Antibioticos 2010

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AntibiticosClasificacin y mecanismos de accin

Qu es un ATB betalactmico?

Contiene qumicamente en su estructura un anillo betalactmico Formada por 2 anillos y una serie de cadenas laterales variables

Anillo principal: betalactmico cuya rotura por betalactamasas provoca laperdida de su actividad

La rotura conduce a la formacin de haptenos, combinndose con protenas del organismo, desencadenan reacciones de hipersensibilidad Determinantes mayores: benzil penciloil y cido penicilnico Determinantes menores: benzil pencilina y pencilinato

Anillo secundario: su funcin es la proteccin de la hidrlisis de anillo Cadenas laterales: confiere distintas propiedades

En la mayor parte de los pases occidentales, las penicilinas, cefalosporinas, macrlidos y quinolonas representan casi la totalidad del consumo.

Las penicilinas semisintticas de amplio espectro, solas o asociadas a inhibidores de betalactamasas, son los antibiticos

ms utilizados. Representan, aproximadamente, un 45% de los antibiticos que se prescriben y alrededor de un 65% de los antibiticos adquiridos en farmacias.

MECANISMO DE ACCIN

La pared celular (peptidoglicano) es una estructura que le sirve a la bacteria para protegerse de la rotura osmtica.

El peptidoglicano est constituido por largas cadenas de polisacridos, en los que la N-acetilglucosamina (NAG) y el cido N-acetilmurmico (NAM) se alternan de forma lineal, enlazadas por cadenas verticales de tetrapptidos que le confieren rigidez.

Para la sntesis del peptidoglicano:se produce, la sntesis de UDP-NAM-pentapptido UDP-NAG se unen al peptidoglicano en formacin

Actan inhibiendo un nmero de enzimas bacterianas: carboxipeptidasas, transpeptidasas y endopeptidasas (llamadas protenas fijadoras de penicilinas (PBP) que son esenciales para la sntesis del peptidoglicano ().

Actan en la fase de crecimiento bacteriano Las bacterias producen diferentes tipos de PBP que son semejantes desde el punto de vista estructural pero varan en el nmero y en las funciones fisiolgicas que cumplen durante la sntesis de la pared celular.

Se necesita la inactivacin simultnea de mltiples PBP para que los betalactmicos provoquen el efecto letal.

Clasificacin de los betalactmicos PenicilinasNaturales Penicilina G sdica / potsica Penicilina G procana Penicilina benzatnica

Oral cido-resistentePenicilina V

Resistente a Penicilinasa estafiloccica Meticilina Cloxacilina

Resistente a Betalactamasas de Gram Temocilina

Clasificacin de los betalactmicos PenicilinasAmplio espectro AminopenicilinasAmpicilina Amoxicilina

Antipseudomonas CarboxipenicilinasCarbenicilina Ticarcilina

Antipseudomonas AcilureidopeniclinasPiperacilinas Mezlocilina Azlocilina

Clasificacin de los betalactmicos

Cefalosporinas

1a Generacin Parenterales Cefalotina Cefazolina Cefradina

1a Generacin Orales Cefalexina Cefadroxilo Cefaclor

Clasificacin de los betalactmicos

Cefalosporinas

2a Generacin Parenterales Cefuroxima Cefoxitina cefamandol

2a Generacin Orales Cefuroxima axetilo

Clasificacin de los betalactmicos

Cefalosporinas

3a Generacin ParenteralesCefotaxima Ceftriaxona Ceftaxidima

3a Generacin Orales Cefixima

Cefalosporinas4a Generacin Parenterales Cefepima Cefpiroma

Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, Neisseria spp. S. aureus meticilino sensible, S. pneumoniae

Clasificacin de los betalactmicosCarbapenemas Monobactmicos

ParenteralesImipenem Meropenem

ParenteralesAztreonam

Bacilos gram (-) aerbicos (Pseudomonas aeruginosa) y anaerbicos (Bacteroides fragilis). Cocos Gram (+) aerbicos

Enterobacterias (Espectro similar a los aminoglucsidos)

Clasificacin de los betalactmicos Clavamas

Inhibidores suicidascido clavulnico Sulbactam Tazobactam

Betalactmicos

Mecanismo de accin:

Actan en la transpeptidacin Inicialmente deben atravesar la pared bacteriana Canales de paso, porinas Espacio periplsmico Unin a protenas (transpeptidasa), denominadas PBP

BetalactmicosAccin de las protenas fijadoras de penicilinas (PBP)Protenas fijadoras de penicilina PBP 1 (a y b) PBP 2 Accin Elongacin de la bacteria Mantenimiento de la forma Formacin de septos para la divisin bacteriana Actividad carboxipeptidasa Consecuencia del bloqueo Detencin del crecimiento Formacin de esferosplastos Produccin de formas esfricas u ovoides Formacin de clulas filamentosas Sntesis de peptidoglicano

PBP 3

PBP 4,5,6

Reacciones alrgicas a los betalatcmicos 1.

Varan: En su incidencia entre un 0.004 0.4% Desde un rash a un shock anafilctico Dado que se clasifican segn su cronologa y frecuencia en:

2. 3.

Reacciones alrgicas inmediatas Reacciones alrgicas aceleradas Reacciones tardas Reacciones poco frecuentes

Reacciones alrgicas inmediatas

Se presentan entre los 2 30 minutosock Son las ms peligrosas Posibilidad de que la hipotensin evolucione a shock Mediada por Ig E Producida por los determinantes menores en un 90% de los casos

Reacciones alrgicas inmediatas

ClnicaShock Hipotensin arterial Sibilancias Rinitis Angioedema Urticaria Eritema Prurito

Reacciones alrgicas aceleradas

Se presenta entre 1 72 hs. Revisten escasa gravedad, excepto el edema larngeo Mediada por Ig E Producidas principalmente por determinantes mayores

Reacciones alrgicas aceleradas Clnica

Sibilancias Rinitis Angioedema Urticaria Eritema Prurito

Reacciones alrgicas tardas

Se presenta > 72 hs. Son las ms frecuentes (80 90%) En especial erupcin morbiliforme No se ha demostrado ningn mecanismo inmunolgico

Reacciones alrgicas tardas

ClnicaErupcin morbiliforme Angioedema Urticaria Artritis Enfermedad del suero

Reacciones alrgicas poco frecuentes

Mediadas por Ig G e Ig E Determinantes mayores Anemia hemoltica Enfermedades por inmunocomplejos

Otras consideraciones de reacciones a betalactmicos

Reacciones cruzadas en pacientes alrgicos a la peniclina Pruebas cutneas positivas a todos los betalactmicos (excepto aztreonan)

Alteraciones gastrointestinales (2-5%) Toxicidad hematolgica (1-4%) Toxicidad heptica Edemas e hipopotasemia Convulsiones Nefritis intersticial (1-2%)

Clasificacin de los betalactmicosBacilos Gram (+) anaerbios Clostridium y Actynomices Cocos Gram (+) Estreptococos Cocos Gram (-) Meningococos Gonococos Bacilos Gram(+) Corynebacterium diphteriae Listeria Bacilos Gram(-) Bordetella pertussis Espiroqueta Treponema pallidum

NaturalesPenicilina G sdica / potsica Penicilina G procana Penicilina benzatnica

Penicilina G

Va parenteral Vida media clnica (4-6 h).IV Altas dosis 18-24 mill/da (infecciones severas) Dosis intermedias: 8-12 mill/da (ms AG para enterococos) Dosis bajas: 2-4 mill/da (neumona neumocccica)

Penicilina G / FarmacocinticaVida Media 30 minutos Fijacin proteica 50% Metabolismo: Heptico Eliminacin renal: 90% filtracin y secrecin glomerular Eliminacin biliar: Concentracin superior a la srica

Penicilinas de accin prolongada

Penicilina benzatnicaUnin del antibitico a la benzatina Dosis efectivas al menos 1 semana Infecciones por bacterias muy sensibles Objetivo: sfilis, fiebre reumtica

Clasificacin de los betalactmicosResistentes a Penicilinasa estafiloccica

Meticilina:Molcula de sntesis Desarrollo de nefritis intersticial y hepatitis colestsicas Incmoda posologa ( dosis muy frecuentes)

Cloxacilina Oxacilina Dicloxacilina

Clasificacin de los betalactmicosAmplio espectro

AminopenicilinasAmpicilina AmoxicilinaEspectro ampliado Primeras penicilinas frente a Gram (-) Menos activa contra estreptococos Ms contra enterococos

Amoxicilina: biodisponibilidad 93% va oralMayor pico en suero Diarrea menor Es estable en medio cido Los alimentos no interfieren en su absorcin Vida media: 90 minutos Unin a protenas 17 -20% Buena distribucin Alcanzan niveles teraputicos en LCR Se excreta por va urinaria

Clasificacin de los betalactmicosAntipseudomonas CarboxipenicilinasCarbenicilina TicarcilinaAusencia de accin frente a estafilococos Mala penetracin en SNC Sobrecarga de sodio Hipopotasemia Alteracin de la hemostasia

Antipseudomonas AcilureidopeniclinasPiperacilinas Mezlocilina AzlocilinaAusencia de accin frente a estafiloocos Mala penetracin en SNC Sobrecarga de sodio (menor)

Piperacilina> azlocilina> mezloclina / ticarcilina

Cefalosporinas1a Generacin Orales Cefalexina Cefadroxilo Cefaclor

1a Generacin Parenterales Cefalotina Cefazolina Cefradina

Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-) Estafilococos productores de betalactamasas Muy buena absorcin oral Va EV No activos contra enterococos ni MRSA No atraviesa BHE

2a Generacin Parenterales

Cefalosporinas2a Generacin Orales

cefuroxima cefoxitina cefamandol

cefuroxima axetilo cefaclor

Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaerbico La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A

Cefalosporinas3a Generacin Orales cefixima

3a Generacin Parenterales cefotaxima ceftriaxona ceftaxidima

Mayor actividad frete a bacilos Gram(-) Antiseudomonas: ceftazidima y cefoperazona Buena penetracin en LCR, excepto cefoperazona Estables frete a betalactamasas

Clasificacin de los betalactmicos4a Generacin Parenterales Cefepima Cefpiroma

Tienen propiedades diferentes a las de tercera

cido clavulnico vs. SulbactamEl primero es posee una mayor actividad sobre betalactamasas de espectro