FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICADR DANIEL ISAAC ORTIZ ROMEROLIC NUTRICIONFARMACOLOGIA UPEM

FARMACOCINETICAEs la rama de la Farmacologa que estudia el paso de las drogas a travs del organismo en funcin del tiempo y la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de las drogas.

Administracin de un frmacoMEDICAMENTO

ORGANISMOORGANISMOMEDICAMENTO

Concentracin

EFECTOL A D M EFARMACODINAMIAFARMACOCINETICADosis

FARMACOCINTICALa farmacocintica se define como el estudio del comportamiento o evolucin temporal, desde un punto de vista cuantitativo, de los frmacos en el organismo, desde que son administrados hasta que se eliminan.

Los componentes bsicos de la farmacocintica son:- Liberacin del frmaco del preparado farmacolgico- Absorcin o paso del frmaco a la sangre- Distribucin en el organismo- Metabolismo- Eliminacin

La farmacocintica permite definir y cuantificar parmetros como: Velocidad de absorcin del frmaco Biodisponibilidad Vida media de eliminacin Concentracin plasmtica total del frmaco rea bajo la curva

LADME4

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Absorcin : Movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea. : Distribucin : Proceso por el que un frmaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales. Metabolismo : Conversin qumica o transformacin, de frmacos o sustancias endgenas, en compuestos ms fciles de eliminar. Eliminacin : Excrecin de un compuesto, metabolito o frmaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

LIBERACIONEs el primer proceso que experimenta el frmaco una vez que ha sido administrado en una formulacin. Consiste en su separacin del resto de componentes que constituyen la forma farmacutica, finalizando siempre con la disolucin del frmaco en el lugar donde debe absorberse.Ej un comprimido debe irse disgregando progresivamente hasta disolverse.

ABSORCIONProceso mediante el que el frmaco accede a la circulacin sistmica.Ej. Administracin oral: pared gastrointestinal- epitelio capilar intestinal-sistema porta-hgado-etc; finalmente la circulacin general.

Atraviesa las diversas barreras fisiolgicas que existen hasta llegar a la sangre 7

PUNTOS DE ABSORCION8

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ABSORCIN: Para que una droga realice su accin farmacolgica en el sitio de accin es necesario que cumpla los mecanismos de absorcin, pasando a travs de membranas semipermeables hasta llegar a la sangre.

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ABSORCIN De esta fase se desprende el concepto de biodisponibilidad o sea la fraccin de un farmaco que alcanza el compartimiento central (volumen de plasma circulante) y la velocidad con que esto ocurre. Biodisponibilidad = Cantidad absorbida X 100 Cantidad administradala administracin por va intravenosa en cuyo caso se alcanza 100%.

ABSORCINAbsorcion Depende de la va de administracin empleada y del grado de ionizacin y de la liposolubilidad de la droga.

Variables Fisiolgicas: micro flora intestinal, enzimas luminares, velocidad de vaciado gstrico, tiempo de transito intestinal, flujo sanguneo heptico, balance electroltico, etc. FUENTES DE VARIABILIDADFactores Fisicoqumicos: propios de la sustancia, tamao de la partcula, grado de hidratacin, forma qumica, solubilidad, etc.Factores del medicamento: tipo y caractersticas de coadyuvantes o excipientes, variables tecnolgicas de su fabricacin, etc.

Otros factores que influyen: Area y tamao de la superficie de absorcin, tiempo que la droga permanece en contacto con dicha superficie, contenido intraluminal y flora local.

ABSORCINAbsorcin gastrointestinal: la mayora de los frmacos se absorben en el tubo digestivo por difusin pasiva.Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de droga absorbida

ABSORCINEl pH gstrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gstrico, y la motilidad gastrointestinal.La difusin de las drogas se realiza por un vehculo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gstrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.

ABSORCINLas drogas con pH cido se mantendrn en el estmago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rpidamente y en la primera porcin de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorbern mejor en el intestino.

AHAHA- + H+ AH A- + H+ BOHBOH B+ + OH- BOH B+ + OH-18

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ABSORCINTiempo de vaciamiento gstrico y motilidad intestinal: La mayora de los frmacos administrados por va oral se absorben en el intestino delgado, por lo tanto la velocidad de vaciamiento gstrico influye en el grado y cantidad de absorcin de un frmaco.

ABSORCINPresencia de alimento: La presencia de alimento en el estmago puede alterar la absorcin. Si la unin del agente a alguno de los componentes del alimento es reversible, su biodisponibilidad no se modifica, si es irreversible se modifica la biodisponibilidad y el tiempo de vaciado.

ABSORCINUn ejemplo clsico es el de las tetraciclinas que forman quelatos con el calcio de la leche, disminuyendo en un 50% la absorcin. Otros casos se produce un aumento de la biodisponibilidad ejemplo la hidroclorotiazida, la hidralazina, el propranolol, la carbamacepina, la griseofulvina.

ABSORCINColonizacin bacteriana del tubo digestivo: la microflora intestinal es capaz de metabolizar algunas drogas e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolizacin son principalmente de hidrlisis y reduccin.

ABSORCIN

Absorcin rectal: La superficie rectal es pequea pero muy vascularizada. En cambio las venas hemorroidales superiores vierten la sangre al sistema porta por medio de la vena mesentrica inferior. De tal manera que una parte de las drogas administradas por esta va escapan a la influencia heptica.

ABSORCINAbsorcin intramuscular: Los mismos factores fisicoqumicos y fisiolgicos que influyen en la absorcin G-I influyen en la absorcin de frmacos inyectados, siendo importante en este caso la perfusin vascular del rea inyectada para permitir el pasaje del frmaco a la circulacin sistmica.

ABSORCINAbsorcin por va respiratoria: Los vapores de lquidos voltiles y gases anestsicos pueden administrarse por va inhalatoria. El acceso a la circulacin es rpido debido a la gran superficie de absorcin que ofrecen los alvolos y l gran vascularizacin del sistema.

DISTRIBUCIN Una vez que el frmaco sufri los procesos de absorcin ingresa a la sangre y el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma libre, la fraccin libre es la farmacolgicamente activa y la que llega al sitio de accin

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DISTRIBUCINLa administracin de dos o ms drogas puede ocasionar una interaccin a nivel del transporte, compitiendo los frmacos por el sitio de unin proteica, pudiendo producir incremento de la fraccin libre de uno de ellos y llegar a niveles txicos.

DISTRIBUCINLas alteraciones de las protenas plasmticas como la hipoalbuminemia (hepatopatas, nefropatas, desnutricin o la hipoalbuminemia transitoria de la menstruacin), dan lugar a un incremento de la fraccin libre y por ende la posibilidad de causar efectos txicos.

METABOLISMOMETABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos ms polares e hidrosolubles, facilitndose su eliminacin por los riones, bilis o pulmones.

METABOLISMOLa principal biotransformacin de drogas ocurre en el hgado, aunque los pulmones, riones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.Las reacciones de metabolizacin pueden ser reacciones no sintticas o de Fase I y reacciones sintticas, de conjugacin o de Fase II.

METABOLISMOReacciones no sintticas o de Fase I:como la oxidacin reduccin, hidrlisis e hidroxilacin.Los procesos de oxidacin y reduccin dependen del sistema enzimtico del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retculo endoplsmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.

METABOLISMOReacciones sintticas o de Fase II: o de conjugacin producen casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones tambin estn catalizadas por enzimas microsomales hepticas que se encuentran el retculo endoplsmico liso.

BIOTRANSFORMACIN

FASE IOxidacinReduccinHidrlisisFASE IISulfoconjugacinMetilacinAcetilacinConjugacin con GlycinaConjugacin con Glutatin

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373.- Reabsorcin tubular

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EXCRESINULTRAFILTRACIN GOMERULARPara frmacos: -liposolublesHidrosolubles de bajo PM

SECRECIN TUBULAR -Para frmacos: -cidos-bases dbiles -usa un sistema de transporte activo (necesita energa de la hidrlisis del ATP)

EXCRESINREABSORCIN TUBULARPara frmacos: liposolublesno ionizadosSon reabsorbidos y vuelven a la sangre para volver a surgir efecto

ELIMINACIN

Flujo sanguneo glomerular; filtrado

99% del filtrado Glomerular es re-absorbido;La concentracin del frmaco aumenta en el tbulo

Si el frmaco liposoluble se mueve a favor de un gradiente de concentracin hacia la sangreRe-absorcinLos frmacos ionizados son menos liposolubles

SECRECCION TUBULAR

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EXCRESINEXCRECIN DE FRMACOS X EL HGADO VA BILIS:

Se excretan despus de la biotransformacinSe excretan: -frmacos hidrosolubles

El Ciclo Enteroheptico

Circulacin PortalHgadoVescula biliar

IntestinoBilisducto

FrmacoBiotransformacin;Produccin de glucurnidos

Formacin de Bilis Hidrlisis por la-glucuronidasa

ELIMINACIN

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EXCRESINCLEARENCEMide la capacidad de eliminar el frmaco del organismo. El clearence es el volumen de un fluido biolgico (plasma) depurado de frmaco en la unidad de tiempo. se expresa en litros /Kg/hr o ml/Kg/min.

Clearence renal= U * V/P U= [ ] de frmaco por ml de orina V= Volumen de orina excretado por minutoP= [ ] de frmaco por ml de plasmaSi el clearence es mayor a 125 ml /min este frmaco se esta secretando