Presentacin de PowerPoint

CARDIOPATIAS

GENODERMATOSIS

GENTICA II

Las genodermatosis constituyen un grupo de afecciones clnicas muy heterogneas, cuyas principales manifestaciones radican en la piel y sus anejos; tienen como elemento comn su condicionamiento gentico.

La predisposicin de una o ms enfermedades cutneas estn determinados por la accin de varios genes, con una marcada influencia de factores Hereditarios.

Neurofibromatosis (Enfermedad de von Recklinhausen)

Enfermedad hereditaria, autosmica dominante en el 50% de los casos y nueva mutacin en el resto, con una incidencia de 30-40/100.000.

El dficit gentico se ha localizado en la regin cromosomica 17q11.2.

Esta alteracin afecta las estructuras derivadas de la cresta neural, lo que da lugar a que se afecte la piel, el sistema nervioso, el hueso, y las glndulas endocrinas.

Las manifestaciones cutneas son el sntoma ms frecuente. Las lesiones ms caractersticas son las manchas caf con leche presentes desde el nacimiento.

Esclerosis tuberosa (enfermedad de Pringle-Bourneville, epiloia)

Enfermedad congnita que se hereda de forma autosmico dominante en un 30%, siendo el resto de los casos nuevas mutaciones.

La alteracin gentica se ha detectado en la regin cromosomica 9q y 11q.

Se manifiesta como una hiperplasia ecto y mesodrmica, que afecta a la piel, el sistema nervioso central, el corazn y el rion.

La triada que defini a la enfermedad es epilepsia, retraso mental (low inteligence) y "adenomas sebaceos" (en realidad angiofibromas).

Sndrome de Ehlers-Danlos

Se agrupan diversas enfermedades herediarias, algunas de herencia autosmico dominante, otras autosmico recesiva y otras ligadas a X, cuya base patognica comn es una alteracin en la biosntesis del colgeno.

Caractersticas clnicas:

hiperextensibilidad articular (luxaciones) y cutnea,

mala cicatrizacin de las heridas ("peudotumores moluscoides"),

aparicin de hematomas con microtraumatismos y

fragilidad vascular y visceral (perforaciones uterinas y de vsceras abdominales en el Ehlers-Danlos tipo IV).

Sndrome de Peutz-Jegher's

Enfermedad hereditaria autosmico dominate, caracterizada por

mculas azuladas o marron oscuro en labios,

mucosa oral, palmas y plantas, dolor colico abdominal,

a partir de los 20-30 aos por poliposis intestinal.

Puede complicarse con intususpeccion y hemorragia y pueden evolucionar a carcinoma de colon.

Para el diagnstico es preciso realizar enema opaco, sigmoidoscopia y/o colonoscopia.

Con freucuencia se detecta sangre oculta en heces y anemia.

Telangiectasia hemorragica hereditaria (enfermedad de Rendu-Osler)

Enfermedad hereditaria autosmico dominante.

Producida por una neoangiomatosis diseminada y caracterizada por telangiectasias puntiformes, lineales o nodulares, que afectan:

los labios,

la cara,

los pabellones auriculares,

los antebrazos, las palmas, el septo nasal (con frecuencia originan epistaxis),

la lengua y la mucosa del aparato digestivo.

Tambin puede haber fistulas arterio-venosas a nivel del pulmn o el hgado.

Pseudoxantoma elastico (sndrome de Gronblad-Strandberg)

Alteracin del tejido conectivo que afecta el tejido elstico de la dermis, los vasos y la membrana de Bruck ocular.

Se han descritos varias formas clnicas, algunas de las cuales se heredan de forma autosmico dominante y otras autosmico recesiva.

ALOPECIASANDROGNICA

La tendencia a laprdida de cabelloes principalmente transmitida de formahereditariaa travs de la madre: el receptor para los andrgenos, es decir, la zona de unin del folculo piloso con las hormonas sexuales masculinas, se transmite a travs del cromosoma X.

Existen otros genes implicados independientemente del gnero paterno.

La aparicin dealopecia hereditariapuede variar tambin dentro de una familia.

El hijo o la hija de un padre calvo o de una madre conprdida de cabellopueden tener gran volumen de pelo. Por otro lado, un hombre o una mujer con mucho pelo pueden tener hijos a los que ms tarde se les caiga el pelo.

GENODERMATOSIS POR TRANSTORNOS DE LA QUERATINIZACIN

ICTIOSIS

Grupo de trastornos hereditarios caracterizados por una acumulacin excesiva de escamas cutneas cuya intensidad varias desde muy leve y asintomtica a muy grave con riesgo para la vida del paciente.

CLASIFICACION

Ictiosis vulgar dominante (IVD)

Ictiosis ligada al cromosoma X (ILX)

Ictiosis laminar (IL)

Hiperqueratosis epidermoltica (HE)

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ICTIOSIS VULGAR

La ictiosis vulgar se caracteriza por una xerosis generalizada leve con descamacin, mas acusada en la parte inferior de las piernas, y porhiperqueratosis peri folicular (queratosis pilar; a menudo se asocia con atopia

Caracteristicas :

palmas y plantas hiperlineales,

queratosis folicular (piel semajante a una lija en determinadas localizaciones)

y antecedentes familiares de atopial.

ICTIOSIS LIGADA A CROMOSOMA X

La ictiosis recesiva ligada al cromosoma X se presenta alrededor de 1 cada 2000 a 6000 varones.

Las mujeres son las portadoras de la enfermedad y slo la sufren varones.

Produce una afectacin ms grave, con escamas de mayor tamao adherentes y de coloracin marroncea,

En la mitad de los pacientes adultos pueden existir opacidades corneanas que no afectan a la visin y que tambin pueden presentar las mujeres portadoras.

Dficit congnito de una enzima (esteroide sulfatasa) que es necesaria para eliminar los sulfatos de colesterol

ICTIOSIS LAMELAR

La IL es evidente al nacimiento (afectando a 1 de cada 300000 recin nacidos).

El recin nacido en general se presenta envuelto en una membrana colodin, una cubierta translcida que se desprende en los 10 a 14 das siguientes.

En este momento la piel puede ser roja. Con el tiempo en la piel se desarrollan escamas grandes, semejantes a lminas, que parecen dispuestas en forma de mosaico.

Las de mayor tamao suelen verse en la extremidades.

En esta localizacin, las escamas grandes, semejantes a lminas, separadas por un resquebrajamiento superficial, pueden tener un aspecto similar al de un lecho de ro seco.

Durante la infancia y en la vida adulta el grado de eritema (color rojo) puede variar, pero la grave presentacin de la IL clsica en general no muestra eritrodermia o sta es mnima.

HIPERQUERATOSIS EPIDERMOLTICA

No todos los casos son hereditarios y hay una alta frecuencia de mutacin espontneas; es decir, casos sin antecedentes familiares.

La enfermedad por lo general se observa en el nacimiento apareciendo ampollas en reas de traumatismo, enrojecimiento y exfoliacin.

La piel de estos enfermos presenta un olor desagradable caracterstico secundario a sobreinfeccin secundaria.

Las formas espordicas (sin antecedentes familiares) se deben a mutaciones acontecidas durante el desarrollo del nio.

Esto puede dar lugar a formas especiales denominadas "en mosaico", en el que no se produce una afectacin de toda la piel sino que reas enfermas pueden alternarse con otras sanas respetadas.

Fenilcetonuria

Trastorno congnito en el que la enzima fenilalanina hidroxilasa ha perdido su funcin o la realiza slo parcialmente.

Como resultado, el cuerpo no puede convertir elcomponente protenico fenilalanina en tirosina, o solamente en cantidades reducidas.

Por lo tanto, la fenilalanina se acumula en la sangre y el organismo intenta eliminar una gran cantidad a travs de la orina.

Lascausassubyacentes de lafenilcetonuria(PKU) son hereditarias:

La herencia se realiza a travs de la llamada herenciaautosmico recesiva.

Albinismo

Se refiere a un grupo de condiciones hereditarias. Las personas con albinismo tienen una falta total o parcial de pigmentacin en los ojos, piel o cabello. Han heredado genes que no elaboran la cantidad normal de un pigmento llamado melanina.

Hay dos categoras principales del albinismo (con frecuencia estas categoras se entremezclan):

El Albinismo Ocular (OA) est dividido en dos tipos de acuerdo con el patrn de herencia: El OA autosmico recesivo que ocurre con la misma frecuencia en hombres y mujeres, y el OA Relacionado con el cromosoma X con sntomas que ocurren principalmente en varones.

El Albinismo Oculocutneo (OCA) abarca la falta de pigmento en el pelo, piel y ojos. Ambos padres deben ser portadores del gene para este tipo del albinismo, el cual sigue un patrn de herencia autosmica recesiva.

Piebaldismo

Es un desorden autosmico dominante que produce reas de despigmentacin debida a la ausencia de melanocitos en las zonas afectadas.

El defecto gentico se ha encontrado en el gen KIT (situado en el cromosoma 4q12), que codifica un receptor celular con actividad tirosina quinasa (Receptor tirosina quinasa|RTK), que afecta a la diferenciacin y a la migracin de los melanoblastos a la epidermis, donde se convierten en melanocitos para producir el color caracterstico de la piel.

Este sndrome se caracteriza por producir un fenotipo de parches de piel blanca (leucodermia) y de pelo blanco, generalmente en regiones del tronco o de la cara, y, con ms frecuencia, en la frente.

Sndrome de Waardenburg

Es una dermatosis gnica poco frecuente (se da en 1 de cada 42000 nacimientos) que provoca trastornos de tipo estructural y pigmentario; encontrndose los trastornos estructurales principalmente en la cresta neural.

La herencia de este sndrome es de tipo autosmico dominante

El sndrome de Waardenburg se clasifica en diferentes grados o tipos, segn los sntomas que presente el paciente:

CARDIOPATAS CONGNITAS

El trminocardiopata congnitase utiliza para describir las alteraciones delcorazn.

Las alteraciones ms graves pueden ser incompatibles con la vida intrauterina, pero hay muchas que se hacen evidentes solo despus del nacimiento.

La mayora de estos procesos se deben a un desarrollo defectuoso delembrindurante el embarazo, cuando se forman las estructuras cardiovasculares principales.

Hay algunas que se deben a la alteracin o compromiso de un solo gen y que son lasanomalas monognicas.

Estas pueden ser sindrmicas (Marfan) o no sindrmica (slo se afecta el corazn). Entre un 5-10 % de las CC no sindrmicas son monognicas.

Otras y en casi el 70% de los casos, no existe una causa identificable para el defecto cardiaco y, por lo general, se considera que puede producirse por unaherencia multifactorial o multignica(es decir la afectacin de muchos genes o una combinacin dada de ellos).

La expresin "herencia multifactorial" significa que el defecto de nacimiento puede ser provocado por muchos factores.

Anomalas cromosmicas ms frecuentes en las CC

Las anomalas cromosmicas ms frecuentes que provocan sndromes genticos son las trisomas y monosomas de algunos cromosomas.

El ejemplo ms conocido de cardiopata debido a alteraciones cromosmicas es la del tipo canal auriculoventricular completo o comunicacin interatrial tipo ostium primum, que forman parte delsndrome de Down.

SNDROMES ASOCIADOS A CARDIOPATAS CONGNITAS

Los sndromes o enfermedades genticas ocasionan alteraciones multiorgnicas, en que el corazn es uno de los rganos afectados.

Sndromes mano-corazn

El sndrome de Holt-Oram es muy raro (1 cada 100 000 nacimientos), de transmisin autosmica dominante.

con expresin cardaca que asocia una malformacin como la CIA o la CIV.

con anomalas del tejido de conduccin como el bloqueo auriculoventricular o la bradicardia sinusal.

La penetrancia de esta enfermedad es de casi el 100%, aunque las anomalas son moderadas y visibles mediante radiografa.

CIA y bloqueo de conduccin

Los defectos del CIA, con bloqueo de conduccin o sin l, pueden ser familiares; en ciertos casos ha sido implicado el gen NHK2.5.

El porcentaje de pacientes con Fallot no sindrmico portador de una mutacin en dicho gen es del 4%.

Una forma familiar autosmica dominante asocia los defectos del CIA con otros trastornos cardacos tales como bloqueos de conduccin y anomalas valvulares, y trastornos extracardacos como hipertelorismo y pectus excavatum.

Retornos venosos pulmonares anormales

Una forma familiar excepcional ha permitido localizar la mutacin responsable en la regin pericentromrica del cromosoma 4, aunque el gen es desconocido.

Adems de la bicspide artica con disfuncin valvular o sin ella, el sndrome de Turner.

se asocia en el 3% de los casos con retornos venosos pulmonares anormales parciales.

Canal auriculoventricular (CAV)

El 40% de los fetos con CAV completo y entre el 60% al 66% de los recin nacidos con CAV tienen trisoma 21.

Se encontr que es la regin distal del brazo largo del cromosoma 21 la que contendra el o los genes responsables del CAV observado en la trisoma 21.

Tambin otras regiones cromosmicas tienen anomalas asociadas con CAV, tales como la delecin de la extremidad del brazo corto del cromosoma 3 y del cromosoma 8.

Hipoplasia del corazn izquierdo

Es un padecimiento que ocurre cuando partes del lado izquierdo del corazn (vlvula mitral, vlvula artica, ventrculo izquierdo y aorta) no se desarrollan por completo.

Es ms comn en hombres que en mujeres.

Tiene una incidencia de 0,2 por cada 1000 nacidos vivos.

Supone un 2,5 % de todas las cardiopatas congnitas.

Es la mayor causa de muerte de los recin nacidos en la primera semana de vida.

Transposicin de los grandes vasos

Es la CC ms frecuentemente asociada con anomalas de lateralizacin, ya sean completas o incompletas.

Es cuando los dos vasos principales que llevan sangre del corazn, la aorta y la arteria pulmonar, estn intercambiados (transpuestos).

Las mutaciones se observaron en dos genes diferentes:

el gen ZIC3 que es portado por el cromosoma X en q26.2.

el gen CFC1 que est implicado en los defectos de lateralizacin.

Incidencia 2 por 10.000 NV

Ms frecuente en sexo masculino y en hijos de madre diabtica.

Mayora de los casos, Aorta se encuentra a anterior y a la derecha de pulmonar.

Sndrome de Alagille

Es un trastorno autosmico dominante caracterizado por alteraciones hepticas con ictericia neonatal, anomalas cardacas, seas y oculares.

La cardiopata est presente en ms del 95% de los casos, afectando al corazn derecho

las alteraciones pueden ir desde estenosis leves de la arteria pulmonar hasta tetraloga de Fallot.

Es debido a mutaciones en el gen Jagged 1 (JAG1) que est situado en 20p12.

Sndrome de Noonan

Es de transmisin autosmica dominante y la mitad de los casos son espordicos.

La cardiopata ms frecuentemente asociada a este sndrome es la estenosis artica valvular.

Se ha mapeado un gen del sndrome de Noonan en 12q22, pero existe heterogeneidad gentica y algunos casos se han visto asociados a microdeleciones en 22q11.2.

Existen actualmente unos 5-6 genes responsables del Sndrome de Noonan.

ENFERMEDADES MONOGNICAS (DE UN SLO GEN) QUE CAUSAN CC

Pueden tener distintos mecanismos de herencia tales como dominantes, recesivas o ligadas al sexo.

El sndrome de Marfan es una de las enfermedades dominantes que cursan con cardiopata congnita monognica.

En esta enfermedad hay una alteracin del tejido conjuntivo que produce lesiones en varios rganos como el corazn (cardiopata congnita del tipo de insuficiencia valvular artica), el ojo (alteraciones del cristalino), la piel, msculos y esqueleto.

ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES (DE VARIOS GENES Y/O EL AMBIENTE) QUE CAUSAN CC

Aproximadamente un 70% de las veces no es posible reconocer una causa nica de la CC.

y

se asume que es polignica (de varios genes) y multifactorial (que intervienen otros factores, entre ellos el ambiente).

El diagnstico a veces puede ser sencillo y claro, pero su vinculacin y naturaleza gentica es muy difcil o imposible de establecer, por lo que su prevencin es tambin difcil.

La mayora de las enfermedades conocidas son de origen polignico y ambiental, incluyendo el 70% de las cardiopatas congnitas.

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