2.- Farmacodinamia y Farmacocinetica

8/13/2019 2.- Farmacodinamia y Farmacocinetica

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Farmacocintica y Frmacodinamia


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Farmacocintica

Habitualmente un frmaco debe atravesar una serie de barreras para que pueda acceder al sitioen el que el efecto ha de ser realizado, as como tambin para que pueda llegar a producirse suposterior eliminacin. El principal componente de tales barreras est representado por las

membranas celulares.


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Farmacocintica

El medio relacionado con la membrana respectiva queda dividido en dos compartimientos: Unmedio interno (o intracelular) y un medio externo (extracelular).

El proceso de paso a travs de las membranas celulares recibe el nombre genrico dePermeaciny puede estar o no mediado por el uso de energa, a travs de a ruptura hidrolticadel Adenosin Trifosfato (ATP). En el primer caso, se habla de procesos de transporte activo,

mientras que, en el segundo los procesos se denominan de transporte pasivo.


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Farmacocintica

Transporte Pasivo: llamado as porque el paso de la sustancia implicada se produce sin gasto deenerga, a favor de gradientes de concentracin.


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Farmacocintica

El transporte activo requiere energa para transportar la molcula de un lado al otro de lamembrana, siendo por tal razn el nico que puede transportar molculas contra un gradiente deconcentracin. El gasto energtico de la transferencia est dado por uso de molculas de ATP.


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Farmacocintica

Farmacocintica Lo que el organismo le hace a la droga

Absorcin

Distribucin

Metabolismo

Excrecin


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Farmacocintica

1.- Absorcin

El paso de una droga desde el sitio de administracin al torrente sanguneo.

Administracin implica la manera por la cual un frmaco es introducido al organismo y puededarse por medio de diferentes vas.

Va Enteral: se usa el tracto gastrointestinal para dar entrada a la droga Oral

Sublingual

Rectal

Va Partenteral: se evita el paso por el aparato digestivo, en especial se refiere a los inyectables Intravenosa

Intramuscular

Subcutnea

Epdural - Intratecal

Intradrmica


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Farmacocintica

Absorcin

Otras vas

Tpica

Respiratoria Percutneas

A excepcin de los casos en los que se utilice una va intravascular, no siempre llegar toda ladroga a la circulacin sistmica. Es comn que cierta cantidad de la droga administrada se pierda.La parte que no se pierde, es decir la que s llega a la circulacin sistmica, se conoce como

fraccin biodisponible (biodisponibilidad).

La fraccin biodisponible de una droga puede definirse de un modo ms riguroso como la fraccinde la dosis administrada de una sustancia que pasa a la circulacin sistmica de manerainalterada, sin ser metabolizada o excretada (sin ser eliminada) antes de que llegue a ejercer su

efecto teraputico.


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Farmacocintica

La biodisponibilidad de una droga est altamente influenciada por la forma farmacutica de lamisma.


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Farmacocintica

Determinantes de la absorcin

Relacionadas al sitio de absorcin

Superficie

Flujo sanguneo

Relacionadas con la droga

Solubilidad

Concentracin

Relacionadas con la ruta de administracin

Eliminacin presistmica

Tipo de transferencia a travs de membranas

Difusin pasiva

Transporte activo

Caractersticas fsico-qumicas

Concentracin umbral


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Farmacocintica

Formas farmacuticas

Medicamento en su forma pura

Excipientes: cualquier componente, distinto del principio o principios activos, presente en unmedicamento o utilizado en su fabricacin.

Los exipientes sirven como soporte (vehculo o base) o como componente del soporte del principioo principios activos contribuyendo as a propiedades tales como estabilidad, perfilbiofarmacutico, aspecto y aceptacin por el paciente, y para facilitar su fabricacin.

Frecuentemente, en una forma farmacutica se utiliza ms de un excipiente.


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Farmacocintica

Formas farmacuticas enterales

Lquidas: disoluciones, emulsiones o suspensiones (jarabes y emulsiones)

Slidas: Tabletas, comprimidos, cpsulas

Va rectal: supositorios

Formas farmacuticas parenterales

Inyectables

Preparados de accin sostenida

Otras formas farmacuticas

Polvos de administracin cutneas

Parches transdrmicos

Aerosoles


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Farmacocintica

Distribucin

Puede definirse como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos delorganismo.

2 Compartimentos (Modelo bicompartimental)

Compartimiento Central: tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibirde manera muy rpida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre (plasma,pulmones, corazn, glndulas endcrinas, hgado, Sistema Nervioso Central y rin.

Compartimiento Perifrico: tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardamente elfrmaco desde la circulacin sistmica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su afinidadpor el mismo (piel, tejido adiposo, tejido muscular, mdula sea).


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Farmacocintica

Modelos de Distribucin

Modelo monocompartimental


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Farmacocintica

Modelos de Distribucin

Modelo multicompartimental


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Farmacocintica

Distribucin

*

* UPP: unin a protenas plasmticas


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Farmacocintica

Distribucin - Unin a protenas plasmticas

* UPP: unin a protenas plasmticas


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Farmacocintica

Metabolismo

Puede definirse como la transformacin qumica de sustancias (habitualmente mediada porenzimas) que ocurre en el organismo, razn por la que a veces se le conoce comobiotransformacin.

Va renal es la va fundamental de eliminacin

Frmacos liposolubles resultan de ms laboriosa eliminacin, por lo que generalmente deben sertransformados en compuestos ms solubles para facilitar su excrecin.

En ciertos casos, el frmaco administrado no presenta actividad (profrmaco o prodroga),adquirindola solo si es biotransformado, en un proceso conocido como bioactivacin (ejemplo,

puede citarse el caso del enalaprilat, cuya absorcin por el tracto gastrointestinal es menor del10%; el enalapril, que es el profrmaco correspondiente, tiene una absorcin igual a 60%, siendoconvertido fcilmente a su forma activa por medio de hidrlisis heptica).


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Farmacocintica

A veces, un frmaco con actividad cuya transformacin genera a su vez molculas activas (mayorefecto teraputico y txico)

Lugares de metabolismo de frmacos:

Hgado:

Plasma, estmago, intestino, pulmn, cerebro.

Frmacos va oral: efecto de primer paso heptico: disminucin de la biodisponibilidad al llegar a

la circulacin sistmica.

Factores que afectan el metabolismo de los frmacos

Edad

Diferencias genticas - acetiladores rpidos y lentos

Sexo (embarazo y ciclo menstrual)

Enfermedades (hepticas, renales, etc)


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Farmacocintica


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Farmacocintica


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Farmacocintica

Los siguientes son ejemplos de medicamentos y/u otros factores que alteran la actividadenzimtica :


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Farmacocintica

Excrecin

Puede definirse como el proceso de remocin del frmaco y/o de sus metabolitos desde elorganismo hacia el exterior

Proceso de remocin del frmaco inalterado, toda vez que una droga cualquiera tambin puedeconsiderarse como eliminada si se ha convertido en una molcula diferente por medio de labiotransformacin.

Diversas vas: renal (la ms importante), heptica, pulmonar.

Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una droga de un volumen dado de plasma, se leconoce como Depuracin.


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Farmacocintica

Eliminacin renal Filtracin

Secrecin tubular

Reabsorcin

Eliminacin heptica

Se produce por paso del frmaco a labilis

Crculo enteroheptico

Otras

Salival

Gastrointestinal

Cutnea

Lagrimal

Genital

Respiratoria

Lctea


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Farmacocintica

Frmacocintica clnica

Aplicacin clnica de la farmacocintica

Conceptos importantes

Concentracin plasmtica de frmacos

Los efectos teraputicos y/o txicosdependen de la concentracin del frmacoen los sitios correspondientes y, por lo tanto,muestran cierta relacin de proporcionalidadcon los niveles plasmticos de dicho

frmaco. (dependen tambin de otrosfactores asociados con el metabolismo yexcrecin)


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Farmacocintica

Aplicacin clnica de la farmacocintica

Conceptos importantes

Concentracin plasmtica de frmacos

Los efectos teraputicos y/o txicos dependen de la concentracin del frmaco en los sitioscorrespondientes y, por lo tanto, muestran cierta relacin de proporcionalidad con los nivelesplasmticos de dicho frmaco (dependen tambin de otros factores asociados con el metabolismoy excrecin)

Volumen aparente de distribucin:

Vida media de un frmaco: el tiempo que tarda una concentracin (cantidad) plasmtica (osangunea) determinada en reducirse a la mitad.


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Farmacocintica

Depuracin: volumen relativo (y aparente) del compartimiento total que es liberado del frmaco enun tiempo dado.


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Farmacocintica

Exposicin al frmaco:

En muchos casos, el efecto teraputico no depende de la dosis administrada como tal, sino de ladosis tomada en el contexto de la depuracin que se presente con cada frmaco y con cadaindividuo en particular.

El frmaco alcanza niveles plasmticos altos (dosis alta), que se mantienen por un tiempoprolongado (baja depuracin): En este caso, la exposicin se considera alta.

El frmaco alcanza niveles plasmticos bajos (dosis baja), que se mantienen por un tiempoprolongado (baja depuracin): En este caso, la exposicin suele ser moderada, a menos que ladepuracin sea extremadamente baja, en cuyo caso la exposicin puede llegar a ser alta.

El frmaco alcanza niveles plasmticos altos (dosis alta), que se mantienen por poco tiempo (altadepuracin): En este caso, aunque la exposicin aguda pueda ser alta, la exposicin neta sueleser baja o moderada.

El frmaco alcanza niveles plasmticos bajos (dosis baja), que se mantienen por poco tiempo (altadepuracin): En este caso, la exposicin suele ser muy baja.


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Farmacocintica

La indicacin eficaz de la terapia farmacolgica debe basarse en estos cuatro aspectosfundamentales (STEP):

Seguridad: Reacciones adversas importantes para el paciente y el personal de salud

Tolerabilidad: Relacionada con el abandono de una terapia especfica por cualquier causa.

Efectividad: Logro del efecto farmacolgico deseado en poblaciones especficas.

Precio: No solo en relacin con el costo de la terapia como tal, sino con respecto al valoreconmico enmarcado en el contexto del uso de la droga especfica (relacin costo - beneficio).


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Farmacodinmica

Farmacodinmica Lo que la droga le hace al organismo

Las primeras observaciones tendientes a cuantificar larespuesta farmacolgica mostraron que exista unadependencia evidente respecto a la dosis del

frmaco.Tambin se observ que al alcanzarse una magnituddeterminada, el efecto no poda ser aumentado poradministracin de dosis mayores del frmaco.

Esto llev a la suposicin de que dentro del organismodeban existir entidades fsicas (sitios) con las cuales el

frmaco era capaz de interaccionar y generar un efecto.

A tales sitios se los llam Receptores: que podran serdefinidos como componentes de una clula u organismo conel cual interacta un frmaco, iniciando una serie defenmenos bioqumicos que llevan a la consecucin final delefecto.


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Farmacodinmica


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Farmacodinmica

Potencia = afinidad (dosis necesaria para lograr un efecto - B y C)

Eficacia: mayor efecto posible de alcanzar (B y D) -Agonista(produce una respuesta celular)Antagonista(no produce respuesta)


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Farmacodinmica

Conceptos

Agonismo(produce una respuesta celular) .

Antagonismo(no produce respuesta). El antagonista compite por los sitios con el Agonista

Sinergismo: cuando la respuesta se favorece en lugar de inhibirse.

Sinergismo de SUMA: ambos frmacos suman sus efectos

Sinergismo de POTENCIACIN: uno de los frmacos acta mientras que el otro ayuda (ampi-sulbactam)


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Ventana teraputica: rango de dosis en el que un paciente dado retiene la eficacia de la drogaadministrada sin demostrar efectos adversos importantes.

Farmacodinmica


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Farmacocintica y Frmacodinamia

Muchas gracias

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