1. Antecedentes histricos En 1928 Fleming descubri que un hongo del gnero Penicilliumproduca una sustancia, posteriormente denominada penicilina por lmismo, capaz de inhibir el crecimiento de Staphylococcus aureus. La familia de las cefalosporinas se inici en 1948 cuando Botzu obtuvo,a partir del hongo Cephalosporium acremonium, material activofrente a S. aureus.

2. CLASIFICACINAnillo B-lactmico PenicilinaCefalosporina 3. MECANISMO DE ACCION B-LACTMICOS Estos medicamentos causan lamuerte (bactericidas) de las bacterias sensibles. Su efecto se debe a la supresin de la sntesis de la pared bacteriana, lo cual conduce a lisis y por lo tanto, a la destruccin del microorganismo. 4. MECANISMO DE ACCINPenicilinas y CefalosporinasSntesis de precursores del citoplasma (UDP-N-acetil-munamil-pentapptido)Formacin de polmeros y fosfolipidos(polimerizan el UDP-N-acetil-muramil-pentepptido y la N-acetilglucosamina) Transpeptidacin (Formacin de la ligadura cruzada por fuera de lamembrana) 5. PENICILINAS (CLASIFICACIN)1. Penicilinas naturales 2. Penicilinas semisinteticas3. Penicilinas anti-estafiloccicas 4. Penicilinas anti-pseudomonas 6. PENICILINAS NATURALES Son de espectro reducido y sensibles a la accin de las -lactamasas. Cubre principalmente a cocos gram (+) y la mayora de anaerobios, excepto los productores de -lactamasas. 7. PENICILINAS NATURALES PENICILINA BENZATNICA( Va IM con dosis de 1`200.000 UI se alcanzan concentraciones bajas pero sostenidas hasta por 3-4 semanas, se puede utilizar cada 5 das) PENICILINA PROCANA ( Va IM duracin intermediase utiliza normalmente una dosis de 800.000 UI por cada 12-24 horas) PENICILINA G SDICA (CRISTALINA) (IV generalmente se emplea en pacientes hospitalizados en los que se requieren alcanzar altas concentraciones de forma rpida, duracin corta, se puede administrar cada 4-6 horas entre 4`000.000- 8`000.000 UI) PENICILINA FENOXIMETILICA ( VO, duracin corta, se utiliza cada 6-8 horas) 8. PENICILINAS SEMISINTETICASPENICILINA DE ESPECTRO AMPLIO Y SENSIBLES A -lACTAMASAS AMOXICILINA (VO, solo o con cido clavulnico) AMPICILINA (sola o combinada con SULBACTAN, VO, VI se debe administrar en ayunas 1hora antes o despus de los alimentos) CARBEICILINA PIPERACILINA MEZCLOCICILINA AZLOCILINAUSOS Son activas contra Gram (+) y (-), incluyendo algunas cepas de haemophilus influenzae y lamayora de las bacterias Gram (-), pero carecen de actividad contra Pseudomonaaeruginosa. Hacen parte del componente del tratamiento herradicador contra Helicobacterpylori.RAM Rash de tipo no-alrgico 8-10% de los casos 9. PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCCICAS OXACILINA (IV) En infecciones por Staphylococcus aureus y epidermis sensibles a meticilina Metabolismo hepticoRAM Hepatotoxicidad (hepatitis colesttica) Neutropenia Kernicterus en neonatos DICLOXACILINA (VO) Baja disponibilidad oral (50%) Dosis 250-500mg CLOXACILINA USO La nica indicacin para uso es la infeccin por estafilococos productores de -lactamasas 10. PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONASLas mas PIPERACILINA utilizadas TICARCILINA Se combinan con aminoglucsidos o quinolonas (coprofloxacina/levofloxacina) Eliminacin va renalRAM Hemorragias (alteracin plaquetaria) Neurotropenia Kernicterus en neonatos TICARCILLINA (IV) desplazada por la piperacilina (perfil menos favorable:alto contenido de sodio y mayor disfuncin plaquetaria) la piperacilina combinada con el tazobantam es la penicilina de mayor amplio espectro 11. RESISTENCIA Estafilococos aurees Mophilus influenzaeProducen B-lactamasas Gonococos La mayor parte de bacilos Gram (-)Destruyen el anillo B-lactamico ( no existeactividad antibitica)Existen medicamentos resistentes a la B-lactamasa porej: NAFCILINA 12. RESISTENCIA 2. Otras bacterias son resistentes debido a que carecen de receptoresespecficos o a la falta de permeabilidad de las cepas externas, de modoque el medicamento no puede llegar a los receptores. 3. No se activan las enzimas autoliticas en la pared celular. Ej:estafilococos, estreptococos, listeria , son inhibidas mas no destruidas. 4. Los microorganismos que carecen de pared celular ya que nosintetizan peptidoglucano ej: Mycoplasma 5. algunas bacterias como estafilococos pueden ser resistentes apenicilinas resistente a B-lactamasas por ej: meticilina el mecanismo deesta resistencia al parecer depende de una deficiencia o inestabilidadde los receptores en las PBP. 13. R.A.M HIPERSENSIBILIDAD ALERGIA-Choque anafilctico tpico (muy raro)-urticaria-Fiebre TOXICIDAD ALTERACIONES GASTROINTESTINALES -Nauseas-DiarreaCuando son infecciones oportunistas hongos o bacterias:-colitis-DiarreaDosis altas pueden causar-Anemia hemoltica-leucopenia-convulsiones 14. USOS1. PENICILINAS NATURALES En infecciones por estreptococos sensibles (pigenes y neumococo),enterococos ( combinado con aminoglucsidos)2. PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCCICAS En infecciones por Staphylococcus no meticilino resistentes3. PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS(PIPERACILINA-TAZOBACTAM) en infecciones por bacilos Gram (-),incluyendo Pseudomona aeruginosa, en combinacion con aminoglucsidos.4. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROEstreptococos, E.coli, Haemophilus influenzae, Moraxella cartarrharlis,Listeria monocytogenes y Helicobaster Pylori. 15. RESUMEN PENICILINAS 16. CEFALOSPORINAS (CLASIFICACIN) 1.Primera Generacin 2.Segunda Generacin 3.Tercera Generacin 4.Cuarta Generacin 17. PRIMERA GENERACIN CEFALEXINA (V.O) CEFADROXIL (V.O) CEFADRINA (VO) CEFALOTINA (IV) CEFAPIRINA (IV IM)USOS-Espectro: cocos Gram (+) y bacilos Gram (-) excepto pseudomonas, yanaerobios.-Alta reactividad contra Gram (+): Staphylococcus penicilino-resistentes(pero no contra Staphylococcus meticilino resistentes) y contraestreptococos piogenes, virindans y pneumoniae.- Moderada actividad contra bacilo Gram (-): Proteus mirabilis, E coli,klebsiella y shigella.RAM-Puede generar prueba de coomb positiva-Anemia hemoltica (es rara) 18. SEGUNDA GENERACIN CEFACLOR (VO) CEFAMANDOL (IV) CEFOXITINA (IV) LORACARBEF (VO) CEFONICIDA CEFONARIDA CEFMETAZOL CEFOTETAN CEFPROCIL CEFPODOXIMA CEFUROXIMA (VO Va parenteral) evidencia actividad contra bacilos Gram (-) yanaerobios. USOS Meningitis (CEFUROXIMA) Mayor espectro contra bacilos Gram (-), incluyendo bacteriodes faringilis, Haemophilusinfuenzae, E. coli y moraxella, y menor actividad contra cocos Gram (+) Ningn medicamento de segunda generacin es activo contra enterococos o pseudomonasaeruginosa Su administracion puede ser va oral o intravenosa pero es demasiado dolorosa. Excretadas por va renal de forma inalterada. 19. TERCERA GENERACIN CEFIBUTENO (VO) CEFOTAXIMA (Va parenteral) CEFTRIAXONA (Va parenteral) CEFTACIDIMA (Va parenteral) CEFOPERAZONA (Va parenteral) MOXALACTAMAUSOS Se emplean especialmente en mbito hospitalario Se consideran de amplio espectro Actividad contra bacilos Gram (-), haemophilus influenzae y neisserias. Inducen la produccin de b- lactamasas. Excrecin principalmente por va renal (CEFOPERAZONA Y CEFTRIAXONA se excretanen forma importante por la bilis) Tienen mayor estabilidad frente a b-lactamasa, evidencia una buena actividad contra lamayora de bacilos Gram (-); mientras que presentan una actividad media contraNeumococos.R.A.M Colestasis Aumento de la bilirrubina (especialmente CEFTRIANA Y CEFOPERAZONA) 20. CUARTA GENERACIN CEFEPIME (va parenteral)USOSPresenta mayor espectro que las cefalosporinas de tercera generacin, incluyendo las bacterias Gram (+) y Gram (-), anaerobias.Menor induccion de produccion de b-lactamasas.PRE Y CITener especial cuidado en enfermos con neuropenia febril. 21. R.AM CEFALOSPORINAS ALERGA-Anafilaxia-fiebre-Exantemas cutneos-nefritis-anemia hemolticaNOTA: Los ncleos qumicos de las cefalosporinas son lo suficientemente diferentes demodo que algunas personas alrgicas a la penicilina pueden tolerar las cefalosporinas. TOXICIDAD SUPERINFECCIN 22. ASPECTOS IMPORTANTES CEFALOSPORINAS El mecanismo de accin es idntico al de las penicilinas. Puede aparecer resistencia por produccin de -lactamasas (cefalosporinasas) opor alteracin en las protenas ligadoras de penicilinas. La mayora de las cefalosporinas se eliminan por secrecin tubular, laCEFOPERAZONA Y CETRIAXONA se excretan por bilis. Con las cefalosporinas de primera generacin no se alcanzan concentracionesteraputicas en el SNC mientras que con las de tercera generacin si se logra. Es fundamental tener presente que es limitada la evidencia de la utilidad decefalosporinas en infecciones causadas por estafilococos meticilino resistentes,listerias, entercocos, mycoplasma o chlamydia. Su principal efecto toxico esta relacionado con reacciones alergias . 23. CARBAPENEMES (IMIPENEM, MEROPENEM Y ERTAPENEM)Son de amplio espectro resistentes a las penicilinasasUsos Son tiles en el tratamiento de infecciones por grmenes Gram positivos, Gramnegativos, incluyendo anaerobios. Gram (+): Mayoria de estreptococos, estafilococos meticilino sensibles. Gram (-): acinetobacter spp, Pseudomona ssp, excepto ertapenem Carecen de actividad contra legionella ssp, estafilococo epidermis meticilino-resistentes (todos). Se excretan principalmente por va renalRAM Hipersensibilidad-Rash-Urticaria-reactividad cruzada entre los del grupo Alteraciones renales (especialmente a altas dosis) Convulsiones (raro) 24. CARBAPENEMES (IMIPENEM,MEROPENEM Y ERTAPENEM) RESISTENCIA Gram (-): mecanismos combinados (produccin de carbapenemasa y disminucin del ingreso de frmaco) Disminucin de la afinidad por las protenas fijadoras de penicilina (PBP transpeptidasas) 25. MONOBACTAMICOS (AZTREONAN):ESPECTREO REDUCIDO Solo son activos contra bacterias Gram (-) como Neisserias y haemophilusinfluenzae carece de actividad contra algunas especies resistentes P.aeroginosa, E. clocae y C. freundii, Acinetobacter spp, y Stenotrophomonas. Se considera como un tratamiento alternativo de los aminoglucosidos ensituaciones que existe insuficiencia renal aguda, ademas se considera como unaalternativa para pacientes alergicos a la penicilina y/o cefalosporinas (excepto ala ceftazidima)FARMACOCINTICA-Buena distribucin tejidos, especialmente inflamados.-Excrecin: acorde aclaramiento renal (ajuste de dosis)RAM-Rash cutneo-No presenta reactividad cruzada con otros -lactamicos. 26. INHIBIDORES DE -LACTAMASASESTRATEGIAS PARA EVADIR EL EFECTO DE LA -LACTAMASAS1. Inhibicin estrica: utilizando penicilinas de cadenas largas (meticilina) o cefalosporinas.2. Utilizando inhibidores de B-lactamasas: cido clavulnico, Sulbactam o Tazobactam. 27. CIDO CLAVULNICO: COMBINADO CON AMOXICILINA (VO) Espectro: estafilococos aureus sensible a meticilina e infecciones del tracto respiratorio superior por Estreptococos pneumoniae, H. influenzae, M. catarralis y mayora de anaerobios. Es el responsable de la mayora de las molestias gastro- intestinales de la combinacin. 28. SULBACTAM: COMBINADO CON AMPICILINA (IV) Espectro similar a de Ampicilina mas la mayoria de anaerobios y enterobacterias Gram(-) y estafilococos aureus sensibles a meticilina Indicada en : infecciones mixtas por E.coli, Proteus y anaerobios, pero sin la participacin de Pseudomona, pie diabetico, Acinetobacter spp. 29. TAZOBACTAM: COMBINADO CON PIPERACILINA Penicilina de mayor amplio espectro TAZOBACTAN mejora la actividad contra bacilos gram (-), incluyendo anaerobios. 30. AMINOGLUCSIDOS 31. Origen y Qumica El primero obtenido: Estreptomicina (Streptomyces griseus) StreptomycesKanamicina Neomicina Tobramicina ParomomicinaAmikacinaDibekacina Micromonospora GentamicinaSisomicinaNetilmicina (Der. semisinttico) 32. Origen y Qumica Caracterstica qumica:anillo aminociclitolderivado del inositol Al anillos aminociclitos seunen por enlacesglucosdicos dos o msazcares con gruposamino o sin ellos. El anillos puede ser de dostipos: a) Estreptidinab) 2-Desoxiestreptamina 33. Mecanismo de Accin En condiciones deaerobiosis ejercen unaaccin bactericida,mediante la inhibicin dela sntesis de protenas Compuestos catinicos,hidrfilos. Para que elacceso se produzca se unea puntos de la membranapor enlace inico 34. Mecanismo de Accin La accin bactericida de los aminoglucsidos se veafectada por: algunos cationes divalentes (Ca2+, Mg2+), lahiperosmolaridad y el pH; ya que estos inhiben su paso atravs de la membrana celular. Como mecanismos adicionales se sugieren: alteracionesen la membrana citoplasmtica con salida de elementointracelular, y alteraciones en el metabolismo yrespiracin celular. 35. Resisetencia Bacterianaa) Alteraciones en los puntos de unin en el ribosoma bacteriano (Estreptomicina)b) Reduccin en el acceso de los aminoglucsidos al citoplasma bacteriano: alteracin en los sistemas de transporte. Puede identificarse fcilmente puesto que origina una resistencia cruzada para todos. Defectuosas las vas de fosforilacin del ADP.c) Sntesis de enzimas bacterianas que al modificar la estructura qumica de los diferentes aminoglucsidos, reducen u actividad antibacteriana. 36. Actividad Antibacteriana 37. Actividad Antibacteriana Son muy activos sobre bacilos Gram (-) aerobios Las Gram (+) son poco sensibles a los aminoglucsidos,excepto Staphylococus aureus. Para enterococos se asocian con inhibidores de lasntesis de la pared bacteriana (-lactmicos y/ovancomicina), aumentando la concentracinintracelular de aminoglucsidos La eleccin del aminoglucsido debe decidirseteniendo en cuenta el ndice de resistencia a nivellocas, valorando los datos bacteriolgicos yfarmacolgicos de forma individual 38. Caractersticas Farmacocinticas Sustancias intensamente bsicas (pKa 7.5-8), al pH delintestino y del estmago estn muy ionizadas Los aminoglucsidos no son metabolizados, siendoexcretados por filtracin glomerular en forma activa y, enpequea cantidad, reabsorbidos en el tbulo renal. 39. Caractersticas Farmacocinticas: Factores quemodifican las concentraciones plasmticasa) Aumento en el vol. de distribucin (p ej. recin nacidos)b) Los nios < 5 aos requieren dosis dobles; para alcanzar concentraciones plasmticas similares a las de un adulto.c) En personas obesas el vd disminuyed) La fiebre puede acortar la semividae) Los pacientes con fibriosos qustica toleran mejor las dosis de aminoglucsidos 40. Reacciones AdversasAntibiticos de toxicidad elevada, esto es una limitantepara su uso. Las reacciones adversas ms importantes son:a) Toxicidad acstica: 0.5-5% de los pacientes. Dosis dependiente: Estreptomicina afecta rama vestibular Neomicina, Kanamicina y Amikacina pdcen ms sordera Gentamicina y Tobramicina cualquiera de las dos ramas Netilmicina menor toxicidad.b) Efecto nefrotxico: 5-20% pacientesc) Bloqueo neuromuscular: slo cuando se alcanzanconcentraciones muy altas de aminoglucsidos en la placamotrizd) Otros: hipersensibilidad, molestias GI, discrasiassanguneas, posible accin teratgena 41. Interacciones Metoxifluorano, anfotericina B, vancomicina,cisplatino, ciclosporina y cefaloridina: aumentanefrotoxicidad. c etacrnico: aumenta ototoxicidad Penicilinas: interaccin con varias, incluyendo lasantipseudomonas La neomicina y la kanamicina por va oral puedenreducir la produccin de Vit K, por parte de bacteriasintestinales Digoxina; se ve perturbada su accin por la neomicina 42. Aplicaciones Teraputicasa) Vas de administracin:Va parenteral: debido a dificultades por absorcin oral. En infecciones graves y complicadasVa oral: se utiliza en la esterilizacin intestina, previa a ciruga correctal. En coma heptico para reducir bacterias que producen amonio en el intestinoy evitar encefalopataVa tpica: infecciones del oido y conjuntiva 43. Aplicaciones Teraputicas: Usos Tratamiento de las infecciones por bacterias aerobiasGram (-) resistentes a antibiticos de menor toxicidad Tuberculosis (Estreptomicina) Infecciones estreptoccicas (asociados con Penicilina) Meningitis causadas por Gram (-), aunque se podrasustituir por algunos -lactmicos Hiperlipoproteinemias Amibiasis intestinal: paramomicina 44. MADELENY RODRIGUEZ 45. TETRACICLINAS Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina,tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina, doxiciclina y minociclina). Todos los antibiticos del grupo comparten una serie de caractersticas comunes (estructura qumica, espectro antimicrobiano, mecanismo de accin y toxicidad).Las principales diferencias radican en su perfilfarmacocintico. 46. CARACTERSTICASFARMACOCINTICASABSORCINtubo digestivo DISTRIBUCIN FCILpenetra alinterior delas clulas en Va biliarcrecimiento. Hgado Rin - se une a los protenas en forma Prstatainestable. Pulmn- excrecin renal. Cavidades serosas. 47. TETRACICLINAS- GRUPOSFarmacocinticamente las tetraciclinas se puedendiferenciar en tres grupos. 1 las de vida media corta (6-8 h), comoclortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina. 2 las de vida media intermedia (12-14 h), comodemeclociclina y metaciclina. 3 las de vida media larga (16-18 h), comodoxiciclina y minociclina, las ms liposolubles. 48. MECANISMO DE ACCINSe une a subunidad 30s en forma reversible.Bloquean la unin del RNAt al sitio aceptor. No se incorporan ms a.a a la cadena peptdica. Interrumpe sntesis proteica.Inhibe sntesis de nuevas protenas.Inhibe el desarrollo bacteriano. 49. RESISTENCIA Es de tipo cromosomal y plasmidial. Se impiden la acumulacin de la tetraciclina en el interior de la bacteria. Por del transporte activo o de la eliminacin del compuesto. 50. REACCIONES ADVERSAS DE LAS TETRACICLINASAparato digestivo: Las ms frecuentes son nuseas, vmitos y ardor epigstrico, que puedenafectar hasta al 15 % de los pacientes tratados.Son frecuentes las diarreas producidas por superinfeccin por taphylococcus, Enterococcus,levaduras e incluso casos aislados de colitisseudomembranosa. 51. REACCIONES ADVERSAS DE LAS TETRACICLINASHuesos y dientes: Las tetraciclinas son capaces de depositarse en dientes y huesos, especialmente si se encuentran en fase de desarrollo, formando unquelato con el calcio. Pueden interferir en laosteognesis.Piel y mucosas: La fotosensibilidad es un fenmenomuy frecuente cursando con eritema y edema, enocasiones puede cursar con urticaria, ppulas,exfoliacin, reaccin liquenoide, etc. Todas lastetraciclinas pueden producir este efecto. 52. REACCIONES ADVERSAS DE LAS TETRACICLINAS Neurolgicas: Mareos, irritabilidad, vrtigo, hipertensinendocraneana.Hepticas: Insuficiencia heptica, esteatsis, ictericia.Hemticas: Anemias, prpura no trombocitopnica, leucopenia.Renales: Sndrome de Fanconi, nefropatas, glomerulopatas. 53. INTERACCIONES DE LASTETRACICLINAS Leche y sus derivados:la absorcin. Sales de Ca, Mg, Fe, Al: La absorcin Carbamacepina : la actividad Prolongan los efectos de los anticoagulantes orales. 54. APLICACIONES CLNICAS DE LAS TETRACICLINAS Son drogas de primera lnea en el tratamiento de brucelosis, enfermedad de lyme, tularemia, melioidosi, norcardiosis, peste, leptospirosis, clera y tracoma. Tiene importante utilizacin en las enfermedades de transmisin sexual, linfogranuloma venreo y uretristis, cervicitis, salpingitis, anorectitis y orquiepididimitis por mycoplasmas, ureoplasmas y gonococos. 55. APLICACIONES CLNICAS DE LAS TETRACICLINAS Son efectivas en la fiebre Q y tifu exantemtico; y se indica en las neumonas atpicas primarias. Junto a la penicilina y el metronidazol, son drogas de primera lnea en la sepsis bucal. Efectivas en el tratamiento del acn, as como de utilidad en la diarrea del viajero. Junto con el metronidazol y el subcitrato de bismuto forma parte de la triada de uno de los tratamientos antiulcerosos contra el helicobacter pylori. 56. TETRACICLINAS DEPRIMERA GENERACINORAL PARENTERALClortetraciclina OxitetraciclinaOxitetraciclinaOxitetraciclinaTetraciclinaTetraciclina 57. TETRACICLINAS DESEGUNDA GENERACINORAL PARENTERALLimeciclinaRolitetraciclinaGuameciclinaLimeciclinaMepiciclina GuameciclinaTerramicina DoxiciclinaGuameciclinaMinociclinaEtamociclinaClomociclinaDemeclociclinaMetaciclinaPenimociclinaTiaciclinaDoxiciclinaMinociclina 58. TETRACICLINAS DETERCERA GENERACINParenteralTigeciclinaWAY 152,288TGB-MINO 59. CONTRAINDICACIONESNo deben utilizarse durante el embarazo, ni en nios; as mismo deben emplearse con granprecaucin cuando exista insuficiencia renal,situacin en la que debe considerarse la eleccinde la doxiciclina por ser el nico frmaco de estafamilia que no requiere modificacin de la posologa. 60. BIBLIOGRAFAFarmacologa Humana. 3 edicinJess Flores.Goodman y Gilman. Las Bases Farmacolgicas de lateraputica, Oncena Edicin, 2006.