Antibioticos 2

63
1 Antimicrobianos Antibioticos: Fármacos antiinfecciosos producidos por microorganismos Quimioterápicos antiinfecciosos: producidos en forma sintética en el laboratorio

Transcript of Antibioticos 2

Page 1: Antibioticos 2

1

Antimicrobianos

Antibioticos: Fármacos

antiinfecciosos producidos por

microorganismos

Quimioterápicos antiinfecciosos:

producidos en forma sintética

en el laboratorio

Page 2: Antibioticos 2

Antimicrobianos

• Interacción ANIMAL,

ANTIMICROBIANO;

MICROORGANISMO.

• Sensibilidad: puede variar (incluso x

región geográfica)

• Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y

frecuencia normales es inhibida o

muere.

• In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido

cefalorraquídeo)2

Page 3: Antibioticos 2

Antimicrobianos• Concentración Inhibitoria Mínima CIM:

〈 Concentración del antimicrobiano

capaz de inhibir 105 bac en 1ml de

medio de cultivo 18 a 24hs de

incubación

• Concentración Bactericida Mínima

CBM: 〈 Concentración del

antimicrobiano capaz de matar 105 bac

en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs

de incubación3

Page 4: Antibioticos 2

Antimicrobianos

• Tiempo que debe transcurrir entre la

última administración del antimicrobiano

y el destino a consumo humano

(SENASA; CEE Y FDA en EEUU)

4

Page 5: Antibioticos 2

5

Clasificación Antimicrobianos

Espectro

Efecto (Bactericida o Bacteriostático)

Mecanismo de acción

Grupo químico

Microorganismos afectados

Page 6: Antibioticos 2

• Inhibición de la Síntesis de la Pared

Celular

• Inhibición de la Síntesis Proteica

• Alteración de la Membrana Celular

• Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad

de los Ácidos Nucleicos

6

Page 7: Antibioticos 2

Inhibición de la Síntesis de la

pared celular

• Betalactámicos

• Vancomicina

• Fosfomicina

• Bacitracina

7

Page 8: Antibioticos 2

8

Inhibición de la Síntesis Proteica

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Macrólidos

Cloranfenicol, Florfenicol

Lincosamidas

Espectinomicina

Page 9: Antibioticos 2

Alteración de la Membrana

Celular

Polipeptídicos

Antifúngicos poliénicos

Antifúngicos imidazólicos

9

Page 10: Antibioticos 2

Inhibición de la Síntesis o

funcionalidad de los Ácidos

Nucleicos• Interfiriendo la replicación:

Fluoroquinolonas

• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:

Sulfamidas, Trimetoprim

10

Page 11: Antibioticos 2

Según Estructura Química

*Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas

*Aminoglucósidos: Estreptomicina,

Gentamicina, Kanamicina, Amikacina,

Tobramicina, Neomicina.

*Aminociclitoles: Espectinomicina

*Tetraciclinas: Tetraciclina, Oxitetraciclina,

Doxiciclina

*Macrólidos: Eritromicina, Tilosina,

Espiramicina, Azitromicina

11

Page 12: Antibioticos 2

Según Estructura Química*Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina

*Cloranfenicol y derivados: Cloranfenicol,

Tianfenicol, Florfenicol

*Rifamicinas: Rifamicina SV, Rifampicina

*Polipéptídicos: Polimixina, Colistina,

Tirotricina, Bacitracina

*Epóxidos fosforados: Fosfomicina

*Glucopéptidos: Vancomicina

*Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina

*Azoles: Ketoconazol, Fluconazol

*Benzofuranos: Griseofulvina12

Page 13: Antibioticos 2

Farmacocinética

• Absorción: con o sin comida; con grasa o

con antiácidos/ Rumiantes

• Lipo o hidrosluble

• pK – pH

• Forma farmaceutica

• Eliminación: Patología Renal o hepática.

• Edad

13

Page 14: Antibioticos 2

Resistencia Bacteriana• Inhibición enzimática

• ↓de la permeabilidad de la membrana:

Tetra, Aminoglucósidos, Vancomicina

(Gram (-) porinas; alteracion en mec de

transporte activo)

• Modificación del sitio de fijación:

macrolidos, rifamicinas, tetra, cloranfenicol,

lincosamidas

• Vía metabólica alterna o By pass: Sulfa y

trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA)

• Salida activa del ATB al exterior: Tetra,

Quinolonas

14

Page 15: Antibioticos 2

Inhiben la síntesis proteica

15

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Macrólidos

Cloranfenicol, Florfenicol

Lincosamidas

Espectinomicina

Page 16: Antibioticos 2

Aminoglucosidos• Estreptomicina

• Neomicina

• Kanamicina

• Amikacina

• Gentamicina

16

Page 17: Antibioticos 2

Aminoglucosidos• Streptomyces (griseus)

• Anillo aminociclitol

• Bases (forman sales como sulfato o

clorhidrato)

• Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de

30S del Ribosoma. Bactericida

• Ingresa x Transp Activo dep de O (No

anaerobias est) y Trans pasivo (sinergiso con

Penicilinas)17

Page 18: Antibioticos 2

Aminoglucósidos

• Actuan contra

Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, E.

coli, Shigella, Salmonella, Pasteurella, Brucell

a, Stapylococcus, y strepto con penicilina

• Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con

penicilina Leptospia. NO salmonella

• Genta, tobra y amikacina: Pseudomonas

aeruginosa

• No poseen resistencia cruzada 18

Page 19: Antibioticos 2

Aminoglucósidos

• No se absorben x via oral

(básicas, hidroslubles, y muy

polarizadas)

• Via IM: 30 a 90 min.

• Atraviesan placenta

• No se metabolizan y se eliminan x

excrecion renal x filtración tubular. (Tb

bilis, leche)

• Ototoxicidad y nefrotoxicidad19

Page 20: Antibioticos 2

Aminoglucósidos

• Inf de Ap respiratorio, digestivo y septicemia

producida x Gram (-), staphilococcus.

• Otitis canina por pseudomonas:

Amikacina, tobramicina, gentamicina

• Piel o mucosas: gentamicina o neomicina

• Trat. Local mastitis: neomicina o

estreptomicina

20

Page 21: Antibioticos 2

• Aminociclitol es su estructura

• Básica. Como Clorhidrato

• Muy semejante a los aminoglucósidos

pero no presenta toxicidad

• Se usa asociada a lincomicina

21

Espectinomicina

Page 22: Antibioticos 2

• Amplio espectro

• Streptomyces

• Oxitetraciclina (natural); tetraciclina,

doxiciclina y minociclina (semisintéticas)

• Cuatro Anillos

• Anfóteras. Forman sales con ácidos y

bases.

• Bacteriostáticas

22

Tetraciclinas

Page 23: Antibioticos 2

• Detienen la formación de la síntesis de

la cadena polipeptídica al impedir que el

aminoacil ARNt se una (subun 30S).

• Gram (+) (-), aerobias, anaerobias,

Ricketsia, Leptospira, Chlamydia,

Mycoplasma y amebas.

• Existe resistencia bacteriana

23

Tetraciclinas

Page 24: Antibioticos 2

• Absorción adminst via oral buena (no dar en

ruminates x destr flora); IM (dolorosa) o SC

menor.

• No dar con leche o calcio por formación de

quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!)

• Inyectables de acción retardada: NO USAR

en equinos, caninos y felinos.

• No se metabolizan apreciablemente (40%

doxi) y se eliminan en forma activa x riñon.

Tb x bilis y MF.

• Doxiciclina se puede dar en Ins. Renales xq

se elimina x MF 24

Page 25: Antibioticos 2

Tetraciclinas• NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA

COMPUESTO EPITETRACICLINA:

Sindrome de Falconi: cilindruria,

aminoaciduria, acidosis)

• Bovinos con anaplasmosis,

queratoconjuntivitis x Moraxella,

Necrosis interdigital (fusobacterium),

Tb actinomicosis y actinobacilosis

• Cerdos: rinitis atrofica y neumonía25

Page 26: Antibioticos 2

CLORANFENICOL Y DERIVADOS• Streptomyces

• Liposoluble, poco hidrosoluble,sabor

amargo y neutro.

• Derivado del ác. Tricloroacético con un

grupo nitrobenceno. Tiene una función

alcohol → esteres.

• Tianfenicol: metilsulfonilo (casi sin uso

en Med Vet)

• Florfenicol: Fluor (bovinos)

• Reducen la toxicidad y mejoran eficacia

y farmacocinética26

Page 27: Antibioticos 2

Cloranfenicol

• Inhibe la síntesis proteica x unirse a

subun.50S, impidiendo la unión de la

peptidiltransferasa.

• Aerobios, anaerobios, gram (+), alg

gram (-), clamidias y rickettsias.

27

Page 28: Antibioticos 2

Cloranfenicol

• Absorción rápida y total en Intestino

cloranfenicol base, y como éster más lento

por tener que hidrolizarse previamente. IM

mas dolor como base

• Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y

vitreo. Tb leche.

• Se metaboliza en hígado por

glucuroconjugación (gato y animales jovenes

deficientes en glucuroniltransferasa)

28

Page 29: Antibioticos 2

Cloranfenicol• En humanos produce anemia aplastica

irreversible (genética. Mortal):

contraindicado el uso de cloranfenicol

en animales de abasto. Por eso se usa

el Florfenicol.

• En PA anemia dep de la dosis y

nauseas y vómitos

• Terneros: diarrea y sínd de mala

absorción.29

Page 30: Antibioticos 2

Cloranfenicol• Antagonismo con lincosamidas y

macrólidos

• No usar con penicilinas x q al ser

bacteriostático ↓la eficacia de los

bactericidas que actúan sobre la pared

bacteriana.

• Se usa en PA como colirio y pomadas.

• Perforación o Cx intestinal, infec

oculares y de SNC.30

Page 31: Antibioticos 2

• Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del

SENASA: «Se prohibe la

elaboración, importación, tenencia, distribuc

ión, comercialización y utilización en

alimentos y medicamentos destinados a los

animales para consumo humano»

• Florfenicol: período de retiro de 30 días

previo a la faena. NO en vacas en lactancia

• Presentación líquida de PA, manejar con

cautela x supuesto efecto tóxico x contacto

en EEUU.31

Page 32: Antibioticos 2

Macrólidos• Gran anillo lactónico macrocíclico al q se

unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares.

• Anillo de 14 elementos: Eritromicina,

Oleandomicina, roxitromicina, claritromicina

• Anillo de 15 elementos: Azitromicina

• Anillo de 16 elementos: Tilosina,

Espiramicina, Miocamicina, Midecamicina,

Josamicina

32

Page 33: Antibioticos 2

Macrólidos• Streptomyces

• Básico. Liposoluble. Sal o éster.

• NUEVO: tilmicosina: Iny para bovinos, cerdos:

en ración; aves: agua de bebida

• Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la

subu. 50S impidiendo la traslocación.

• Bacteriostatico (dosis elevada bactericida)

• Gram (+).Mycoplasma.

• Sinergismo con rifampicina contra

Rhodococcus equi 33

Page 34: Antibioticos 2

Macrólidos• Resistencia cruzada con lincosamidas

• Eritromicina se destruye en estómago x lo q

debe administrarse como sal, éster o con

cubierta entérica. (Azitromicina estable en

medio ácido)

• Distribuye bien en prostata, Gland

Mammaria y pulmón.

• Metabolización hepatica y eliminación biliar.

• No son teratogenicos y se pueden usar en

la preñez34

Page 35: Antibioticos 2

Macrólidos• Reac adversas: nauseas, vómitos, y diarrea

en PA; Equinos: trastornos GI graves y

hasta mortales (Sólo usar para R. equi)

• IM o SC: dolor, irritacion, edema.

• Usar: Campilobacter jejuni;

Bronconeumonía x Mycoplasma y

pasteurella, mastitis, metriis, etc.

• Período de suspensión en leche: Eritro: 3

dias; tilosina y espiramicina: 4 días;

Tilmicosina: NO para vacas en lactancia y

28 días para carne. 35

Page 36: Antibioticos 2

Tiamulina• Semisintético (pleuromutilina: Pleurotus

multilis)

• Muy semejante a macrólidos y

lincosamidas (resistencia cruzada)

• Particularmente eficaz Mycoplasma,

Treponema y leptospira

• Se usa en cerdos y en aves en agua o

ración. (No via parenteral x ser irritante)

• Es irritante (cuidado la manipulación)

• No usar en caninos, felinos, equinos o

ponedoras. 36

Page 37: Antibioticos 2

Tiamulina• No asociar con ionóforos (monensina,

salinomicina) x producirse miotoxicidad y

muerte.

• Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y

aves 4hs.

• Base debil y muy liposoluble, se distribuye

bien, penetra en las cel y se elimina

lentamente.

37

Page 38: Antibioticos 2

Lincosamidas• Streptomyces

• Lincomicina y clindamicina (OH x Cl)

• Base. Clorhidrato (Clind tb como fosfato y

palmitato)

• Inhiben la síntesis proteica al unirse a la

peptidiltransferasa

• Simil a macrolidos:Gram (+)

(Staf, Strep, Erysipelothrix, Lepto), clostridio

s y otros anaerobios 8No C.

difficile), Mycoplasma, Clinda sobre

toxoplasma. NO gram (-) ni Rickettsia 38

Page 39: Antibioticos 2

Lincosamidas• Resistencia cruzada con macrolidos.

• Absorcion: oral y parenteral (parte se

elimina sin modificar x MF)

• Liposoluble. Se distribuye a Liq

pleural, peritoneal, pericardico y bilis, No a

Cefalorraquideo.

• Penetra todos los tejidos incluido el oseo.

• Se metab en Higado y la excrecion es renal

y x MF.

• Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de

C. difficile (Colitis pseudomembranosa) 39

Page 40: Antibioticos 2

Lincosamidas• Antagonismo con macrolidos y

cloranfenicol.

• Con caolin o pectina ↓su absorcion

• Sinergismo con espectinomicina (cerdos y

aves); Clinda + gentamicina para perf

intestinal (B fragilis y enterobac

respectivamente)

• Clinda para Bacteroide fragilis y

Toxoplasma gondii.

• Nueva: pirlimicina: prep intramamaria en

Argentina 40

Page 41: Antibioticos 2

Inhibición de la Síntesis o

funcionalidad de los Ácidos

Nucleicos• Interfiriendo la replicación:

Fluoroquinolonas

• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:

Sulfamidas, Trimetoprim

41

Page 42: Antibioticos 2

Fluoroquinolonas• Fluor a las quinolonas (ac

nalidixico, oxolinico y pipemidico).

• Lipofilicas, poco hidrosolubles, anfóteras.

• Enro, Cipro, Nor y danofloxacina, etc

• Bactericidas. Inhiben Subun A de la ADN

girasa.

• Acción posantibiotico

• Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia. Tb

staph, Erysipelothrix, Bacillus.

• Absorcion: Oral (PA, aves y cerdos); SC e

IM42

Page 43: Antibioticos 2

Fluorquinolonas• Distribucion amplia: Pulmon, aparato

urogenital, higado, un poco en hueso y liq

cefalorraquideo.

• Metabolismo: Unas en otras (enro → Cipro y

Pflo → Norflo), x oxidación, hidroxilación,

acetilación y glucuronoconjugación

• Excrecion: Orina, bilis, MF y leche.

• Toxicidad: Poca. Dosis elevada como

antagonista del GABA y convulsiona.

CUIDADO animales en crecimiento x

erosion del cartilago. 43

Page 44: Antibioticos 2

Fluorquinolonas• Dano: Bov, cerdos y aves.

• Tiempo de retirada en vacas lecheras es de

2 días.

• Uso: Vías urinarias, resp., dig., piel y

mastitis. Tb otitis y prostatitis.

44

Page 45: Antibioticos 2

Rifamicinas• Streptomyces.

• La B es la + utilizada: rifamicina SV. De

esta deriva la rifampicina

• Inhiben la polimeras del SRN dependiente

del ADN. Se impide la síntesis de ARN m

Bactericidas.

• Absorción: Via parenteral; Poco x tracto

digetivo.

• Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq

y algo en liq cefalorraquideo + con

meningitis. 45

Page 46: Antibioticos 2

Rifamicinas• Metaboliza en higado, se elimina x bilis, y

orina. Tiñe las secreciones de naranja.

• Inductor enzimático.

• Rifam + Eritro: Rhodoccocus equi

• Rifam + doxiclina: Bucella

• Rifam Trimetoprim: Prostatitis

• Teratógenos

• Hepatotoxicos

• Espec para Rhodococcus equi/ Staph

fundamentalmente local46

Page 47: Antibioticos 2

Nitrofuranos• Derivados del furano

• Nitrofurazona, Nitrofurantoina y

Furazolidona

• Poco soluble en agua, se administra via

oral o local.

• Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x enz

nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2)

Interfieren en el metabolismo de los H de C

• Gram (+) (-), protozoos (Histomonas)

giardas, coccidios.

• Bacteriostaticas 47

Page 48: Antibioticos 2

Nitrofuranos• Nitrofurazona y Furazolidona: Absorcion

nula, solo digestivo o local

• Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via bucal

pero se excreta muy rapido x orina (actua

mejor en orinas acidas)

• Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad,

hemorragias en terneros, Probl GI en PA.

48

Page 49: Antibioticos 2

Nitrofuranos• Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95

«Nitrofurazona, sus derivados y sus

diferentes sales: se prohibe la elaboración,

importación, tenencia, distribución,

comercialización y utilización en

alimentación y medicamentos destinados a

los animales para consumo humano, con

excepción de formulaciones tópicas»

• Nitrofurazona:Se emplea en pomadas,

gasas impregnadas. Colirios

• Furazolidona: Inf Int. , heridas y Cx

• Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA49

Page 50: Antibioticos 2

Nitromidazoles• Metronidazol y dimetridazole

• Basicas muy liposolubles

• En anaerobiosis, el Grupo nitro se reduce y

los metabolitos producen la ruptura y

perdida de funcion de ADN

• Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No

Campy), Protozoarios (Giarda

Trichomonas, Histomona)

• Absorcion: Via oral bien; Buena

distribución, incluido cefalorraquideo; Se

metabolizan en higado y se eliminan x

orina.

50

Page 51: Antibioticos 2

Nitromidazoles• Algunas veces nauseas y vomitos

• Tb neurotoxicidad como nitrofuranos

• Son teratogenos y cancerígenos. No dar en

en el primer tercio de preñez.

• Res de SAGP y A Nro 76/98 «

Metronidazol, dimetridazol, sus derivados y

sus diferentes sales: se prohibe la

elaboración, importación, tenecia,

distribución, comercialización y utilización

en alimentación y medicamnetos

destinados a los animales para consumo

humano»51

Page 52: Antibioticos 2

Nitromidazoles

• Metronidazol: giarda, Trichomonas, e Inf

con C. difficile; Anaerobios de boca,

gingivitis, periodontitis, Cx con perf

intestinal (Bacteroides fragilis)

52

Page 53: Antibioticos 2

Novobiocina• Streptomyces

• Acido. Se usa como sal sódica. Soluble

• Inhibe sub unidad beta de ADN girasa. (Alg

dicen q actua en la pared bacteriana)

• Staphylococcus auresu, y algo strepto.

Brucella y Haemophilus.

• Bacteriostatico

• Absorción: bien al administarse x boca.

Eliminación: bilis y orina.

• Reacciones alergicas, nauseas, vomitos y

alt hemáticas.53

Page 54: Antibioticos 2

Sulfamidas• Origen sintetico

• Acidos debiles. Estructura semejante al

PABA

• Clasificacion x su absorción:

absorbibles, poco o no absorbibles y de uso

local.

Absorbibles:

Sulfametazina, sulfadiazina, sulfadimetoxina,

sulfametoxanol, sulfisoxazol y sulfatiazol

Poco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalina

Uso local: sulfacetamida, sulfadiazina

argentica y mafenida

54

Page 55: Antibioticos 2

Sulfamidas• Son mas solubles en orina alcalina. Su

precipitación da lugar a lesiones renales

• Bacteriostaticas

• Compiten con el PABA y se impide la

sintesis de purinas y ADN

• Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y

protozoos (Toxoplasma y coccidios)

• Cepas resistentes de Klebsiella y proteus.

• Las q se absorben lo hacen rapia y

completamente en digestivo de

monogastricos y aves. Tb parenteral 55

Page 56: Antibioticos 2

Sulfamidas• Distribución: Todos, incluida placenta, liq

cefalorraquideo, leche.

• Eliminación: Se metabolizan en higado x

oxidación, acetilación y glucuroconjugación.

Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF.

• Toxicidad: lesion renal (se concentran

cincuenta veces y pueden precipitar) (sulfas

de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y

efecto es sinergico)

• Pomadas en heridas retardan la

cicatrización56

Page 57: Antibioticos 2

Sulfamidas• No usar cuando hay material purulento (hay

PABA)

• Se combina con Trimetoprim

57

Page 58: Antibioticos 2

Trimetoprim• Diaminopirimidinas. Base débil. Liposoluble

• Bacteriostatico

• Inhibe a una enzima (dihidrofolato

reductasa) y no se forma el acido

tetrahodrofólico, necsario para sintesis de

ARN y ADN

• Espectro simil sulfa

• Sinergismo potenciativo con sulfa que los

hace bactericida

• Amplia resistencia

• Prostatitis en caninos58

Page 59: Antibioticos 2

Antimicrobianos que actúan

sobre la membrana bacteriana

• Polipeptídicos

Tirotricina y polimixina (bacitracina, descripta

en pared bacteriana)

Tirotricina: gramicidina y tirocidina: estr AA.

Actúa en la MC haciendola permeable.

Gram (+)

Sólo uso local x ser toxica59

Page 60: Antibioticos 2

Antimicrobianos que actúan

sobre la membrana bacteriana

Polimixina: B y E (colistina)

Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando

su permeabilidad.

Gram (-): Pseudomonas.

Nefrotoxica.

60

Page 61: Antibioticos 2

Asociación de antimicrobianos

• Sinergismo

• Antagonismo

Pag 446 Rubio

61

Page 62: Antibioticos 2

Antimicrobianos

Pautas generales

+ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X

MICROORGANISMOS SENSIBLES

+DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y

FRECUENCIA

+TIEMPO ADECUADO

+LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS

MICROORGANISMO

+NO SUSTITUYE A UNA CX 62

Page 63: Antibioticos 2

Preguntas??

• Bibliografia:

Malgor; Rubio; Botana

63