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Antimicrobianos
Antibioticos: Fármacos antiinfecciosos producidos por microorganismos
Quimioterápicos antiinfecciosos: producidos en forma sintética en el laboratorio
Antimicrobianos• Interacción ANIMAL,
ANTIMICROBIANO; MICROORGANISMO.
• Sensibilidad: puede variar (incluso x región geográfica)
• Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y frecuencia normales es inhibida o muere.
• In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido cefalorraquídeo)
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Antimicrobianos• Concentración Inhibitoria Mínima
CIM: 〈 Concentración del antimicrobiano capaz de inhibir 105 bac en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs de incubación
• Concentración Bactericida Mínima
CBM: 〈 Concentración del antimicrobiano capaz de matar 105 bac en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs de incubación
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Antimicrobianos
• Tiempo que debe transcurrir entre la última administración del antimicrobiano y el destino a consumo humano (SENASA; CEE Y FDA en EEUU)
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Clasificación Antimicrobianos
EspectroEfecto (Bactericida o Bacteriostático)
Mecanismo de acciónGrupo químicoMicroorganismos afectados
• Inhibición de la Síntesis de la Pared Celular
• Inhibición de la Síntesis Proteica
• Alteración de la Membrana Celular
• Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad de los Ácidos Nucleicos
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Inhibición de la Síntesis de la pared celular
• Betalactámicos
• Vancomicina
• Fosfomicina
• Bacitracina
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Inhibición de la Síntesis Proteica
AminoglucósidosTetraciclinasMacrólidosCloranfenicol, FlorfenicolLincosamidasEspectinomicina
Alteración de la Membrana Celular
Polipeptídicos
Antifúngicos poliénicos
Antifúngicos imidazólicos
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Inhibición de la Síntesis o funcionalidad de los
Ácidos Nucleicos• Interfiriendo la replicación:
Fluoroquinolonas
• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos: Sulfamidas, Trimetoprim 10
Según Estructura Química*Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas*Aminoglucósidos: Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina, Amikacina, Tobramicina, Neomicina.*Aminociclitoles: Espectinomicina*Tetraciclinas: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina*Macrólidos: Eritromicina, Tilosina, Espiramicina, Azitromicina
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Según Estructura Química*Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina*Cloranfenicol y derivados: Cloranfenicol, Tianfenicol, Florfenicol*Rifamicinas: Rifamicina SV, Rifampicina*Polipéptídicos: Polimixina, Colistina, Tirotricina, Bacitracina*Epóxidos fosforados: Fosfomicina*Glucopéptidos: Vancomicina*Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina*Azoles: Ketoconazol, Fluconazol*Benzofuranos: Griseofulvina
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Farmacocinética• Absorción: con o sin comida; con grasa o
con antiácidos/ Rumiantes• Lipo o hidrosluble• pK – pH• Forma farmaceutica• Eliminación: Patología Renal o hepática.• Edad
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Resistencia Bacteriana• Inhibición enzimática• ↓de la permeabilidad de la
membrana: Tetra, Aminoglucósidos, Vancomicina (Gram (-) porinas; alteracion en mec de transporte activo)
• Modificación del sitio de fijación: macrolidos, rifamicinas, tetra, cloranfenicol, lincosamidas
• Vía metabólica alterna o By pass: Sulfa y trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA)
• Salida activa del ATB al exterior: Tetra, Quinolonas
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Inhiben la síntesis proteica
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AminoglucósidosTetraciclinasMacrólidosCloranfenicol, FlorfenicolLincosamidasEspectinomicina
Aminoglucosidos• Estreptomicina• Neomicina• Kanamicina• Amikacina• Gentamicina
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Aminoglucosidos• Streptomyces (griseus)• Anillo aminociclitol• Bases (forman sales como sulfato o
clorhidrato)• Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de
30S del Ribosoma. Bactericida• Ingresa x Transp Activo dep de O (No
anaerobias est) y Trans pasivo (sinergiso con Penicilinas)
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Aminoglucósidos
• Actuan contra Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, E. coli, Shigella, Salmonella, Pasteurella, Brucella, Stapylococcus, y strepto con penicilina
• Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con penicilina Leptospia. NO salmonella
• Genta, tobra y amikacina: Pseudomonas aeruginosa
• No poseen resistencia cruzada
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Aminoglucósidos
• No se absorben x via oral (básicas, hidroslubles, y muy polarizadas)
• Via IM: 30 a 90 min.• Atraviesan placenta• No se metabolizan y se eliminan x
excrecion renal x filtración tubular. (Tb bilis, leche)
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad19
Aminoglucósidos• Inf de Ap respiratorio, digestivo y
septicemia producida x Gram (-), staphilococcus.
• Otitis canina por pseudomonas: Amikacina, tobramicina, gentamicina
• Piel o mucosas: gentamicina o neomicina• Trat. Local mastitis: neomicina o
estreptomicina
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• Aminociclitol es su estructura• Básica. Como Clorhidrato• Muy semejante a los
aminoglucósidos pero no presenta toxicidad
• Se usa asociada a lincomicina
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Espectinomicina
• Amplio espectro• Streptomyces• Oxitetraciclina (natural);
tetraciclina, doxiciclina y minociclina (semisintéticas)
• Cuatro Anillos• Anfóteras. Forman sales con ácidos
y bases.• Bacteriostáticas
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Tetraciclinas
• Detienen la formación de la síntesis de la cadena polipeptídica al impedir que el aminoacil ARNt se una (subun 30S).
• Gram (+) (-), aerobias, anaerobias, Ricketsia, Leptospira, Chlamydia, Mycoplasma y amebas.
• Existe resistencia bacteriana23
Tetraciclinas
• Absorción adminst via oral buena (no dar en ruminates x destr flora); IM (dolorosa) o SC menor.
• No dar con leche o calcio por formación de quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!)
• Inyectables de acción retardada: NO USAR en equinos, caninos y felinos.
• No se metabolizan apreciablemente (40% doxi) y se eliminan en forma activa x riñon. Tb x bilis y MF.
• Doxiciclina se puede dar en Ins. Renales xq se elimina x MF
• La hemostasia consiste en una serie de mecanismos destinados a detener la pérdida de sangre de los vasos sanguíneos dañados. La he mostasia tiene tres pasos principales:
•
1.Vasoconstricción
2.Adherencia o acti vación plaquetaria,
3.Formación de fibrina.
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Tetraciclinas• NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA
COMPUESTO EPITETRACICLINA: Sindrome de Falconi: cilindruria, aminoaciduria, acidosis)
• Bovinos con anaplasmosis, queratoconjuntivitis x Moraxella, Necrosis interdigital (fusobacterium), Tb actinomicosis y actinobacilosis
• Cerdos: rinitis atrofica y neumonía25
CLORANFENICOL Y DERIVADOS• Streptomyces• Liposoluble, poco
hidrosoluble,sabor amargo y neutro.
• Derivado del ác. Tricloroacético con un grupo nitrobenceno. Tiene una función alcohol → esteres.
• Tianfenicol: metilsulfonilo (casi sin uso en Med Vet)
• Florfenicol: Fluor (bovinos)• Reducen la toxicidad y mejoran
eficacia y farmacocinética
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Cloranfenicol
• Inhibe la síntesis proteica x unirse a subun.50S, impidiendo la unión de la peptidiltransferasa.
• Aerobios, anaerobios, gram (+), alg gram (-), clamidias y rickettsias.
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Cloranfenicol
• Absorción rápida y total en Intestino cloranfenicol base, y como éster más lento por tener que hidrolizarse previamente. IM mas dolor como base
• Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y vitreo. Tb leche.
• Se metaboliza en hígado por glucuroconjugación (gato y animales jovenes deficientes en glucuroniltransferasa)
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Cloranfenicol• En humanos produce anemia
aplastica irreversible (genética. Mortal): contraindicado el uso de cloranfenicol en animales de abasto. Por eso se usa el Florfenicol.
• En PA anemia dep de la dosis y nauseas y vómitos
• Terneros: diarrea y sínd de mala absorción. 29
Cloranfenicol• Antagonismo con lincosamidas y
macrólidos• No usar con penicilinas x q al ser
bacteriostático ↓la eficacia de los bactericidas que actúan sobre la pared bacteriana.
• Se usa en PA como colirio y pomadas.
• Perforación o Cx intestinal, infec oculares y de SNC. 30
• Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del SENASA: «Se prohibe la elaboración, importación, tenencia, distribución, comercialización y utilización en alimentos y medicamentos destinados a los animales para consumo humano»
• Florfenicol: período de retiro de 30 días previo a la faena. NO en vacas en lactancia
• Presentación líquida de PA, manejar con cautela x supuesto efecto tóxico x contacto en EEUU.
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Macrólidos • Gran anillo lactónico macrocíclico al q
se unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares.
• Anillo de 14 elementos: Eritromicina, Oleandomicina, roxitromicina, claritromicina
• Anillo de 15 elementos: Azitromicina• Anillo de 16 elementos: Tilosina,
Espiramicina, Miocamicina, Midecamicina, Josamicina 32
Macrólidos• Streptomyces• Básico. Liposoluble. Sal o éster.• NUEVO: tilmicosina: Iny para bovinos,
cerdos: en ración; aves: agua de bebida• Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a
la subu. 50S impidiendo la traslocación.• Bacteriostatico (dosis elevada
bactericida)• Gram (+).Mycoplasma.• Sinergismo con rifampicina contra
Rhodococcus equi33
Macrólidos• Resistencia cruzada con lincosamidas• Eritromicina se destruye en estómago
x lo q debe administrarse como sal, éster o con cubierta entérica. (Azitromicina estable en medio ácido)
• Distribuye bien en prostata, Gland Mammaria y pulmón.
• Metabolización hepatica y eliminación biliar.
• No son teratogenicos y se pueden usar en la preñez
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Macrólidos• Reac adversas: nauseas, vómitos, y
diarrea en PA; Equinos: trastornos GI graves y hasta mortales (Sólo usar para R. equi)
• IM o SC: dolor, irritacion, edema.• Usar: Campilobacter jejuni;
Bronconeumonía x Mycoplasma y pasteurella, mastitis, metriis, etc.
• Período de suspensión en leche: Eritro: 3 dias; tilosina y espiramicina: 4 días; Tilmicosina: NO para vacas en lactancia y 28 días para carne.
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Tiamulina• Semisintético (pleuromutilina:
Pleurotus multilis)• Muy semejante a macrólidos y
lincosamidas (resistencia cruzada)• Particularmente eficaz Mycoplasma,
Treponema y leptospira• Se usa en cerdos y en aves en agua o
ración. (No via parenteral x ser irritante)
• Es irritante (cuidado la manipulación)• No usar en caninos, felinos, equinos o
ponedoras.36
Tiamulina• No asociar con ionóforos (monensina,
salinomicina) x producirse miotoxicidad y muerte.
• Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y aves 4hs.
• Base debil y muy liposoluble, se distribuye bien, penetra en las cel y se elimina lentamente.
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Lincosamidas• Streptomyces• Lincomicina y clindamicina (OH x Cl)• Base. Clorhidrato (Clind tb como
fosfato y palmitato)• Inhiben la síntesis proteica al unirse a
la peptidiltransferasa• Simil a macrolidos:Gram (+) (Staf,
Strep, Erysipelothrix, Lepto), clostridios y otros anaerobios 8No C. difficile), Mycoplasma, Clinda sobre toxoplasma. NO gram (-) ni Rickettsia38
Lincosamidas• Resistencia cruzada con macrolidos.• Absorcion: oral y parenteral (parte se
elimina sin modificar x MF)• Liposoluble. Se distribuye a Liq
pleural, peritoneal, pericardico y bilis, No a Cefalorraquideo.
• Penetra todos los tejidos incluido el oseo.
• Se metab en Higado y la excrecion es renal y x MF.
• Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de C. difficile (Colitis pseudomembranosa)
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Lincosamidas• Antagonismo con macrolidos y
cloranfenicol.• Con caolin o pectina ↓su absorcion• Sinergismo con espectinomicina
(cerdos y aves); Clinda + gentamicina para perf intestinal (B fragilis y enterobac respectivamente)
• Clinda para Bacteroide fragilis y Toxoplasma gondii.
• Nueva: pirlimicina: prep intramamaria en Argentina 40
Inhibición de la Síntesis o funcionalidad de los
Ácidos Nucleicos• Interfiriendo la replicación:
Fluoroquinolonas
• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos: Sulfamidas, Trimetoprim 41
Fluoroquinolonas• Fluor a las quinolonas (ac nalidixico,
oxolinico y pipemidico).• Lipofilicas, poco hidrosolubles,
anfóteras.• Enro, Cipro, Nor y danofloxacina, etc• Bactericidas. Inhiben Subun A de la
ADN girasa.• Acción posantibiotico• Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia.
Tb staph, Erysipelothrix, Bacillus.• Absorcion: Oral (PA, aves y cerdos); SC
e IM
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Fluorquinolonas• Distribucion amplia: Pulmon, aparato
urogenital, higado, un poco en hueso y liq cefalorraquideo.
• Metabolismo: Unas en otras (enro → Cipro y Pflo → Norflo), x oxidación, hidroxilación, acetilación y glucuronoconjugación
• Excrecion: Orina, bilis, MF y leche.• Toxicidad: Poca. Dosis elevada como
antagonista del GABA y convulsiona. CUIDADO animales en crecimiento x erosion del cartilago.
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Fluorquinolonas• Dano: Bov, cerdos y aves.• Tiempo de retirada en vacas lecheras
es de 2 días.• Uso: Vías urinarias, resp., dig., piel y
mastitis. Tb otitis y prostatitis.
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Rifamicinas• Streptomyces.• La B es la + utilizada: rifamicina SV.
De esta deriva la rifampicina• Inhiben la polimeras del SRN
dependiente del ADN. Se impide la síntesis de ARN m Bactericidas.
• Absorción: Via parenteral; Poco x tracto digetivo.
• Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq y algo en liq cefalorraquideo + con meningitis. 45
Rifamicinas• Metaboliza en higado, se elimina x
bilis, y orina. Tiñe las secreciones de naranja.
• Inductor enzimático.• Rifam + Eritro: Rhodoccocus equi• Rifam + doxiclina: Bucella• Rifam Trimetoprim: Prostatitis• Teratógenos• Hepatotoxicos• Espec para Rhodococcus equi/ Staph
fundamentalmente local46
Nitrofuranos• Derivados del furano• Nitrofurazona, Nitrofurantoina y
Furazolidona• Poco soluble en agua, se administra
via oral o local.• Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x
enz nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2) Interfieren en el metabolismo de los H de C
• Gram (+) (-), protozoos (Histomonas) giardas, coccidios.
• Bacteriostaticas47
Nitrofuranos• Nitrofurazona y Furazolidona:
Absorcion nula, solo digestivo o local• Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via
bucal pero se excreta muy rapido x orina (actua mejor en orinas acidas)
• Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad, hemorragias en terneros, Probl GI en PA.
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Nitrofuranos• Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95
«Nitrofurazona, sus derivados y sus diferentes sales: se prohibe la elaboración, importación, tenencia, distribución, comercialización y utilización en alimentación y medicamentos destinados a los animales para consumo humano, con excepción de formulaciones tópicas»
• Nitrofurazona:Se emplea en pomadas, gasas impregnadas. Colirios
• Furazolidona: Inf Int. , heridas y Cx• Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA
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Nitromidazoles• Metronidazol y dimetridazole• Basicas muy liposolubles• En anaerobiosis, el Grupo nitro se
reduce y los metabolitos producen la ruptura y perdida de funcion de ADN
• Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No Campy), Protozoarios (Giarda Trichomonas, Histomona)
• Absorcion: Via oral bien; Buena distribución, incluido cefalorraquideo; Se metabolizan en higado y se eliminan x orina.
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Nitromidazoles• Algunas veces nauseas y vomitos• Tb neurotoxicidad como nitrofuranos• Son teratogenos y cancerígenos. No
dar en en el primer tercio de preñez.• Res de SAGP y A Nro 76/98 «
Metronidazol, dimetridazol, sus derivados y sus diferentes sales: se prohibe la elaboración, importación, tenecia, distribución, comercialización y utilización en alimentación y medicamnetos destinados a los animales para consumo humano»
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Nitromidazoles
• Metronidazol: giarda, Trichomonas, e Inf con C. difficile; Anaerobios de boca, gingivitis, periodontitis, Cx con perf intestinal (Bacteroides fragilis)
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Novobiocina• Streptomyces• Acido. Se usa como sal sódica. Soluble• Inhibe sub unidad beta de ADN girasa.
(Alg dicen q actua en la pared bacteriana)
• Staphylococcus auresu, y algo strepto. Brucella y Haemophilus.
• Bacteriostatico• Absorción: bien al administarse x
boca. Eliminación: bilis y orina.• Reacciones alergicas, nauseas,
vomitos y alt hemáticas.
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Sulfamidas• Origen sintetico• Acidos debiles. Estructura semejante
al PABA• Clasificacion x su absorción:
absorbibles, poco o no absorbibles y de uso local.
Absorbibles: Sulfametazina, sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfametoxanol, sulfisoxazol y sulfatiazolPoco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalinaUso local: sulfacetamida, sulfadiazina argentica y mafenida
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Sulfamidas• Son mas solubles en orina alcalina. Su
precipitación da lugar a lesiones renales
• Bacteriostaticas• Compiten con el PABA y se impide la
sintesis de purinas y ADN• Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y
protozoos (Toxoplasma y coccidios)• Cepas resistentes de Klebsiella y
proteus.• Las q se absorben lo hacen rapia y
completamente en digestivo de monogastricos y aves. Tb parenteral
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Sulfamidas• Distribución: Todos, incluida placenta,
liq cefalorraquideo, leche.• Eliminación: Se metabolizan en higado
x oxidación, acetilación y glucuroconjugación. Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF.
• Toxicidad: lesion renal (se concentran cincuenta veces y pueden precipitar) (sulfas de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y efecto es sinergico)
• Pomadas en heridas retardan la cicatrización
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Sulfamidas• No usar cuando hay material
purulento (hay PABA)• Se combina con Trimetoprim
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Trimetoprim• Diaminopirimidinas. Base débil.
Liposoluble• Bacteriostatico• Inhibe a una enzima (dihidrofolato
reductasa) y no se forma el acido tetrahodrofólico, necsario para sintesis de ARN y ADN
• Espectro simil sulfa• Sinergismo potenciativo con sulfa que
los hace bactericida• Amplia resistencia• Prostatitis en caninos
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Antimicrobianos que actúan sobre la membrana
bacteriana• PolipeptídicosTirotricina y polimixina (bacitracina, descripta en pared bacteriana)
Tirotricina: gramicidina y tirocidina: estr AA.Actúa en la MC haciendola permeable.Gram (+)Sólo uso local x ser toxica 59
Antimicrobianos que actúan sobre la membrana
bacterianaPolimixina: B y E (colistina)Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando su permeabilidad.Gram (-): Pseudomonas.Nefrotoxica.
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Asociación de antimicrobianos
• Sinergismo• Antagonismo
Pag 446 Rubio
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AntimicrobianosPautas generales
+ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X MICROORGANISMOS SENSIBLES
+DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y FRECUENCIA
+TIEMPO ADECUADO
+LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS MICROORGANISMO
+NO SUSTITUYE A UNA CX 62
Preguntas??
• Bibliografia:
Malgor; Rubio; Botana
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