuna sustancia,capaz de destruirlos gérmenes delcólera y la difteria.

'()(.$aul Erlich, ensayaronla síntesis de compuestosorgánicos capaces deatacar de manera selecti+a.

Crean el al+arsan

-filis.

'()./leander 0leming,descubrió las lisozimas en

ciertas secreciones corporalescomo las lágrimas o el sudor lascuales eran intensamenteantimicrobianas.

')1. 0leming descubrió deforma accidental la penicilinaes un deri+ado del hongo

$enicillium notatum

'(2)3&o4ard0lorey y ErnstChain, fueron losprimeros en utilizarla penicilina enseres humanos.

'(5(. *ené %ubos6#a tirotricina fue elprimer antibióticoutilizado enenfermedadeshumanas.

'(22. elmacolaborador

la estreptom



FARMACOCINÉTIC

A.

Concentración mínima eficaz (CME): es laconcertación mínima a partir de la cual +amos a

tener un efecto farmacológico.Concentración mínima tóxica (CMT): es laconcertación mínima a partir de la cual +amos atener efectos noci+os o tóicos.

$ara conseguir un efecto farmacológico, deberámantenerse la concentración del fármaco entreestos dos +alores, a esto se le conoce comointer+alo de seguridad.



#a absorción de los fármacos +a a depender de la +ía por la que llega alorganismo9

: $arenteral, intra+enosa9 no hay absorción, ya que se introduce elenobiótico directamente a la sangre, por tanto se puede decir que se tratade una absorción del 100%

: $arenteral, etra+ascular. Endotelios capilares9 los capilares delmúsculo o la piel son +asos peque;os que tienen pocas capas, laabsorción es bastante r!pida " b#ena$ salo las formas de absorciónretardadas.

: <ral. Epitelio gástrico, intestinal y cólico9 es una capa de célulasmucho más gruesas, encontrando muchos enobióticos que son inestablesen medio acido, de&rad!ndose con facilidad

ABSORCIÓN



: ublingual y bucal. Epitelios bucales9 es #na absorción r!pida paras#stancias liposol#bles

: =asal, son fármacos que se depositan en la m#cosa nasal Epitelionasal.

: <cular9 epitelio de la cornea " con'#ntia: >ranspulmonar9 ?unto con la oral es la mas importante, no es

importante para la aplicación de fármacos pero si paracontaminantes. Epitelio del tracto respiratorio y de los al+éolo.

: *ectal. Epitelio rectal. Es #na absorción mala, estando cada +ezmás en desuso.

: %érmica o cutánea9 epidermis @pielA, siendo los f!rmacosliposol#bles los me'ores #e se absorben en este medio.



TIPO DEESTRATO

VÍA DEADMINISTRACIÓN

LUGAR DEABSORCIÓN

SubcelularParenteral,extravascular

Endotelios capilares.

Unicelular

OralEpitelio gástrico,intestinal y cólico.

Sublingual y bucal Epitelios bucales.

Nasal. Epitelio nasal

OcularEpitelio de la córnea yconjuntiva.

Tranpulmonar.Epitelio del tractorespiratorio y de losalvolos.

!ectal Epitelio rectal.

Pluricelular "rmica o cutánea Epidermis #piel$.



: Enterales: oral, sublingual @restringida para fármacos liposolublesA y rectal@sobre todo utilizada en ni;os para fármacos irritantes de la mucosa gástricaA.

: Tópicos: piel, oftálmica y ótica, estas +ías se utilizan para administrar fármacos

cuya acción +a a ser local. %entro de este grupo también encontramos la +íatransdérmica @con la idea de acción sistémica, como la aplicación de hormonas@>&A, opiáceos @fentanilo utilizado en pacientes con cáncerA y la nicotina, es decirsustancias liposolublesA.

: M#cosas se utiliza esta +ía cuando se quieren efectos locales en la mucosa9nasal, inhalatoria @B3adrenérgicosA, +aginal @antifúngicosA, +esical.

: arenteral (con absorción): intradérmica, subcutánea, intramuscular, =C@epidural, subcoracoideaA, intraarticular, intraósea, intracardiaca, intrapleural.

: arenteral (sin absorción): intra+enosa e intraarterial.

CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS D

ADMINISTRACIÓN



iodisponibilidad9 es el poradministrada que llega icirculatorio.

IODISPONIBILIDAD

iodisponibilidad según la preparación farmacéutica9

las solucioneslas cápsulas los comprimidos.

*d+ absorción no intraenosa , 100- absorción intraenos

iodisponibilidad según la +ía9

+ía intra+enosa +ía intramuscular y sublingual Día oral Día rectal.



VÍAORA

L

pH

Vacia!

G"#$ric!

M!$ilia

in$e#$inal

Ali%en$!#

Me$ab!li#%!pre#i#$&%ic!

Micr!'!ra

bac$eriana

In$eracci!ne#c!n

ali%en$

!#(

FACTOR

QUE

CONDICIO

LA VÍA O



DISTRIBUCIÓN

)ACTORES

)*#ic!+,u*%ica#

Uni-n aPr!$e*na

#pla#%"$i

ca#

)lu.!San/u*n

e!

E0i#$encia e

Tr!pi#%!

E0i#$encia e

Barrera#e#pecial

e#



UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁT

a1. /LC2TE345 6C75

2TE3458 5L*9M45

L2TE3458

anticoagulantes, /"=E, benzodiazepinas @ansiolíti

#os fármacos que se unen suelen ser básicos. Est

muy alterada en embarazo

FLUO SANGUÍNEO

#os te?idos más +ascularizados son el hígado y el ri;ón, después el corazón y el ceredebido a la barrera hematoencefálicaA, músculo esquelético en reposo y por último la pi

te?ido adiposo.



Es el +olumen en el que se disuel+e cuando se ha alcanzado el equilibrio de Cuanto más alto sea más se queda en e

ol#men de distrib#ción + dosis administrada (m&) - ; < plasm!tica (m&-m

VOLUMEN DE

DISTRIBUCIÓN



METABOLISMO

>iene como finalidad sintetizar sustancias para poder luego ecretarlas fácilmente diferentes +ías de ecreción.

$ara ello el organismo dispone de sistemas enzimáticos que están especiametabolización de sustancias eógenas

El metabolismo de los enobióticos es un proceso que +a a tener lugar en dos fases.

=58E (=ase de =#ncionalización)

=58E (=ase de con'#&ación)



I FASE F!"# $# F%&'(&!*(+!'

>75C?4: el 1) de los enobióticos +an a sufrir oidación, +a a tener lugar s

el @í&ado, aunque también en la m#cosa intestinal, en el riAón " en el p#reacciones las lle+an a cabo un sistema de enzimas conocidas como citocromo p-4

2E7BCC?4: son menos importantes, las lle+an a cabo los mismos sistemas(citocromo p-450 )$ precisa ba?as concentraciones de oígeno.

72?L88: las lle+an a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las enconplasma y las proteasas son enzimas ubicuas y las encontramos en plasma, ectoenzimas @enzimas de la membrana celularA o proteasas que +an a hidroliza

toinas de reptiles e insectos que sean peptídicos, siendo mas inespecíficas que el r

>ransforma una sustancia para que pueda sufrir otras reacciones.



II FASE F!"# $# '&-%!'(

u ob?eti+o es obtener sustancias más polares para facilitar la ecreción por orina o preacciones hepáticas de enzimas citoplásmicas.

/l#c#r#nosil transferasa (B/Ts): FG>' y FG>9 transfieren ácido glucurónico a algún metabolito

la fase ", pero también pueden actuar sobre enobióticos y sustancias endógenas que no han supre+ia. Esteroides @fármacos como hormonasA, morfina que no se oida sin no se con?uga directácido glucurónico @morfina H glucurónico que es más acti+a que la propia morfina. Es una reacción m

/l#action transerasa (/8Ts): transfieren glucation @formado por Glu I Cys 3 GlyA a diferentes suimportantes en procesos de destoificación.

8#lfotransferasas " metiltransferasas9 transfieren grupos sulfato y grupos metilo.

#os metabolitos por tanto resultantes de la fase " o "", son sustancias más reacti+as o inacti+as, pudiendo ser más tóicos o incluso más acti+os @por e?emplo los meparacetamolA.



EXCRECIO

N

es el paso del farmaco o de sus metabolitos desdhacia el eterior a tra+és de los fluidos biológicos, porina y la bilis @ecreción renal y hepáticaA.

#a utilización de una u otra +ía dependerá de 5 factores9

:El peso molecular del fármaco9 peso molecular ba?o@J))A se eliminará por la orina, mientras que los depeso molecular alto @K))A lo hacen a tra+és de la bilis.#a aspirina por e?emplo al tener un peso de '1) L% seecretara por orina.

:%e la presencia de grupos polares9 a mayor grupospolares pasa me?or por las membranas.

:%e la capacidad del fármaco para ionizarse.



EXCRECION

RENAL

7if#sión pasia: por diferencia de presión entre loscapilares sanguíneos y el interior de la cápsula debo4man. e filtran casi todas las moléculas con

ecepción de9 las que se encuentran unidas a proteínasplasmáticas y aquellas de peso molecular ele+ado, quepasan a tra+és de los poros intracelulares presentes enlos capilares del glomérulo renal

8ecreción t#b#lar: pasan directamente de la circulaciónsanguínea a la luz del túbulo a tra+és de transportadores,por tanto se trata de transporte acti+o.



2eabsorción t#b#lar 9 de los '1) litros del agua filtrada en elri;ón, solo se eliminan unos litros. #o mismo ocurre con losenobióticos, la mayor parte se elimina por difusión pasi+a, el que

una sustancia se reabsorba o no depende de9

EXCRECION

RENAL

p de la orina: al +ariar el p& de la orina, +aria el grado deionización, los enobióticos que sean ácidos débiles se

reabsorberán me?or cuando el p& de la orina sea mayor o másalcalino, las bases se reabsorberán me?or a p& más ba?os.

Liposol#bilidad del comp#esto9 a mayor liposolubilidad, másapolar, por tanto más cantidad se reabsorbe.



EXCRECCIÓN

BILIAR

$or bilis se eliminan9

:0ármacos o sus metabolitos de ele+ado peso molecular.

:0ármacos o sus metabolitos que presenten grupos polares ogrupos glucoronato o sulfato a;adidos durante el metabolismo.

:0ármacos sin capacidad de ionizarse con una simetría de gruposlipofilos o hidrófilos que fa+orecen la secreción biliar.

:Compuestos órgano metálicos.

#a ecreción se realiza a tra+és de transporte acti+o por medio detransportadores, hay fármacos que tiene las dos secreciones, se puedeproducir simultáneamente en un porcenta?e determinado



En principio cualquier medicamento administrado a la madre puede atra+esar el endotelio de los hacia las células al+eolares o secretoras. El mecanismo es la difusión pasi+a.

EXCRECCIÓN A TRAVÉS DE LA LEC

MATERNA

El que aparezca un enobiótico en más o menos concentración depende9

:$eso molecular @J))L%A.

:%el grado de ionización9 el p& de la leche es ligeramente más ácido que la salos básicos pasarán con más facilidad.

:%e la liposolubilidad del enobiótico.

:%e su unión a proteínas plasmáticas.

&ipoglucemiantes orales, antineoplasi+os, inmunosupresores, cloranfenicol son e?emprohibidos durante el la lactancia.



MECANISMOS DE ACCIÓN

#a acción del agente antibacteriano es lograda mediante lossiguientes mecanismos de acción9

• inhibición de la síntesis de la pared celular

• inhibición de la síntesis de proteínas

• inhibición del metabolismo bacteriano

• inhibición de la acti+idad o síntesis del ácido nucleico

• alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular

Con cualquiera de estas acciones o con una combinación de ellas, elgermen es incapaz de sobre+i+ir.



FACTORES/QUE INFLUEYEN E

USO IRRACIONAL DE LOS

ANTIBIÓTICOS

: escasos medios diagnósticos: poco acceso a información médica o información médica

inadecuada: calidad de dispensación: dificultades en el abastecimiento: pacientes ya tratados: información al paciente: supersticiones y preferencias:

insuficiente formación terapéutica en pre y post grado: di+ulgación e información farmacológica de laboratoriosfabricantes



MECANISMOS DE RESISTEN

Fn germen puede desarrollar resistencia ante un antibiótico. Esto quiere decir que seda;ar a dicho germen. #a resistencia puede desarrollarse por mutación de los genes

por adquisición de nue+os genes9• "nacti+ación del compuesto.

• /cti+ación o sobreproducción del blanco antibacteriano.

• %isminución de la permeabilidad de la célula al agente.

• Eliminación acti+a del compuesto del interior de la célula.



BACTERÍAS GRAM 0 Y GRAM 1



EFECTOS ADVERSOS POR

ANTIBIÓTICOS /#E*GM/

%

<*EC**E">E=C"/

><!"C"%/%

54T*?TC8



ALERGIA

Erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia @fiebre, artritis, etcA

hoc8 anafiláctico es una reacción etrema al uso del / @penicilinasA

DISBACTERIOSI

S

/l eliminar también flora bacteriana normal del tubo digesti+o.

$ueden producir dolor y ardor en la boca y la lengua, diarrea, etc.



/l +aría la composición normal de la flora, selecciona bacterias resistentesyOo predisponen el terreno para el crecimiento de hongos @e?.candidiasisA.

SOBRECRECIMIENTOS

RESISTENCIAS

El uso inadecuado y la administración continua o repetida deantibióticos para enfermedades menores fa+orece la aparición de

estas resistencias.



%a;o renal, hepático, alteraciones en el sistema ner+ioso, y alteraciones hematoló

TOXICIDAD



MUCHAS

GRACIAS

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