Post on 24-Jun-2015
Clasificación y mecanismos de acción
Antibióticos
¿Qué es un ATB betalactámico?
Contiene químicamente en su estructura un anillo betalactámico Formada por 2 anillos y una serie de cadenas laterales variables Anillo principal: betalactámico cuya rotura por betalactamasas provoca la
perdida de su actividad
La rotura conduce a la formación de haptenos, combinándose con proteínas del organismo, desencadenan reacciones de hipersensibilidad
Determinantes mayores: benzil penciloil y ácido penicilánico Determinantes menores: benzil pencilina y pencilinato Anillo secundario: su función es la protección de la hidrólisis de anillo
Cadenas laterales: confiere distintas propiedades
En la mayor parte de los países occidentales, las penicilinas,
cefalosporinas, macrólidos y quinolonas representan casi la
totalidad del consumo.
Las penicilinas semisintéticas de amplio espectro, solas o
asociadas a inhibidores de betalactamasas, son los antibióticos
más utilizados.
Representan, aproximadamente, un 45% de los antibióticos que
se prescriben y alrededor de un 65% de los antibióticos
adquiridos en farmacias.
MECANISMO DE ACCIÓN La pared celular (peptidoglicano) es una estructura que le sirve a la
bacteria para protegerse de la rotura osmótica.
El peptidoglicano está constituido por largas cadenas de polisacáridos, en
los que la N-acetilglucosamina (NAG) y el ácido N-acetilmurámico (NAM)
se alternan de forma lineal, enlazadas por cadenas verticales de
tetrapéptidos que le confieren rigidez.
Para la síntesis del peptidoglicano:
se produce, la síntesis de UDP-NAM-pentapéptido
UDP-NAG
se unen al peptidoglicano en formación
Actúan inhibiendo un número de enzimas bacterianas:
carboxipeptidasas, transpeptidasas y endopeptidasas (llamadas
proteínas fijadoras de penicilinas (PBP) que son esenciales para la
síntesis del peptidoglicano ().
Actúan en la fase de crecimiento bacteriano
Las bacterias producen diferentes tipos de PBP que son semejantes desde
el punto de vista estructural pero varían en el número y en las funciones
fisiológicas que cumplen durante la síntesis de la pared celular.
Se necesita la inactivación simultánea de múltiples PBP para que los
betalactámicos provoquen el efecto letal.
Clasificación de los betalactámicos Penicilinas
NaturalesPenicilina G sódica / potásica
Penicilina G procaínaPenicilina benzatínica
Oral ácido-resistentePenicilina V
Resistente a Penicilinasa estafilocócica
MeticilinaCloxacilina
Resistente a Betalactamasas de Gram -
Temocilina
Clasificación de los betalactámicos Penicilinas
Amplio espectroAminopenicilinas
AmpicilinaAmoxicilina
AntipseudomonasCarboxipenicilinas
CarbenicilinaTicarcilina
AntipseudomonasAcilureidopeniclinas
PiperacilinasMezlocilinaAzlocilina
Clasificación de los betalactámicos Cefalosporinas
1a Generación Parenterales
CefalotinaCefazolinaCefradina
1a Generación Orales
CefalexinaCefadroxilo
Cefaclor
Clasificación de los betalactámicos Cefalosporinas
2a Generación Parenterales
CefuroximaCefoxitina
cefamandol
2a Generación Orales
Cefuroxima axetilo
Clasificación de los betalactámicos Cefalosporinas
3a Generación Parenterales
CefotaximaCeftriaxonaCeftaxidima
3a Generación Orales
Cefixima
Cefalosporinas
4a Generación Parenterales
CefepimaCefpiroma
Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, Neisseria spp.S. aureus meticilino sensible, S. pneumoniae
Clasificación de los betalactámicosCarbapenemas Monobactámicos
Parenterales
ImipenemMeropenem
Parenterales
Aztreonam
Bacilos gram (-) aeróbicos (Pseudomonas aeruginosa) y anaeróbicos (Bacteroides
fragilis). Cocos Gram (+) aeróbicos
Enterobacterias
(Espectro similar a los aminoglucósidos)
Clasificación de los betalactámicosClavamas
Inhibidores suicidas
Ácido clavulánicoSulbactam
Tazobactam
Betalactámicos Mecanismo de acción:
Actúan en la transpeptidación
Inicialmente deben atravesar la pared bacteriana
Canales de paso, “porinas”
Espacio periplásmico
Unión a proteínas (transpeptidasa), denominadas PBP
BetalactámicosAcción de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP)
Proteínas fijadoras de penicilina
Acción Consecuencia del bloqueo
PBP 1 (a y b) Elongación de la bacteria
Detención del crecimiento
Formación de esferosplastos
PBP 2 Mantenimiento de la forma
Producción de formas esféricas u ovoides
PBP 3 Formación de septos para la división
bacteriana
Formación de células filamentosas
PBP 4,5,6 Actividad carboxipeptidasa
Síntesis de peptidoglicano
Reacciones alérgicas a los betalatcámicos
Varían:
1. En su incidencia entre un 0.004 – 0.4%
2. Desde un rash a un shock anafiláctico
3. Dado que se clasifican según su cronología y frecuencia en:
Reacciones alérgicas inmediatas
Reacciones alérgicas aceleradas
Reacciones tardías
Reacciones poco frecuentes
Reacciones alérgicas inmediatas
Se presentan entre los 2 – 30 minutosock
Son las más peligrosas
Posibilidad de que la hipotensión evolucione a shock
Mediada por Ig E
Producida por los determinantes menores en un 90% de los
casos
Reacciones alérgicas inmediatas Clínica
Shock
Hipotensión arterial
Sibilancias
Rinitis
Angioedema
Urticaria
Eritema
Prurito
Reacciones alérgicas aceleradas
Se presenta entre 1 – 72 hs.
Revisten escasa gravedad, excepto el edema larngeo
Mediada por Ig E
Producidas principalmente por determinantes mayores
Reacciones alérgicas aceleradas Clínica
Sibilancias
Rinitis
Angioedema
Urticaria
Eritema
Prurito
Reacciones alérgicas tardías
Se presenta > 72 hs.
Son las más frecuentes (80 – 90%)
En especial erupción morbiliforme
No se ha demostrado ningún mecanismo inmunológico
Reacciones alérgicas tardías
Clínica
Erupción morbiliforme
Angioedema
Urticaria
Artritis
Enfermedad del suero
Reacciones alérgicas poco frecuentes
Mediadas por Ig G e Ig E
Determinantes mayores
Anemia hemolítica
Enfermedades por inmunocomplejos
Otras consideraciones de reacciones a betalactámicos
Reacciones cruzadas en pacientes alérgicos a la peniclina
Pruebas cutáneas positivas a todos los betalactámicos (excepto
aztreonan)
Alteraciones gastrointestinales (2-5%)
Toxicidad hematológica (1-4%)
Toxicidad hepática
Edemas e hipopotasemia
Convulsiones
Nefritis intersticial (1-2%)
Clasificación de los betalactámicos
NaturalesPenicilina G sódica / potásica
Penicilina G procaínaPenicilina benzatínica
Bacilos Gram (+) anaeróbiosClostridium y Actynomices
Cocos Gram (+)EstreptococosCocos Gram (-)Meningococos
Gonococos Bacilos Gram(+)
Corynebacterium diphteriaeListeria
Bacilos Gram(-)Bordetella pertussis
EspiroquetaTreponema pallidum
Penicilina G
Vía parenteral
Vida media clínica (4-6 h).IV
Altas dosis 18-24 mill/día (infecciones severas)
Dosis intermedias: 8-12 mill/día (más AG para enterococos)
Dosis bajas: 2-4 mill/día (neumonía neumocóccica)
Penicilina G / Farmacocinética
Vida Media
30 minutos
Fijación proteica
50%
Metabolismo:
Hepático
Eliminación renal:
90% filtración y secreción glomerular
Eliminación biliar:
Concentración superior a la sérica
Penicilinas de acción prolongada
Penicilina benzatínica
Unión del antibiótico a la benzatina
Dosis efectivas al menos 1 semana
Infecciones por bacterias muy sensibles
Objetivo: sífilis, fiebre reumática
Clasificación de los betalactámicos
Resistentes a Penicilinasa estafilocócica
Cloxacilina Oxacilina Dicloxacilina
Meticilina:Molécula de síntesis
Desarrollo de nefritis intersticial y hepatitis colestásicasIncómoda posología ( dosis muy frecuentes)
Clasificación de los betalactámicosAmplio espectro Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Espectro ampliadoPrimeras penicilinas frente a Gram (-)
Menos activa contra estreptococosMás contra enterococos
Amoxicilina¨: biodisponibilidad 93% vía oral Mayor pico en suero
Diarrea menorEs estable en medio ácido
Los alimentos no interfieren en su absorción Vida media: 90 minutos
Unión a proteínas 17 -20%Buena distribución
Alcanzan niveles terapéuticos en LCR Se excreta por vía urinaria
Clasificación de los betalactámicos
AntipseudomonasCarboxipenicilinas
CarbenicilinaTicarcilina
AntipseudomonasAcilureidopeniclinas
PiperacilinasMezlocilinaAzlocilina
Ausencia de acción frente a estafilococosMala penetración en SNC
Sobrecarga de sodio Hipopotasemia
Alteración de la hemostasia
Ausencia de acción frente a estafiloocosMala penetración en SNC
Sobrecarga de sodio (menor)
Piperacilina> azlocilina> mezloclina / ticarcilina
Cefalosporinas
1a Generación ParenteralesCefalotinaCefazolinaCefradina
1a Generación Orales
CefalexinaCefadroxilo
Cefaclor
Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-)Estafilococos productores de betalactamasas
Muy buena absorción oralVía EV
No activos contra enterococos ni MRSANo atraviesa BHE
Cefalosporinas
2a Generación Parenterales
cefuroximacefoxitina
cefamandol
2a Generación Orales
cefuroxima axetilocefaclor
Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaeróbico
La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A
Cefalosporinas3a Generación Parenterales
cefotaximaceftriaxonaceftaxidima
3a Generación Orales
cefixima
Mayor actividad frete a bacilos Gram(-) Antiseudomonas: ceftazidima y cefoperazona
Buena penetración en LCR, excepto cefoperazona Estables frete a betalactamasas
Clasificación de los betalactámicos
4a Generación Parenterales
CefepimaCefpiroma
Tienen propiedades diferentes a las de tercera
Ácido clavulánico vs. Sulbactam
El primero es posee una mayor actividad sobre
betalactamasas de espectro ampliado.
Menor actividad sobre las cefalosporinasas
Por sí mismo ambas baja actividad antimicrobiana
Ácido clavulánico vs. Sulbactam
Características comunes.NO SON PROPIAMENTE ANTIBACTERIANOS:
No poseen acción bactericida actividad: Gram+: Staphilococcus MS, Enterococcus faecalis, Streptococcus Gram - : facultativos (enterobacterias) Gram – anaerobios (Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium) Inhiben betalactamasas plasmídicas de:
•Staphilococcus MS, Enterococcus faecalis, M. catarrhalis, •H. influezae, E. coli, Klebsiella
Inhiben betalactamasas cromosómicas: •P. vulgaris, Bacteroides, Legionella
No Inhiben betalactamasas cromosómicas inducibles de: •P. aeruginosa, Citrobacter
Inhibidores de betalactamasas
AMPICILINA – SULBACTAM
•Espectro:
Staphilococcus, Klebsiella, Haemophilus, E. coli, Moraxella catarrhalis
•Vida media: 1 hora
•Unión a proteínas: baja (30%)
•Buena penetración a LCR (meninges inflamadas)
•Eliminación renal: 75% sin metabolizar
•Efectos adversos
•Dosis: IV o IM 50-100 mg/kg/día cada 6 horas
•En nuestro país: vía oral
Inhibidores de betalactamasas
AMOXICILINA – SULBACTAM
Relación 2:1
•Espectro:
Bacteroides fragilis, Staphilococcus, Klebsiella, Haemophilus,
E. coli, Moraxella catarrhalis
•Vida media: 1 hora
•Buena penetración a LCR (meninges inflamadas)
•Efectos adversos
•Dosis: IV - oral
Inhibidores de betalactamasas
AMOXICILINA – CLAVULANATO Relación 2:1 hasta 6:1
•Espectro:
Bacteroides fragilis, Staphilococcus, Klebsiella, Haemophilus,
E. coli, Moraxella catarrhalis
•Vida media: 1 hora
•Unión a proteínas: 20 – 25%
• Buena absorción en tracto GI
• No tiene buena penetración a LCR aún con meninges inflamadas)
•Efectos adversos: mayor diarrea (darlos con alimentos)
•Dosis: 0.25 – 0.75 g7cada 8hs. Vía: oral
Inhibidores de betalactamasas
PIPERACILINA – TAZOBACTAN Relación 8:1
•Espectro:
Anaerobios, enterobacterias, Neisseria Bacteroides fragilis,
Klebsiella, Haemophilus, E. coli, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas
Aeruginosa,Acinectobacter
• Vida media: 1 hora
• Unión a proteínas: 30%
• Eliminación renal
• Tiene buena distribución en pulmón, piel, bilis, GI y vía urinaria.
• Efectos adversos: diarrea, náuseas, cefaleas, insomnio, rash, prurito y fiebre
•Dosis: 240 mg/kg/día cada cuatro a seis horas.
CarbapenemesImipenem - Meropenem
Probablemente los de mayor espectro que existan
Se unen a PBP-2 y penetran a la pared celular por la porina D2
Su espectro abarca:
A todos los Gram +, excepto a S. aureus, Enterococcus, Clostridium difficile
Gram – aerobios: Excepto a Xanthomonas maltophilia
Gram – anaerobios
Meropenem: más activos frente a Gram –
Imipenem: más activo frente a Gram +
CarbapenemesImipenem - Meropenem
Es el único grupo de batalactámicos con prolongado efecto posantibióticos
Resiste a la betalactamasas plasmídicas y cromosómicas inducidles
Potentes inductoras de betalactamasas cromosómicas tipo I,
El meropenem es menos inductor
CarbapenemesImipenem - Meropenem
Un problema farmacocinético del imipenem, dihidropeptidasa I.
Obliga el uso de cilastatina
El meropenem resiste la acción de esta metaloenzima
Efectos secundarios: náuseas, convulsiones
Reacciones cruzadas con la penicilina
Imipenem
No por vía oral.
Obliga el uso de cilastatina, no afecta la actividad antimicrobiana, otras
pepetidasas ni enzimas como la ECA.
En ausencia de cilastatina, los metabolitos del ATB son nefrotóxicos.
Vida media: 1h
Efecto posantibiótico. No uso en meningitis por a toxicidad neurológica
Eliminación renal (filtración y secreción tubular).
Dosis: 500 – 1000mg IV cada 6-8 hs (adulto), 40 – 60 mg/kg/día (pediatría).
Meropenem
Es bactericida
Amplio espectro, incluye anaerobios
Alta eficacia como monoterapia
Puede emplearse como tratamiento para meningitis
Es estable frente a la mayoría de las betalactamasas por Gram – Buena
penetración a la mayoría de los tejidos incluyendo LCR
Se elimina por riñón,60 – 70% sin cambios
No es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal I.
Meropenem
Efectos adversos:
MUY BIEN TOLERADO (< del 5%)
diarreas, náuseas, rash, cefaleas, prurito, elevación de transaminasas
Dosis: 500–1000 mg cada 6 – 8 hs (adulto), 10–30 mg/Kg cada 6-8hs.
Conclusiones: el meropenem es similar al meropenem, pero puede
emplearse por vía IM, no requiere cilastatina, se emplea en meningitis, bien
tolerado, pocos efectos adversos
Se emplea en infecciones severas.
Aztreonam
Características particulares dentro de los betalactámicos.
Monobactámico
Activo solo frente a Gam –
Resistente a betalactamasas tanto plasmídicas como cromosómicas
No es inductor de betalactamasas
Escasos efectos adversos
Aztreonam
Puede ser utilizado con otros ATB anaeróbicos o activos contra
Gram +
No presenta reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas
Alternativa de los aminoglucósidos en ancianos o I. renal
Pautas de diluciones de las soluciones de esensibilización (inyecciones previstas cada 15 minutos)
Solución 5Solución 5 Solución 4Solución 4 Solución 3Solución 3 Solución 2Solución 2 Solución 1Solución 1
0.050.05 0.150.15 0.20.2 0.150.15 0.20.2
0.10.1 0.30.3 0.40.4 0.30.3 0.40.4
0.20.2 0.60.6 0.80.8 0.60.6 0.80.8
0.40.4 1.01.0 1.01.0
0.50.5
MACRÓLIDOS*Grupo más seguro
Eritromicina
Roxitromicina
Espiramicina
Azitromicina
Claritromicina
Telitromicina
Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de proteínas a nivel de los ribosomas subunidad 50 S
Interfieren con la síntesis de la cadena peptídica
Amplio espectro: bacterias Gram + y Gram -
MACRÓLIDOS
*Micoplasmas *Clamydias * Treponema
FARMACOCINÉTICA
Absorción:
intestino proximal con su pH ácido se absorción es inadecuada, cubierta
entérica, no administrar con los alimentos
Niveles séricos: eritromicina 500mg - 4 mg/l
roxitromicina 150 mg - 7 mg/l
vida media: eritromicina 1-2 hs dar c/6-8 hs
roxitromicina 10 hs dar c/12hs
MACRÓLIDOS
Distribución: mayoría de los tejidos, no LCR. Atb liposoluble
eritromicina: unión proteínas 70%
roxitromicina: unión proteínas 95%
Metabolismo: metabolizada en hígado por desmetilación
Excreción: se excreta por bilis - vía renal solo 5%
Actividad intracelular
Muy buena concentración intracelular 10 - 30 veces por encima de los
niveles extracelulares
Antibiótico“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.
Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que
posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.
SulfonamidasPenicilina
MACRÓLIDOS
Efectos adversos *Bajos *no hay un solo caso de muerte documentada por este ATB * Gastrointestinales 5% * Reacciones alérgica inusuales * Reacciones anafiláctica 1 caso * Hepatotoxicidad estolato * Flebitis Interacciones de drogas Digitálicos: digoxina (aumenta en forma considerable) Lincomicina Penicilina Teofilina: el ATB inhibe el metabolismo de la teofilina
MACRÓLIDOS Farmacocinética En intestino proximal con pH ácido su absorción es
inadecuada, cubierta entérica, evitar asociación con los
alimentos. Niveles séricos ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l. Roxitromicina 150 mg 7mg/ l. Vida media ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8 hs. Roxitromicina 10hs 12 hs. Unión proteica Eritromicina 70%. Roxitromicina 95%.
MACRÓLIDOS
Distribución
Mayoría de los tejidos.
No LCR.
Metabolismo y excreción
Metabolizada en hígado por demetilación.
Excreción
Por bilis.
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
Interferencia con el metabolismo...Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioterapéuticos…
1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el
estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo
DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente
utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y
Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias
anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles
Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…
Que afectan la función de la membrana citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Según su mecanismo de acción...
Clasificación de los antibióticos…
Inhiben la polimerización del peptidoglicán…
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticas…
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con moléculas “carrier”…
Bacitracina
Se combinan con sustratos de la pared…
Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos...Estructura
Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.
-lactámicos...Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH ácido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Más resistentes al pH ácido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti Pseudomonas
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro
reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -
lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las
células animales no poseen pared celular, así como tampoco
las enzimas de su biosíntesis.”
Los efectos adversos más relevantes son:
Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
-lactámicos... Toxicidad
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Fascitis necrotizante tipo I
Flora mixta aerobios y anaerobios gram-negativos
Infecciones por anaerobios
Abscesos periodontales
Infecciones por anaerobios
Mionecrosis clostridial
Antimicrobianos tradicionalmente activos frente a bacterias anaerobias
- lactamicos: Penicilinas -lactámicos+ inhibidores de -lac. Cefoxitina Carbapenemes
Cloranfenicol
Metronidazol
Clindamicina
moxifloxacina (97,1% actividad, Edmiston C, et al, AAC 2004)
Ertapenem (99,1% actividad, Aldridge K, et al, D. Microb. Infect Dis. 2002)
Tigeciclina (90% actividad, Bgf; Betriu C, JAC, 2005)
BetalactámicosAcción de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP)Proteínas fijadoras
de penicilinaAcción Consecuencia del bloqueo
PBP 1 (a y b) Elongación de la bacteria
Detención del crecimiento
Formación de esferosplastos
PBP 2 Mantenimiento de la forma
Producción de formas esféricas u ovoides
PBP 3 Formación de septos para la división
bacteriana
Formación de células filamentosas
PBP 4,5,6 Actividad carboxipeptidasa
Síntesis de peptidoglicano
-lactámicos: Mecanismos de resistencia
-lactamasas Cefalosporinasa clase funcional 2e, inhibible por ac. clavulánico: Bacteroides grupo
fragilis y Prevotella spp.
Cefoxitinasas (CXT y CRO en Bgf)
Otras Penicilinasas: en fusobacterium y algunos clostridios; Porphyromonas
Metallo -lactamasas
Hidrolizan carbapenemes y todos los otros -lactamicos
PLP de baja afinidad Resistencia a cefoxitina y otras cefalosporinas
Impermeabilidad Recientemente estudiado en Bgf, Pophyromonas y fusobacterias.
Que inhiben enzimas biosintéticasFosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
NO -lactámicos... Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Síntesis de proteínas... recordatorio
Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.
Que actúan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomaii) Bloquea la formación del complejo de iniciacióniii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción
Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acciónOriginalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.
Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…Inhibe la formación del enlace peptídico…Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción
Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.
Que inhiben la síntesis de RNA...
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.
La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Terapia antibiótica combinada…
Sitios de acción betalactámicos
Sintesis folatos
DNA RNAmRNAm
ribosoma
proteina
Síntesis proteica
Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
Espectro de acción
Clasificación cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generación: (1964- 1969)
Vía oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo
Vía parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina
Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)
Vía oral: Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef
Vía parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole
Clasificación cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989)
Resistentes a beta-lactamasas de G –
Vía oral: Cefixima, Ceftibuten,
Cefpodoxima
Vía parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona
Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)
Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime IM - EV
Cefalosporinas… consideraciones
Indicadas en el tratamiento de algunas infecciones
respiratorias (cerfuroxima), otitis, infecciones urinarias
(cefalexina) y gonococcias (ceftrixona)
Las otras cefalosporinas son de reserva
Cefalosporinas: clasificación bacteriológica
Gérmenes clave
Cocos Gram positivos (s/todo
S.aureus)
Haemophilus influenza
Familia enterobacterias
Bacteroides fragilis (anaerobio
importante infecciones por
debajo del diafragma)
Pseudomona aeruginosa
Cocos G+: Solo algunas de las 3
generaciones (+las de 1ª)
H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª)
la selección depende de la
gravedad.
Flia. enterobaterias: (referencia:
E.coli, el resto es diferente) : las 3
generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli:
tiene elevada sensibilidad a 2ª
B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª,
la cefoxitina (2ª) es de referencia
P.aeuruginosa: solo son activas
algunas de 3ª (ceftazidima)
1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo
pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes).
2) También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)
2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que
1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella (<actividad
contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis
y otros bacteroides: cefoxitina (*)
Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella
Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes
Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo
Ceftriaxona: N.gonorreae
Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco >
resistencia a ßlactamasas, útil en infecciones nosocomiales
acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima.
MECANISMO ACCIÓN:
Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la
membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de
proteoglicanos que forman la pared.
Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula
muere con la lisis?????...
Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular
RESISTENCIA
1. Inactivación del ATB por ß-lactamasas (+común, + 100 ß-lactamasas)
2. Modificación del sitio de unión PBP
3. Acceso difícil del ATB al sitio de unión PBP
4. Presencia de una bomba de egreso
ß-lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con
penicilinas y NO con cefalosporinas
ß-lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan
penicilinas y cefalosporinas.
Metalo- ß-lactamasas: hidrolizan carbapenems
Por modificación del sitio de unión a PBP: resistencia del
estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el ß-lactámico)
El acceso difícil ocurre con los G-( por la
impermeabilización de la membrana externa o
regulación de las porinas
Farmacocinética1ª generación:
oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)
2ª generación:V. Oral y parenteral, eliminación renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta
3ª generación:
V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por
bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día
Efectos indeseables cefalosporinas
Similares a todos los ß-lactámicos
Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden
dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en
la luz intestinal
Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%.
Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas,
algunas de 2ª s/todo cefaclor
Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la
calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que
confunden con litiasis biliar
Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia
bacteriana, ↑ selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)
Usos clínicos
1ªgeneración: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1ª
elección. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores
por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos
blandos NO en inf.graves. Cefazolina (parenteral) de lección
para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y +
caras)
2ª generación: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U bajo.
CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis.
CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de ß-lactamasas)
3ª generación: mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter
Infecciones graves por gérmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de
utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se
asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropénicos febriles
4ª generación: = que 3ª
Comparación entre cefalosporinas
CEFACLOR CEFUROXIMA CEFIXIMA
ESPECTRO H.influenza, moraxella, E.coli
Cubre mejor E.coli y N.gonorreae
Idem ant.
INTERVALO DOSIS
8 h 12h 12-24h
EFECTOS INDESEABLES
diarrea idem
DOSIS1.5g 1g 0,4g
COSTO DDD$25 (~) $13(~) $10 (~)
Precios de algunos ATB parenterales
Fármaco Dosis Diaria Precio (pesos)
Ceftriaxona 1 g c/24h $23 a 52
Ertapenem 1 g c/24h $???
Imipenem 500mg c/6h $51- 64- 95
Meropenenm 1g c/6h $130
Piperacilina+tazobactam 3g /375 mg/6h $24 a $45
Ticarcilina+clavulánico 3g/100mg/4-6h $21
Nov-2002
MONOBACTAMS: AZTREONAM
Espectro antibacteriano: (semejante aminoglucósidos)Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)-Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella,
Shigella, Morganella morganii - Providencia-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)-Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor
que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)
Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae
.
Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en
condiciones anaeróbicas , pH ácido y en abscesos, no produce
nefrotoxicidad. En neonatos y niños de 3 meses a 2 años
penetra al LCR. Útil en pacientes con hemodinamia inestable,
la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. En infecciones
mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina,
metronidazol, penicilina, vancomicina
CARBAPENEMS
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)
ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia.
Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica.
Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibiótico)
Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias:
Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus
b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S.aureus
meticilino resistente.
Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/ml-
tanto ßlactamasas + como -)
Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella,
Citrobacter,Y.enterocolítica, Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC
2-4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con
tobramicina P.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco
susceptible.
Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos
Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios
Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile
resistente
CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)
IMIPENEM es uno de los ß-lactámicos + efectivo contra anaerobios
Otros gérmenes sensibles: Campylobacter, Eikenella corrodens,
Actinomyces, Moraxella, Brucella, Legionella.
Resistentes: Clamydiae tr., Mycoplasma, Mycobacterium fortuitum
Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos (induce
betalactamasas)
Efectos adversos: Náuseas, diarrea, vómitos, hipersensibilidad,
superinfección, convulsiones.
IMIPENEM usos clínicos
Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes
Tratamiento empírico en personas que recibieron múltiples antibióticos
Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -, Infecciones
intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis.
Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas)
Neumonías. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG
Monoterapia en pacientes neutropénicos febriles
NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis quirúrgica,
infecciones por Stafilococos meticilino resistentes, infecciones a P. no aeruginosa
Ertapenem
Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que ceftriaxona
Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/ clavulánico, y otros
…
Útil en infecciones por anaerobios.
opción adecuada p/tratamiento domiciliario
NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía de la comunidad.
A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo c/ Pseudomona y
Acinetobacter, NO debería usarse para el tratamiento empírico de las
infecciones nosocomiales
Cefalosporinas
1a Generación ParenteralesCefalotinaCefazolinaCefradina
1a Generación Orales
CefalexinaCefadroxilo
Cefaclor
Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-)Estafilococos productores de betalactamasas
Muy buena absorción oralVía EV
No activos contra enterococos ni MRSANo atraviesa BHE
Cefalosporinas
2a Generación Parenterales
cefuroximacefoxitina
cefamandol
2a Generación Orales
cefuroxima axetilocefaclor
Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaeróbico
La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A
Cefalosporinas
3a Generación Parenterales
cefotaximaceftriaxonaceftaxidima
3a Generación Orales
cefixima
Mayor activdad frete a bacilos Gram(-)
Antseudomonas: ceftazidima y cefoperazona
Buena penetración en LCR, excepto cefoperazona
Estables frete a betalactamasas
Clasificación de los betalactámicos
4a Generación Parenterales
CefepimaCefpiroma
Tienen propiedades diferentes a las de tercera
CarbapenemesImipenem - Meropenem
Probablemente los de mayor espectro que existan
Se unen a PBP-2 y penetran a la pared celular por la porina D2
Su espectro abarca:
A todos los Gram +, excepto a S. aureus, Enterococcus, Clostridium difficile
Gram – aerobios: Excepto a Xanthomonas maltophilia
Gram – anaerobios
Meropenem: más activos frente a Gram –
Imipenem: más activo frente a Gram +
CarbapenemesImipenem - Meropenem
Es el único grupo de batalactámicos con prolongado efecto posantibióticos
Resiste a la betalactamasas plasmídicas y cromosómicas inducidles
Potentes inductoras de betalactamasas cromosómicas tipo I,
El meropenem es menos inductor
CarbapenemesImipenem - Meropenem
Un problema farmacocinético del imipenem, dihidropeptidasa I.
Obliga el uso de cilastatina
El meropenem resiste la acción de esta metaloenzima
Efectos secundarios: náuseas, convulsiones
Reacciones cruzadas con la penicilina
Imipenem No por vía oral.
Obliga el uso de cilastatina, no afecta la actividad antimicrobiana, otras
pepetidasas ni enzimas como la ECA.
En ausencia de cilastatina, los metabolitos del ATB son nefrotóxicos.
Vida media: 1h
Efecto posantibiótico. No uso en meningitis por a toxicidad neurológica
Eliminación renal (filtración y secreción tubular).
Dosis: 500 – 1000mg IV cada 6-8 hs (adulto), 40 – 60 mg/kg/día (pediatría).
Meropenem Es bactericida
Amplio espectro, incluye anaerobios
Alta eficacia como monoterapia
Puede emplearse como tratamiento para meningitis
Es estable frente a la mayoría de las betalactamasas por Gram – Buena
penetración a la mayoría de los tejidos incluyendo LCR
Se elimina por riñón,60 – 70% sin cambios
No es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal I.
Meropenem Efectos adversos:
MUY BIEN TOLERADO (< del 5%)
diarreas, náuseas, rash, cefaleas, prurito, elevación de transaminasas
Dosis: 500–1000 mg cada 6 – 8 hs (adulto), 10–30 mg/Kg cada 6-8hs.
Conclusiones: el meropenem es similar al meropenem, pero puede
emplearse por vía IM, no requiere cilastatina, se emplea en meningitis, bien
tolerado, pocos efectos adversos
Se emplea en infecciones severas.
Aztreonam
Características particulares dentro de los betalactámicos.
Monobactámico
Activo solo frente a Gam –
Resistente a betalactamasas tanto plasmídicas como cromosómicas
No es inductor de betalactamasas
Escasos efectos adversos
Aztreonam
Puede ser utilizado con otros ATB anaeróbicos o activos contra Gram +
No presenta reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas
Alternativa de los aminoglucósidos en ancianos o I. renal
TETRACICLINAS SON EL PROTOTIPO DE ATB DE AMPLIO ESPECTRO. ACTIVAS
CONTRA: BACTERIAS GRAM +, BACTERIAS GRAM -, RICKETTSIAS, CLAMIDIAS, PROTOZOARIOS.
BACTERIOSTATICAS.
MECANISMO DE ACCION
INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA. EL ATB PENETRA EN LOS MICROORGANISMOS POR DIFUSION
PASIVA (DEPENDE DE ENERGIA). LAS CELULAS SUSCEPTIBLES CONCENTRAN EL ATB
INTRACELULAR EN EL INTERIOR. SE UNE REVERSIBLEMENTE A LOS RECEPTORES 30 S DE LOS
RIBOSOMAS BLOQUEANDO LA AGREGACION DE NUEVOS AA A LA CADENA.
TETRACICLINA
Son el prototipo de ATB de amplio espectro. Activas contra: bacterias gram + y -, rickettsias, clamidias, protozoarios.Bacteriostáticas.
Inhiben la síntesis proteica.El ATB penetra en los microorganismos por difusión pasiva (depende de energía).Las células susceptibles concentran el ATB intracelular en el interior.Se une reversiblemente a los receptores 30 S de los Ribosomas bloqueando la agregación de nuevos AA a la cadena.
MECANISMO DE ACCIÓN
TETRACICLINA
Absorción: oral clortetraciclina 30%, doxiciclina - minociclina 90-100%. Interfieren los alimentos, pH alcalino, cationes bivalentes ca++ y mg++.Distribución: buena en líquidos y tejidos, mala en lcr.Excreción: principalmente por bilis 10 veces mayor. También por orina.
FARMACOCINÉTICA
Las mutantes resistentes carecen de transporte activoCarecen de permeabilidad Plasmidos
TETRACICLINA
*Trastornos digestivos * superinfección * toxicidad renal* Alteraciones en huesos y dientes * toxicidad hepática* Fotosensibilidad * reacciones vestibulares
EFECTOS ADVERSOS
INDICACIONES
Mycoplasma acné RickettsiosisPsitacosis Brucelosis EPOC
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Alimentos - antiácidosAnticonceptivos - corticoides
MACRÓLIDOS*Eritromicina * Roxitromicina *Espiramicina*Azitromicina * Claritromicina*GRUPO DE ATB MÁS SEGUROMECANISMO DE ACCIÓNInhibe la síntesis de proteínas a nivel de los ribosomas subunidad 50 S Interfieren con la síntesis de la cadena peptídicaAmplio espectro: bacterias Gram + y Gram -*Micoplasmas *Clamydias * TreponemaFARMACOCINÉTICAAbsorción: en intestino proximal con su pH ácido se absorción es
inadecuada, cubierta entérica, no administrar con los alimentosNIVELES SÉRICOS: ERITROMICINA 500mg - 4 mg/l
ROXITROMICINA 150 mg - 7 mg/lVIDA MEDIA: ERITROMICINA 1-2 HS DAR C/6-8 HS
ROXITROMICINA 10 HS DAR C/12HS
MACRÓLIDOS
Distribución: mayoría de los tejidos, no LCR. Atb liposoluble
ERITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 70%
ROXITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 95%
Metabolismo: metabolizada en hígado por desmetilación
Excreción: se excreta por bilis - vía renal solo 5%
Actividad intracelular
Muy buena concentración intracelular 10 - 30 veces por encima de
los niveles extracelulares
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS Efectos adversos *Bajos *no hay un solo caso de muerte documentada por este atb * Gastrointestinales 5% * Reacciones alérgica inusuales * Reacciones anafiláctica 1 caso * Hepatotoxicidad estolato * Flebitis Interacciones de drogas Digitálicos: digoxina, este aumenta en forma considerable Lincomicina Penicilina Teofilina: el atb inhibe el metabolismo de la teofilina
MACRÓLIDOS -Eritromicina -Claritromicina -Roxitromicina -Espiramicina -Azitromicina - Telitromicina
Son considerados como uno de los grupos de antibióticos más seguros.
Es de amplio espectro: Gram+ , Gram - , micoplasma, clamidias, treponema.
Farmacodinamia Inhibe la síntesis proteica a nivel de la subunidad 50s,
interfiriendo en la formación de la cadena peptídica. Muy buena concentración intracelular 10-30 veces por
encima de los niveles extracelulares.
MACRÓLIDOS Farmacocinética
En intestino proximal con pH ácido su absorción es inadecuada,
cubierta entérica, evitar asociación con los alimentos.
Niveles séricos
ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l.
Roxitromicina 150 mg 7mg/ l.
Vida media
ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8 hs.
Roxitromicina 10hs 12 hs.
Unión proteica
Eritromicina 70%.
Roxitromicina 95%.
MACRÓLIDOS
Distribución Mayoría de los tejidos. No lcr. Metabolismo y excreción Metabolizada en hígado por demetilación. Excreción Por bilis. Vía renal solo 5%. Efectos adversos Son escasos, en su mayoría se limitan al aparato
gastrointestinal. Macrólidos Reacciones alérgicas son inusuales. Reacciones anafilácticas documentado un solo caso. Hepatotoxicidad con estolato. Flebitis.
MACRÓLIDOS Interacciones medicamentosas Digitálicos: aumentan los niveles
de digoxina. Lincomicina. Penicilina. Teofilinas: aumentan los niveles
séricos de esta droga.
TETRACICLINAS RESISTENCIA LAS MUTANTES RESISTENTES CARECEN DE TRANSPORTE
ACTIVO CARECEN DE PERMEABILIDAD PLASMIDOS FARMACOCINÉTICA ABSORCION: ORAL CLORTETRACICLINA 30%, DOXICICLINA -
MINOCICLINA 90-100%. INTERFIEREN LOS ALIMENTOS, pH ALCALINO, CATIONES BIVALENTES Ca++ y Mg++.
DISTRIBUCION: BUENA EN LIQUIDOS Y TEJIDOS, MALA EN LCR. EXCRECION: PRINCIPALMENTE POR BILIS 10 VECES MAYOR.
TAMBIEN POR ORINA. REACCIONES ADVERSAS * TRASTORNOS DIGESTIVOS * SUPERINFECCIÓN * TOXICIDAD
RENAL * ALTERACIONES EN HUESOS Y DIENTES * TOXICIDAD HEPATICA * FOTOSENSIBILIDAD * REACCIONES VESTIBULARES
TETRACICLINAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ALIMENTOS ANTIACIDOS ANTICONCEPTIVOS CORTICOIDES INDICACIONES MYCOPLASMA ACNE
RICKETTSIOSIS PSITACOSISBRUCELOSIS EPOC
MACRÓLIDOS *ERITROMICINA * ROXITROMICINA *ESPIRAMICINA *GRUPO DE ATB MÁS SEGURO MECANISMO DE ACCIÓN INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS A NIVEL DE LOS
RIBOSOMAS SUBUNIDAD 50 S INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DE LA CADENA
PEPTÍDICA AMPLIO ESPECTRO: BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y
GRAMNEGATIVAS *MICOPLASMAS *CLAMYDIAS * TREPONEMA FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: EN INTESTINO PROXIMAL CON SU pH
ACIDO SE ABSORCIÓN ES INADECUADA, CUBIERTA ENTÉRICA, NO ADMINISTRAR CON LOS ALIMENTOS
NIVELES SÉRICOS: ERITROMICINA 500mg - 4 mg/l ROXITROMICINA 150 mg - 7 mg/l VIDA MEDIA: ERITROMICINA 1-2 HS DAR C/6-8 HS ROXITROMICINA 10 HS DAR C/12HS
MACRÓLIDOS
DISTRIBUCIÓN: MAYORÍA DE LOS TEJIDOS, NO LCR. ATB LIPOSOLUBLE
ERITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 70%
ROXITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 95%
METABOLISMO: METABOLIZADA EN HÍGADO POR DESMETILACIÓN
EXCRECIÓN: SE EXCRETA POR BILIS - VÍA RENAL SOLO 5%
ACTIVIDAD INTRACELULAR MUY BUENA CONCENTRACIÓN
INTRACELULAR 10 - 30 VECES POR ENCIMA DE LOS NIVELES EXTRACELULARES
MACRÓLIDOS EFECTOS ADVERSOS *BAJOS *NO HAY UN SOLO CASO DE MUERTE DOCUMENTADA
POR ESTE ATB * GASTROINTESTINALES 5% * REACCIONES ALÉRGICA INUSUALES * REACCIONES ANAFILÁCTICA 1 CASO * HEPATOTOXICIDAD ESTOLATO * FLEBITIS INTERACCIONES DE DROGAS DIGITÁLICOS: DIGOXINA, ESTE AUMENTA EN FORMA
CONSIDERABLE LINCOMICINA PENICILINA TEOFILINA: EL ATB INHIBE EL METABOLISMO DE LA
TEOFILINA
MACRÓLIDOS -ERITROMICINA -CLARITROMICINA -
ROXITROMICINA -ESPIRAMICINA -AZITROMICINA
SON CONSIDERADOS COMO UNO DE LOS GRUPOS DE ANTIBIÓTICOS MÁS SEGUROS.
ES DE AMPLIO ESPECTRO: GRAM+ , GRAM - , MICOPLASMA, CLAMIDIAS, TREPONEMA.
FARMACODINÁMIA INHIBE LA SÍNTESIS PROTEICA A NIVEL DE LA
SUBUNIDAD 50S, INTERFIRIENDO EN LA FORMACIÓN DE LA CADENA PESTICIDA.
MUY BUENA CONCENTRACIÓN INTRACELULAR 10-30 VECES POR ENCIMA DE LOS NIVELES EXTRACELULARES.
MACRÓLIDOS FARMACOCINÉTICA EN INTESTINO PROXIMAL CON pH ÁCIDO SU
ABSORCIÓN ES INADECUADA, CUBIERTA ENTÉRICA, EVITAR ASOCIACIÓN CON LOS ALIMENTOS.
NIVELES SÉRICOS ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l. ROXITROMICINA 150 mg 7mg/ l. VIDA MEDIA ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8
hs. ROXITROMICINA 10hs 12 hs. UNIÓN PROTEICA ERITROMICINA 70%. ROXITROMICINA 95%.
MACRÓLIDOS
DISTRIBUCIÓN MAYORÍA DE LOS TEJIDOS. NO LCR. METABOLISMO Y EXCRECIÓN METABOLIZADA EN HÍGADO POR DEMETILACIÓN. EXCRECIÓN POR BILIS. VÍA RENAL SOLO 5%. EFECTOS ADVERSOS SON ESCASOS, EN SU MAYORÍA SE LIMITAN AL APARATO
GASTROINTESTINAL. MACRÓLIDOS REACCIONES ALÉRGICAS SON INUSUALES. REACCIONES ANAFILÁCTICAS DOCUMENTADO UN SOLO CASO. HEPATOTOXICIDAD CON ESTOLATO. FLEBITIS.
MACRÓLIDOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DIGITÁLICOS: AUMENTAN LOS
NIVELES DE DIGOXINA. LINCOMICINA. PENICILINA. TEOFILINAS: AUMENTAN LOS
NIVELES SÉRICOS DE ESTA DROGA.
Pautas de diluciones de las soluciones de desensibilización
Obtener autorización escrita
Preparar material de urgencia
Preparación de diluciones
Solución 1: Diluir 1vial de 20.000.000 hasta 20 ml: 1.000.000 U/ml
Solución 2: Diluir 1ml de la solución 1 con 9 ml: 100.000 U/ml
Solución 3: Diluir 1ml de la solución 2 con 9 ml: 10.000 U/ml
Solución 4: Diluir 1ml de la solución 3 con 9 ml: 1.000 U/ml
Solución 5: Diluir 1ml de la solución 4 con 9 ml: 100 U/ml