Antibióticos

Del griego(anti)contra, (bios) vida cualquier compuesto químico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos infecciosos

Historia

En 1928 Alexander Fleming descubre de manera fortuita un hongo que destruyo varios cultivos de Staphylococcus iniciándose así la era antibiótica en la medicina.

1938 se logra desarrollar como agente terapéutico.

1941 es posible acumular suficiente medicamento, para iniciar ensayos clínicos en pacientes afectados de sepsis por Streptococcus y Sthaphylococcus.

Pueden ser

Bactericida: destruyen las bacterias.

Bacteriostáticos: es aquel que aunque no produce la muerte a una bacteria, impide su reproducción.

clasificación

Betalactamicos

Constituyen un grupo de antimicrobianos mas numeroso e importante basado en que son bactericidas de mínima toxicidad y ,según el fármaco ,con un espectro que va de reducido a amplio frente a algunos gérmenes problema

Las penicilinas constituyen el grupo de antibióticos más

importante en medicina veterinaria. Se advierten limitaciones clínicas y se puso empeño en

corregirlas estas son:Inestabilidad en medio acidoVida media breveInactivación por las b-lactamasas Espectro reducido

Mecanismo de acción:

Su acción es bactericida, impidiendo la síntesis de

pared celular en la fase final al inhibir la enzima

transpeptidasa que es esencial para la formación del

péptidoglicano o mureina.

Penicilinas naturales y biosinteticas

En cuanto a las penicilinas naturales en la clínica solamente se usa la G y con respecto a las biosinteticas la que se usa es la V

Espectro antibacteriano

Son ATB de espectro reducido ello solo es correcto para para las naturales y biosinteticas estas son activas contra G(+) Streptococcus,staphylococcus,clostridium,corynebacterium, actinomices bovis, leptospiray muy eficaz ante el fusobacterium necrophorum.

Carecen de actividad contra la mayoría de las bacterias G(-).

Resistencia bacteriana La resistencia bacteriana a las penicilinas varia según el

microorganismo; así es prácticamente nula en estreptococos y muy común en estafilococos y algunos G(-) .

Pueden ser por:Producción de b-lactamasa Modificación de las PBPReducción de la permeabilidad de la membrana exterior

Farmacocinética

La penicilina G sódica o potásica por vía intramuscular es rápida de 15 a 30 minutos máxima concentración en sangre, pero de duración breve y el 80% es eliminado en 4 horas

La penicilina G Procaina administradas por vía IM o SC, presenta concentraciones efectivas en sangre aproximadamente a las 2 horas, manteniéndose entre 12 a 24 horas

La penicilina G Benzatinica prácticamente insoluble, para absorberse necesita primero solubilizarse en el liquido intersticial, por lo que su absorción es muy lenta, produciéndose luego de varias horas de aplicada por vía IM o SC y permanece en sangre 10 a 15 días

La Penicilina V se diferencia a las anteriores en que es acido resistente, por lo que permite su administración oral. (En el perro se considera absorción errática, por lo que es de poca aplicación en veterinaria).

Su distribución si bien es amplia se limita al liquido extracelular.

Toxicidad

Constituyen los antimicrobianos menos tóxicos por lo que el animal no es afectado por una dosis exageradamente elevada. Si se han descripto reacciones alergicas poco frecuente en animales como:

Urticaria, fiebre, edema de glotis, espasmo bronquial y en casos mas graves shock anafiláctico.

Las reacciones de hipersensibilidad se debe a que un metabolito, el acido peniciloico se une a una proteína formando un hapteno.

No se ha mencionado acción deletérea sobre hígado, riñón ni sobre ningún otro órgano.

Indicaciones terapéuticas y vías de AdministraciónLas penicilinas naturales son drogas de 1ª elección en

infecciones causadas por streptococcus, clostridium, corinebacterium, leptospira y listeria.

La penicilina G sódica o potásica pueden ser administradas por vía IM, SC o IV. Las procainicas y benzatinicas no pueden ser empleadas por vía IV

Penicilinas resistentes a la b-lactamasMeticilinaNafcilinaEste grupo posee una cadena lateral que no permite la

hidrolizacion por las penicilasas por lo tanto son muy activas frente a cepas de estafilococos resistentes a las penicilinas naturales y biosinteticas.

La meticilina es inestable en medio acido por lo que debe ser administrada por únicamente por vía parenteral.

Frecuentemente son asociadas a la ampicilina con lo que existe sinergismo para el tratamiento de las mastitis.

Penicilinas de espectro ampliado o aminopenicilinasAmpicilina Amoxicilina

La droga prototipo de este grupo es la ampicilina la cual es estable en medio acido pero es destruida por las b-lactamasas se obtiene a partir del acido 6-aminopenicilanico. Con una pequeña modificación en su estructura se obtiene la amoxicilina.

Espectro antibacteriano

Son activas frente a los mismos G(+) que la penicilina G pero extienden su eficacia hacia los G(-). Su asociación con el acido clavulanico hace a la ampicilina muy efectiva contra klebsiella y Proteus.

FarmacocinéticaLa ampicilina al ser estable en medio acido se puede

administrar por vía oral y se absorbe en el tubo digestivo, aunque no completamente y disminuye su absorción en presencia de alimentos a diferencia de la amoxicilina que se absorbe muy bien y no es afectada por la presencia de alimentos.

Toxicidad

Son muy poco tóxicos al ser administrados por boca pueden ocasionar gastritis y diarrea.

Indicaciones Terapéuticas y vías de AdministraciónAdemás de las indicaciones para G(+) se recomienda para las

afecciones por G(-) de los aparatos genitourinario y digestivo.

La vía de administración depende de la especie animal a medicar siendo común en animales pequeños la vía oral y en animales grandes la vía parenteral esta puede ser IM, SC o IV dependiendo del tipo de preparado.

Penicilinas de espectro dirigido: carboxipenicilinasEspectro antibacterianoPresentan un espectro orientado hacia las G(-) similar a la

ampicilina pero con buena actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. Son destruidas por las b-lactamasas especialmente de los estafilococos.

FarmacocinéticaNo son activas por vía oral ya que son inestables en medio

acido siendo administradas únicamente por vía IM o IV.

Indicaciones y vías de Administración

Indicaciones clínicas muy precisas :infecciones graves por Pseudomonas, Proteus y Enterobacter que no hayan respondido a otros antibacterianos usados previamente. Para evitar resistencia se recomienda asociarlas a la gentamicina o amikacina.

La vía de administración es la IV o IM.

Penicilina de espectro dirigido: UreidopenicilinasPiperacilinaAzlocilina

Este grupo difiere muy poco del anterior en tanto a su eficacia pero extiende su actividad al genero Klebsiella

Iguales consideraciones farmacocinéticas, vías de administración e indicaciones terapéuticas.

Cefalosporinas

Se obtienen del hongo Cephalosporium Salmosynnematum y se clasifican de la siguiente manera:

Primera generaciónCefalotinaCefalexina CefadroxiloSegunda generaciónCefuroximaCefoxitinaCefatricina

Tercera generaciónCeftazidimaCeftriaxonaCuarta generación Cefquinome

Mecanismo de Acción Es similar al de las penicilinas se une a las PBP e interfiere

en la síntesis del peptidoglicano de la pared celular.

Espectro antibacteriano

Mas amplio que el de la penicilina G siendo mas parecido al de la ampicilina.

1º generación G+>G- 2º generación G+=G- 3º y 4º generación G+<G-

Farmacocinética La mayoría de las cefalosporinas son sensibles a la hidrolisis

acida por lo que no pueden administrarse por vía oral. La acido resistente mas usada en medicina veterinaria es la cefalexina

Se distribuyen ampliamente a los tejidos y líquidos del

organismo ; pasan a la placenta pero no tienen consecuencias pues no son teratogenicos . Algunos como la ceftriaxona y cefotaxime atraviesan la barrera hematoencefalica.

Las cefalosporinas no se metabolizan y se eliminan por riñón La cefoperazona es una excepción pues su principal vía de excreción es la bilis, la ceftriaxona tiene también la misma vía de excreción.

Toxicidad Muy poco toxicas tras una administración oral se pueden

observar nauseas, vómitos y diarrea. La administración IM puede ser dolorosa. No son teratogenas por lo que no hay contraindicaciones en la

preñez.

Indicaciones terapéuticas y vías de AdministraciónLas cefalosporinas de primera generación son de gran utilidad

para tratar infecciones por estreptococos y estafilococos. En pequeños animales la mas empleada es la cefalexina ya que además de su espectro tiene una buena absorción oral. En profilaxis quirúrgica se considera de elección la cefazolina y cefalotina, por vía parenteral. Las de segunda generación tienen similares indicaciones con mayor eficacia hacia las bacterias G(-). Las cefalosporinas de tercera generación poseen buena penetración en el SNC por lo que especialmente la ceftriaxona y la cefotaxime se utilizan en meningitis a G(-). También se emplea en forma local en mastitis (la cefoperazona, cefacetrilo y la cefalexina).

Monobactan

Astreonam

Es resistente a la mayoría de las B-lactamasas. Su espectro a pesar de pertenecer al grupo de los B-lactamicos difiere del resto en que es activo contra bacterias G(-) incluyendo Pseudomonas y Serratia pero carece de eficacia frente a bacterias G(+).

Se administra por vía parenteral .Su toxicidad es similar a los descriptos anteriormente.Aun sin uso en veterinaria.

Carbapenem

ImipenemEs el antimicrobiano de mayor espectro frente a

microorganismos aerobios, anaerobios, G(-) y G(+) incluidos Pseudomonas y Listeria. Es resistente a las B-lactamasas pero es hidrolizado en los tubulos renales por lo que se administra, por vía parenteral, junto con cilastatina que es un inhibidor de la enzima que lo inactiva. Se trata de un antimicrobiano al que se recurre ante el fracaso de los otros , por que además de haber pocos datos en medicina veterinaria es preferible abstenerse de su uso para evitar la aparición de cepas resistentes.

Inhibidores de las B-lactamasasSe trata del acido clavulanico y el sulbactam que tienen una

estructura parecida a los B-lactamicos pero que por si solos carecen de actividad.

Se asocian principalmente con la ampicilina y amoxicilina.

Vancomicina

Antibiótico aislado del streptomyces OrientalisSu estructura es un polipeptido generalmente usado como

clorhidrato

Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis de la pared celular en una etapa anterior

a lo que lo hace la penicilina, impidiendo la formación de la pared celular

Espectro antimicrobiano

Es activa contra bacterias G(+) especialmenteClostridium Difficile y Staphylococcus Aureus

FarmacocinéticaNo se absorbe por vía oral, si por vía parenteral La administración debe ser IV por ser irritante.Se distribuye ampliamente y se excreta en formaactiva por orina.

Toxicidad

Presenta acción irritante en el sitio de administración por lo que, aun en el empleo IV hay que diluirlo en solución de dextrosa.

Es ototoxica y nefrotoxica.

Indicaciones terapéuticas y vías de administración

Son limitadas en animales (para evitar cepas resistentes)que luego sean transmitidas al hombre, solo luego de fracasar otros ATB o si lo indica el antibiograma como único fármaco efectivo.

Fosfomicina

ATB de espectro reducido producido por Streptomyces Fradiae.

Fosfomicina Actualmente obtenido por síntesis es el acido:Cis -1,2-epoxipropilfosfonico.Existe una sal sodica, soluble y otra calcica, insoluble

Fosfomicina

Mecanismo de acción

Inhibe la formación de la pared celular, impidiendo la

síntesis del acido N-acetilmuramico al fijarse a la enzima piruvil transferasa. Penetra en la célula en forma activa. Su acción es bactericida

Espectro antimicrobiano

Principalmente contra Salmonella spp, Escherichia coli, Shigella, Staphylococcus, Neisseria.

Farmacocinética Absorción oral es incompleta (aunque en el perro es algo

mejor). Por vía IV se obtiene una concentración hematina mayor.

Se distribuye bien, aunque penetra en menor medida en el liquido cefalorraquídeo.

Se elimina por orina en forma inalterada.

Toxicidad

Muy poco toxica, responsable solo de alteraciones gastrointestinales.

Indicaciones y vías de administraciónSe la emplea en aves sola o asociada con tilosina Por afecciones por enterobacterias. También existen

preparados para el tratamiento local de la mastitis bovina, sola o asociada con eritromicina.

Bacitracina

Se extrae del bacillus subtilis son varios compuestos, siendo la bacitracina A la que se usa por ser la mas activa.

Mecanismo de acción Es bactericida impide la síntesis de peptidoglicanos que

forman la pared celular; las bacterias se hacen permeables y mueren.

Espectro antimicrobiano

Es similar al de la penicilina actuando sobre las bacterias G(+).

Farmacocinética No se absorbe por vía oral, si por vía parenteral pero su

elevada toxicidad impide su uso.

Toxicidad

Es sumamente nefrotoxico, produciendo lesiones degenerativas en los túbulos.

Indicaciones y vías de administración Es de uso local en forma de pomada, solución o colirio,

sola o asociada a neomicina o polimixina. Otro uso es como aditivo en alimentos para aves o cerdos.

Muchas gracias!!