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Terapia antimicrobiana en neonatologíaDRA. VERONICA SANTILLAN BRICEÑO

+HISTORIA

Desde la antigüedad: remedios naturales

1928 Fleming y Florey: penicilina

1945 Premio Nobel por Penicilina

+ANTIMICROBIANOS…

Sustancias de origen biológico, sintético o semisintético Interfieren con las funciones vitales de los microorganismos Inhiben, o destruyen especies bacterianas

Específica sin toxicidad (o baja)

+CARACTERISTICAS DE ANTIMICROBIANOS

Especificidad

Espectro de acción

Elevada potencia biológica

Toxicidad selectiva

+TRIANGULO DE DAVIS

+CLASIFICACIONES

POR SU EFECTO ANTIMICROBIANO

• Bacteriostático, bactericida

POR SU ESPECTRO

• Amplio, intermedio, corto

POR SU ESTRUCTURA QUIMICA

• β-lactámicos

• Aminoglicósidos

• Glicopéptidos

• Fluoroquinolonas

• Tetraciclinas

POR MECANISMO DE ACCIÓN

• Impidiendo la síntesis de la pared celular

• Alterando la permeabilidad de la membrana citoplásmica

• Inhibiendo la síntesis proteica

• Bloqueando al síntesis de ácidos nucleicos

• Interfiriendo vías metabólicas

• Inhibidores de las β-lactamasas

+

+MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

1. Inhibición de la Síntesis de la Pared Bacteriana

2. Alteración de la

Membrana Citoplasmáti

ca

3. Inhibición de la Síntesis

Proteica

4. Alteración de la Síntesis

de Ácidos Nucleicos

5. Antimetabolito

s

+Y asi funcionan … Activos sobre la pared bacteriana

β-lactámicos, glicopéptidos, fosfonopéptidos (fosfomicina)

Activos sobre la membrana citoplásmica

Gramicidinas, polimixinas

Activos sobre la síntesis proteica

Aminoglicósidos, tetraciclinas, macrólidos, lincosaminas,

cetólidos, estreptograminas, rifampicina, cloramfenicol, ác. Fusídico

Activos sobre la replicación del ADN

Fluoroquinolonas

Inhibidores de vías metabólicas

Sulfamidas, trimetoprim

Inhibidores de las β-lactamasas

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Inhibición de síntesis de pared celular

+INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemicos

Monobactamos

Vancomicina

Teicoplanina

FOSFONOLEPTICOS

Fosfomicina

BETALACTAMICOS GLICOPEPTIDOS

+Sintesis de Pared…

Bacterias = hiperosmolares

Pared externa de 2 capas de glucoproteinas = peptidoglicano

Pared rígida da forma y resistencia osmotica

Síntesis de peptidoglicano = 30 enzimas

Chlamydiae, Mycoplasma, Ehrlichia y Anaplasma no tienen pared

Inhiben sintesis de peptido glicano: bloqueo directo enzimas, formación de complejos con sustratos.

+Fases de sintesis de Pared …

Inhibición de síntesis de pared: bactericida

Sintesis de peptidoglicano = 3 etapas

Primera: forma UDP-N-acetil-munamil-pentapéptido en el citoplasma bacteriano. 

Segunda: Se polimerizan UDP-N-acetil-muramil-pentepéptido y N-acetilglucosamina. (vancomicina y la bacitracina). 

Tercera: formación de un polímero tridimensional (transpeptidación) (penicilinas y las cefalosporinas).

+BETALACTAMICOS: PENICILINAS

AMPICILINA:

DOSIS: 25 a 50 mg/kg/do IV o IM. 100 mg/kg para tratamiento de meningitis y en infecciones graves por estreptococos del grupo B.

INDICACIONES: amplio espectro útil contra estreptococos del grupo 6, Listeria monocytogenes y especies susceptibles de E. coli.

EFECTOS ADVERSOS: Dosis muy grandes pueden estimular el SNC o provocar actividad convulsiva. Reacciones de hipersensibilidad son raras en neonatos.

+Ampicilina…

Farmacología: Depuración renal y relación inversa con edad posnatal. RNT<7 días, vida ½ = 4 horas

Reconstituir empleando agua inyectable. Concentración para infusión IV = 100mg/ml.

Soluciones compatibles: D5%, D10% y SS0.9%.

Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, eritromicina, fluconazol, gentamicina, hidralacina, metoclopramida, midazolam, nicardipina y tobramicina.

+CEFALOSPORINAS…CEFOTAXIMA

Dosis y administración: 50 mg/kg/do en infusión IV durante 30 minutos o IM. Infecciones gonocócicas: 25 mg/kg/do.

Indicaciones: Tratamiento de meningitis y septicemia neonatal causadas por Gram – (E. coli, H. influenzae, Klebsiella y Pseudomonas). Tratamiento de infección gonocócica diseminada.

Efectos adversos/Precauciones: raros, erupción, flebitis, diarrea, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia.

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Farmacología: Metabolismo hepático Amplia distribución (LCR, bilis, secreciones bronquiales,

parenquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Excreción renal. Vida ½ en suero de prematuros = 3 a 6 horas.

Reconstitución: agua inyectable para obtener una concentración de 100 mg/ml.

Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF.

Incompatibilidad: Aminofilina, bicarbonato de sodio, fluconazol y vancomicina.

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ALTERACIÓN DE LA PARED CITOPLASMÁTICA

+

Gramicidinas

Polimixinas

Algunos ATB extremo liposoluble y otro hidrosoluble;

Llega a la membrana se inserta entre la capa lipídica y la de proteínas

Produce abertura entre las capas y produce su ruptura

Otras… Desacoplan fosforilación oxidativa con estímulo del consumo de O2.

ALTERACIÓN DE LA PARED CITOPLASMÁTICA

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Membrana citoplasmática regula medio intracelular bacteriano.

Las polimixinas Se unen a receptores de polifosfatos de la membrana

celular Producen toxinas

ALTERACIÓN DE LA PARED CITOPLASMÁTICA

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INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

+INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Macrólidos

Cloranfenicol

Clindamicina

Linezolid

SUBUNIDAD 30S SUBUNIDAD 50S

30 S 50

S

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Inhibición de la traducción y transcripción del material genético.

El ribosoma bacteriano: 2 subunidades: 50s y 30s ATB se une a ribosomas bacterianos Bloqueo de RNA mensajero, parcialmente reversible.

Aminoglucósidos: Se unen a 30s Producen acumulación de complejos iniciales de síntesis

proteica Lectura errónea del código RNAm y producción de polipéptidos

anormales que se comportan como bactericidas.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

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El ribosoma bacteriano: 2 subunidades: 50s y 30s ATB se une a ribosomas bacterianos Bloqueo de RNA mensajero, parcialmente reversible.

Aminoglucósidos: Se unen a 30s Producen acumulación de complejos iniciales de síntesis

proteica Lectura errónea del código RNAm y producción de

polipéptidos anormales que se comportan como bactericidas.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

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INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

+INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

Quinolonas

Rifamicinas

Imidazoles

Sulfonamidas

Inhibidores de replicación de DNA: Se unen

irreversiblemente a DNA y muy tóxicos para utilización.

Inhiben selectivamente la RNA polimerasa dependiente de DNA

Catalizan transcripción de información genética del RNAm bactericidas.