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•FARMACOCINÉTICA:AbsorcionModelosModelos

DistribucionMetabolismoMetabolismoEliminación

Farmacocinética: qué le hace el cuerpo a la ddroga

Vías de administración administración de fármacos

De la aplicación a la distribuciónDe la aplicación a la distribución

La formulación afecta el sitio y tiempo de absorción

Otras vías de administración

Inhalación Dérmica

BIODISPONIBILIDAD(fracción de fármaco administrado que llega adm n strado que llega intacta a la circulación general)

BIODISPONIBILIDAD

ABSORCIÓN

• Vía de administración• Liposolubilidadp• Ionización• FormulaciónF m• Patologías

El transporte de drogas puede ser pasivo o activo y afecta la absorción, distribución y eliminación de distribución y eliminación de los fármacos

Un fármaco liposoluble está sujeto a un gradiente sujeto a un gradiente de concentración mayor que uno lip fóbic difunde lipofóbico y difunde más rápidamente a través de la membrana

ABSORCIÓN y FORMULACIONESFORMULACIONES

La difusión (y por lo tanto la La difusión (y por lo tanto la absorción) de un fármaco depende de su estado de i i ióionización

pH = pKa + log (especie no protonada)(especie protonada)

pH = pKa + log (A-)(AH)(AH)

pH = pKa + log (B)(BH+)(BH+)

DISTRIBUCIÓN E IONIZACIÓN

ABSORCIÓN y pH

Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?

a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El fármaco básico prometacina (pKa=9 1) está másb) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómagod) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8déb , pe) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas

Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?

a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El fármaco básico prometacina (pKa=9 1) está másb) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómagod) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8déb , pe) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas

Los fármacos pueden competir pueden competir por el sitio de unión a proteínas unión a proteínas plasmáticas

Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden lapor la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de uniónadministra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?

a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribución de [A]c) s uye e vo u e de d s buc ó de [ ]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma

Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden lapor la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de uniónadministra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?

a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribución de [A]c) s uye e vo u e de d s buc ó de [ ]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma

DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN

Volúmenes de distribución (para un peso de 70 k )70 kg)

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

DISTRIBUCIÓN

La distribución de un fármaco varía fármaco varía dependiendo de las barreras a su pasaje a p jtravés de los capilares

La absorción y la distribución dependen de cuestiones dependen de cuestiones fisiológicas y patológicas (en este ejemplo, meningitis)

Cuál es la opción correcta, eeeehhh?

a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómagob) La coadministración de atropina acelera la absorción deb) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacosc) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacosbso c ó de cose) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico

Cuál es la opción correcta, eeeehhh?

a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómagob) La coadministración de atropina acelera la absorción deb) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacosc) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacosbso c ó de cose) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico

Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml.llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd?

a) 0 5 la) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l

Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml.llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd?

a) 0 5 la) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l

MODELOS FARMACOCINETICOS

ESTADO ESTADO ESTACIONARIO

Cinética de las diferentes vías de administraciónCinética de las diferentes vías de administración

Cinética de la administración ivadministración iv

Cinética de la Cinética de la administración por vía oralpor vía oral

Infusión continua de un fármaco:Efecto de la tasa de infusión sobre la concentración plasmática de estado estacionario

Infusión versus eliminación (pasando por estado estacionario)

Farmacocinética

Modelo ti t lmonocompartimental

Modelo ti t lmonocompartimental

Modelo monocompartimental: d i i t ió tiadministración continua

Modelo monocompartimental: absorción lenta

Modelo bicompartimentalmp m

Farmacocinética: modelo bicompartimental

Cinética de saturaciónCinética de saturación

Cinética de saturación

Un fármaco con vida media de 12 horas se administra porUn fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?

a) 18 hb) 24 h)c) 30 hd) 40 he) 90 he) 90 h

Un fármaco con vida media de 12 horas se administra porUn fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?

a) 18 hb) 24 h)c) 30 hd) 40 he) 90 he) 90 h

¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?

) D li l d i f ióa) Duplico la tasa de infusiónb) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de

cargagc) Duplico la tasa de infusión y la concentración del

fármaco infundidod) Triplico la tasa de infusiónd) Triplico la tasa de infusióne) Cuadriplico la tasa de infusión

¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?

) D li l d i f ióa) Duplico la tasa de infusiónb) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de

cargagc) Duplico la tasa de infusión y la concentración del

fármaco infundidod) Triplico la tasa de infusiónd) Triplico la tasa de infusióne) Cuadriplico la tasa de infusión

Metabolismo y excreciónMetabolismo y excreción

Metabolismo de i primer paso

Metabolismo de i primer paso

El orden de reacción depende El orden de reacción depende de la dosis del fármaco

Inducción i átienzimática

Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinéticaPara un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:

a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmaa) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmab) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constantec) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración

plasmáticad) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante

operando a máxima velocidad (Vm)p ( )e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta

Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinéticaPara un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:

a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmaa) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmab) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constantec) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración

plasmáticad) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante

operando a máxima velocidad (Vm)p ( )e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta

La adición de ácido glucurónico a una droga:La adición de ácido glucurónico a una droga:

a) Disminuye su hidrosolubilidadb) Usualmente lleva a la inactivación de la drogab) Usualmente lleva a la inactivación de la drogac) Es un ejemplo de reacción de fase Id) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatose) Involucra al citocromo P450

La adición de ácido glucurónico a una droga:La adición de ácido glucurónico a una droga:

a) Disminuye su hidrosolubilidadb) Usualmente lleva a la inactivación de la drogab) Usualmente lleva a la inactivación de la drogac) Es un ejemplo de reacción de fase Id) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatose) Involucra al citocromo P450

Excreción:El túbulo renal

CLEARANCE (aclaramiento):Volumen de plasma que se depura completamente fármaco por unidad de tiempop

Clearance=ke x Vdt =ln 0 5/k =0 693 V /CLt1/2=ln 0.5/ke=0,693 Vd/CL[fármaco]est. Estacionario= tasa de infusión/clearanceTasa de excreción= CL x [fármaco]plasma

óExcreción:Secreción en el túbulo renalrenal

Excreción:efecto del pH renalefecto del pH renal

¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml?

a) 67 ml/minb) 132 ml/min) 300 l/ ic) 300 ml/min

d) 667 ml/mine) 1200 ml/min

¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml?

a) 67 ml/minb) 132 ml/min) 300 l/ ic) 300 ml/min

d) 667 ml/mine) 1200 ml/min