Prediabetes y Síndrome Metabólico ¿deben tener implicaciones prácticas?

I. Llorente Gómez de SeguraServicio de Endocrinología y Nutrición

Hospital Universitario Ntra. Sra. De Candelaria (Santa Cruz de Tenerife)

Concepto de Prediabetes• Niveles de glucemia comprendidos

entre aquellos considerados como normales y los que definen una diabetes mellitus (ADA 2003)

• Trastorno de la Homeostasis de la Glucosa (EASD 2007)

Criterios diagnósticos de Diabetes

1985: OMSGPBGPP 2H SOG

0 100 200140

DMTAG DM

DM: diabetes mellitusTAG: tolerancia alterada a la glucosa

GPB: glucemia plasmática basalGPP: glucemia plasmática postprandial

Criterios diagnósticos de Diabetes

1997: ADAGPB DM

0 100 200126110

GBA

DM: diabetes mellitusGBA: glucemia basal alterada

GPB: glucemia plasmática basal

Criterios diagnósticos de Diabetes

1999: OMSGPB

GPP 2H SOG

0 100 200140

DM

0 100 200126110

DM

TAG

GBA

DM: diabetes mellitusTAG: tolerancia alterada a la glucosaGBA: glucemia basal alterada

GPB: glucemia plasmática basalGPP: glucemia plasmática postprandial

Criterios diagnósticos de Diabetes

2002: ADAGPB

GPP 2H SOG

0 100 200140

DM

0 100 200126110

DMGBA

TAG

DM: diabetes mellitusTAG: tolerancia alterada a la glucosaGBA: glucemia basal alterada

GPB: glucemia plasmática basalGPP: glucemia plasmática postprandial

Criterios diagnósticos de Diabetes

2003: ADAGPB

0 100 200126110

DMGBA

DM: diabetes mellitusGBA: glucemia basal alteradaGPB: glucemia plasmática basal

Prediabetes: Concepto

ADA 2003

GPA: 100-125 mg/dLy/o

GPP (2h tras SOG): 140-199 mg/dL

EASD 2007

GPA: 110-125 mg/dLy/o

GPP (2h tras SOG): 140-199 mg/dL

Prevalencia de Prediabetes

Población: 2426 personasEdad: 35-74 añosIMC > 25

12,5

10,8

22,654,1

Diabetes ConocidaDiabetes DesconocidaPrediabetesNormalidad

TAG51.3%

GBA23.5%

25.2%GBA+TAG

Prediabetes: Implicaciones Clínicas

asintomático

¿Predictivode diabetes?

¿RiesgoCardiovascular?

¿ A quién debeel diagnosticarse?

¿Es eficaz la intervención?

Prediabetes (1)

Valor Predictivo de Diabetes Mellitus

4,5

33,0 33,8

64,5

0

10

20

30

40

50

60

70

Normal GBA TAG GBA + TAG

Incidencia Acumulativa

The Hoorn Study, 2001

N= 1342(50-75 años)

Seguimiento: 5-6 años

Valor Predictivo de la Prediabetes• Tiene valor predictivo sobre la aparición de

Diabetes• La relación entre glucemia e incidencia de

diabetes NO es lineal• El valor predictivo de GBA y TAG es similar,

pero su combinación tiene mayor potencia.• GBA y TAG sólo coinciden en 25% de los

casos• GBA y TAG reflejan alteraciones diferentes en

la dinámica de acción y secreción de insulina

Prediabetes (2)

Relación con el Riesgo Cardiovascular

52-73mg/dl

74-79mg/dl

80-85mg/dl

85-109mg/dl

25

20

15

10

5

0

Mortalidad CardiovascularMortalidad No Cardiovascular

N= 1998(40-59 años)

Seguimiento: 22 años

Población22 cohortes europeas29.714 personas30-89 años

Seguimiento11 años

Todas las causas de mortalidad

GPP (2h tras SOG) GPA

DECODE Study Group. Diabetes Care 2003; 26:688-696

Mortalidad Cardiovascular

GPP (2h tras SOG) GPA

DECODE Study Group. Diabetes Care 2003; 26:688-696

Mortalidad No Cardiovascular

GPP (2h tras SOG) GPA

DECODE Study Group. Diabetes Care 2003; 26:688-696

Prediabetes y Riesgo Cardiovascular• La prediabetes se asocia con una mayor

incidencia de enfermedad cardiovascular• La relación entre glucemia y mortalidad

cardiovascular tiene como patrón– Curva J para la GPA– Lineal para GPP 2h tras SOG

• La GPP es un marcador más “directo” de enfermedad cardiovascular que la GPA

• ¿Justifica la glucemia por sí misma esta potencia?

Estudio UKPDS 23 Modelo Stepwise multivariante de los principales factores de riesgo

(ajustados por edad y sexo) identificados para la aparición de Enfermedad Coronaria:

1º c-LDL: ↑ 39 mg/dl → ↑ 57% riesgo coronario

4º c-HDL: ↓ 3.9 mg/dl → ↑ 15% riesgo coronario

3º TA sistólica: ↑ 10 mmHg → ↑ 15% riesgo coronario

5º A1c: ↑ 1 punto → ↑ 11% riesgo coronario

2º Tabaquismo: → ↑ 41% riesgo coronario

Adaptado de: Turner RC et al. BMJ 1998; 316: 823-828

GBA TAG

27.9 (3.9) 28.0 (4.3)

0.97 (0.07) 0.97 (0.05)

5.73 (0.46) 5.60 (0.34)

2.24 (1.75) 2.49 (1.59)

6.0 (1.2) 5.6 (1.2)

1.30 (0.28) 1.20 (0.32)

0.37 (0.17) 0.47 (0.18)

138 (20) 138 (22)

86 (10) 85 (9)

Normal GBA+TAG

IMC 26.0 (2.8) 28.0 (3.3)

ICC 0.95 (0.05) 0.98 (0.06)

A1c 5.47 (0.41) 5.86 (0.50)

Triglicéridos 1.67 (1.07) 2.86 (2.15)

Colesterol 5.7 (1.0) 5.9 (1.1)

HDL 1.28 (0.35) 1.17 (1.30)

AGL 0.36 (0.16) 0.52 (0.23)

TAS 133 (18) 140 (14)

TAD 83 (10) 87 (9)

p <0.05 vs. normalidad p <0.05 vs. TAG y combinado p <0.05 vs. combinado

The risk factor in IGT for atherosclerosis and diabetes study. Hanefeld M et al. Diabetes Care 2003; 26: 868-74

Prevalencia de factores de riesgo cardiovascular en la prediabetes

TAG GBA TAG+GBA Prediabetes

Dislipemia 95,8 94,3 96,6 94,9

Albuminuria 14,2 10,7 8,6 13,9

Obesidad 42,0 45,5 50,9 41,5

Hipertensión 58,5 55,4 60,7 56,5

Tabaquismo 15,3 17,8 15,3 16,5

Benjamin SM et al; Diabetes Care 2003: 26: 645-9

¿No es esto el Síndrome Metabólico?

JC del Castillo y col. El Médico Interactivo. Febrero 2007

Población: 4635 personas25-64 años

Seguimiento 7.4 años

San Antonio Heart Study. C. Lorenzo et al. Diabetes Care 2006; 29: 625-30

S. Metabólico y ECV

•Población: 872 personas•Seguimiento: 5 años

FRCV y Diabetes

IRAS Study. D’Agostino et al. Diabetes Care 2004; 27: 234-2240

IRAS Study. D’Agostino et al. Diabetes Care 2004; 27: 234-2240

IRAS Study. Hanley et al. Circulation 2005; 312: 3713-3721

Síndrome Metabólico y Diabetes•Población: 822 personas•Seguimiento: 5 años

Población: 2559 personas25-64 años

Seguimiento: 7.4 años

C. Lorenzo et al. Diabetes Care 2007; 30: 8-13

ASTALT

Implicaciones clínicas del S. Metabólico

• Incrementa el riesgo cardiovascular (especialmente en mujeres)

• Tiene valor predictivo sobre la aparición de diabetes

• ¿Es una prediabetes, o una entidad independiente?

Prediabetes (3)

Diagnóstico

¿a quién?: recomendaciones ADA 2007

• > 45 años e IMC > 25 kg./m2

• < 45 años e IMC > 25 kg./m2 si tienen algún otro riesgo de diabetes

• Asiático-Americanos si IMC > 23 kg./m2

• Niños y adolescentes ¿?

• A1c

• GPB

• GPP (2 horas tras SOG)*

• Cada 3 años

¿cómo?: Recomendaciones ADA 2007

* Para definir mejor el riesgosi existe GBA

¿a quién? Recomendaciones EASD 2007

• Población general de riesgo (obesidad, hipertensión, antecedentes familiares)

• Población con enfermedad cardiovascular establecida

¿cómo?: Recomendaciones EASD 2007• A1c• Población de riesgo

– Tablas de Riesgo• Población con enfermedad

cardiovascular establecida– GPP (2 horas tras SOG)

• Cada ¿? años

EdadIMCCinturaE. FísicoAlimentaciónHTA AP (DG o AHG)AF (DM)

Diabetes Risk Calculator. Diabetes Care 2007

EdadCinturaAP (DG)AF (DM)PesoTallaHTA E. Físico

Prediabetes (4)

Estudios de intervención

Finish Study 52255 añosIMC 31TAG

3.2 años

58% CEV

DPP 323451 añosIMC 34TAG

2.8 años

58% CEV31% Metformina

TRIPOD 235 mujeresD. G. PreviaHispanas

3.3 años

56% Troglitazona

STOP-NIDDM 1429 55 añosIMC 31TAG

3.3 años

36% Acarbosa

Otros ensayos• DREAM• XENDOS• IECA / ARA II• WOSCOPS / BIP• HERS• ACT-NOW• ORIGIN

CONCLUSIONES

Prediabetes y Síndrome Metabólico deberían tener implicaciones prácticas