analgesicos 2014-2

ANALGSICOS:

Dolor y Nocicepcin

Departamento de FarmaciaFarmacologa II

Semestre 2014-2

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

Es una experiencia SENSORIAL y

EMOCIONAL desagradable asociada

con una lesin tisular real o potencial, o

descrita en trminos de dicho dao

Mi madre me dijo que me dedicara al estudio!!

International Association for the Study of Pain (IASP), 1986

DOLOR Y NOCICEPCIN

Trmino neurofisiolgico que se refiere a

los MECANISMOS NEURALES por los

cules se detectan y son transmitidos

estmulos nocivos (trmicos, mecnicos,

elctricos y qumicos) desde las fibras

perifricas sensitivas hasta el SNC

Transduccin

Percepcin

Transmisin

Modulacin

SISTEMA SENSORIALNOCICEPCIN

1.Nociceptores (NC; Receptores sensoriales): cutneos, musculares,

articulares, viscerales, silenciosos

2.Neuronas de primer orden (nervios perifricos sensitivos)

3.Neuronas de 2do. Orden (interneuronas, NT, tractos o vas

ascendentes): Transmisin del Impulso nervioso a la mdula espinal

4.Neuronas de 3er. Orden (sistema inhibitorio descendente): Modulacin

de la transmisin

NEUROANATOMA DEL DOLOR

Patapoutian et al., 2003

Alto umbral (C)

Bajo umbral (A)

a) Nociceptores de tipo mecnico: presin intensa sobre la piel, deformacin

tisular o cambios de osmolaridad. Umbral de activacin elevado. Formados

por terminaciones nerviosas de fibras tipo A

b) Nociceptores de tipo trmico: Temperaturas extremas ( > 45C < 5C)

pertenecen a fibras tipo A y fibras tipo C

c) Nociceptores polimodales: Estmulos intensos que causan destruccin tisular.

Tipo mecnico, trmico o qumico. Pertenecen a fibras tipo C

SISTEMA SENSORIALNOCICEPTORES

Las terminaciones nociceptivas se originan a partir de fibras A C; que

contienen neuropptidos como la sustancia P y el CGRP (Calcitonin gen-

related peptide), que actan a modo de neurotransmisores

Julius y Basbaum, 2001

FIBRAS AFERENTES PRIMARIAS

Bolcskei et al., 2005

Temperature-activated transient receptor potential (TRP)

Patapoutian et al, 2003

Shock

osmtico,

Tibio

TibioCaliente

Capsaicina

Caliente

cido

Mentol

Fro

Mostaza

Fro

Serotonina

cido

Canal de Ca2+

Canal de K+

Canal de Na+

ATP

3

TRANSDUCCIN INICA DEL DOLOR

Temperature-activated transient receptor potential (TRP)

TRANSDUCCIN INICA DEL DOLOR

Bolcskei et al., 2005 Patapoutian et al, 2003

MEDIADORES DEL DOLOR

Funcional NeuropticoInflamatorio Nociceptivo

Scholz y Woolf, 2002; Ueda y Rashid, 2003

CLASIFICACIN DEL DOLOR

Millan, 1999; Jensen y col., 2001; Jensen y Baron, 2003

DOLOR NEUROPTICO

Dolor causado por una lesin o disfuncin en SNC SNP

Dao en la mdula espinal, compresin del nervio, dolor del miembro fantasma,

Diabetes, Cncer, Infecciones virales (herpes, VIH), uso de frmacos citotxicos

ANALGSICOS

Interfieren con la generacin y / o transmisin de los impulsos despus de una estimulacin nociva:

Modulacin la generacin de sustancias nocivas (PGs)

Activacin de receptores neuronales y/o canales inicos que transmiten o

transducen el estmulo nocivo (pptidos, cininas, monoaminas.)

FRMACOS ANALGSICOS

ANALGESIA

OPIODES ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDALES

Morfina

Meperidina

Tramadol

Dextropropoxifeno

Codena

Dextrometorfan

Fentanil,

Alfentanil

Oxicodona

Ac. Acetilsalcilico

Metamizol

Piroxicam

Indometacina

Ketorolaco

Naproxeno

Ac. Mefenmico

Nimesulida

Celecoxib

Paracetamol

Endorfinas

(Proopiomelanocortina

POMC-)

Encefalinas (Proencefalina

PENK-)

Dinorfinas (Prodinorfina -

PDYN-)

Endomorfinas (ms nuevas):

no se ha encontrado precursor

Los efectos y produccin

dependen en donde est el

precursor y las enzimas

Co-liberacin

PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS

FUNCIONES: NEUROMODULADORES

1. Modulacin y control del dolor

2. Aprendizaje y memoria

3. Conducta afectiva: motivacin y recompensa

4. Respuesta al estrs

5. Funciones neuroendocrinas

6. Regulacin de apetito, temperatura, respiracin

7. Control gastrointestinal y cardiovascular

8. Cambios de humor, depresin, autismo

PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS

RECEPTORES A OPIOIDES

Yaster et al., 2003

RECEPTORES A OPIOIDES

OAMPcATP

AC

ag

b

COOH

NH2

Gi

NO HAY LIBERACIN DE NEUROTRANSMISOR

K+

MECANISMO DE ACCIN AGUDO

Complejo tambin activa:

INHIBICIN

POSTSINPTICA:

Abre canales de K+, por lo

tanto no hay disparo de

neuronas


INHIBICIN

AXOAXNICA:

Cierra canales de Ca2+

, por

lo tanto no hay disparo de

neuronas, disminuye

liberacin de NT



AUTORECEPTORES

PRESINPTICOS:

Disminuye liberacin de NT y

co-NT

Vas ascendentes: no permite el

paso del dolor

Vas descendentes: se liberan

endorfinas



a) Inhibicin de un neurona de proyeccin

b) Inhibicin de una interneurona excitatoria

c) Excitacin de una interneurona inhibitoria opioide

OPIOIDES

FRMACOS OPICEOS

1. Agonista inespecfico: morfina > >

2. Agonistas: herona, codena, oxicodona, meperidina,

tramadol, destropropoxifeno, destrometorfan, fentanil,

alfentanil, dihidromofina, etorfina, hidromorfona,

levometadona, fetidina, piritramida, remifentanil,

sulfentanil, tilidina

3. Agonistas parciales: Buprenorfina, Pentazocina

4. Antagonistas inespecficos: Naloxona, naltrexona

ACUPUNTURA

ELECTROACU-

PUNTURA

Reduce percepcin del

dolor

Naloxona revierte el

efecto

TERAPIA ALTERNATIVA: OPIOIDES

DOLOR

INFAMACION

FIEBRE

Los AINES son frmacos de estructura diferente que tienen como efecto primario

inhibir la sntesis de PGs, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa

A pesar esta diversidad estructural, estos frmacos comparten algunas

propiedades (efectos teraputicos y colaterales)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)

FOSFOLIPIDOS

CIDO ARAQUIDNICO

LISO-PAF

PAFPGG2

PGH2

PGI2

PGF2a

PGE2

PGD2

TXA25-HPETE12-HPETE

CIDO

EICOSATRIENOICO

LTA4

LTC4

LTB4

LTD4LTE4

Fosfolipasa A2PAF

Acetiltransferasa

Prostaciclina Sintetasa

Endoperoxido

Reductasa Endoperoxido

Isomerasa

Isomerasa

5-Lipooxigenasa

12-Lipooxigenasa

LTA4 Hidrolasa

Glutation-S- transferasa

g-Glutamil transferasa

Dipeptidasa

C5H11

OH

OH

COOH

C5H11

OH

COOH

SH

Cys

C5H11

OH

COOH

SH

Cys Gly

OH

O CH3

OH

O

O

OH

O CH3

OH

OH

OHOH

O CH3

OHOH

O

OH

O CH3

OH

OH

O

OH

O

CH3

OH

O

OH

Ncleo

Ca2+

Ca2+Ca2+ Espacio Extracelular

Espacio Intratracelular

C5H11

OH

OH

COOH

C5H11

OH

COOH

SH

Cys

C5H11

OH

COOH

SH

Cys Gly

OH

O

CH3

OH

O

OH

OH

O CH3

OH

OH

OH

OH

O CH3

OH

OH

O

OH

O CH3

OHOH

O

OH

O CH3

OH

O

O

N

ClO

CH3

O

CH3

H

OH

O

N

ClO

CH3

O

CH3

H

OH

O

ACCIN ANALGSICA:

- Eficaces solo contra el dolor de intensidad moderada o media

- Efectos principalmente perifricos, por lo que no alteran la conciencia ni

la percepcin

- Son tiles en dolores articulares, musculares, dentales y cefaleas de

diversas etiologas , incluidas las formas moderadas de migraa


ACCIN ANTIINFLAMATORIA:

Al inhibir la sntesis de PGs y tromboxanos, los AINEs reducen su actividad

sensibilizadora de las terminales sensitivas, la actividad vasodilatadora y

quimiotctica, interfiriendo en los mecanismos de la inflamacin


Infeccin, lesin tisular,

inflamacin

Citocinas, IL-1b, IL-6, IFa y b

Centro regulatorio (rea periventricular

cerebral y rea hipotalmica preptica)

PGE2

AMPc

Fagocitos

CALOR HIPOTALAMO CALOR

FIEBRE

AINEs

ACCIN

ANTIPIRTICA


cido araquidnico

PGG2

PGH2

AINEs

PGF2aPGD2 PGE2 PGI2 TXA2

Activacin

plaquetaria

Agregacin

plaquetaria


ACCIN

ANTIAGREGANTE

PLAQUETARIO

PG1 y PG2 actan como agentes citoprotectores de la mucosa

estomacal:

- Inhiben secrecin cida del estmago

- Estimulan la secrecin de moco citoprotector en intestino


AINEs entran al canal y forman enlaces de hidrgeno en el residuoarginina (posicin 120), previniendo la reaccin de dioxigenacin

El cambio de isoleucina a valina (523) resulta en una bolsavoluminosa: COX-2


Propiedades farmacolgicas: antiinflamatorio, analgsico,

antipirtico

Dentro del grupo: Valecoxib, Parecoxib, Celecoxib, Rofecoxib

COXIBs

GRUPO

FARMACOLGICO FRMACO PROTOTIPO EFECTOS COX1-COX2

Salcilico cido acetilsaliclico AG, AP, AIN COX1 / 2

irreversible

Enlicos

Pirazolonas

Pirazolidindionas

Oxicams

METAMIZOL

Fenilbutazona

Piroxicam; Meloxicam

AG, AP, AIN

Anticonvulsionante,

Antiapopttico, relajante

muscular

COX1 / 2

irreversible

Acticos

Indolactico

Pirrolactico

Fenilactico

Piranoindolactico

Indometacina

Ketorolaco

Diclofenaco

Etodolaco

AG, AP, AIN

Antidisminorreicos

COX1 / 2

Propinico Naproxeno AG, AP, AIN, ARM, ADM COX1 / 2

Antranlico cido mefenmico AG, AP, AIN, ADM COX1 / 2

Nicotnico Clonixina AG, AP, AIN COX1 / 2

Sulfoanilidas Nimesulida AG, AP, AIN COX1 / 2

Alcanonas Nabumetona AG, AP, AIN COX1 / 2

Coxibs Celecoxib AG, AP, AIN COX 2

Paraminofenoles Paracetamol Analgsico, antipirtico COX 1/ 2


Propiedades farmacolgicas: analgsico, antipirtico y POCO NO

INFLAMATORIO

Aumenta el umbral al dolor inhibiendo las COX`s en SNC, pero no

inhibe estas enzimas en tejidos perifricos por lo que carece de

actividad antiinflamatoria

DERIVADOS PARAMINOFENOLES

ANALGSICOS

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