Farmacocinetica y farmacodinamia

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGO ÁREA ACADÉMICA DE MEDICINA LIC. MÉDICO CIRUJANO FARMACOLOGÍA CLÍNICA ALUMNOS : CASTELÁN ISLAS FERNANDO MENDOZA MORALES DENI SINAI PÉREZ DÍAZ EVELYN Farmacocinética y Farmacodinamia UNIDAD 1

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGOÁREA ACADÉMICA DE MEDICINA

LIC. MÉDICO CIRUJANO

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

ALUMNOS : CASTELÁN ISLAS FERNANDO

MENDOZA MORALES DENI SINAIPÉREZ DÍAZ EVELYN

Farmacocinética y FarmacodinamiaUNIDAD 1

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CONCEPTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA, SEGURIDAD Y EFICACIA

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FARMACOLOGÍA Pharmacology

Estudio de la preparación, propiedades, aplicaciones y acciones de los fármacos.

Diccionario de medicina Océano Mosby Pag. 559

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FARMACOLOGÍA Es la ciencia que estudia las

interacciones de los fármacos (cualquier sustancia química capaz de producir efectos sobre los seres vivos) con los organismos vivos.

Farmacología practica para diplomas en ciencias de la salud pag.4

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SEGURIDAD Y EFICACIA Un fármaco es beneficioso cuando

produce el efecto deseado (eficacia) con un nivel aceptable de efectos secundarios(seguridad).

La eficacia hace referencia al buen funcionamiento de un tratamiento en ensayos clínicos o estudios de laboratorio. La efectividad, por otra parte, hace referencia al grado de buen funcionamiento de un tratamiento en la práctica, una vez que está disponible de forma generalizada.

https://www.eupati.eu/es/seguridad-de-los-farmacos/eficacia-y-seguridad-de-los-farmacos/

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SEGURIDAD Y EFICACIA Una vez que se obtienen las moléculas que tienen la actividad

farmacológica potencial que actuara para incrementar o inhibir las funciones en un sitio de acción.

Se deben considerar aspectos como absorción, distribución excreción y metabolismo.

Los investigadores esperan poder corregir algunas deficiencias.

Godman & Gilman 12° edición pag.7

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Se analizan los fármacos en busca de toxicidad, con pruebas biológicas.

Primero se realizan en animales.

Una vez aceptado el fármaco se procede a la experimentación con humanos regulada por la FDA.

Godman & Gilm

an 12° edición pag. 7

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FDA La FDA es una agencia

reguladora que pertenece a los U.S. Department of Health and Human Services.

Una de las responsabilidades de la es proteger al público de medicamentos nocivos.

Godman & Gilm

an 12° edición pag. 8

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Para demostrar la eficacia, la FDA requiere la realización de “investigaciones adecuadas y controladas”, por lo general interpretadas por medio de dos estudios clínicos que dupliquen los resultados y que habitualmente, son realizados con asignación al azar, doble ciego y con grupo testigo que recibió placebo

Godman & Gilm

an 12° edición pag. 9

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Godman & Gilman 12° edición pag. 8

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El concepto de seguridad farmacológica es quizá aún más complejo (Institute of Medicine, 2007). Ningún fármaco es por completo seguro, todos los producen efectos indeseables en al algunas personas con la misma dosis.

Godman & Gilm

an 12° edición pag. 10

Page 12: Farmacocinetica y farmacodinamia

Muchos efectos graves e indeseables ocurren con baja frecuencia, de forma que permanecerían sin detección en poblaciones pequeñas.

Godman & Gilman 12° edición pag. 10

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FARMACOCINÉTICA Estudia los procesos de absorción o biotransformación y

excreción en el organismo del medicamento liberado de la forma medicamentosa (LADME); es decir, estudia que hace el organismo sobre los fármacos después de su administración.

Permite predecir la acción terapéutica o tóxica de los fármacos.

Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, 18ª edición, capítulo 1 pág 8,

Page 14: Farmacocinetica y farmacodinamia

LIBERACIÓN- El principio activo es liberado del fármaco y asimilado por el organismo

ABSORCIÓN- Desde el sitio que se administra, permite el ingreso del agente terapéutico en el plasma.

DISTRIBUCIÓN- Salir de manera reversible del torrente sanguíneo y distribuirse en los líquidos intersticial e intracelular.

METABOLISMO- Biotransformación por transformación química en hígado u otros tejidos.

ELIMINACIÓN- Fármaco y/o sus metabolitos (orina, heces, bilis)

Cuatro propiedades farmacocinéticas determinan la rapidez del inicio de acción del fármaco, la intensidad del efecto y la duración de éste.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 10

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Page 16: Farmacocinetica y farmacodinamia

FARMACODINAMIA Estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los

distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular.

También requiere métodos cuantitativos y análisis matemáticos para comparara los efectos de los fármacos.

Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, 18ª edición, capítulo 1 pág 8.

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FARMACOCINÉTICA

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Vías de administración de

los fármacos

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VÍAS ENTERALESVía oral

La más uti l i zada , e co nóm ica y có moda

Re duc en e l nume ro de infec c i one s s i sté mi cas que podr í an co mpl icar e l

t ratam ie nto

No se pue de uti l i zar e n pac iente s co n vóm ito, d i s fag i a o que esté n inconsc ie ntes

ABSORCIÓN

Disminuida por fenómenos de primer paso o características. Es imposible asegurar unos niveles estables del fármaco.

Biodisponibilidad

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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FORMAS FARMACÉUTICAS PARA ADMINISTRACIÓN ORAL

Cáps ulas : fármaco + cub ier ta .

Co mpr i mi dos : los ma s comunes compre s ión de l fármaco + exc ip ie ntes .

Grageas : un núc leo + una capa de azucares .

Jarabes : fá rma co + a zuca res y agua .

Suspe ns io nes : fá rma co s ins o lub les o pa rc ia lme nte s o lub les en agua , a g i tars e b ie n a ntes de la admin ist rac ión .

Pol vos : formas s o l idas que deben d is o lvers e en ag uan para s u admin ist rac ión .

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 21: Farmacocinetica y farmacodinamia

Vía sublingual Lo s fárm aco s debe n s i t uarse debajo de l a le ngua, o

b ie n ent re la enc ía y la m ej i l la .

Al canzan d i re cta mente la c i rcu l ac ión s i stém ica y ev i tan e l efec to de l pr i m er paso.

Di fus i ón pas iva .

VÍAS ENTERALES

Desventajas Su uso es l i mi tado porque só l o está d i sponib l e

para a lgunos m edi cam ento s .

Oc urre i r r i tac ió n de la m ucosa buca l .

V ía incóm oda para l os pac ie ntes po r e l sabo r de

lo s me dicamentos .BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología

humana 5° ED.

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Vía intravenosaL a i nt ro d u c c i ó n d e u n fá r m a co d i re c ta m e nt e e n e l to r re nt e s a n g u í n e o a t ravé s de u n a c c e s o ve no s p e r i fé r i co o c e nt ra l .

VÍAS PARENTERALES

Rápida e infalible para: Concentraciones exactas de fármaco. Efectos inmediatos Corregir balance de líquidos/electrolitos. Nutrición parenteral.

Inconvenientes: Reacciones adversas rápidas. Una vez introducido el compuesto

farmacológico no se puede retirar de la circulación.

Es imposible revertir la acción farmacológica.

Ofrece dificultades técnicas mayores que las otras vías parenterales, sobre todo si hay carencia de venas accesibles.

Infusión continuaPara el reemplazamiento o mantenimiento de líquidos o electrolitos como vehículo para la administración de fármacos.

Infusión intermitentePara administrar fármacos cada cierto periodo establecido y para transfusiones sanguíneas.

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía intramuscular La a bs o rc ió n d e fá r m a c o s e n s o lu c ió n a c u os a e s rá p id a .

Pe r m ite la i nye c c ió n d e s u sta nc ia s levem e nte i r r i ta nte s .

Pe r m ite la i nye c c ió n d e l íq u id o s o l e o s o s co n a c c io n e s

m á s l e nta s y so ste n id a s .

La inye c c i ón e n e l n e r v io c iático p o r e r ro r p u e d e p ro d u c i r p a rá l i s i s y at rofi a d e lo s m ú s c u lo s e n e l m i e m b ro in fe r io r.

VÍAS PARENTERALES

Vía subcutánea La a bso rc i ó n : v í a o ra l < v í a s ub c utá ne a < v í a i nt ra m u sc u l a r.

E j erc e efe c to s co n sta ntes , l entos y so ste n i d os . Los l u ga re s m a s f re c u e ntes s on l a c a ra ex ter n a d e l b ra zo, o d e l

m us l o o l a ca ra a nte r i or d e l a b d o me n . La s s o l u c i o n e s q ue no s e a n n e u tra s o i s otó n i ca s p u ed e n

oc a s i o n a r i r r i ta c i ó n , d o l o r o n ec ros i s .

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía intraperitoneal Se real i za para efectuar e l método de d iá l i s i s per i toneal .

En insufic iencia renal , e l iminac ión de urea

y de potas io en exceso, y en las intox icac iones por

barbi túr icos y sa l ic i latos .

OTRAS VÍAS

Ventajas: Sencillo No hay necesidad de equipo

costoso.

Desventajas: Posibilidad de hemorragia,peritonitis, infección y formación de adherencias.

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía intracardiaca Es la inyecc ión de soluc iones dentro de l corazón que

se real i za mediante una aguja de 10 centímetros de

largo en e l cuarto espac io intercosta l sobre e l borde

i zquierdo de l esternón. Uso de adrenal ina

OTRAS VÍAS

Ventajas: Actuar directamente sobre el

miocardio en los casos de grave urgencia.

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía subaracnoidea o intratecal Introducción de drogas dentro del canal raquídeo.

Para efectos locales sobre la médula espinal , meninges cerebrospinales y ra íces raquídeas.

OTRAS VÍAS

Ventajas: Efectos locales rápidos.

Desventajas: La barrera hematoencefálica suele demorar o

impedir la absorción de fármacos por el sistema nervioso central.

Sobreinfecciones, hemorragias y parálisis.

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía rectal Absorc ión errática

Se util i za en casos de vómito, cuando no se puede inger i r los medicamentos , o s i e l pac iente esta inconsciente.

Evi ta parc ia lmente e l pr imer paso hepático.

Paciente en decúbito lateral i zquierdo con las rodi l las flex ionadas.

Ev i ta la destrucc ión del ác ido gástr ico.

OTRAS VÍAS

Desventajas: Es incómoda para ciertas personas. La presencia de heces en la ampolla rectal dificulta la absorción. Puede haber irritación rectal por las drogas. Lesiones como fisura anal o hemorroides inflamadas dificultan e incluso impiden el empleo de esa vía. No se puede emplear en los casos de diarrea.

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía tópica Ú til pa ra efe c to l o ca l d e l fá r m a co e n l a p ie l .

Eco n ó m ic a y d e té c n ic a s e n c i l la . A c c ió n es c a s a o nu l a s o b re la s ca p a s p ro f un d a s d e la p ie l .

Efec to s tóx ic o s p o r a bs o rc i ón c u tá n ea s i la p i e l e sta le s io n a d a .

OTRAS VÍAS

Vía oftálmica A t ravé s de l a mucosa conjunti va l o l a córne a puede abso rbers e d isti ntos

fármacos .

Para efe ctos l oca l es .

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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Vía inhalatoria Pa ra i nt r o d u c i r ga s e s o l í q u i d o s v o l á ti l e s fá r m a c o a t rav é s d e l a g ra n

s u p e r fi c i e d e l a s m u c o s a s d e l a s v í a s re s p i ra to r i a s y d e l e p i te l i o p u l m o n a r. N o h ay efe c to d e p r i m e r p a s o . C ó m o d a p a ra e l p a c i e nte , c o st o s a . Efe c to l o c a l y s i s té m i c o rá p i d o .

OTRAS VÍAS

Nebulización líquidos

Aerosolsólidos

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 30: Farmacocinetica y farmacodinamia

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN

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ABSORCIÓN

Membrana celu lar

Ácido o base débil

Liposolubles

-Peso molecular

No ionizado

Superficie de contacto

Liposolubilidad Grado de ionización Características d la preparación farmacéutica Lugar de absorción Fenómeno de eliminación presistémica

(primer paso hepático)

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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MECANISMOS DE ABSORCIÓN

Difusión pasiva (simple y facilitada)

Filtración (A través de poros)

Trasporte activo

Deglución (Endocitosis, Exocitosis, Pinocitosis, Fagocitosis)

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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U til i zado por la mayor ía de l os fárm aco s

Di so luc i ón e n la b i capa l ip í d i ca

A favor de g radie nte de conc ent rac ión y s i n ga sto ene rgéti co (ATP)

DIFUSIÓN PASIVA

Cinéti ca de pr im er orde n (Ley de F ic k)

1. pH Fármaco2. pH Medio3. pk Fármaco

FÁRMACO

IONIZADO NO IONIZADO

LiposolubleHidrosoluble % ABSORCIÓN

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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DIFUSIÓN A TRAVÉS DE POROS O FILTRACIÓN

PorosCanales acuosos situados en la membrana para sustancias con bajo peso molecular y con carga negativa.

Tamaño de los poros

Transporte act ivoE l paso de sustanc ias con carga po s iti va

La ve loc idad de f i l t rac ión

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

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MACROPROTEÍNAS que trasladan el fármaco de un lado a otro de la membrana.

TRANSPORTE ACTIVO

Transporte activo Con gasto energético La barrera

hematoencefálica (BEH), el tubo digestivo, el tubo renal, las vías bil iares o la placenta.

Transporte pasivo (transporte faci l itado)

Sin gasto energético Puede saturarse y la velocidad

de paso deja de aumentar Puede darse competición con

otras sustanciasBIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología

humana 5° ED.

Page 36: Farmacocinetica y farmacodinamia

ENDOCITOSIS/EXOCITOSIS

ENDOCITOSIS

CélulaMacromoléculas

o partículas Macromoléculas

o partículas

EXOCITOSIS

Fusión con la membrana: Hormonas Neurotransmis

ores

invaginación-vacuóla

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 37: Farmacocinetica y farmacodinamia

FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN

Factores fisiológicos

EdadEmbarazoPresencia de alimentos

Factores Iatrogénicos

InteraccionesIncorrecta administración de los preparados

Factores patológico

DiarreaVómitosAlteraciones de la absorción

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 38: Farmacocinetica y farmacodinamia

BIODISPONIBILIDAD

Fracción activa del fármaco que accede a la circulación sistémica y que se encuentra, por lo tanto, en condiciones de producir efecto.

si a lcanzan la misma concentración en sangre en el mismo t iempo

Biodisponibilidad Absorción

BIOEQUIVALENCIA

Concentración en sangre de un fármaco en función del tiempo

BIOEQUIVALENTES

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 39: Farmacocinetica y farmacodinamia

CONCENTRACIÓN MINIMA EFICAZ (CME)Conc ent rac ión m í nim a nec esar ia para

pro duc i r e l efec to

CONCENTRACIÓN MINIMA TÓXICA (CMT)

Co nc ent rac i ón a parti r de l a c ua l se or ig i na efec tos tóx i cos

Conc ent rac iónConcentración tóx ica

Concentración subterapéutica

Margen terapéutico

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 40: Farmacocinetica y farmacodinamia

1. CMT: Concentración mínima tóxica2. CME: Concentración mínima efectiva3. IE: Intervalo terapéutico4. Cmax: Concentración máxima que se alcanza en el plasma5. Periodo de latencia: es el tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta que se alcanza la CME6. AUC: área bajo la curva o fracción de absorción biodisponible

4 3

5

2

1

6

BIBLIOGRAFÍA: Harvey A. Richard & Clark A. Michelle, Farmacología 6° ED. & J.A. Armijo, Farmacología humana 5° ED.

Page 41: Farmacocinetica y farmacodinamia

Distribución de los fármacos

Page 42: Farmacocinetica y farmacodinamia

Penetra en el espacio intersticial

Células de los tejidos.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 25

Page 43: Farmacocinetica y farmacodinamia

FACTORES A) Flujo sanguíneo

B) Permeabilidad capilar (Su estructura y naturaleza química del fármaco)BHE

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 26

Page 44: Farmacocinetica y farmacodinamia

C) Unión de los fármacos a proteínas plasmáticas y los tejidos.

Proteínas plasmáticas Reversible No difusibles Fijación no selectiva Albumina plasmática – Reservorio

Proteínas tisulares Acumularse (unión a lípidos, proteínas o ac nucléicos). Transportados de modo activo a los tejidos.

Hidrofobicidad Disolverse en membranas lipídicas – Cruzar m. biológicas

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 26

Page 45: Farmacocinetica y farmacodinamia

D) Volumen de distribución

Volumen del líquido requerido para contener la entrada del fármaco al organismo a la misma [ ] medida en el plasma.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 26

Page 46: Farmacocinetica y farmacodinamia

COMPARTIMIENTOS ACUOSOS EN EL ORGANISMO

C. Plasmático- 6% del peso corporal PM, unión a proteínas, gran tamaño.Heparina

Liquido extracelular- 20% del peso.Agua plasmática + liquido intersticial PM, HidrófilosAB aminoglucósidos

Agua corporal total – 60% del pesoPM, hidrófobo, (Liq. Intracelular) Etanol

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 28

Page 47: Farmacocinetica y farmacodinamia

EFECTO DEL VD SOBRE LA VIDA MEDIA DE UN FÁRMACO:

Secuestro considerable del fármaco en algún tejido o compartimiento.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 30

Page 48: Farmacocinetica y farmacodinamia

ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS DEL METABOLISMO

Page 49: Farmacocinetica y farmacodinamia

ELIMINACIÓN

Comienza una vez que el fármaco ingresa en el organismo. ( [ ] plasmática)

1) Metabolismo hepático2) Eliminación en la bilis3) Eliminación en la orina.

La depuración (DP) estima la cantidad de fármaco eliminada del organismo por unidad de tiempo.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 30

Page 50: Farmacocinetica y farmacodinamia

CINÉTICA DEL METABOLISMO Cinética de primer orden (LINEAL) La velocidad del metabolismo del fármaco es directamente proporcional

a la[ ] del fármaco libre Se metaboliza una fracción constante del fármaco por unidad de tiempo

Cinética de orden cero (NO LINEAL) La enzima se satura por una [ ] elevada del fármaco libre, y la velocidad

de metabolismo permanece constante. Se metaboliza una cantidad constante del fármaco por unidad de

tiempo. La velocidad de eliminación es constante y no depende de la [ ] del

fármaco.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 32

Page 51: Farmacocinetica y farmacodinamia

METABOLISMO DE FÁRMACOS Agentes los liposolubles deben ser metabolizados a sustancias

hidrófilas en el hígado mediante dos tipos de reacciones.

FASE 1 - Introducir o poner al descubierto un grupo funcional polar, como –OH o –NH2.

Puede , o dejar inalterada la actividad farmacológica del compuesto.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 32

Page 52: Farmacocinetica y farmacodinamia

• REACCIONES DE FASE I QUE UTILIZAN EL SISTEMA P450. (OXIDASAS MICROSOMALES DE FUNCIÓN MIXTA)

Oxidación El fármaco se une a la forma oxidada

del citocromo P450

Se introduce el oxígeno a través de un paso de

reducción

Acoplado con la NADPH citocromo

P450 óxido reductasa

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 33

Page 53: Farmacocinetica y farmacodinamia

BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS

Page 54: Farmacocinetica y farmacodinamia

INDUCTORES

Xenobióticos

Ciertos fármacos,(fenobarbital, rifampicina y carbamazepina) son capaces de la síntesis de una o más isoenzimas CYP.

de la biotransformación de los fármacos y puede significativamente las [ ] plasmáticas de los fármacos metabolizados por estas enzimas

Pérdida del efecto farmacológico.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 34

Page 55: Farmacocinetica y farmacodinamia

INHIBIDORES

Competencia por la Misma isoenzima.

Interacciones farmacológicas.

Los inhibidores más

importantes de CYP

son la

eritromicina, el

ketoconazol y el

ritonavir, debido a que

cada

uno

de ellos inhibe varias isoenzimas

CYP.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 36

Page 56: Farmacocinetica y farmacodinamia

• REACCIONES DE FASE I SIN INTERVENCIÓN DEL SISTEMA P450

Oxidación de aminas (oxidación de las catecolaminas o de la histamina)

Deshidrogenación del alcohol (oxidación del etanol)

Esterasas (metabolismo de la pravastatina en el hígado) Hidrólisis (procaína)

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 36

Page 57: Farmacocinetica y farmacodinamia

FASE II

Reacciones de conjugación

Terapéuticamente inactivos

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 36

La glucuronidación es la reacciónde conjugación más común e importante.

Page 58: Farmacocinetica y farmacodinamia

ELIMINACIÓN RENAL DE LOS FÁRMACOSFiltración glomerular El fármaco libre atraviesa las hendiduras capilares y llega al espacio de

Bowman como parte del filtrado. Liposolubilidad y el pH no influyen Variación en la velocidad de FG (125ml/min) y en la unión plasmática de los

fármacos puede afectar este proceso

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 37

Page 59: Farmacocinetica y farmacodinamia

Secreción tubular proximal

Dos sistemas de transporte activo Aniones (formas desprotonadas de

ácidos débiles). Cationes (formas protonadas de bases

débiles). Cada sistema de transporte presenta baja especificidad y pueden transportar muchos compuestos.

Puede ocurrir competencia entre los fármacos

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 37

Page 60: Farmacocinetica y farmacodinamia

REABSORCIÓN TUBULAR DISTAL

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, capítulo 1 pág. 38

Page 61: Farmacocinetica y farmacodinamia
Page 62: Farmacocinetica y farmacodinamia

FARMACODINAMIA

Page 63: Farmacocinetica y farmacodinamia

FARMACODINAMIA Estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los

distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular.

También requiere métodos cuantitativos y análisis matemáticos para comparara los efectos de los fármacos.

Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, 18ª edición, capítulo 1 pág 8.

Page 64: Farmacocinetica y farmacodinamia

INTERACCIONES FÁRMACO RECEPTOR Y FARMACODINAMIA La farmacodinamia describe las acciones de un fármaco en el

organismo y la influencia de las concentraciones plasmáticas en la magnitud de la respuesta.

Efecto – por interacción con receptores

Se inicia una serie de modificaciones en la actividad bioquímica o biofísica de una célula mediante un proceso (Trasducción de señales)

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 49

Page 65: Farmacocinetica y farmacodinamia

FARMACODINAMIA Fármaco (Señal) Receptores (Detectores de señales)Reacciones – respuesta intracelular específica.

Fármaco + receptor Complejo fármaco-receptor → efecto biológico

Especificidad del receptor por un determinado ligando. No todos los fármacos ejercen su efecto interactuando con un

receptor.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 49

Page 66: Farmacocinetica y farmacodinamia
Page 67: Farmacocinetica y farmacodinamia

ESTADOS DEL RECEPTOR Inactivo (R) Activo (R*) En equilibrio reversible entre sí.El equilibrio favorece el estado inactivo.

RECEPTOR – Molécula biológica a la que se une un fármaco y provoca una respuesta medible. (Enzimas y proteínas estructurales)

4 Familias. Canales iónicos activados por ligandos. Receptores acoplados a proteína G Receptores ligados a enzimas Receptores intracelulares.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 50

Page 68: Farmacocinetica y farmacodinamia

Ligandos hidrófilos, interactúan con receptores que se hallan sobre la superficie celular.

Ligandos hidrófobos pueden penetrar en las células a través de la bicapa lipídica, para interactuar con receptores intracelulares.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 51

Page 69: Farmacocinetica y farmacodinamia

CANALES IÓNICOS ACTIVADOS POR LIGANDOS Flujo de iones a través de membranas. Respuesta rápida (Duración miliseg)Ej. Rec Nicotínico (Estimulación por Ach – Entra Na, PA, Contracción

muscular) Canales de Na activados por voltaje (R. Anestésicos locales)

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 51

Page 70: Farmacocinetica y farmacodinamia

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Compuestos por un solo péptido helicoidal con 7 reg transmembrana, unidos a una proteína G con una subunidad α que se une al (GTP) y las subunidades βγ.

La unión del ligando con la reg. extracelular del R activa la proteína G, el GTP reemplaza al DGP en la subunidad α.

Se disocia la proteína G, y tanto la subunidad α- DGP como la doble βγ interaccionan después con otros efectores celulares, (enzima o un canal iónico).

Estos efectores modifican las [ ] de 2° mensajeros, responsables de acciones en el interior de la célula.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 52

Page 71: Farmacocinetica y farmacodinamia

SEGUNDO MENSAJEROS

Gs- Activación de la Adenilato ciclasa por las subunidades a-DGP --

Producción de (AMPc) – Regula la fosforilación de proteínas.

Fosfolipasa C – Inositol 1,4,5- trifosfato y diacilglicerol (Responsables de la regulación de las [ ] intracel de calcio libre)

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 52

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RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS

Poseen actividad enzimática en el citosol como parte integral de su estructura o función

La unión de un ligando a un dominio extracel activa o inhibe esta actividad enzimática

(Factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, péptido natriurético auricular, insulina)

Poseen una actividad tirosincinasa como parte de su estructura.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 55

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Page 75: Farmacocinetica y farmacodinamia

Tras la unión del ligando con las subunidades del receptor, éste experimenta cambios estructurales (forma de cinasa activa).

El R activado se autofosforila y provoca la fosforilación de los residuos de tirosina en

proteínas específicas.

Multiplica la señal inicial

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 55

Page 76: Farmacocinetica y farmacodinamia

RECEPTORES INTRACELULARES

El ligando ha de difundir hacia el interior de la célula para interactuar con el receptor.

Liposolubles – se transportan en el organismo unidos a proteínas del plasma, como la albúmina.

Ej. Hormonas Esteroideas

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 55

Page 77: Farmacocinetica y farmacodinamia

Ej- la subunidad 50S del ribosoma bacteriano es el blanco de antibióticos macrólidos como la eritromicina

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 55

Page 78: Farmacocinetica y farmacodinamia

RELACIONES DOSIS-RESPUESTA GRADUALES

POTENCIA Medida de la cantidad del fármaco necesaria para producir un efecto de una

determinada magnitud Concentración efectiva 50 o CE50

EFICACIA Capacidad para producir una respuesta fisiológica cuando interactúa con un

receptor. Depende del número de complejos fármaco-receptor que se forman y de la

eficiencia del acoplamiento del receptor activado a las respuestas celulares. Un fármaco con mayor eficacia es más benéfico terapéuticamente que otro que

sea más potente.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 59

Page 79: Farmacocinetica y farmacodinamia

AGONISTAS

Completos

Un fármaco que se une a un receptor y produce una respuesta biológica máxima que imita la respuesta al ligando endógeno.

Fármaco que se une a un receptor, estabilizándolo en su estado conformacional activo.

Posee una fuerte afinidad por su receptor y una buena eficacia.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 62

Page 80: Farmacocinetica y farmacodinamia

AGONISTAS

Parciales

Tienen eficacia (actividad intrínseca) mayor de cero pero menor que la de un agonista completo

Incluso si todos los receptores están ocupados no pueden producir una Emáx de la misma magnitud que la de un agonista completo.

Puede tener afinidad mayor, menor o equivalente a la de un agonista completo.

Puede actuar como antagonista de un agonista completo

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 63

Page 81: Farmacocinetica y farmacodinamia

AGONISTAS Inversos

Los receptores no unidos suelen ser inactivos y requieren de interacción con un agonista para asumir una conformación activa.

Algunos receptores pueden ser activos sin necesidad de que esté presente un agonista.

Estabilizan la forma R inactiva.

Revierten la actividad constitutiva de los receptores y tienen el efecto farmacológico opuesto al de los agonistas receptores.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 63

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Page 83: Farmacocinetica y farmacodinamia

ANTAGONISTAS

Fármacos que disminuyen las

acciones de otro fármaco o de un

ligando endógeno.

Carecen de actividad intrínseca y, por lo tanto, no producen efectos

por sí mismos

Fuerte afinidad

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 63

Page 84: Farmacocinetica y farmacodinamia

ANTAGONISTAS Competitivos Impide que un agonista se una a su receptor, y mantendrá al

receptor en su estado conformacional inactivo

Irreversibles El antagonista puede unirse de modo covalente o con muy alta

afinidad al sitio activo del receptor Reduce la cantidad de receptores disponibles para el agonista. Antagonista alostérico- impide que el receptor sea

activado aunque el agonista se una al sitio activo. Reducen la eficacia del agonista.

Richard A. Harvey. Farmacología 5ª edición, Capítulo 2 pág. 64

Page 85: Farmacocinetica y farmacodinamia

RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN

Page 86: Farmacocinetica y farmacodinamia

Se entiende como la pauta sistematizada de administración de la dosis.

Cada paciente deberá tener su propia dosis y régimen de dosificación.

Para calcular esto debemos conocer la semivida del fármaco a emplear.

Farmacocinética clínica, John G. Wagner pag. 10

Page 87: Farmacocinetica y farmacodinamia

Para iniciar se debe seleccionar la vía de administración, dosis e intervalos de dosificación.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 18

Page 88: Farmacocinetica y farmacodinamia

Otros factores que intervien son: la edad, genero, peso y talla del paciente.

Farmacocinética clínica, John G. Wagner pag. 10

Page 89: Farmacocinetica y farmacodinamia

REGÍMENES DE INFUSIÓN CONTINUA

La administración puede ser de dosis única o en régimen de dosis.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 18

Page 90: Farmacocinetica y farmacodinamia

La administración continua produce acumulación del medicamento que llega a un equilibrio.

Esto se da cuando la velocidad de eliminación y administración del medicamento es igual.

Es decir la concentración plasmática y tisular es relativamente constante.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 18

Page 91: Farmacocinetica y farmacodinamia

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DESPUÉS DE LA INFUSIÓN IV La concentración plasmática en equilibrio (Css) es directamente

proporcional a la velocidad de infusión. La Css es inversamente proporcional a la depuración del

medicamento.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 18

Page 92: Farmacocinetica y farmacodinamia

El tiempo necesario para alcanzar la concentración en equilibrio del medicamento. La concentración aumenta de 0 al inicio de la infusión hasta su nivel final

de equilibrio. La velocidad constante para el equilibrio es igual a la de eliminación.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 18

Page 93: Farmacocinetica y farmacodinamia

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 19

Page 94: Farmacocinetica y farmacodinamia

ESQUEMA DE DOSIS FIJA/ HORARIO FIJO

Dependen del tiempo en la concentración circundante del medicamento, lo que contrasta con el ascenso uniforme de la concentración

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 19

Page 95: Farmacocinetica y farmacodinamia

INYECCIONES IV MÚLTIPLESLa administración repetida

y regular aumenta la concentración hasta alcanzar el equilibrio.

El medicamento se acumula hasta el ritmo de eliminación se iguala con la velocidad de administración, y se logra el equilibrio.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 19

Page 96: Farmacocinetica y farmacodinamia

ADMINISTRACIÓN MÚLTIPLE DE MEDICAMENTOS POR VÍA ORALSe administraren dosis

especificas en una, dos o tres veces al día.

Se absorben con lentitud y su concentración plasmática esta influenciada por la velocidad de absorción y eliminación del medicamento.

Farmacología Harvey ta edición pag. 20

Page 97: Farmacocinetica y farmacodinamia

OPTIMIZACION DE LA DOSIS

Page 98: Farmacocinetica y farmacodinamia

DOSIS DE MANTENIMIENTOSuele administrarse para mantener una Css dentro de la ventana terapéutica

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 20

Page 99: Farmacocinetica y farmacodinamia

Cuando normalmente se requieren cuatro a cinco semividas. Para lograr una concentración especifica es importante la

velocidad de administración y eliminación.

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 20

Page 100: Farmacocinetica y farmacodinamia

La frecuencia de dosificación puede determinarse si se conoce: Cp: concentración plasmática deseada CL: depuración F: fracción absorbida

Frecuenciade dosificación

= (Cp) (CL)/ F

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 21

Page 101: Farmacocinetica y farmacodinamia

DOSIS DE CARGA

Para obtener las concentraciones plasmáticas deseadas rápidamente

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 21

Page 102: Farmacocinetica y farmacodinamia

Dosis de carga: para alcanzar la dosis plasmática deseada; Seguida de una dosis de mantenimiento.

Dosis carga=(Vd) × (concentración plasmática en equilibrio deseada)/ F

Para infunción IV, la biodisponibiliadad es del 100% y la ecuación es:

Dosis carga=(Vd) × (concentración plasmática en equilibrio deseada)

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 21

Page 103: Farmacocinetica y farmacodinamia

AJUSTE DE LA DOSIS

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 21

Page 104: Farmacocinetica y farmacodinamia

(Vd)(C1) = Cantidad de medicamento inicialmente en el organismo. (Vd)(C2) = Cantidad de medicamento en el organismo necesaria

para alcanzar la concentración deseada. La diferencia entre los dos valores es la dosis adicional necesaria =

Vd (C2- C1)

Farmacología Harvey 6ta edición pag. 21

Page 105: Farmacocinetica y farmacodinamia

BIBLIOGRAFÍA Harvey, R. A. (2012). Farmacología . Philadelphia: Lippincott

´s Illustrated Reviews. Lorenzo-Velázquez, B. (2008). Farmacología básica y clínica .

Buenos Aires : Médica Panamericana .  Flores, J. (1998). Farmacología Humana . Barcelona :

MASSON, S.A.