ANALGESICOS NARCOTICOS opio y derivados

ANALGESICOS NARCOTICOSopio y derivados Clarisa Jazmn Pelayo Aguirre 4B

ANALGSICOLos analgsicos son medicamentos para calmar el dolor, producido por el dao sobre algn tejido del organismo, causado por golpes, por procesos infecciosos que provocan inflamacin o por enfermedades diversas.

DolorSensacin desagradable, aguda o crnica, debida a complejos procesos bioqumicos que tienen lugar en los SNC Y SNP.

TIPOS DE DOLOR NOCICEPTIVODolor de origen perifrico, el cual puede ser somtico o visceral y est vinculado con la inflamacinNEUROPTICOPor estimulo directo del SNC o lesin de vas nerviosas perifricas.Punzante, quemante, con parestesias y disestesias, hiperalgesia y alodinia.PSICOGENOInterviene el ambiente psico-social que rodea al individuo. Es tpico la necesidad de un aumento constante de las dosis de analgsicos con escasa eficacia.

Por su patogeniaDolor VISECERAL Responde bien al tratamiento con opioides, por los nociceptores sensoriales viscerales 3Por su origen superficial profundo

Por su duracin agudo crnico

Por su intensidad leve aines moderado

intenso opiodes

Por su origenPor su duracinPor su intensidad

RESPONDE BIEN A LOS OPIACEOS

dolores viscerales y somticos

PARCIALMENTE SENSIBLE A LOS OPIACEOSdolor seo (adems son tiles los AINE) y el dolor por compresin de nervios perifricos (es conveniente asociar un esteroide).

ESCASAMENTE SENSIBLE A OPIACEOSdolor por espasmo de la musculatura estriada y el dolor por infiltracin-destruccin de nervios perifricos (responde a antidepresivos o anticonvulsionantes).Segn su farmacologa

Existen dos tipos de analgsicosNARCTICOSUOPICEOSNO NARCTICOSONO OPICEOSbloquean la produccin de las prostaglandinas, es decir las sustancias que desencadenan el dolor. Adems, tienen propiedades anti-inflamatorias y anti-pirticas (controlan la fiebre).

actan directamente sobre el sistema nervioso central. Se aplican principalmente para tratar los casos de dolor crnico.O P I O

Papaver somniferum

Elopioes una mezcla compleja desustanciasque se extraen de lascpsulasverdes de laadormidera(Papaver somniferum), que contiene ladroga narcticayanalgsicallamadamorfinayalcaloides.

De entre todos los remedios que Dios Todopoderoso se ha dignado dar al hombre para mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio.

Fue conocida por los Sumerios como planta de la felicidad.

Los Egipcios la utilizaron para el dolor de parto de las Faraonas y para acallar el llanto de los nios.

En oriente y China fue utilizada para la disentera

El primer preparado conocido fue la Tintura de Laudano de Paracelso.Usos en la antigedadDefinicin de TrminosOPICEOS: alcaloides derivados del opioOPIOIDES: alcaloides naturales y sintticos.Actualmente se utilizan para endgenos y exgenos.ENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA Endorfinas

OrigenNaturalesSintticosSemisintticosEstructuraFenantrenosFenilpiperidinasBenzomorfanosMorfinanosPotencia DbilesFuertes/potentesAfinidadAgonistasAntagonistasAgonistas parcialesAgonistas-antagonistasDuracin de accinCorta UltracortaRetardadaClasificacin de los Opiceos/OpioidesNaturalesMorfinaCodenaSintticosMetadonaNalbufinaMeperidinaTramadolDextrometorfano

OpiodesAlcaloides naturales y sintticosPapaver somniferumFenantrenosFenilheptilaminasFenilpiperidinasMorfianosMorfinaHidromorfinaOximorfinaHerona*

CodenaOxicodenaDihidrocodenaHidrocodonaNalbufinaBuprenorfinaMetadona

PropoxifenoFentanilSulfentanilAlfentanilRemifentanilMeperidinaDifenoxilato*Difenoxina*Loperamida*Levoranol

ButorfanolPantazocina (Benzomorfano)Agonista PotenteAgonista Leve a ModeradoAccin mixtaTramadol*OPIACEOS

OPIOMORFINAHEROINAPapaver SomniferumCpsula de la SemillaIncisin y recoleccin del ltexExtraccinAcetilacin (Anhdrido actico)Historia

El conocimiento de los efectos del opio y su uso con fines mdicos data de tiempos prehistricos, aunque las referencias ms claras tienen lugar a partir de los siglos III y IV d. de J.C., ya que el opio aparece incluido en todas las farmacopeas.Hipcrates se refiere a sus propiedades analgsicas con la frase Divinum opus est sedare dolorem. Avicena (siglo IX) y en general la medicina rabe recomienda el opio en el tratamiento de la diarrea. Paracelso consideraba el opio como la piedra de la inmortalidad. Sydenham elabor la tintura de opio que lleva su nombre (ludano de Sydenham) y acu la clebre frase: Entre los remedios que Dios Todopoderoso se ha dignado dar a hombre, para aliviar sus sufrimientos ninguno es tan universal y eficaz como el opio.El hito ms importante en lo referido al uso mdico racional del opio fue cuando Serturner (1803) aisl la sustancia a la que denomin Morphium (en referencia a Morfeo, Dios del sueo, debido a su capacidad de producir sopor a determinadas dosis), Serturner llev a cabo lo que podemos considerar el primer ensayo cknico con la morfina, observando que produca vmitos, rubor y un estado de sopor o coma superficial. A partir de entonces, la morfina fue recomendada para los mismos casos que era el opio, emplendose tanto por va oral como en forma de supositorios o en aplicaciones intradrmicas. Pero su uso fue ampliado notablemente con el descubrimiento de la jeringa hipodrmica, cuyo empleo fue perfeccionndose tras experiencias de lafarque, Rynd y Wood (1885). Pero fue sobre todo Hunter quien, desarrolnado el mtodo de Wood, puso de manifiesto en 1858 el verdadero potencizal de esta nueva forma de terapia, popularizndose entre los mdicos. Sin embargo, el uso de la morfina por va parenteral contribuy a la aparicin de una variedad de adiccin opicea que la que hasta entonces era habitual (fumar opio).14Composicin del OpioSustancias prcticamente inactivascidos orgnicos, resinas, gomas, azcares, sales minerales, etc. (75-80%)Sustancias activas o alcaloides (20-25%)Existen ms de 20, pero slo seis tienen inters mdico. Derivados fenantrnicos; morfina (10%)Codena (0,5%)Tebana (0,2%)Derivados bencilisoquinolnicos:Papaverina (1%)Narcotina (6%)Narcena (0,3%)

Ambos grupos tienen caractersticas farmacolgicas distintasLos fenantnicos son bases fuertes, analgsicos, estimulantes del msculo liso y capaces de generar drogodependencia.Los bencilisoquinolnicos son bases dbiles, espasmolticos, no analgsicos (excepto en el dolor espstico) y no generan dependencia. 15FARMACOCNETICAAbsorcinBiodisponibilidad: 20-25%Efecto mximo: 1 hrDistribucin: Unin a protenas: 35%Atraviesa la barrera hemotoenceflica con dificultadAtraviesa bien la barrera placentaria. Biotransformacin: Conjugacin con cido glucurnico (metabolitos activos e inactivos)Semivida 20 3 hrs Eliminacin: Filtracin glomerular Sufre circulacin enterohepticaHeces (5-10%) conjugada Pequea cantidad por la leche. El sistema opioide endgeno es un sistema neuroqumicoCompuesto por receptores y sustancias transmisoras Ampliamente distribuida en SNC Y SNPRelacin con vas sensoriales (activado por estmulos nociceptivos).

SISTEMA OPIOIDE ENDGENO 17MECANISMO DE ACCINActivacin de receptor opioideAsociados a canales ionicos:Reduccin del flujo de entrada PRESINPTICO de CA++ (disminuyen los neurotransmisores excitadores, como glutamato)Aumentan el flujo de salida POSTSINPTICO de K+ (hiperpolarizacin).

70%20%10%

Estn unidos a la protena G (inhiben adenilciclasa)Impide la descarga neuronal y liberacin del neurotransmisor.19Distribucin de los Receptores SNCGanglios de la raz dorsal de la mdula espinalEstructuras supraespinales.

Tronco enceflico: Los receptores opioides influyen en la respiracin, la tos, nuseas y vmitos, T.A, dimetro pupilar y control de las secreciones gstricas.

Tlamo interno:Participa en el dolor de origen profundo, mal localizado y con un componente emocional.Hipotlamo:Los receptores situados a este nivel influyen en la secrecin neuroendocrina.

Mdula Espinal:Los receptores en la sustancia gelatinosa captan e integran la informacin sensitiva de entrada, provocando la atenuacin de los estmulos dolorosos aferentes.

Sistema Lmbico:La mayor concentracin es en la amgdala. Influyen en la conducta emocional

Periferia:Se unen a fibras nerviosas sensitivas perifricas y sus terminaciones.Inhibe la liberacin de sustancias excitadoras proinflamatorias dependientes de Ca.

Clulas inmunitarias:No se conoce el papel de estos receptores en la nocicepcin.

DualismoLos receptores opioides en su afinidad pueden presentar dualismo farmacolgicoDe tal manera que producen el mismo efecto (analgesia) activando receptores diferentesLa morfina al activar el receptor ( ), produce analgesia, pero esta analgesia tambin pueden producirse con otro agonista, activando un receptor distinto ()

Agonistas Agonistas-antagonistasAgonistas parcialesAntagonistas purosMxima actividad intrnseca Especficos sobre receptores Estimulan un receptor, pero bloquean otroReceptores ,

Actividad intrnseca inferiorPueden comportarse como una antagonistas en presencia de un agonista puroCarecen de actividad intrnseca.Contrarresta el efecto de los agonistas en pacientes dependientes.Afinidad a los tres principales tipos de receptores

AGONISTAS PUROSFarmacocinticaMetabolismo: Heptico (conjugacin ac. Glucornico)Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones M6G- Analgsico + potente*

Herona se metaboliza a 6-monoacetilmorfinaCodena se obtiene10% de morfina

Excrecin: RenalHasta 24 hrs.

Todos estosmetabolitosse acumulan en la IRSe eliminan parcialmente como morfinaEfectos FarmacolgicosEfectos en SNCEfectos PerifricosEfectos Farmacolgicos en SNCAnalgesiaEuforia Sedacin y somnolenciaDepresin RespiratoriaSupresin de la tosMiosis (TOXICIDAD)Efectos en la temperaturaEfectos Farmacolgicos PerifricosSistema CardiovascularHipotensin ortosttica, bradicardia

Tracto GastrointestinalEstreimiento, disminucin de la motilidad.

Vas BiliaresContraccin del msculo biliar, espasmo (Clico biliar)Aumento de concentraciones plasmticas de amilasa y lipasa. Efectos Farmacolgicos perifricosVas renalesDeprimen funcin renalAntidiurticoAumento de tono del esfnter Aumento de tono en los urteres y vejiga. teroProlonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterinoNeuroendocrinosInhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropinaPiel- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

Efectos AdversosSon producto de la extensin de accin farmacolgicaInquietud conductual (Disforia)TembloresDepresin Respiratoria Rigidez de troncoNusea y vmitoAumento de presin intracraneanaHipotensin posturalEstreimientoRetencin urinariaPruritoUrticariaPor administracin parenteral y raqudeaEfectos Adversos Dependencia

Dependencia FsicaDependencia Psicolgica

Efectos AdversosDependencia FsicaSiempre acompaa a la toleranciaLa falta de administracin del medicamento origina un sndrome de abstinencia.

Sndrome de supresin precipitada*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)*Administracin de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas purosSndrome de AbstinenciaSignos y sntomasRinorreaLagrimeoMovimientos de masticacinEscalofrosPiloereccinHiperventilacinHipertermiaMidriasisMialgiasVmito Diarrea Ansiedad

La intensidad de este cuadro depende de la dependencia fsica desarrollada a los opioides*Metadona*

Efectos AdversosDependencia psicolgicaLa euforia, la indiferencia a los estmulos y la sedacin causada por estos analgsicos favorecen su uso compulsivo.La dependencia psicolgica se refuerza por el desarrollo de dependencia fsica

Indicaciones TeraputicasDolor intensoMorfina, oxicodona, fentanil Edema agudo pulmonarTosDextrometorfano y codena DiarreaDifenoxilato (difenoxina), loperamidaTemblor MeperidinaAplicaciones en la anestesia Fentanil, morfina

ContraindicacionesPacientes con lesiones enceflicasEmbarazoFuncin Pulmonar alteradaEPOCASMAFuncin heptica o renal alteradaEnfermedad endocrinaleo paraltico

OPIOIDES MAYORES (fuertes)MORFINAAgonista de los receptores opioides, acta sobre receptores , tambin se une a los y K.

Tratamiento del dolor intenso, agudo (quirrgico, IAM, etc) y crnico (dolores oncolgicos, osteoarticulares, etc).Su efecto analgsico puede potenciarse combinando el tratamiento con coadyuvantes como: antidepresivos, anticonvulsionantes o analgsicos inflamatorios.En algunos pacientes puede provocar hiperalgesia. (se desconoce la causa).

CODENA (alcaloide del opio) NARTURALANTITUSGENOEstructura original metilmorfina (es poco activa).Se metaboliza convirtindose en MORFINA. (el 10%)Potencia analgsica 10 veces menor que la morfina.Suele combinarse con analgsicos antiinflamatorios.El consumo de inhibidores enzimticos o inductores modifica la analgesia.

HERONA (Sinttico)Estructuralmente es muy parecida a la morfina (diacetilmorfina). Opioide con mayor potencia que la morfina, su utilizacin est restringida, su consumo es ilegal a causa de su elevado poder adictivo.Ya que atraviesa la BHE.

BUPRENORFINA (Agonista puro y parcial)Derivado de la tebana (alcaloide natural del opio).Agonista parcial del receptor y un agonista del receptor K.Potencia analgsica 30 veces superior a la de la morfina.Eficacia menor (por ser agonista parcial).Duracin efecto: 8hrs.Efectos secundarios: mismos que la morfina, sedacin y nuseas.

FENTANILO(derivado fenilpiridnico)Agonistas de los receptores .Es 100 veces ms potente que la morfina.Uso en analgesia quirrgica.Inicio de accin rpida: 10 min.Duracin de su efecto: 90 min.Administracin I.V, epidural, transmucosa, transdrmica.

Alfentanilo (10 veces menos potente, inicio de analgesia ms rpido, duracin del efecto breve. I.V)Remifentanilo (comienzo rpido, efecto cesa a los 10 min de suspender la administracin).

HIDROMORFONADerivado semisinttico de la morfina. 10 veces ms potente que la morfina, buena disponibilidad despes de su administracin oral.Acta mediante unin alReceptor opioide delsistema nervioso centraly por lo tanto interfiere en los mecanismos bioqumicos que producen el dolor.

Tiene la ventaja de presentarse en forma de comprimidos de liberacin retardadaque se pueden administrar en una dosis nica diaria.

OXICODONADerivado semisinttico de la tebana.De los ltimos opioides comercializados. Agonista No selectivo de los receptores , y K.Mayor biodisponibilidad por va oral que la morfina.Semivida: 3hrs.Presentaciones farmacuticas: liberacin retardada y en combinaciones con otros analgsicos, como paracetamol.

PETIDINA(derivado fenilpiperdnico)MEPERIDINAAgonista de los receptores .Puede administrarse V.OProvoca menos depresin respiratoria y menos alteracin de la motilidad gastrointestinal que la morfina.NORMEPERIDINA (principal metabolito) conserva la actividad analgsica (50%).Tiene efectos proconvulsionantes no reversibles por naloxona.Interacciones con anticonvulsionantes, antidepresivos e inhibidores y activadores enzimticos.

METADONAAgonista de los receptores .Se absorbe bien por V.OSemivida es prolongada y muy variable (de 13 a 100 hrs.)Potencia analgsica ligeramente menor que la morfina.Se usa con frecuencia para la deshabituacin y rehabilitacin en los adictos a la herona.

PROPOXIFENOSe une principalmente a los receptores . Aunque no es muy selectivo.Actividad analgsica baja, 20 veces menor que la morfina.Se combina con analgsicos antiinflamatorios.Puede considerarse una alternativa al a codena, como analgsico en dolores moderados y como antitusgeno.

OPIOIDES MENORES (dbiles)AGONISTAS PUROS

CODENAEs uno de los alcaloides que se encuentran en el opio.Estructura original (metilmorfina) es un poco activa, pero se metaboliza parcialmenteconvirtindose en morfina.Su potencia analgsica es 10 veces menor que la morfina (se utiliza junto con un analgsico antiinflamatorio).Es un potente antitusgeno de accin central y se utiliza con frecuencia con esta finalidad. TRAMADOLAnlogo de la codena.Agonista de los receptores , y K.(se une con poca afinidad , 10 veces menos que la codena).Inhibe la recaptacin de la serotonina y noradrenalina y se une a receptores alfa2 adrenrgicos.Potencia la liberacin neuronal de la serotoninaIndicado en dolores medios a moderados.Tiene menos efectos secundarios.Puede desencadenar convulsiones en presencia de factores predisponentes.

AGONISTA/ANTAGONISTAPENTAZOCINAAntagonista del receptor y un agonista del receptor K.de 3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfina.Su semivida es ms corta(2-3 hrs.) Por su afinidad por los receptores K, provoca disforia en muchos pacientes.Contraindicada en tratamientos crnicos, cardiopata, ya que induce incrementos de la resistencia vascular sistmica y pulmonar. Comprometiendo la funcin cardiaca. Puede desencadenar sindrome de abstinencia en consumidores de morfina o herona.ANTAGONISTAS AntagonistasRevierten los efectos opoides en 1 a 3 min.En personas con sobredosis de un opiode:Normaliza la respiracin, el nivel de conciencia, el tamao de las pupilas y la actividad instestinal.En personas dependientes: precipita un sndrome de abstinencia.Aplicaciones teraputicas:Tratamiento de la intoxicacin por opioides.En el diagnstico de la dependencia fsica.Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides.NALOXONAAntagonista que se une preferentemente a los receptores .En concentraciones altas provoca el bloqueo de todos los tipos de receptores opioides.Usos clinicos:Tx. De la intoxicacin opioide t.x. De la dependencia opioide.Disminur los efectos perifricos casados por la morfina administrada por va intratecal (prrito, nuseas, vmito)Duracin de accin corta (30 a 45 min.) si no se repite su administracin pueden producrise recadas.

NALTREXONAAntagonista estructuralmente relacionado con la naloxona.Mas eficaz por va oral.Duracin de accin mayor (24 hrs.) doble de potencia.Principal uso clnico:Tratamiento de mantenimiento de los adictos a opioides.

BIBLIOGRAFIAFarmacologa Bsica y Clnica/Velzquez/ edicin 18.Farmacologa/ Richard A. Harvey/ 4ta edicinhttp://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/boletin/html/dolor/3_5.htmlhttp://elopiouia.blogspot.mx/2010/12/historia-del-opio.html

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