FARMACOCINETICA

ABSORCION

• PASAJE DEL FARMACO DESDE EL RECEPTACULO HACIA EL TORRENTE SANGUINEO

VÍA ORAL (VO)•Ventajas :Ventajas :

Fácil administración.Fácil administración.

Absorción segura la Absorción segura la mayoría de vecesmayoría de veces

Método más Método más económico de económico de administración.administración.

Para acciones locales Para acciones locales en el tubo digestivo.en el tubo digestivo.

SeguridadSeguridad, porque no , porque no se lesiona la integridad de se lesiona la integridad de las defensas corporales y las defensas corporales y en caso de sobredosisen caso de sobredosis

•Desventajas:Desventajas:

Destrucción de algunas Destrucción de algunas drogas por lo jugos drogas por lo jugos digestivos.digestivos.

Modificación en incluso Modificación en incluso inactivación a nivel del inactivación a nivel del Hígado – FENOMENO DEL Hígado – FENOMENO DEL PRIMER PASO.PRIMER PASO.

Algo de lentitud en los Algo de lentitud en los efectos sistémicos - la efectos sistémicos - la absorción se efectúa absorción se efectúa generalmente al llegar la generalmente al llegar la droga al intestino.droga al intestino.

Efecto en la dentadura.Efecto en la dentadura.

No se usa esta vía si No se usa esta vía si existe vómitos, en personas existe vómitos, en personas inconscientes o que no inconscientes o que no cooperan.cooperan.

VÍA SUBLINGUAL•Ventajas:

Fácil administración.

Puede removerse de la boca.

La absorción es muy rápida y el efecto se observa en menos de 2 minutos.

No pasa por el FENOMENO DEL PRIMER PASO.

•Desventajas:Desventajas:

Solamente puede Solamente puede utilizarse en utilizarse en algunos algunos medicamentos.medicamentos.

Posible irritación Posible irritación de la mucosa bucal.de la mucosa bucal.

Puede producirse Puede producirse salivación excesiva salivación excesiva que promueve que promueve deglución.deglución.

VÍA RECTAL•Ventajas:

Absorción más rápida que por vía oral pero es irregular e incompleta.

En caso de vómitos, inconsciencia y cuando el paciente no coopera.

Se evita la acción sobre el estomago, por lo que puede emplearse en caso de lesión gástrica.

•Desventajas:Desventajas:

Incomodidad para el Incomodidad para el paciente.paciente.

Afectado parcialmente Afectado parcialmente por el FENÓMENO DEL por el FENÓMENO DEL PRIMER PASO.PRIMER PASO.

Implica posible irritación Implica posible irritación rectal.rectal.

Imposible su uso en caso Imposible su uso en caso de hemorroides, fisura de hemorroides, fisura anal, diarrea.anal, diarrea.

VÍA TÓPICA

• Ventajas:Acción directa

sobre las superficies enfermas, con alta concentración de drogas .

Su técnica es muy sencilla.

Comodidad para el paciente.

VÍA CUTANEAVÍA CUTANEA

• Desventajas:Desventajas:

Acción muy Acción muy escasa o nula escasa o nula sobre las capas sobre las capas profundas de la profundas de la piel.piel.

Posibilidad de Posibilidad de efectos tóxicos efectos tóxicos por absorción por absorción cutánea si la cutánea si la piel esta piel esta dañada.dañada.

VÍA CONJUNTIVAL

• Ventajas:

Acción directa sobre la mucosa enferma.

Comodidad para el paciente.

• Desventajas:

Posibilidad de poca penetración.

Irritación.

Toxicidad.

VIAS RESPIRATORIAS E INHALATORIAS

• Ventajas:

Velocidad de los efectores locales y sistémicos.

Área de absorción es muy amplia y esta muy vascularizada.

Su comodidad para el paciente.

Rapidez en la desaparición de los efectos generales.

• Desventajas:

Fijación de acción.

Necesidad de aparatos de inhalación de gases y aerosoles.

En el caso de algunos fármacos inhalatorios debe tenerse en cuenta que solo un 20 % alcanza las vías aéreas y el resto es deglutido e inactivado.

VIAS INMEDIATAS O DIRECTAS

(VIAS PARENTERALES)

Parenterales • I. Arterial • I. Venosa • I. Muscular• I. Peritoneal • I. Osea• I Articular • I. Linfatica• I. Dermica • Subcutanea • Intraraquidea• I. Cardiaca

VIA INTRAVENOSA( endovenosa)• Ventajas:

Es uno de lo métodos más rápidos para introducir un fármaco a la circulación con efecto inmediato.

Permite administración de fármacos que son irritantes por otras vías.

Permite la administración continua de grandes volúmenes.

• Desventajas:

Mayor dificultad de técnica que otras vías habituales.

Peligro de extravasación.

Peligrosidad, ya que el fármaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC con grandes consecuencias.

No se pueden inyectar soluciones oleosas por riesgo de embolia.

VIA INTRADERMICA

• Ventajas:

Efecto local.

Útil en pruebas de Reacción Adversa medicamentosa.

• Desventajas:

Dificultad en la técnica.

Acepta volúmenes pequeños (1cc).

VIA SUBCUTANEA

• Ventajas:

La absorción es lenta y sostenida en preparados de absorción lenta.

En caso de anestesia se localiza el fármaco en el lugar requerido.

Puede ser auto administrada.

Se puede administrar grandes volúmenes de solución isotónica si se aplica lentamente.

• Desventajas:

No es buena vía para soluciones insolubles oleosas.

No es adecuada para soluciones irritantes (posibles escaras).

Volumen de inyección reducido: 0.005 – 2 ml. Para evitar dolor e irritación.

VIA INTRAMUSCULAR

• Ventajas:

Mayor rapidez de absorción si la solución es acuosa.

Es menos dolorosa y permite aplicación de sustancias algo irritantes y de mayor volumen 1 a 25 ml.

• Desventajas:

Aplicación accidental de una sustancia oleosa en una vena provoca embolia pulmonar, conduciendo a un infarto de este órgano.

Producción de escaras y abscesos con sustancia muy irritantes.

Inyección repetida de un fármaco puede ir seguida de fibrosis y formación de nódulos.

Posible lesión del nervio ciatico con parálisis y atrofia de los músculos del miembro inferior.

VIA INTRACARDIACA

• Ventajas:

Permite actuar directamente en el miocardio en emergencias.

• Desventajas:

Dificultad de técnica.

VIA INTRAPERITONEAL

• Muy usada en la farmacología experimental, muy peligrosa en humanos, por una posible perforación del intestino que puede provocar una peritonitis.

• La superficie de absorción es muy grande y por la rapidez de penetración equivale a la vía EV.

DISTRIBUCION

Distribución de fármacos: acceso a

tejidos • El paso de los fármacos a los tejidos es muy

variable. • Los fármacos pueden acumularse en órganos

distintos del órgano diana • La mayoría de los fármacos acceden mal a

SNC por uniones muy estrechas.

• La mayoría de los fármacos que se administran a la madre atraviesan la barrera placentaria y entran en la circulación fetal.

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA DISTRIBUCION

• Ligación a proteínas: Covalentes

Enlaces ionicos Puentes de

Hidrogeno Fuerza Van

World

• Afinidad a las grasas• Afinidad celular• Barreras fiologicas

Fases de Distribución 1. Fase inicial:

Cuando el fármaco llega en los primeros minutos a los órganos de mayor circulación (corazón – riñón, cerebro –hígado)

2. Fase mediata:

Depende de la circulación sanguínea regional, pero involucra un mayor número de órganos: piel, músculos, huesos

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ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE

Libre Fijados a los eritrocitos Unidos a proteínas plasmáticas

difusión. retrasa la eliminación. prolonga el efecto. favorece la absorción intestinal.

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FUERZAS DE UNIÓN

Fármaco - proteína plasmática = Interacción fármaco -. receptores

Enlace covalente Enlace iónico Enlace dipolo- dipolo Enlace hidrógeno Combinación con grupos sulfhidrilos

IMPORTANCIA DE LA DISTRIBUCION

• Fármaco activo – inactivo• Mala excreción• Atraviesa mal los tejidos• Reservorio• Se metaboliza con dificultad

V.D.

Puede variar:

• Edad

• Sexo

• Tipo de enfermedad

• Grado de fijación a las proteínas plasmáticas

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CAPILAR MEMBRANA CELULAR PLASMA ESPACIO

INTRACELULAR

Proteína combinada

Hidrosoluble

Liposoluble

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BARRERA HEMATOPLACENTARIA

Epitelio trofoblástico Tejido conjuntivo coriónico Endotelio capilar

Si pasan: Barbitúricos, morfina, anestésicos locales Glucosa Aminoácidos y iones Inmunoglobulina

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PASO DE FÁRMACOS AL SNC

Barrera hematoencefálica

Área postrema Eminencia media Glándula pineal

Fármacos anticolinesterasicos ( amonio cuaternario )

Anticolinérgicos ( buscapina y metilbromuro de escopolamina )

L- Dopa

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ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Hipercapnia Convulsiones Infecciones virales y/o bacterianas Hipertensión Arterial Meningosis leucémica Diuréticos osmóticos

BIOTRANSFORMACION

BiodisponibilidadFelodipino

Dosis de Felodipino

Hígado

Venaporta

IntestinodelgadoLuz intestinal

Enterocito

Inhibidor

Hepatocito

Sinusoide

BIOTRANSFORMACION

METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS:

Oxidación

Fase I Reducción Fase II

Fármaco Hidrólisis Metabolitos

Enzimas Descarboxilación Enzimas Conjugación con :

o Ácido glucurónico Glutamina

o Ácido sulfúrico Glicocola metabolitos conjugados

o Ácido acético etc.

Inductores Enzimaticos

• Alcohol Barbituricos • Cortisona DDT• Pesticidas Sedantes • Esteroides Nicotina• Hipnoticos Fenacetina

Inhibidores Enzimaticos

• Anticonceptivos Prednisona• Androgenos Cloranfenicol• Metronidazol IMAO• Quininas Tolbutamina

Anticoagulantes

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FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIÓN

Neonato ( biotransformación de fase 1 )

de la masa

Anciano de la actividad enzimática

del riego sanguíneo del hígado

Sexo ( la oxidación de estrógenos es menor en varones )

EXCRESION

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EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :

Fármacos liposolubles Filtran por riñón

metabolizados Reabsorben

metabolitos más polares fármacos hidrosolubles

se excretan por riñón y bilis

Biodisponibilidad

Es la fracción de un fármaco no alterado que alcanza la circulación, despues de su administración por cualquier vía.

Via I.V. = 100%

Via oral < 100%