Tema 21 Analgesicos Opioides
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SECCIÓN VIII: FARMACOLOGÍA DE LA ANALGESIA, DE LA INFLAMACIÓN Y LA INMUNIDAD.
2011 - 2012
Drª Mª Dolores San Andrés Larrea
ANALGESIA AINE OPIÁCEOS
Lugar de acción Periférica preferentemente
Central preferentemente
Eficacia Moderada Intensa
Usos clínicos
•Trans. musculo-esqueléticos •Dolores moderados
Dolores viscerales,….
Dolores intensos
Otras ACCIONES Antitérmica Antiinflamatoria Antiagregante
Sueño Antitusígeno Tolerancia
Nomenclatura
Mu μ,
OP3, MOR
Delta (*) δ,
OP1, DOR
Kappa (*) κ,
OP2, KOR
Nociceptina N/OFQ,
OP4, NOR
Ligando Endógeno
β-endorfina,
endomorfinas
Encefalinas (met y leu- encefalina)
Dinorfinas
A, B,.
Nociceptina/ Orfanina FQ
Precursor
POMC (ACTH, MSH,β-
lipoproteína)
Proencefalina
Prodinorfina
Pronociceptina/
orfanina FQ
Sistema Efector
Proteína G Proteína G Proteína G Proteína G
Características de receptores opioides
(*) Homodímeros Heterodímeros
Localización SNC (espinal y supraespinal) SNP (Fibras aferentes primarias, simpáticas, plexo mioentérico, submucoso, ….) Monocitos Macrófagos
Receptores Opioides: Activación, mecanismos y efectos
Disminuye actividad bioeléctrica espontánea Disminuye sensibilidad a estímulos Disminuye liberación neurotrasnmisores
BLOQUEO TRANSMISIÓN IMPULSO NERVIOSO
Receptores Opioides: mecanismos y efectos
κ μ
Prot. G(α)/ AMPc
δ
Prot.G (βγ):
Apertura canales K+
Hiperpolarización: PA
Prot.G (βγ):
Cierre canales Ca2+
Inhibición liberación NT
Inhibición postsináptica Acción Aguda
Receptores Opioides: mecanismos y efectos
κ μ
Prot. G: AMPc
δ
Acción Crónica: Dependencia y tolerancia
Modifica expresión génica
Agonistas puros:
Morfina, Heroína, Petidina, Metadona, Fentanilo…
Agonistas-antagonistas mixtos: Pentazocina, Butorfanol
Agonistas parciales: Buprenorfina
Antagonistas: Naloxona, Naltrexona, Diprenorfina
Heroína Buprenorfina Naloxona
Agonista Puro Agonista Parcial Antagonista
Actividad
Afinidad
Clasificación de los Fármacos Opiodes
Dualismo receptorial
μ δ κ Morfina Ag +++ Ag + Ag +
Petidina Ag ++ Ag + Ag + Metadona Ag +++ Ag + - Fentanilo Ag +++ Ag + - Pentazocina An + Ag + Ag ++ Butorfanol An + Ag + Ag ++ Buprenorfina Ap ++ - Ag ++ Naloxona An +++ An + An ++ Naltrexona An +++ An + An+++
Anestésicos locales Antiinflamatorios
Opioides Dolor
Impulso ascendente
Opioides
anestésicos locales α2-Agonistas
Asta dorsal
Ganglio raíz dorsal
Tracto espinotalámico
Nervio periférico
Estímulo
Nociceptores periféricos
Analgesia
Activan sistema off bulbar Inhiben sistema on bulbar •Receptores periféricos
Efectos Farmacológicos Agonistas Puros Efectos Centrales • Dosis-dependiente • No pérdida conciencia • percepción dolor + sufrimiento • Techo analgésico alto •Estimula control fisiológico
Corteza Mesencéfalo
Bulbo
SP
Modulación Descendente Serotonina, Adrenalina
Efectos Farmacológicos Agonistas Puros
Analgesia Sedación (hombre, perro) / Excitación (gato, Eq, Ru,cerdo)
Depresión respiratoria (µ δ núcleos bulboprotuberanciales)
- sensibilidad CO2 - volumen/min respiratorio
Supresión de la tos
Nauseas y vómitos -Activación zona quimiorreceptora
Ac. neuroendocrina (hipotálamo-hipófisis)
- ACTH, somatotropina, prolactina, β-MSH
- TSH, LH, FSH
Efectos Centrales
Miosis (atropina)/midriasis Hipertonía muscular
Efectos cardiovasculares Bradicardia-hipotensión/taquicardia- hipertensión Vasodilatación Liberación histamina. ↑ CO2 → ↓ reflejo vasoconstrictor NO edema pulmonar cardiogénico en perro NO traumatismos cerebrales Efectos Gastrointestinales y Urinarios Retraso vaciamiento gástrico Estreñimiento Aumento presión vías biliares Retención urinaria: inhib. respuesta refleja micción Tolerancia (farmacodinámico post-receptorial) Abstinencia ( excitabilidad neuronal NA)
μ δ κ N/OFQ Analgesia: Supraespinal Espinal Periférica
+++ ++ ++
--- ++ ---
+ ++
Hiperalgesia
+
Depre. respiratoria
+++ ++ --
Miosis/Midriasis ++ --- + Reducción Motilidad GI
++ ++ +
Sedación/ Excitación
++ --- ++
Euforia +++ --- --- Disforia --- --- +++ Dependencia +++ --- + Agonista/Antag. Morfina/
Naloxona Morfina/ Naloxona
Pentazocina/ Naloxona
Efectos Adversos Opioides
Frecuentes Agudos
Naúseas,vómitos Somnolencia/Excitab.
Inestabilidad
Crónicos Estreñimiento
Naúseas, vómitos
Esporádicos Sequedad
boca Inquietud
Prurito Alucinaciones
Mioclonías
Infrecuentes Depresión respir.
Dependencia
Farmacocinética
Todas las vías (formas farmacéuticas diferentes)
Elección: según tipo fármaco y uso terapéutico
Vía oral: F= 25-60% (primer paso hepático)
Distribución:
-Buena, [ ] efectiva SNC
- BHE: escaso para morfina
- Barrera placentaria
- Algunos acumulación redistribución (fentanilo)
Metabolismo: Hepático (conjugación glucurónico)
Eliminación: Urinaria y Biliar
Principales usos terapéuticos opioides
Analgésico Morfina, Buprenorfina, Fentanilo, Butorfanol
Antitusígeno Codeína, Dextrometorfano
Antidiarreico Loperamida, Difenoxilato
Anestesia: Preanestesia, Neuroleptoanalgesia, Inmovilización