UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALAUNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

INTEGRANTES: CURSO: Cuarto Año “A” Arcentales David DOCENTE: BQF. Diana Sanmartín Barba Carolina CATEDRA: Farmacología Barros Adrián Villota Adriana FECHA: Jueves, 08 de enero de 2015

TEMA: PREPARADOS DE USO NASAL

SISTEMA RESPIRATORIO

Descripción Forma Farmacéutica

Concentración

NIVEL/ prescripc

NIVEL /Atención Vía de AdministraciónI II III

DESCONGESTIVOS Y OTROS PREPARADOS NASALES PARA USO TÓPICOCorticoesteroides

MometasonaLiquido Para

inhalación nasal. 50 mcg x x x Inhalatoria

AGENTES CONTRA PADECIMIENTOS OBSTRUCTIVOS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS

ADRENÉRGICOS INHALATORIOS

Agonistas de receptores adrenérgicos alfa y beta

Epinefrina (adrenalina)

racémica

Líquido para nebulización

22.5 mg/ml (2.25%) (p) x x x Inhalatoria

Agonistas selectivos de receptores beta-2 adrenérgicos

SalbutamolLíquido para nebulización 5 mg/ml x x x Inhalatoria

Líquido para inhalación 0.1 mg/dosis x x x Inhalatoria

Beclometasona Líquido para inhalación

50 mcg/dosis y 250 mcg/dosis E x x x Inhalatoria

OTROS AGENTES CONTRA PADECIMIENTOS OBSTRUCTIVOS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS, INHALATORIOS

Glucocorticoides

Tiotropio bromuro. Inhalador. 20.5 mcg x x xx Inhalatoria

Ipratropio bromuro Inhalador. 250

microgramos/ml x x x Inhalatoria

Anticolinérgicos

OTROS AGENTES CONTRA PADECIMIENTOS OBSTRUCTIVOS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS, INHALATORIAS PARA USO SISTÉ

Xantinas

Aminofilina Líquido parenteral 25 mg/ml H x x P

MOMETASONA

FARMACOCINÉTICA: El furoato de mometasona se administra por vía tópica en la piel en forma una crema, loción o ungüento, y por vía intranasal en forma de aerosol. La absorción tras la administración tópica sobre la piel está determinada por varios factores, incluyendo el vehículo, la integridad de la barrera epidérmica y el uso de vendajes oclusivos. En voluntarios sanos, con la piel normal, aproximadamente el 0,7% del fármaco se absorbe a nivel sistémico durante un período de 8 horas después de una aplicación única de 880 mg de un ungüento de 0,1%. Las formulaciones de crema y loción se absorben en un grado similar. No se ha determinado la cantidad de mometasona absorbida después de la administración intranasal, debido a que las concentraciones plasmáticas son indetectables. Una vez en la circulación sistémica, el furoato experimenta un extenso metabolismo de múltiples metabolitos. La excreción es principalmente en la bilis, y hasta cierto punto, en la orina.

FARMACODINAMIA: La inflamación se reduce al disminuir la liberación de hidrolasas ácidas de los leucocitos, la prevención de la acumulación de macrófagos en los sitios de inflamación, la interferencia con la adhesión de leucocitos a la pared capilar, la reducción de la permeabilidad de la membrana capilar y consiguiente edema, la reducción de los componentes del complemento, la inhibición de la liberación de histamina y cininas, y la interferencia con la formación de tejido cicatricial. La proliferación de fibroblastos y los depósitos de colágeno también se reducen. Se cree que las acciones antiinflamatorias de los corticoides se deben a proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, llamadas colectivamente lipocortinas. Las lipocortinas, a su vez, controlan la biosíntesis de potentes mediadores de la inflamación como las prostaglandinas y los leucotrienos, inhibiendo la liberación de la molécula precursora de ácido araquidónico. La mometasona intranasal alivia los síntomas como la rinorrea acuosa, la congestión nasal, el goteo nasal, los estornudos, y la picazón de la faringe. La

administración tópica sobre la piel reduce la inflamación asociada con dermatosis agudas o crónicas.

DOSIS

Nasal (mometasona furoato).

- Rinitis alérgica estacional o perenne, niños > 12 años: 100 mcg en cada fosa nasal 1 vez/día; mantenimiento: 50 mcg en cada fosa nasal. Máx.: 200 mcg en cada fosa nasal 1 vez/día y reducir dosis tras control de síntomas. Niños 6-11 años: 50 mcg en cada fosa nasal 1 vez/día.

- Poliposis nasal: inicial, 100 mcg en cada fosa nasal 1 vez/día, si tras 5-6 semanas los síntomas no están controlados, incrementar a 100 mcg en cada fosa nasal 2 veces/día.

EPINEFRINA

FARMACOCINÉTICA: La epinefrina se administra por inyección, por inhalación, o tópicamente en el ojo. La biodisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rápido y extenso en el intestino y el hígado. Como resultado, la epinefrina no se administra por vía oral.

La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se administra sistémicamente por vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC). La administración subcutánea es preferida a la intramuscular. El inicio de la acción tras la administración subcutánea es de 5-15 minutos, y la duración de la acción es de 1-4 horas. El comienzo de la acción después de la administración IM es variable, y la duración de la acción es de 1-4 horas. La absorción de una dosis IM puede aumentarse tanto cuantitativa como cualitativamente por masajear la zona de inyección, lo que aumenta el flujo sanguíneo local.

Después de la inhalación de una dosis normal, el medicamento sólo es absorbido ligeramente sistémicamente, y sus efectos se limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la acción después de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y la duración de la acción es de 1-3 horas.

El inicio de la acción de los diversos efectos despues de una dosis de intraocular es de pocos minutos a 1 hora, y la duración de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas.

La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en gran medida a través de la barrera sangre-cerebro. La epinefrina se distribuye en la leche materna. La actividad farmacológica de la epinefrina es rápidamente terminada por la absorción y el metabolismo en la hendidura sináptica.

El fármaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y monoamina-oxidasa en el hígado y en otros tejidos. Estos metabolitos inactivos son

entonces conjugados con sulfatos o glucurónidos y se excretan por vía renal. En la orina se excretan cantidades mínimas del fármaco sin alterar.

FARMACODINAMIA: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de órganos diana. Se trata de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glándulas sudoríparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenérgico no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenérgicos, aunque el grado de estimulación en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la concentración circulante de epinefrina en el receptor). La estimulación de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstricción arteriolar. La estimulación de los receptores alfa2 presinápticos inhibe la liberación de norepinefrina a través de una retroalimentación negativa mientras que la estimulación de la post-sináptica de receptores alfa2 también conduce a la vasoconstricción arteriolar. La estimulación de los receptores beta1 induce una respuesta cronotrópica positiva y un efecto inotrópico positivo. La estimulación de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a la vasodilatación arteriolar, la relajación del músculo liso bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unión en el receptor adrenérgico, las acciones intracelulares de epinefrina están mediadas por el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La producción de cAMP se ve aumentada por la estimulación beta y atenuada por la estimulación alfa.

DOSIS

Administración por inhalación: Adultos y niños de 4 años y mayores: 160-250 microgramos (1 pulsación), que se repite una vez si es necesario después de 1 minuto. Las dosis posteriores no deben administrarse durante 3-4 horas.

Inhalación oral de dosis ( nebulizador de mano): Adultos y niños de 4 años en adelante: 1-3 inhalaciones profundas de una solución de adrenalina al 1%, o 2.25% de solución racepinephrine, se puede repetir cada 3 horas

SALBUTAMOL

FARMACOCINÉTICA: El salbutamol es un broncodilatador adrenérgico que actúa estimulando los receptores b-2-adrenérgicos en los pulmones, para relajar el músculo liso bronquial, aliviando el broncoespasmo, aumenta la capacidad vital, disminuye el volumen residual, y reduce la resistencia al flujo de aire. Se cree que esta acción resulta del aumento de la producción de la adenosina 3-5-monofosfato cíclico (3-5-AMP cíclico) causada por la activación de la enzima adenilciclasa.

Absorción: El salbutamol se absorbe satisfactoriamente cuando se administra por vía oral, la fracción que es absorbida parece sufrir un largo proceso metabólico en la pared del intestino. Sin embargo, su efecto terapéutico es evidente hasta 1 o 2 horas después de su administración y la duración de la respuesta es de 4 a 8 horas aproximadamente.

Metabolismo: En su mayoría, el salbutamol se metaboliza a nivel hepático y de ahí pasa al torrente sanguíneo llegando a la célula de impacto del árbol respiratorio, promoviendo estimulación beta 2 adrenérgica selectiva, realizando broncodilatación.

La proporción de metabolito a fármaco libre en el plasma permanece constante en aproximadamente 4:1.

Eliminación: El salbutamol se elimina por vía renal.

Si la administración fue por vía oral el salbutamol entra al tracto gastrointestinal y sufre un considerable metabolismo de primer paso (hígado), hasta formar el sulfato fenólico. Tanto el fármaco inalterado como el conjugado se excretan principalmente con la orina el comienzo de acción a los 30 minutos; la duración de acción es aproximadamente de 4-8 horas.

FARMACODINAMIA: El salbutamol, al ser un agonista Beta 2 adrenérgico, estimula a los receptores beta 2 que se encuentran en gran número en el músculo liso bronquial; esta estimulación activa las proteínas Gs y aumenta el AMPc,lo que causa disminución del tono muscular (broncodilatación). Además, también aumenta la conductancia de calcio y potasio en las células musculares bronquiales causando hiperpolarización de la membrana y relajación. El fármaco también actúa sobre las células inflamatorias estimulando los receptores beta 2 presentes en ellas y evitando así la liberación de mediadores y citocinas inflamatorias.

Aproximadamente en cincuenta por ciento del fármaco administrado oralmente fue recuperado en la orina en las siguientes 4 horas. 90-95% de la dosis administrada oralmente se recuperó en la orina en 24 horas.

DOSIFICACIÓN

ADULTOS y NIÑOS > 12 años: 2 disparos inhalados cada 4 – 6 horas. Máximo 12 disparos QD.

NIÑOS: < 2 años: 0.05 – 0.15 mg/kg/dosis nebulizados cada 4 – 6 horas. Dosis máxima: 1.25 mg/dosis.2 – 5 años: 0.1 – 0.15 mg/kg/dosis nebulizados cada 4 – 6 horas. Dosis máxima: 2.5 mg/dosis.6 – 11 años: 1 – 2 disparos inhalados cada 4 – 6 horas. Máximo: 12 disparos inhalados QD.

Broncoespasmo agudo:

ADULTOS y NIÑOS > 12 años: Iniciar con 4 – 8 disparos inhalados cada 20 minutos por 4 horas. Luego 1 – 4 disparos cada 1 – 4 horas.NIÑOS < 12 años: 0.15 mg/kg nebulizados cada 20 minutos por 3 veces. Luego 0.15 – 0.3mg/kg nebulizados cada 1 – 4 horas.

BECLOMETASONA

FARMACOCINÉTICA: La beclometasona se administra por vía inhalación oral o nasal. Después de la inhalación nasal, la beclometasona es absorbida a través de la mucosa nasal, siendo mínima la absorción sistémica. Después de la inhalación oral, el fármaco es rápidamente absorbido por los pulmones y el tracto digestivo, pasando parte de la dosis a la circulación sistémica. Sin embargo, la fracción absorbida es insuficiente para provocar efectos sistémicos. El comienzo de la acción del fármaco tiene lugar al cabo de unos pocos días pero en ocasiones, puede llegar a tardar hasta 3 semanas. Aproximadamente el 10-25% de la dosis aplicada por inhalación oral entra en la circulación sistémica, mientras que una pequeña parte, que se deposita en la boca, es tragada.

La beclometasona que entra en la circulación sistémica es rápidamente metabolizada en el hígado a metabolitos inactivos o poco activos. La parte que se absorbe por los pulmones es metaboliza en su mayor parte in situ antes de entrar en la circulación sistémica. La beclometasona que entra en la circulación sistémica es eliminda sobre todo en las heces aunque una pequeña parte es eliminada en la orina. La semivida de eliminación es de 15 horas.

FARMACODINAMIA: No se conoce el mecanismo de acción del dipropionato de beclometasona, pero puede estar relacionado con los efectos de los glucocorticoides que actúan sobre la inmensa mayoría de líneas celulares del organismo, como se demuestra por la presencia de un único receptor intracelular para esteroides que, con mayor o menor densidad aparece en todos los tejidos. Son las células inmunocompetentes, principalmente linfocitos y las del sistema monocito-macrófago sobre las que ejercen su acción de una forma más eficaz. Sin embargo, su interacción sobre los eosinófilos, células epiteliales y las glándulas mucosas adquiere gran importancia en la terapia de las enfermedades inflamatorias bronquiales.

El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en el nivel broncopulmonar se consigue por varios mecanismos: a) inhiben la migración de las células inflamatorias al reducir la producción de las citocinas y bloquear la formación de los leucotrienos y del factor de activación plaquetaria (PAF), que coordinan y hacen perdurar el mecanismo inflamatorio crónico; b) reducen la permeabilidad vascular y la exudación hacia las vías aéreas por disminuir la producción de la enzima SONI, prostaglandinas vasoactivas (PGE2), tromboxanos, leucotrienos (LTD4) y PAF; c) promueven la destrucción celular de eosinófilos y linfocitos inmaduros por un mecanismo de apoptosis mediado por la producción de endonucleasas; d) actúan sobre las células del endotelio vascular de las vías aéreas y las glándulas secretoras de moco, y reducen la filtración plasmática endotelial, el volumen del esputo y su contenido en albúmina; y e) ejercen su acción sobre las células del músculo liso, modulan su contractilidad al incrementar la densidad de b-adrenorreceptores e inhibir, por otra parte, sustancias con poder broncoconstrictor como el leucotrieno D4 y el factor activador de plaquetas.

DOSIFICACIÓN GENERAL

INHALADO

Asma, mantenimiento

ADULTOS y NIÑOS > 12 años: 50mcg – 250 mcg

INH BID. Máximo 500 mcg BID

NIÑOS de 4 – 11 años: 50 mcg INH BID. Máximo 100 mcg inhalados BID.

TIOTROPIO BROMURO.

FARMACODINAMIA: El bromuro de tiotropio es un agente antimuscarínico de acción prolongada con una gran afinidad hacia los receptores M1 a M3. En las vías respiratorias inhibe los receptores M3 de las células musculares lisas lo que ocasiona una broncodilatación. En los estudios in vitro e in vivo, el bromuro de tiotropio previene los efectos broncoconstrictores de la metacolina de manera dosis-dependiente, con una duración de la acción de más de 24 horas. In vitro, el bromuro de tiotropium muestra una afinidad parecida hacia los tres tipos de receptores muscarícos M1, M2 y M3, pero se disocia mucho más lentamente de los M1 y M3, y, en consecuencia tiene una mayor duración broncodilatadora, permitiendo su administración en una sola dosis al día

FARMACOCINÉTICA: El bromuro de tiotropio se utiliza por inhalación, actuando localmente. Por este motivo, en la mayor parte de los casos las concentraciones plasmática se encuentran por debajo de los límites de detección.

Aproximadamente el 20% de una dosis inhalada se deposita en los pulmones, en donde es rápidamente absorbida entrando en la circulación sistémica. Las concentraciones máximas (Cmax) son alcanzadas en los cinco primeros minutos disminuyendo rápidamente hasta ser inapreciables al cabo de una hora. En el estado de equilibrio ("Steady State"), los valores de las concentraciones plasmáticas máximas son de 16.2 y 19.0 ng/L, respectivamente a los 50 y 92 días de administración diaria de una dosis de 18 mg una vez al día a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En esos mismos días, las concentraciones plasmáricas mínimas son de 4.2 y 4.3 ng/L, lo que evidencia que no se producen efectos acumulativos.

Aproximadamente el 7% de la dosis administrada de tiotropio se elimina en la orina sin alterar. A los 50, 92 y 178 días de la administración de una dosis de 18 mg/día del fármaco a pacientes con EPOC, se recuperan en la orina 1205.3, 1169.6 y 1253.7 ng, respectivamente. En el estado de equilibrio, la semi-vida de eliminación plasmática de de 5 a 6 días.

Dosis General.

Adultos: la dosis recomendada de bromuro de tioptropio es la inhalación del contenido de una cápsula en el dispositivo suministrado una vez al día. Cada una de las cápsulas contiene 18 mg de producto. El momento del día en el que se realiza la inhalación no afecta a la eficacia del producto. El efecto máximo del tiotropio sobre la capacidad vital forzada (FVC) puede tardar más de una semana en aparecer.

IPRATROPIO BROMURO

FARMACODINAMIA:

El bromuro de ipratropio es un antagonista competitivo de receptores muscarínicos de acetilcolina. Muestra una gran potencia sobre los receptores bronquiales, tanto administrado por vía intravenosa como por inhalación, pero no produce taquicardia. No se han observado efectos anticolinérgicos en la función cardiaca, en la función urinaria o en el ojo.El bromuro de ipratropio inhibe la broncoconstricción refleja tras realizar ejercicio, en la inhalación de aire frío y como respuesta temprana a antígenos inhalados. Además, también revierte la broncoconstricción inducida por agonistas colinérgicos inhalados.

FARMACOCINÉTICA: El bromuro de ipratropio se administra por inhalación oral o por aplicación intranasal. Después de la inhalación la mayor parte de la dosis es ingerida y excretada en las heces sin alterar. Los estudios de absorción en la circulación sistémica y excreción renal han puesto de manifiesto que muy poco fármaco es absorbido por los pulmones o por el tracto digestivo después de su inhalación oral. Los efectos broncodilatadores del bromuro de ipratropio (determinados a partir de medidas del flujo espiratorio forzado) aparecen a los 15-30 minutos de su inhalación y permanecen entre 4 y 5 horas.

Debido a su carácter polar (a diferencia de la atropina, el bromuro de Ipratropio es un derivado de amonio cuaternario) penetra muy poco en el sistema nervioso central. El fármaco se metaboliza por hidrólisis del grupo ester, originando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 50% de la pequeña porción del fármaco que se absorbe, se elimina en la orina sin alterar. La semi-vida de eliminación es de unas 2 horas.

Después de la administración intranasal se absorbe algo menos del 20% de la dosis administrada, entrando en la circulación sistémica. El metabolismo y eliminación son idénticos a los que se observan tras la inhalación oral.

Dosis General.

La dosis habitual es de 2 inhalaciones cada 4, 6 u 8 horas. La dosis total diaria no deberá rebasar un total de 12 inhalaciones durante el tratamiento de sostén.

AMINOFILINA

Solución inyectable Cada ampolleta contiene: Aminofilina… 250 mg. Excipiente cbp 10 ml

FARMACOCINÉTICA:

Inicio de acción: 3-4 minutos. Efecto máximo: 1 hora.Absorción vía intravenosa. La Aminofilina libera Teofilina libre in vivo. Se distribuye en todos los líquidos extracelulares como Teofilina. Su concentración en plasma para respuesta óptima es 10-20 mg/L (Teofilina 55- 110 μMol/L). Atraviesa la placenta, se excreta en leche materna. Metabolismo: 90% hepático. El metabolismo hepático puede verse afectado por factores como la edad, hábito de fumar, enfermedades, la dieta y la interacción con otros medicamentos. Eliminación: 10% renal. Su vida media es 9,0 h ± 2,1 h.

FARMACODINAMIA: Aminofilina actúa principalmente como broncodilatador y relajante del músculo liso, además, presenta otras actividades típicas de los derivados de las xantinas, como: vasodilatador coronario, estimulante cardiaco, diuresis, estimulante cerebral y estimulante del músculo liso.

Existen algunos posibles mecanismos de acción como: incremento del AMPc por inhibición de la fosfodiesterasa. Para tal efecto se requieren concentraciones mayores a las terapéuticas, afectación de las concentraciones intracelulares de calcio y antagonismo de los receptores de adenosina.

Los principales efectos que produce son: 

• Sistema nervioso: actúa como estimulante, a medida que aumentan las dosis se genera nerviosismo, inquietud, insomnio e hiperestesia.• Aparato cardiovascular: a nivel cardiaco aumenta la fuerza de contracción, el gasto y la frecuencia. Produce vasodilatación por relajación del músculo liso de los vasos sanguíneos con disminución de la presión arterial, pero éste efecto puede ser contrarrestado por la estimulación cardiaca y central de la sustancia. • Aparato respiratorio: broncodilatación, estimulación de los centros respiratorios bulbares.• Aparato urinario: incrementa la producción de orina.• Músculo estriado: mejora la contractilidad del diafragma. 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La administración de AMINOFILINA es por vía parenteral.Niños y adultos: Administración intravenosa lenta o por venoclisis.Impregnación: 5-6 mg por kg de peso corporal, en infusión intravenosa, durante 20-30 minutos.Mantenimiento: De 0.4-0.9 mg por kg de peso corporal en infusión intravenosa.

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