Antibioticos II

ANTIBIÓTICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, Macrólidos

Departamento de Ciencias Celulares y Moleculares

Facultad de Ciencias y FilosofíaUniversidad Peruana Cayetano Heredia

Lucía Quintanilla Uribe Profesora

CLASIFICACION POR: “MECANISMO DE ACCION”

• INHIBEN SINTESIS DE PARED CELULAR: ▫ -lactámicos (Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems,

monobactams)▫ Glicopéptidos, ▫ Cicloserina▫ Bacitracina

• AFECTAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR:Polimixina, antifúngicos (Nistatina, Anfotericina B)

• INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA: Inhibición de Sub-unidad 50S: Cloranfenicol, macrólidos,

lincosaminas Inhibición de Sub-unidad 30S: Aminoglicósidos, expectinomicina, tetraciclinas

• AFECTAN METABOLISMO DE ACIDOS NUCLEICOS: Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas Inhiben Topoisomerasa: Quinolonas

INHIBEN LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO: Sulfonamidas, trimetoprin, pirimetamina, sulfonas

CLASIFICACION POR: “MECANISMO DE ACCION”

DEFINICIONES

• BACTERIOSTATICOS: BACTERIOSTATICOS: Inhiben el desarrollo y multiplicación de microorganismos, sin destruirlos.

Requiere la actividad del sistema inmunológico (Macrófagos, PMN) Ej: Sulfonamidas, tetraciclinas, cloranfenicol

• BACTERICIDAS:BACTERICIDAS: Provocan lisis y muerte de microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas.

CLASIFICACION GENERAL

• I. BETALACTAMICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, monobactams, carbapenems

• II. AMINOGLICÓSIDOS: Gentamicina, amikacina

• III. AZUCARES COMPLEJOS. Clindamicina

• IV. POLIPEPTIDICOS: Polimixina• V. RIFAMICINAS: Rifampicina• VI. TETRACICLINAS.: Doxiciclina• VII. AMFENICOLES:

Cloranfenicol

• VIII. MACROLIDOS: Eritromicina, claritromicina, azitromicina

• IX. MISCELANEOS: Expectinomicina, cicloserina, Vancomicina, capreomicina, novomiocina, Linezolid

• X. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS

TMP-SMTX. Nitrofuranos, Quinolonas

Terapia antibiótica

Terapia empírica antes de la identificación del microorganismo:

• Identificación y sensibilidad del microorganismo

Ej:cultivo, • Evaluar el efecto de la terapia en la

zona de infecciónEj: Barrera hematoencefálica, próstata

Factores para la selección de un ATB

• Condición del paciente– Sistema inmune– Disfunción renal– Disfunción hepática– Pobre perfusión– Embarazo– Lactancia– Edad

• Seguridad• Costo de la terapia

“ESPECTRO”• Espectro reducido• Amplio espectro• Espectro ampliado


Prescripción

Eficacia MicroorganismoPatrón de sensibilidadSitio de la infecciónCaracterísticas del huésped

SeguridadRiesgo para RAMRiesgo por interacciones

Conveniencia: costo, disponibilidad.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

* (NOTA: La Cilastatina no es un antibiótico pero es un inhibidor que protege la degradación del imipenem )

4° GENERAT.

Cefepime

Monobactams

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULARCELULAR

-LACTAMICOS-LACTAMICOS

Estructura de la pared

penicilinas

Naturalesantiestafilococicas

espectro ampliado

antipseudomonicas

Espectro• Penicilina G:

– Cocos G (+ y –): Streptococos, Neisserias– Bacilos G (+): Listeria, corynebacterium, clostridium– Espiroquetas: Treponemas

• Penicilinas antiestafilococicas:– Estafilococo aureus MS

• Penicilinas de espectro ampliado: – Similar a Penicilina G más: Listeria, E. Coli y H. influenzae

• Penicilinas antipseudomonicas:– Bacilos G(-) especialmente para infecciones por Pseudomona

aeruginosa. Excepto Klebsiella.

Farmacocinética

PENICILINAS NATURALES O BENZILPENICILINAS

adm. Intervalo indicación dosis

PenicilinaCristalina Acuosa

EV 4-6h Meningitisendocarditis

Penicilina G

Procaína

IM 12h

Penicilina G

Benzatina

IM 3 semanas

Penicilina V VO 6h

Penicilina benzatínica

USOS CLINICOSUSOS CLINICOS

-Infecciones dérmicas, celulitis, fasceitis, abscesos, forúnculos, etc.

-Infecciones neumocócicas (S. pneumoniae)

-Meningitis

-Infecciones gonocócicas.

-Sífilis

-Actinomicosis

-Difteria

-Antrax

De espectro ampliado o Aminopenicilinas

Ampicilina:

- VM:3h, intervalo máximo de 6h. - Buena distribución en todos los compartimentos. - Alcanza niveles terapeuticos en LCR >en procesos inflamatorios.

- 1ª elección: estreptococos B (S. agalactiae), P. Mirabilis y Eikenella corrodens.

- Actividad relativa contra: E. coli, Salmonella sp. y Shigella sp., no de 1ª elección debido a resistencia.

- Existen cepas sensibles de Shigella.

Amoxicilina:

Via de adm.

Intervalo

Ampicilina VO 6h

EV(IM)

4-6h

Amoxicilina VO 8h

PNC RESISTENTES A PENICILINASAS o antiestafilocósicas

• Farmacocinética: VM 30 a 60 minutos.• Excreción renal rápida. 50% en las primeras 6

horas. Además significante eliminación hepática.

• Única indicación clínica: estafilococo productor de penicilasa.

• Meticilina: Descontinuada x producir nefritis intersticial dicloxacilina, oxa


antipseudomónicas

CARBOXIPENICILINAS

• Llevan un grupo carboxilo asociado a un carbono de la cadena lateral que va unida al anillo betalactámico.

• acción frente a Gram (+) es inferior a otras penicilinas. Espectro reducido, cubre Gram(-).

• A dosis elevadas son activos frente a Pseudomonas aeruginosa.

• Exclusivamente por vía parenteral.• En casos graves: se combinaciona con un aminoglucósido. Ej.

Gentamicina (sinergia)

CARBOXIPENICILINAS

• Infecciones x Gram (–) bacteremia, infección vías respiratoria, osteomielitis. Gram (–) no pseudomonas: – ticarcilina 6-12 g/d, – carbenicilina 18-24g/d.

• Proteus, Enterobacter, Providencia, Morganella, Enterococo.

• P. aeruginosa ticarcilina 2-4v más activa que carbenicilina.• VM corta (1hr). Excreción renal• RAMs: hipokalemia, disfunción plaquetaria, hipernatremia.

UREIDOPENICILINAS• Gram (–) Pseudomonas, Klebsiella.

• No absorción VO: parenteral.• Metab <10%, excreción renal.

Excreción biliar 20-30% (VM 1-4hrs).

• Penetran tejidos incluyendo LCR.

UREIDOPENICILINAS

• E. colaterales: hipokalemia, hipernatremia, aumento tiempo de sangrado y disfunción plaquetaria.

• Gram (+) y (-). estreptococo, enterococo, enterobacterias, pseudomonas, anaerobios: B fragilis, fusobacterium, clostridium, peptoestreptococos.

PNC ANTIPSEUDOMONICAS

Via de adm.

Intervalo

Carbenicilina EV 4-6h

Ticarcilina EV 4-6h

Piperacilina EV 4-6h

PENICILINAS + inhibidores de betalactamasas

Inhibidores de -lactamasas:– Acido clavulánico (asociado a amoxicilina o ticarcilina)– Sulbactam (asociado con ampicilina)– Tazobactam (asociado con piperacilina)

Betalactamasas de:– Stafilococo aureus, H.

Influenza y E.coli afectanpenicilinas

Betalactamasas de: Pseudomonas, enterobacter,

afectanpenicilinas y cefalosporinas.

Asociados a Inhibidores de β-lactamasas

• Eficaces contra: β-lactamases de S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, Bacteroides spp.,

• E. coli y Enterobacteriaceae (algunas cepas son resistentes).

• β-lactamases de Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella y Pseudomonas son resistentes.

AMOXICILINA – ACIDO CLAVULANICO

- Absorbidos rápidamente por TGI.

- VM 1h. Buena ligazón proteica (18 a 25%), con rápida penetración en todos los líquidos extravasculares, incluido líquido pleural, peritoneal e secreciones pulmonares. Niveles urinarios muy altos.

- Excelente actividad contra: S. aureus y anaerobios productores de β-lactamasas.

- Activo contra H. influenzae e M. catarrhalis productoras de β-lactamasas.

AMPICILINA - SULBACTAN

• VM de 1h. Eliminación renal.

• Penetran bien en tejidos y em los líquidos extravasculares. – líquido peritoneal alcanza 90% de concentración sérica.– En meninges inflamadas alcanza buen nivel terapeutico.

• Activa contra cepas productoras de β-lactamasas incluye S.aureus, H. influenzae, M.catarrhalis, E.coli, Proteus spp., Providencia spp., Klebsiella spp. y anaerobios.

TICARCILINA –ACIDO CLAVULANICO

• VM 1h.

• Buen nivel sérico en hueso , líquidos biliares y articulares.

• Indicada em infecciones graves causadas por E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., P. aeruginosa, Serratia spp., Providencia spp., S.aureus oxacilina sensible, y B. fragillis.

PIPERAZILINA - TAZOBACTAM

• Activa contra todas las cepas de S.aureus oxacilina sensibles, estreptococos e

enterococos. Anaerobios (mayor espectro).

• Tazobactam ↑ actividad de la piperacilina contra enterobacteriaceas productoras de

β-lactamasas, H.influenzae, N.gonorrheae, e M.catarrhalis.

• Mayoría de cepas de P.aeruginosa multiresistente

PENICILINAS + inhibidores de betalactamasas

Adm. Intervalo

Amoxacilina / Ac. Clavulânico

VO 8h

Ticarcilina / Ac. Clavulânico

EV 4-8h

Ampicilina / Sulbactam

EV 6h

Piperacilina / Tazobactam

EV 6-8h

RAMs• Hipersensibilidad• Diarrea• Nefritis• Neurotoxicidad• Disfunción de plaquetaria

CEFALOSPORINAS

cefalosporinas

• Antibióticos B-lactámicos de amplio espectro. Mx=Penicilinas.

• Resistentes a β-lactamasas , activos contra Gram (+) y Gram (-).

• Son clasificados en generaciones refiriéndose a su actividad antimicrobiana, características farmacocinéticas y farmacodinámicas.

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACIONVia de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adultos

Cefalotina EV 80-160mg/Kg/dia

0,5-2,0 g 4-6h

Cefazolina EV / IM

25-100mg/Kg/dia

0,5-1,5 g 6-8h

Cefalexina VO 25-100mg/Kg/dia

0,25-1,0 g 6h

Cefadroxila VO 30mg/Kg/dia

0,5-1,0g 12h

ESPECTRO DE CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

• Streptococo pyogenes• Stafilococo aureus y

otros G (+)• E. coli, Proteus y

Klebsiella

C. 1era GENERACION:• Cefazolina• Cefalexina• Cefalotina• Cefradina

CEFALOSPORINAS DE 1ª GENERACION

• Son apropiadas en el tratamiento de infecciones por S. aureus sensibles a oxacilina y estreptococos.

• Infecciones de piel, partes blandas, faringitis estreptocócica.• Infecciones de tracto urinario complicadas.• Profilaxia de varias cirugías.

• Cefazolina presenta buena actividad contra E. coli y Klebsiella spp. comparada a cefalotina.


• Uso inadecuado en infecciones causadas por Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

• No atraviesan barrera hematoencefálica.

• Actividad limitada contra bacilos Gram (-) negativos.

• Cefazolina: administrada por via IV o IM cada 6-8h, en vez de cada 4-6 h, como otras cefalosporinas de 1ª

• Es la cefalosporina más activa contra S. aureus sensible a meticilina, activa contra muchos Gram (–).


• Profilaxia quirúrgica de rutina; infecciones por Gram (-) adquiridos en la comunidad (colecistitis leve y casos iniciales de pielonefritis);

• Asociado a metronidazol (activo contra anaerobios intestinales) esquema eficaz para infecciones intra-abdominales adquiridas en la comunidad.

• No penetra adecuadamente LCR.

• Cefalexina: VO, útil en las infecciones de piel y tejidos blandos, producidas por S. aureus sensibles a meticilina y por estreptococos del Grupo A y para las infecciones por patógenos urinarios sensibles.

• Absorción TGI relativamente altas para organismos Gram-negativos sensibles, no es útil en infecciones de piel y tejidos blandos producidos por Gram (-).



• Mayor actividad contra H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae.

• Frecuentemente usadas: Cefoxitina, Cefuroxima y Cefaclor.

• No tienen actividad contra Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacter, Providencia e B. fragilis.

• Útil en infecciones respiratorias comunitarias con agente etiológico identificado.

• Efectivas en meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae.

• Eficaz en infecciones intra-abdominales; pélvicas y ginecológicas; infecciones de pie diabético; infecciones mixtas de tejidos blandos.

• Profilaxia de cirurgias colorretales y úlcera de decúbito infectada.


• Cefuroxima: activa contra estreptococos dos grupos A y B, Estreptococos viridans, H. influenzae y M. catarrhalis. No tiene efecto anaerobicida. No contra enterococos.

• Actúa menos intensamente contra S. aureus sensible a meticilina que las cefalosporinas de 1ª generación.


• Cefoxitina: Mejor actividad anaerobica.

• Menos activa contra gram-positivos que los agentes de 1ª generación.

• Activa contra gram-negativas adquiridas en la comunidad, menor contra patógenos hospitalares.


ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

• Activas para E. coli• H.Influenzae y Moraxella

catarralis• Neumococo y Stafilococo

(solo con Cefuroxima)• Actividad para

enterobacterias, Bacteroides fragilis y otros bacteroides (solo con Cefoxitina )

C. 2da GENERACION: Cefaclor Cefoxitina Cefuroxima


Via de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adultos

Cefoxitina(Mefoxin)

EV/ IM

60-80mg/Kg/dia

1-2 g 6-8h

Cefuroxima(Zinnat)

VO 0,125-0,5g 0,125-0,5 g 12h

EV /IM

50-100mg/Kg/dia

0,75-1,5g 8h

Cefaclor(Ceclor)

VO 20-40mg/Kg/dia

0,25-0,5 g 8h

• Mayor potencia contra bacilos gram negativos.

• Actividad antimicrobiana superior contra S. pneumoniae, S. pyogenes y otros estreptococos.

• Penetran líquidos corporales en concentraciones satisfactorias.


Utilizadas en infecciones intrahospitalarias por bacilos Gram (–) susceptibles.

• Meningitis por H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.• Meningitis por bacilos Gram (–) .• Meningitis por P. aeruginosa.

• Ceftazidima : cefalosporina mas activa contra P. aeruginosa.

- Tiene actividad precaria contra aeróbios gram-positivos.

• Ceftriaxona: reconocida por su prolongado espectro de actividad y larga VM, que permite dosis a cada 24 horas para infecciones del SNC.

- No es aconsejable en neonatos, porque se liga a proteínas séricas desplazando a la bilirrubina.


ESPECTRO DE CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

• Cubren mejor E. coli, Haemphilus influenzae y Moraxella catarralis

• Cefotaxime mas activa para Estreptococo Pyogenes y Estafilococo aureus

• Cefotaxime y Ceftriazona actividad contra Pneumococo

• Ceftriaxona: Neisseria gonorrea

C. 3ra GENERACION:• Cefoperazone• Cefotaxima• Ceftazidima• Ceftriaxona


Via de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adulto

Cefotaxima (Clarofam)

IM / EV

50-200mg/Kg/dia

0,5-2,0g 4-8h

Ceftriaxona (Rocephin)

IM / EV

50-100mg/Kg/dia

1-2 g 12-24h

Ceftazidima (Fortum)

IM / EV

100mg/Kg/dia

0,5-2,0g 8h


• Conservan acción sobre bacterias gram – , incluyendo actividad antipseudomonas.

• Presentan actividad contra cocos gram +, especialmente estafilococos sensibles a oxacilina.

• Son resistentes a las enzimas β-lactamasas y poco inductoras de su producción.

• Cefepima (Maxcef): espectro expandido.

• Indicaciones: – en ITU no complicada y comunitaria; – infecciones cutáneas no complicadas; – pneumonia moderada a grave; – tratamento empírico de pacientes neutropénicos febriles.


ESPECTRO DE CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

• Comparable a las de tercera generación

• Un poco más resistentes a -lactamasas

• Util en infecciones nosocomiales por Acynetobacter

• Cefipime: Perfil similar a Cefatazidima excepción: G(+)

C. 4ta GENERACION:• Cefepime• Cefpiroma

Via de

adm.

Dosis Intervalo

Niños Adulto

Cefepima (Maxcef)

EV 50-100mg/Kg/dia

0,5-2,0g 8-12h


Ceftobiprol : mayor actividad contra Staphylococccus aureus resistentes a meticilina, Streptococcus pneumonie resistente a penicilinas, Pseudomonas aeruginosa y enterococos.

Ceftarolina : activa tanto frente a Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa negativos sensible, Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalisResistente a meticilina (MRSA), recientes cepas resistentes a vancomicina (VRSA) y a daptomicina.


EFECTOS INDESEABLES DE LAS CEFALOSPORINAS

• Similares a todos los -lactámicos• Diarrea: más frecuente• Hipersensibilidad: Reacción cruzada entre B-lactámicos: 5-10

%• Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis

severas, con algunas de segunda sobre todo : Cefaclor• Ceftriaxona: Pseudolitiasis Biliar• Las de amplio espectro asociada a severas alteraciones de la

ecología bacteriana, aumento de selección de cepas resistentes (Infecciones nosocomiales con las de tercera generación)

Nota

• La recomendación actual es permitir la administración de cefalosporinas de segunda y tercera generación en pacientes con alergia a penicilina constatada no grave.

• Los pacientes con reacciones alérgicas graves a la penicilina deberían realizarse un test cutáneo frente a cefalosporinas antes de proponer su utilización.

macrólidos

Antibioticos II

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