1

Antimicrobianos

Antibioticos: Fármacos antiinfecciosos producidos por microorganismos

Quimioterápicos antiinfecciosos: producidos en forma sintética en el laboratorio

Antimicrobianos• Interacción ANIMAL,

ANTIMICROBIANO; MICROORGANISMO.

• Sensibilidad: puede variar (incluso x región geográfica)

• Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y frecuencia normales es inhibida o muere.

• In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido cefalorraquídeo)

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Antimicrobianos• Concentración Inhibitoria Mínima

CIM: 〈 Concentración del antimicrobiano capaz de inhibir 105 bac en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs de incubación

• Concentración Bactericida Mínima

CBM: 〈 Concentración del antimicrobiano capaz de matar 105 bac en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs de incubación

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Antimicrobianos

• Tiempo que debe transcurrir entre la última administración del antimicrobiano y el destino a consumo humano (SENASA; CEE Y FDA en EEUU)

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Clasificación Antimicrobianos

EspectroEfecto (Bactericida o Bacteriostático)

Mecanismo de acciónGrupo químicoMicroorganismos afectados

• Inhibición de la Síntesis de la Pared Celular

• Inhibición de la Síntesis Proteica

• Alteración de la Membrana Celular

• Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad de los Ácidos Nucleicos

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Inhibición de la Síntesis de la pared celular

• Betalactámicos

• Vancomicina

• Fosfomicina

• Bacitracina

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8

Inhibición de la Síntesis Proteica

AminoglucósidosTetraciclinasMacrólidosCloranfenicol, FlorfenicolLincosamidasEspectinomicina

Alteración de la Membrana Celular

Polipeptídicos

Antifúngicos poliénicos

Antifúngicos imidazólicos

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Inhibición de la Síntesis o funcionalidad de los

Ácidos Nucleicos• Interfiriendo la replicación:

Fluoroquinolonas

• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos: Sulfamidas, Trimetoprim 10

Según Estructura Química*Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas*Aminoglucósidos: Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina, Amikacina, Tobramicina, Neomicina.*Aminociclitoles: Espectinomicina*Tetraciclinas: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina*Macrólidos: Eritromicina, Tilosina, Espiramicina, Azitromicina

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Según Estructura Química*Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina*Cloranfenicol y derivados: Cloranfenicol, Tianfenicol, Florfenicol*Rifamicinas: Rifamicina SV, Rifampicina*Polipéptídicos: Polimixina, Colistina, Tirotricina, Bacitracina*Epóxidos fosforados: Fosfomicina*Glucopéptidos: Vancomicina*Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina*Azoles: Ketoconazol, Fluconazol*Benzofuranos: Griseofulvina

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Farmacocinética• Absorción: con o sin comida; con grasa o

con antiácidos/ Rumiantes• Lipo o hidrosluble• pK – pH• Forma farmaceutica• Eliminación: Patología Renal o hepática.• Edad

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Resistencia Bacteriana• Inhibición enzimática• ↓de la permeabilidad de la

membrana: Tetra, Aminoglucósidos, Vancomicina (Gram (-) porinas; alteracion en mec de transporte activo)

• Modificación del sitio de fijación: macrolidos, rifamicinas, tetra, cloranfenicol, lincosamidas

• Vía metabólica alterna o By pass: Sulfa y trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA)

• Salida activa del ATB al exterior: Tetra, Quinolonas

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Inhiben la síntesis proteica

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AminoglucósidosTetraciclinasMacrólidosCloranfenicol, FlorfenicolLincosamidasEspectinomicina

Aminoglucosidos• Estreptomicina• Neomicina• Kanamicina• Amikacina• Gentamicina

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Aminoglucosidos• Streptomyces (griseus)• Anillo aminociclitol• Bases (forman sales como sulfato o

clorhidrato)• Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de

30S del Ribosoma. Bactericida• Ingresa x Transp Activo dep de O (No

anaerobias est) y Trans pasivo (sinergiso con Penicilinas)

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Aminoglucósidos

• Actuan contra Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, E. coli, Shigella, Salmonella, Pasteurella, Brucella, Stapylococcus, y strepto con penicilina

• Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con penicilina Leptospia. NO salmonella

• Genta, tobra y amikacina: Pseudomonas aeruginosa

• No poseen resistencia cruzada

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Aminoglucósidos

• No se absorben x via oral (básicas, hidroslubles, y muy polarizadas)

• Via IM: 30 a 90 min.• Atraviesan placenta• No se metabolizan y se eliminan x

excrecion renal x filtración tubular. (Tb bilis, leche)

• Ototoxicidad y nefrotoxicidad19

Aminoglucósidos• Inf de Ap respiratorio, digestivo y

septicemia producida x Gram (-), staphilococcus.

• Otitis canina por pseudomonas: Amikacina, tobramicina, gentamicina

• Piel o mucosas: gentamicina o neomicina• Trat. Local mastitis: neomicina o

estreptomicina

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• Aminociclitol es su estructura• Básica. Como Clorhidrato• Muy semejante a los

aminoglucósidos pero no presenta toxicidad

• Se usa asociada a lincomicina

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Espectinomicina

• Amplio espectro• Streptomyces• Oxitetraciclina (natural);

tetraciclina, doxiciclina y minociclina (semisintéticas)

• Cuatro Anillos• Anfóteras. Forman sales con ácidos

y bases.• Bacteriostáticas

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Tetraciclinas

• Detienen la formación de la síntesis de la cadena polipeptídica al impedir que el aminoacil ARNt se una (subun 30S).

• Gram (+) (-), aerobias, anaerobias, Ricketsia, Leptospira, Chlamydia, Mycoplasma y amebas.

• Existe resistencia bacteriana23

Tetraciclinas

• Absorción adminst via oral buena (no dar en ruminates x destr flora); IM (dolorosa) o SC menor.

• No dar con leche o calcio por formación de quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!)

• Inyectables de acción retardada: NO USAR en equinos, caninos y felinos.

• No se metabolizan apreciablemente (40% doxi) y se eliminan en forma activa x riñon. Tb x bilis y MF.

• Doxiciclina se puede dar en Ins. Renales xq se elimina x MF

• La hemostasia consiste en una serie de mecanismos destinados a detener la pérdida de sangre de los vasos sanguíneos dañados. La he mostasia tiene tres pasos principales:

•  

1.Vasoconstricción

2.Adherencia o acti vación plaquetaria,

3.Formación de fibrina.

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Tetraciclinas• NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA

COMPUESTO EPITETRACICLINA: Sindrome de Falconi: cilindruria, aminoaciduria, acidosis)

• Bovinos con anaplasmosis, queratoconjuntivitis x Moraxella, Necrosis interdigital (fusobacterium), Tb actinomicosis y actinobacilosis

• Cerdos: rinitis atrofica y neumonía25

CLORANFENICOL Y DERIVADOS• Streptomyces• Liposoluble, poco

hidrosoluble,sabor amargo y neutro.

• Derivado del ác. Tricloroacético con un grupo nitrobenceno. Tiene una función alcohol → esteres.

• Tianfenicol: metilsulfonilo (casi sin uso en Med Vet)

• Florfenicol: Fluor (bovinos)• Reducen la toxicidad y mejoran

eficacia y farmacocinética

26

Cloranfenicol

• Inhibe la síntesis proteica x unirse a subun.50S, impidiendo la unión de la peptidiltransferasa.

• Aerobios, anaerobios, gram (+), alg gram (-), clamidias y rickettsias.

27

Cloranfenicol

• Absorción rápida y total en Intestino cloranfenicol base, y como éster más lento por tener que hidrolizarse previamente. IM mas dolor como base

• Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y vitreo. Tb leche.

• Se metaboliza en hígado por glucuroconjugación (gato y animales jovenes deficientes en glucuroniltransferasa)

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Cloranfenicol• En humanos produce anemia

aplastica irreversible (genética. Mortal): contraindicado el uso de cloranfenicol en animales de abasto. Por eso se usa el Florfenicol.

• En PA anemia dep de la dosis y nauseas y vómitos

• Terneros: diarrea y sínd de mala absorción. 29

Cloranfenicol• Antagonismo con lincosamidas y

macrólidos• No usar con penicilinas x q al ser

bacteriostático ↓la eficacia de los bactericidas que actúan sobre la pared bacteriana.

• Se usa en PA como colirio y pomadas.

• Perforación o Cx intestinal, infec oculares y de SNC. 30

• Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del SENASA: «Se prohibe la elaboración, importación, tenencia, distribución, comercialización y utilización en alimentos y medicamentos destinados a los animales para consumo humano»

• Florfenicol: período de retiro de 30 días previo a la faena. NO en vacas en lactancia

• Presentación líquida de PA, manejar con cautela x supuesto efecto tóxico x contacto en EEUU.

31

Macrólidos • Gran anillo lactónico macrocíclico al q

se unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares.

• Anillo de 14 elementos: Eritromicina, Oleandomicina, roxitromicina, claritromicina

• Anillo de 15 elementos: Azitromicina• Anillo de 16 elementos: Tilosina,

Espiramicina, Miocamicina, Midecamicina, Josamicina 32

Macrólidos• Streptomyces• Básico. Liposoluble. Sal o éster.• NUEVO: tilmicosina: Iny para bovinos,

cerdos: en ración; aves: agua de bebida• Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a

la subu. 50S impidiendo la traslocación.• Bacteriostatico (dosis elevada

bactericida)• Gram (+).Mycoplasma.• Sinergismo con rifampicina contra

Rhodococcus equi33

Macrólidos• Resistencia cruzada con lincosamidas• Eritromicina se destruye en estómago

x lo q debe administrarse como sal, éster o con cubierta entérica. (Azitromicina estable en medio ácido)

• Distribuye bien en prostata, Gland Mammaria y pulmón.

• Metabolización hepatica y eliminación biliar.

• No son teratogenicos y se pueden usar en la preñez

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Macrólidos• Reac adversas: nauseas, vómitos, y

diarrea en PA; Equinos: trastornos GI graves y hasta mortales (Sólo usar para R. equi)

• IM o SC: dolor, irritacion, edema.• Usar: Campilobacter jejuni;

Bronconeumonía x Mycoplasma y pasteurella, mastitis, metriis, etc.

• Período de suspensión en leche: Eritro: 3 dias; tilosina y espiramicina: 4 días; Tilmicosina: NO para vacas en lactancia y 28 días para carne.

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Tiamulina• Semisintético (pleuromutilina:

Pleurotus multilis)• Muy semejante a macrólidos y

lincosamidas (resistencia cruzada)• Particularmente eficaz Mycoplasma,

Treponema y leptospira• Se usa en cerdos y en aves en agua o

ración. (No via parenteral x ser irritante)

• Es irritante (cuidado la manipulación)• No usar en caninos, felinos, equinos o

ponedoras.36

Tiamulina• No asociar con ionóforos (monensina,

salinomicina) x producirse miotoxicidad y muerte.

• Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y aves 4hs.

• Base debil y muy liposoluble, se distribuye bien, penetra en las cel y se elimina lentamente.

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Lincosamidas• Streptomyces• Lincomicina y clindamicina (OH x Cl)• Base. Clorhidrato (Clind tb como

fosfato y palmitato)• Inhiben la síntesis proteica al unirse a

la peptidiltransferasa• Simil a macrolidos:Gram (+) (Staf,

Strep, Erysipelothrix, Lepto), clostridios y otros anaerobios 8No C. difficile), Mycoplasma, Clinda sobre toxoplasma. NO gram (-) ni Rickettsia38

Lincosamidas• Resistencia cruzada con macrolidos.• Absorcion: oral y parenteral (parte se

elimina sin modificar x MF)• Liposoluble. Se distribuye a Liq

pleural, peritoneal, pericardico y bilis, No a Cefalorraquideo.

• Penetra todos los tejidos incluido el oseo.

• Se metab en Higado y la excrecion es renal y x MF.

• Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de C. difficile (Colitis pseudomembranosa)

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Lincosamidas• Antagonismo con macrolidos y

cloranfenicol.• Con caolin o pectina ↓su absorcion• Sinergismo con espectinomicina

(cerdos y aves); Clinda + gentamicina para perf intestinal (B fragilis y enterobac respectivamente)

• Clinda para Bacteroide fragilis y Toxoplasma gondii.

• Nueva: pirlimicina: prep intramamaria en Argentina 40

Inhibición de la Síntesis o funcionalidad de los

Ácidos Nucleicos• Interfiriendo la replicación:

Fluoroquinolonas

• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos: Sulfamidas, Trimetoprim 41

Fluoroquinolonas• Fluor a las quinolonas (ac nalidixico,

oxolinico y pipemidico).• Lipofilicas, poco hidrosolubles,

anfóteras.• Enro, Cipro, Nor y danofloxacina, etc• Bactericidas. Inhiben Subun A de la

ADN girasa.• Acción posantibiotico• Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia.

Tb staph, Erysipelothrix, Bacillus.• Absorcion: Oral (PA, aves y cerdos); SC

e IM

42

Fluorquinolonas• Distribucion amplia: Pulmon, aparato

urogenital, higado, un poco en hueso y liq cefalorraquideo.

• Metabolismo: Unas en otras (enro → Cipro y Pflo → Norflo), x oxidación, hidroxilación, acetilación y glucuronoconjugación

• Excrecion: Orina, bilis, MF y leche.• Toxicidad: Poca. Dosis elevada como

antagonista del GABA y convulsiona. CUIDADO animales en crecimiento x erosion del cartilago.

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Fluorquinolonas• Dano: Bov, cerdos y aves.• Tiempo de retirada en vacas lecheras

es de 2 días.• Uso: Vías urinarias, resp., dig., piel y

mastitis. Tb otitis y prostatitis.

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Rifamicinas• Streptomyces.• La B es la + utilizada: rifamicina SV.

De esta deriva la rifampicina• Inhiben la polimeras del SRN

dependiente del ADN. Se impide la síntesis de ARN m Bactericidas.

• Absorción: Via parenteral; Poco x tracto digetivo.

• Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq y algo en liq cefalorraquideo + con meningitis. 45

Rifamicinas• Metaboliza en higado, se elimina x

bilis, y orina. Tiñe las secreciones de naranja.

• Inductor enzimático.• Rifam + Eritro: Rhodoccocus equi• Rifam + doxiclina: Bucella• Rifam Trimetoprim: Prostatitis• Teratógenos• Hepatotoxicos• Espec para Rhodococcus equi/ Staph

fundamentalmente local46

Nitrofuranos• Derivados del furano• Nitrofurazona, Nitrofurantoina y

Furazolidona• Poco soluble en agua, se administra

via oral o local.• Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x

enz nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2) Interfieren en el metabolismo de los H de C

• Gram (+) (-), protozoos (Histomonas) giardas, coccidios.

• Bacteriostaticas47

Nitrofuranos• Nitrofurazona y Furazolidona:

Absorcion nula, solo digestivo o local• Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via

bucal pero se excreta muy rapido x orina (actua mejor en orinas acidas)

• Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad, hemorragias en terneros, Probl GI en PA.

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Nitrofuranos• Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95

«Nitrofurazona, sus derivados y sus diferentes sales: se prohibe la elaboración, importación, tenencia, distribución, comercialización y utilización en alimentación y medicamentos destinados a los animales para consumo humano, con excepción de formulaciones tópicas»

• Nitrofurazona:Se emplea en pomadas, gasas impregnadas. Colirios

• Furazolidona: Inf Int. , heridas y Cx• Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA

49

Nitromidazoles• Metronidazol y dimetridazole• Basicas muy liposolubles• En anaerobiosis, el Grupo nitro se

reduce y los metabolitos producen la ruptura y perdida de funcion de ADN

• Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No Campy), Protozoarios (Giarda Trichomonas, Histomona)

• Absorcion: Via oral bien; Buena distribución, incluido cefalorraquideo; Se metabolizan en higado y se eliminan x orina.

50

Nitromidazoles• Algunas veces nauseas y vomitos• Tb neurotoxicidad como nitrofuranos• Son teratogenos y cancerígenos. No

dar en en el primer tercio de preñez.• Res de SAGP y A Nro 76/98 «

Metronidazol, dimetridazol, sus derivados y sus diferentes sales: se prohibe la elaboración, importación, tenecia, distribución, comercialización y utilización en alimentación y medicamnetos destinados a los animales para consumo humano»

51

Nitromidazoles

• Metronidazol: giarda, Trichomonas, e Inf con C. difficile; Anaerobios de boca, gingivitis, periodontitis, Cx con perf intestinal (Bacteroides fragilis)

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Novobiocina• Streptomyces• Acido. Se usa como sal sódica. Soluble• Inhibe sub unidad beta de ADN girasa.

(Alg dicen q actua en la pared bacteriana)

• Staphylococcus auresu, y algo strepto. Brucella y Haemophilus.

• Bacteriostatico• Absorción: bien al administarse x

boca. Eliminación: bilis y orina.• Reacciones alergicas, nauseas,

vomitos y alt hemáticas.

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Sulfamidas• Origen sintetico• Acidos debiles. Estructura semejante

al PABA• Clasificacion x su absorción:

absorbibles, poco o no absorbibles y de uso local.

Absorbibles: Sulfametazina, sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfametoxanol, sulfisoxazol y sulfatiazolPoco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalinaUso local: sulfacetamida, sulfadiazina argentica y mafenida

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Sulfamidas• Son mas solubles en orina alcalina. Su

precipitación da lugar a lesiones renales

• Bacteriostaticas• Compiten con el PABA y se impide la

sintesis de purinas y ADN• Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y

protozoos (Toxoplasma y coccidios)• Cepas resistentes de Klebsiella y

proteus.• Las q se absorben lo hacen rapia y

completamente en digestivo de monogastricos y aves. Tb parenteral

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Sulfamidas• Distribución: Todos, incluida placenta,

liq cefalorraquideo, leche.• Eliminación: Se metabolizan en higado

x oxidación, acetilación y glucuroconjugación. Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF.

• Toxicidad: lesion renal (se concentran cincuenta veces y pueden precipitar) (sulfas de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y efecto es sinergico)

• Pomadas en heridas retardan la cicatrización

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Sulfamidas• No usar cuando hay material

purulento (hay PABA)• Se combina con Trimetoprim

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Trimetoprim• Diaminopirimidinas. Base débil.

Liposoluble• Bacteriostatico• Inhibe a una enzima (dihidrofolato

reductasa) y no se forma el acido tetrahodrofólico, necsario para sintesis de ARN y ADN

• Espectro simil sulfa• Sinergismo potenciativo con sulfa que

los hace bactericida• Amplia resistencia• Prostatitis en caninos

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Antimicrobianos que actúan sobre la membrana

bacteriana• PolipeptídicosTirotricina y polimixina (bacitracina, descripta en pared bacteriana)

Tirotricina: gramicidina y tirocidina: estr AA.Actúa en la MC haciendola permeable.Gram (+)Sólo uso local x ser toxica 59

Antimicrobianos que actúan sobre la membrana

bacterianaPolimixina: B y E (colistina)Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando su permeabilidad.Gram (-): Pseudomonas.Nefrotoxica.

60

Asociación de antimicrobianos

• Sinergismo• Antagonismo

Pag 446 Rubio

61

AntimicrobianosPautas generales

+ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X MICROORGANISMOS SENSIBLES

+DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y FRECUENCIA

+TIEMPO ADECUADO

+LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS MICROORGANISMO

+NO SUSTITUYE A UNA CX 62

Preguntas??

• Bibliografia:

Malgor; Rubio; Botana

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