Consecuencias del Síndrome Metabólico

Dr. Angel Merchante Alfaro Sección de Endocrinología y Nutrición

Hospital General Universitario de Castellón

Indice

1. Definición, epidemiología. ¿antropometría vs medida RI?

2. Sídrome Metabólico y cáncer

3. Dislipemia: Qué hay de Nuevo Viejo ? iPCSK9

4. DM tipo 2: Nuevos estudios, nuevos fármacos

Grundy, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an

AHA/NHLBI Scientific Statement. Circulation 2005;112:2735-2752.

Risk Factor Defining Level

Waist circumference (abdominal obesity) >40 in (>102 cm) in men

>35 in (>88 cm) in women

Triglyceride level >150 mg/dl

HDL-C level <40 mg/dl in men

<50 mg/dl in women

Blood pressure >130/>85 mmHg

Fasting glucose >100 mg/dl

Definition of the Metabolic Syndrome

Defined by presence of >3 risk factors

Factores que generan resistencia a la insulina en pacientes con VIH

• Obesidad (abdominal)

• Sedentarismo

• Genéticos

Historial familiar

Raza/ etnia

• Edad avanzada

• Dislipidemia

• Lipoatrofia periférica

• Citoquinas inflamatorias

Adiponectina reducida

• Estrés oxidativo

• VHC

• IPs y NRTIs

Al igual que ocurre con el resto de la población, existen diversos factores que aumentan el riesgo de

tolerancia anormal a la glucosa, resistencia a la insulina y diabetes

Adaptación de Dubé MP et al. Clin Infect Dis 2000;31:1216–1224

Factores de riesgo

tradicionales

Factores de riesgo del

VIH

Resistencia a

la insulina

Cuestiones sobre el síndrome metabólico en la infección VIH

1. Prevalencia: ¿Más o menos prevalente que en población general?

2. Prámetros antropométricos: ¿útiles en su detección?

3. ¿Es útil medir la Resistencia a la insulina?

0

4

8

12

16

20

IDF ATP III

Sd Metab

No Sd Metab

Samaras K et al. Diabetes Care 2007; 30: 113-119

Prevalencia de DM tipo 2 en pacientes con infección VIH, según la

presencia de criterios de Síndrome Metabólico

Objetivo: Evaluar la eficacia de los parámetro antropométricos para identificar la presencia de Sd Metabólico en pacientes con VIH en TARGA n = 280 pacientes, NCEP-ATP III

Cohorte 219 pacientes peruanos con infección VIH

Consecuencias del Síndrome Metabólico en la infección VIH

1. Cáncer

2. Dislipemia

3. Diabetes Mellitus tipo 2

Pitavastatin has a low potential for CYP-mediated DDIs. The principal route of pitavastatin metabolism is glucuronidation via liver uridine 5'-diphosphate glucuronosyltransferases (UGT), namely UGT1A3 and UGT2B7, with subsequent formation of pitavastatin lactone. Pitavastatin is only marginally metabolized by CYP2C9 and to a lesser extent by CYP2C8.5

Sponseller CA. Poster CROI 2013

LDLc Apo B CT

TG HDLc No-HDLc

J Am Heart Assoc. 2016;5:e002683 doi:10.1161/JAHA .115.002683)

Inhibidores de PCSK 9

Aumento del riesgo de DM 2 en infección VIH

• Coinfección VHC

• Estavudina Indinavir (2000 pico de incidencia)

• Iatrogenia: Corticoides, antipsicóticos, opiáceos, estatinas

• Lipoatrofia asociada

• Lipohipertrofia abdominal

• Inflamación relacionada con VIH

Infección-VIH: HbA1c

• La HbA1c subestima el control glucémico: Mayor VCM, ITRN (Abacavir), Menor recuento de CD4

• Diagnóstico: Glucemia basal mejor que HbA1c (Test 1-3 meses tras inicio TAR, luego cada 6-12 meses)

• Seguimiento: Objetivo más estricto de HbA1c. Considerar que HbA1c < 7% • GB < 130 mg/dl

• GPP < 180 mg/dl

Gráfico basado en F. Ismail-Beigi. et al. Ann Intern Med. 2011;154:554-559

Aproximación al tratamiento de la hiperglucemia

HbA1c 7%

T2DM Anti-hyperglycemic Therapy: General Recommendations

Aspectos a tener en cuenta a la hora de elegir un fármaco hipoglucemiante

• Eficacia (↓HbA1c)

• Hipoglucemias

• Efecto sobre el peso

• Efectos Adversos

• Efecto sostenido en el tiempo

• Coste

Las Hipoglucemias Graves Aumentan el Riesgo de Mortalidad y Eventos Cardiovasculares

A

T2DM Anti-hyperglycemic Therapy: General Recommendations

IPPP4 y Riesgo cardiovascular Historia de una Decepción

Cambio en la HbA1c y en el peso respecto al valor basal a los 2 años de tratamiento

LS mean± 2SE; ETD = estimated treatment difference; CI = confidence interval Estimates are from an ANCOVA model with treatment, country, and previous OAD as fixed effects and baseline value as covariate

Garber et al. Diabetes Obes Metab 2011; 13:348-56.(LEAD 3 2-year extension)

Cambio en la HbA1c respecto al valor basal a un año de tratamiento

Estimated treatment difference (ANCOVA): liraglutide 1.2 mg vs. sitagliptin 0.40; liraglutide 1.8 mg vs. sitagliptin 0.63 (both p<0.0001). Data are mean (1.96 SE) from FAS, LOCF Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407

Los valores son MC medios ± ET * Cambio de la diferencia entre grupos desde el valor basal hasta la semana 156 determinado con un modelo MMRM. IG, insulina glargina; ExQW, exenatida una vez por semana

7,5 ± 0,07%

7,3 ± 0,07%

= –0,20 ± 0,10% IC 95 %: -0,39, -0,02

P = 0,033*

6,5

7,0

7,5

8,0

8,5 Exenatida semanal, n = 233 HbA1C basal = 8,3%

IG, n = 223 HbA1C basal = 8,3%

0 8 18 26 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156

Tiempo (semanas)

Hb

A1

C (

%)

Cambio de HbA1C durante el periodo de tratamiento de 3 años

DURATION- 3: Disminución de HbA1c Exenatida-Lar

vs Insulina glargina a los 3 años

Diamant M. Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Jun;2(6):464-473

Hipoglucemias leves (confirmadas <56 mg/dl)

• No major hypoglycaemic events

*p<0.0001 for treatment differences in changes vs. glimepiride

Mean±2SE

Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2)

Ar-GLP1 - LYXUMIA: Diario

- Añadido a Insulina basal en lugar de rápida

- VICTOZA: Diario

- La referencia. Mayor pérdida de peso - Náuseas Vómitos

- BYDUREON : Semanal

- Buena tolerancia digestiva, nódulos - Peor dispositivo

- TRULICITY: Semanal

- Mejor dispositivo. Parecido a Victoza

- EPERZAN: Semanal - Insuficiencia renal y nciano frágil - Buena tolerancia digestiva, menor

pérdida de peso

Insulinas Basales

- ABASAGLAR: - Inicio de insulinización en DM tipo 2

- TOUJEO: Glargina U300

- Inicio de insulinización en DM tipo 2 - Cambio de Abasaglar si mal control por

la tarde o hipoglucemias nocturnas - LEVEMIR : Cada vez menos usada - LANTUS: Cada vez menos usada.

- TRESIBA:

- Tipo 1 - Tipo 2 con inestabilidad y frecuentes

hipoglucemias - Anciano frágil, cambio de cuidadores

Inhibición de SGLT2: mecanismo de acción

Efecto de la inhibición de SGLT2 en la eliminación de glucosa1,2

SGLT1

Los inhibidores

de SGLT2

reducen la

reabsorción de

glucosa

en el túbulo

proximal y

provocan la

eliminación de

glucosa por la

orina* y

diuresis

osmótica

Carga de

glucosa

filtrada

> 180 g/día

SGLT: cotransportador de sodio y glucosa. *Pérdida de ~ 78 g de glucosa diarios = 312 calorías/día.

1. Gerich JE. Diabet Med 2010;27:136-42; 2. Bakris GL, et al. Kidney Int 2009;75;1272-7.

Inhibidor de

SGLT2

V

A

A

Hospitalisation for heart failure

HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85)

p=0.0017

Cumulative incidence function. HR, hazard ratio A

AACE Glycaemic Control Algorithm 2015

Mecanismos moleculares de la señalización insulínica