FARMACO RESUMEN

7/24/2019 FARMACO RESUMEN

1/126

Farmacologa


2/126

FARMACO-CINTICA: lo que hace el cuerpo a los frmacos. Se divide enAbsorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin (ADME). Metabolismo yExcrecin se engloban juntos como Eliminacin

Absorcin:

o Transferencia a travs de membranas:

Transporte pasivo: sin gasto de energa- Difusin simple: no selectiva, no hay competicin, cintica de 1

orden. Directa: sustanciasliposolubles

1. Sustancias no ionizadas: liposolubles, se absorben2. Sustancias ionizadas: hidrosolubles, no se absorben3. La mayora de los frmacos son electrlitos dbiles, cuyo

grado de ionizacin depende de su naturaleza cida o bsica,su pK y el pH del medio, relacionadas en la ecuacin deHenderson-Hasselbalcha) Acidos: se absorben mejor en medio cidob) Bases: se absorben mejor en medio bsico

A travs de poros: sustancias hidrosolubles- Difusin facilitada: selectiva, puede haber competicin, cintica

michaeliana Canales inicos: pueden ser dependientes de voltaje o ligando Transportadores [carriers]: mono-transportador (uni-porter), co-

transportador (sim-porter) o contra-transportador (anti-porter)

- smosis: acuoporinas (AQP)- Dilisis: a travs de MBG en rin

Transporte activo: con gasto de energa, selectivo, puede habercompeticin, cintica michaeliana- 1: bombas (bomba de Na+y K+, bomba de H+)- 2: co-transportadores o contra-transportadores que utilizan el

gradiente creado por una bomba

Con cambios de membranas: con gasto de energa

- Endocitosis- Exocitosis- Transcitosis

Artificial:- Liposomas: vesculas con una o varias bicapas de fosfolpidos

2


3/126

o Vas de administracin:

Indirectas: son mediatas. Ms utilizadas- Digestiva:

Oral: absorcin en estmago (medio cido: sustancias muy

liposolubles comoAlcohol) o intestino (medio bsico: la mayorade los frmacos). Tiene efecto de primer paso. Frmacosliposolubles1. No se absorben sustancias muy polares o ionizadas, o

pptidos2. El vaciamiento gstrico condiciona la absorcin:

a) Rpido: dificulta la absorcin gstrica y favorece laabsorcin intestinal. Es determinado por volumen alto,temperatura alta, emociones, gastrina

b) Lento: favorece la absorcin gstrica y dificulta laabsorcin intestinal. Es determinado por viscosidad alta,enfermedades como neuropata diabtica, depresin yretroalimentacin negativa desde el duodeno a travs deCCK-PZ

Sublingual [bucal]: absorcin en la mucosa bucal. Evita el efectode primer paso.Nitroglicerina

Rectal: absorcin en la mucosa rectal. Evita parcialmente elefecto de primer paso

- Respiratoria [inhalatoria]: frmacos con efecto local(Broncodilatadores, Corticoides) o sistmico (anestsicos)

- Tpica:

Cutnea [drmica] Conjuntival [oftlmica]

Directas: tambin llamadas parenterales o inyectables. Soninmediatas. Tienen efectos rpidos, pero requieren conocimiento de lastcnicas de aplicacin. Frmacos hidrosolubles- Intra-drmica: dentro de la piel. Se usa para pruebas de

hipersensibilidad, tambin llamada intra-dermo-reaccin(histamina, tuberculina, lepromina)

- Sub-cutnea (SC): debajo de la piel. Cara externa del antebrazo omuslo. Cara anterior del abdomen. Existen formas de depsito ybombas de infusin continua

- Intra-muscular (IM): glteo mayor, deltoides- Intra-vascular:

Intra-venosa (IV): tambin llamada endo-venosa. Usada paraobtener efectos rpidos. Mayor riesgo de RAM (shockanafilctico)

Intra-arterial: vasodilatadores en embolias arteriales, medios decontraste

Intra-cardaca: adrenalinaen casos desesperados Intra-linftica

- Intra-peritoneal, Intra-pleural, Intra-articular- Intra-sea, Intra-rraqudea, Intra-neural

3


4/126

o Biodisponibilidad(B): Concepto: porcentajede frmaco que llega a la circulacin sistmica, y

as est disponible para acceder a la biofase Biofase: medio en el cual el frmaco ejerce su efecto biolgico Bioequivalencia: es la equivalencia entre dos formulaciones distintas del

mismo principio activo, determinada cuando ambos tienenbiodisponibilidad similar

Grfico de concentracin del frmaco en funcin del tiempo:- Concentracin mnima txica (CMT): aparece toxicidad- Concentracin mnima eficaz (CME): aparece efecto teraputico- Indice teraputico o margen de seguridad= CMT/CME- Perodo de latencia: tiempo hasta que se alcanza la CME- Tiempo eficaz: tiempo en que se mantiene la CME- Concentracin mxima (Cmx): concentracin plasmtica mxima

que alcanza el frmaco

- Area bajo la curva(ABC) o area under the curve (AUC):cantidad de frmaco que llega a la sangre. Determinada por labiodisponibilidad

4


5/126

Distribucin: los frmacos liposolubles tienen buena distribucin porquepueden atravesar membranas, mientras que los hidrosolubles no. La distribucinen un tejido mejora cuando aumenta la irrigacin del mismo. Esto puede ocurrirporo Transporte en sangre: ambas fracciones del frmaco se encuentran en

equilibrio Fraccin libre (disuelta en plasma): es la fraccin que difunde a labiofase, que puede ser metabolizada y que produce las RAM. Losfrmacos hidrosolubles tienden a circular libres en plasma

Fraccin unida a protenas plasmticas (UP): se mide en porcentaje,el cual es constante. Si se modifica la concentracin de protenasplasmticas, se modifica de forma inversa la concentracin de frmacolibre. La unin a protenas es inespecfica, lo que puede producir elfenmeno de competicin. Los frmacos liposolubles tienden a circularunidos a protenas- Albmina- -glucoprotena- Lipo-protenas

o Acceso a los tejidos: Depsitos tisulares:

- Grasa neutra: frmacos lipoflicos. Sufren re-distribucin, es decir,regresan lentamente a la circulacin. Por ejemplo, DDT

- Hgado- Hueso/ dientes: Por ejemplo, Tetraciclinas-

Piel: Por ejemplo, Griseofulvina- Aparato gastro-intestinal

Barreras:- Barreras del SNC: Cuando hay meningitis, es decir, inflamacin de

las meninges, la reaccin inflamatoria tambin afecta a las barreras,aumentando su permeabilidad, con lo que mejora la difusin dedeterminadas sustancias (algunos antibiticos) Hemato-enceflica (BHE): separa el espacio intravascular del

espacio intersticial1. Endotelio vascular de los capilares: con uniones oclusivas

2.

Membrana basal: continua3. Astrocitos con sus pies chupadores

Hemato-rraqudea: separa el espacio intravascular del espacio deLCR. Ubicada en los plexos coroideos. Se la suele englobardentro del concepto de BHE1. Endotelio vascular de los capilares2. Membrana basal: continua3. Epitelio coroideo

Interfase LCR - encfalo: no es una barrera. Permite la difusinde sustancias desde el LCR hacia el tejido nervioso del encfalo.Hay 2 niveles: superficie del encfalo y superficie ventricular

5


6/126

rganos circunventriculares: son zonas del encfalo donde laBHE es muy permeable. Corresponde a la eminencia media,rgano subfornical, rgano subcomisural, glndula pineal y reapostrema

- Barrera placentaria: permite el pasaje de la mayora de los frmacos,por lo que no deben administrarse a la embarazada frmacos que seanpeligrosos para el feto (Por ejemplo, Tetraciclinas,Isotretionina)

o Modelos compartimentales: un compartimiento es un conjunto de territoriosa los que el frmaco accede de forma similar Compartimientos:

- Central: fcilmente accesible. Tejidos bien irrigados, como corazn,rin, hgado, pulmn, glndulas endcrinas, SNC

- Perifrico: poco accesible

Superficial: depsitos tisulares con unin laxa, como piel, grasa,msculo esqueltico, mdula sea Profundo: depsitos tisulares con unin fuerte como hueso

Modelos:- Mono-compartimental: el frmaco se distribuye rpida y

uniformemente por todo el organismo. Hay paralelismo entre laconcentracin plasmtica y el efecto farmacolgico

- Bi-compartimental: hay un equilibrio lento entre el compartimientocentral y perifrico. La distribucin de la mayora de los frmacospuede explicarse con este modelo

- Tri-compartimental: hay un equilibrio ms lento. Es ms real

o Volumen de distribucin (Vd): Concepto: es el valor del volumen hipottico (no real) de lquido

necesario para disolver la cantidad total del frmaco que llega alorganismo, de forma tal que se obtenga una concentracin igual a laconcentracin plasmtica. Depende del peso de la persona, por lo que seexpresa en L/Kg. El Vd tiende hacia el volumen corporal total, que serala distribucin ideal

Utilidad: permite conocer como se distribuye un frmaco. Cada frmaco

tiene su Vd caracterstico- Vd alto: el frmaco se distribuye bien- Vd bajo: el frmaco se distribuye mal

Frmula: Vd = B/C Desarrollo de la frmula: la concentracin de una solucin (C, expresada

en Kg/L) se define como la cantidad soluto (X, expresado en Kg) porvolumen de solucin (V, expresado en L), es decir, C = X/V.Si C es la concentracin plasmtica y X es reemplazado por labiodisponibilidad (B, que es un porcentaje, adimensional; 100% es 1;50 % es 0,5; 25 % es 0,25; etc), al volumen V se lo llama volumen dedistribucin Vd. La frmula queda C = B/VdPasando trminos, queda Vd =B/CSi planteamos las unidades: Vd = nmero adimensional/(Kg/L) = L/Kg

6


7/126

Metabolismo[biotransformacin]:o Efecto de primer paso: cuando un frmaco se administra por va oral, es

absorbido en la mucosa gastro-intestinal y pasa a la circulacin portal, y esmetabolizado en hgado. Debido a esto, su concentracin plasmticadisminuye mucho antes de poder llegar a la circulacin sistmica

o Lugares de metabolizacin: Hgado: afecta principalmente a los frmacos liposolubles,

modificndolos de tal forma que se vuelvan hidrosolubles y seanfcilmente excretados. Por ejemplo, Propanolol es liposoluble y tienemetabolismo alto, mientras que Atenolol es hidrosoluble y tiene

metabolismo bajo- Microsomal: citocromo P-450(tambin llamado CYP). Este es una

superfamilia de enzimas pertenecientes al sistema microsomaloxidante (SMO), el cual se ubica en la fraccin microsomal(corresponde al REL) de los hepatocitos. El P-450 puede sermodificado (tanto induccin como inhibicin) por diversassustancias. Existen entre 25-30 formas individuales, algunas de lascuales son: CYP-3A4, el predominante; CYP-2E1, el que metabolizaal etanol. Solo realiza las reacciones de Oxidacin y Conjugacin conglucurnido

- No microsomal: ocurren las 4 reacciones (Oxidacin, Reduccin,Hidrlisis, Conjugacin)

Plasma:por ejemploseudo-colinesterasa [butiril-colinesterasa] Rin:por ejemplodihidropeptidasas de TCP Cerebro, Pulmn, Placenta, Intestino

7


8/126

o Reacciones de metabolizacin: corresponde al metabolismo heptico Fase I (no sinttica):

- Oxidacin: hidroxilacin, desaminacin- Reduccin- Hidrlisis

Fase II (sinttica):- Conjugacin: con glucurnido (llamada glucuronidacin o

glucurono-conjugacin), con sulfato (llamada sulfo-conjugacin),con metilo (llamada metilacin), con acetato (llamada acetilacin)

o Factores de modifican el metabolismo heptico Gentica:por ejemplo, existen acetiladores rpidos y lentos, lo que

puede afectar el metabolismo de Isoniazida Edad: el nio tiene un hgado inmaduro. El anciano sufre desgaste Sexo: el varn metaboliza ms rpido

Dieta Patologa asociada: hepatopata Modificadores del P-450:

- Inductores: Tipo fenobarbital: induccin lenta. Por ejemplo Etanol,

Rifampicina, Carbamazepina Tipo hidrocarburos policclicos: induccin rpida. Por ejemplo

los productos de la combustin del cigarrillo Tipo andrgenos

- Inhibidores:

Tipo cimetidina Otros:por ejemplo Cloranfenicol, Claritromicina, Ketoconazol

o Pro-frmacos: un frmaco inactivo se transforma en metabolitos activos. Elresultado es que el frmaco debe metabolizarse para poder tener efectofarmacolgico. Por ejemplo, Enalapril (inactivo) se transforma en

Enalaprilat (activo)o Metabolitos activos: un frmaco activo se transforma en metabolitos que

tambin son activos. El resultado es que se prolonga la duracin del efectofarmacolgico. Por ejemplo, diazepam (activo) da metabolitos activos(desmetil-diazepam, oxazepam)

o

Metabolitos txicos: un frmaco se transforma en metabolitos que sontxicos. Por ejemplo, Paracetamol se transforma en NAPQI, que eshepatotxico

o Tiempo de vida media(tambin llamado vida media o semivida osemivida de eliminacin o T1/2): es el tiempo necesario para que laconcentracin plasmtica mxima de un frmaco disminuya a la mitad

o Constante de eliminacin (Kel o K): probabilidad de una sustancia de sereliminada en el tiempo

8


9/126

Excrecin:

o Lugares de excrecin: Rin: orina. Para favorecer la excrecin renal de un frmaco, se puede

modificar el pH de la orina de tal forma que se impida la reabsorcin

tubular. Se busca obtener la forma ionizada del frmaco, es decir, se hacelo opuesto que en la absorcin. Para frmacos cidos se convierte laorina en bsica (alcalinizar la orina); para frmacos bsicos seconvierte la orina en cida (acidificar la orina)- Excrecin renal = FG - RT + ST- Filtrado glomerular (FG): pasiva- Reabsorcin tubular (RT): pasiva o activa- Secrecin tubular (ST): pasiva o activa

Intestino: bilis y materia fecal. Algunos antibiticos (Clindamicina,

Penicilinas, Cefalosporinas) se eliminan por va intestinal y puedenproducir una disbacteriosis llamada colitis pseudomembranosa,producida por Clostridium difficile. El tratamiento se realiza conVancomicina

Otros:- Pulmn- Glndula mamaria: leche materna. No administrar frmacos

peligrosos para el beb, a mujeres en lactancia- Glndulas salivales: saliva-

Glndulas sudorparas: sudor- Glndulas lagrimales: lgrimas

o Clearance o aclaramiento o depuracin (Cl): Concepto: volumen de plasma depurado de una sustancia por unidad de

tiempo, a travs del rin Importancia: indica la capacidad del rin de excretar una sustancia. Si

se mide el clearance de creatinina (es una sustancia que prcticamentesolo filtra y no se reabsorbe ni secreta) se obtiene el valor del filtradoglomerular, igual a 125 mL/min

Frmula: Cl = (CUx VU)/CPTambin Cl = Vd x Kel

9


10/126

Integracin de los parmetros farmaco-cinticos:

o Farmaco-cintica segn solubilidad: Liposoluble:

- Absorcin: oral con B alta

- Distribucin: Vd alto- Metabolismo: hgado, efecto de primer paso alto- Excrecin: intestino (el metabolito circula por bilis y llega a

intestino) y tambin rin. Se puede re-absorber

Hidrosoluble:- Absorcin: oral con B baja. Se puede usar va parenteral (IV o IM)- Distribucin: Vd bajo- Metabolismo: hgado, efecto de primer paso bajo. Puede suceder que

no se metabolice

- Excrecin: rin. Puede excretarse de forma inalterada (sinmetabolizar). No se re-absorbe

o Resultante cintica (de eliminacin): es la cintica que tiene la eliminacin(metabolismo + excrecin) de un frmaco Orden 0: la velocidad de eliminacin es constante. Es excepcional. Puede

deberse a la saturacin o a la falla de los sistemas de metabolismo yexcrecin. La constante de eliminacin (Kel) es un nmero constante,mientras que el porcentaje puede variar. Por ejemplo: Alcohol, Aspirina,Paracetamol, Moclobemida

Orden 1 (1 orden): la velocidad de eliminacin es lineal, es decir,depende de la concentracin plasmtica. Es la cintica normal. Laconstante de eliminacin (Kel) es un porcentaje constante, mientras quela cantidad absoluta puede variar

o Relaciones: AUC es directamente proporcionala Dosis, Biodisponibilidad y Vida

media AUC es inversamente proporcionalal Volumen de Distribucin,

Metabolismo heptico (Kel) y Clearance

o

Concentracin en estado de equilibrio (CEE o Css): concentracinplasmtica que alcanza un frmaco, cuando la absorcin (dosis) es igual a laeliminacin (clearance). Dosis/Clearance = CEE. El tiempo que se tarda enllegar a la CEE es de 6 Vidas Medias. Si se suspende el frmaco, el tiempoque se tarda en desaparecer tambin es de 6 Vidas Medias

o Tipos de dosis: nica: la curva llega a un mximo y luego desciende. Oral e IV Mltiple: la curva tiene varios mximos, pero con el tiempo se vuelve

constante y llega a la CEE

De ataque: tambin llamada dosis de carga, consiste en dar una sola dosismuy alta par a alcanzar la CEE, y luego continuar con dosis demantenimiento. Tiene riesgo de toxicidad

10


11/126

FARMACO-DINAMIA: lo que hacen los frmacos al cuerpo Mecanismo de accin: nivel molecular. Por ejemplo, activacin de receptores

adrenrgicos

o Receptores: son macromolculas cuya funcin es la sealizacin bioqumica Extracelulares:

- Metabotrpicos[7-TM]: unidos a protena G. Son los ms sensiblesa sufrir fenmenos de adaptacin Gs: Adenilato-ciclasa AMPc PKA Gi: Adenilato-ciclasa AMPc canales K+con

hiperpolarizacin, canales de Ca++con disminucin de laexocitosis de neurotransmisores

Gq: Fosfolipasa C (PLC) IP3con Ca++, DAG con PKC

- Ionotrpicos: canales inicos dependientes de ligando. Por ejemplo,el receptor GABA-A es un canal de Cl

-activado por GABA, y

tambin por Benzodiazepinas, Barbitricos, y Alcohol. Al abrirse el

canal, ingresa Cl

-

a la clula, produciendo hiperpolarizacin, con locual es necesario un mayor estmulo para poder activarlas

- Catalticos[1-TM]: con actividad enzimtica, as inician cascadas desealizacin intracelular. Por ejemplo el receptor de Insulina tieneactividad de Tirosina-quinasa

Intracelulares:- Citoplasmticos: receptores de hormonas esteroideas (Corticoides y

Hormonas sexuales)- Nucleares: receptores de Hormonas tiroideas (T3 y T4), Vitamina A,

Vitamina D y PPAR Otros: enzimas, protenas transportadoras

o Mecanismos de regulacin receptores: Down-regulation[hacia abajo]: producida por agonistas, al activar

demasiados receptores. Con dosis prolongadas, se produce tolerancia,es decir, es necesario usar dosis cada vez ms altas para lograr el mismoefecto. La tolerancia adquirida con dosis cortas, se llama taquifilaxia- De-sensibilizacin de receptores: cualitativa- Endocitosis de receptores: cuantitativa

Up-regulation[hacia arriba]: producida por antagonistas, al bloqueardemasiados receptores. Al suprimir el antagonista, se produce rebote,es decir, el agonista produce un efecto muy exagerado- Hiper-sensibilizacin de receptores: cualitativa- Insercin de receptores en membrana: cuantitativa

11


12/126

o Interaccin ligando-receptor: en este contexto el ligando es el frmaco K1: Teora ocupacional de Clark. El ligando ocupa un sitio del receptor.

A mayor cantidad de sitios ocupados, mayor efecto K2: Teora de la disociacin de Patton. La unin es reversible. A mayor

rapidez del ligando para disociarse, mayor disponibilidad de sitios libres

y mayor efecto K3: Teora de la eficacia de Ehrlich. K3tambin se llama actividad

intrnseca o eficacia o eficacia farmacolgica. La unin ligando-receptor desencadena una accin. La capacidad de lograr esto, se llamaeficacia

o Agonismo-Antagonismo: Farmacolgico:

- Agonista: sustancia de estructura semejante al ligando fisiolgico delreceptor, que tiene capacidad de provocar respuesta Completo: [K

1= +] [K

2= +] [K

3= 1]

Parcial: [K1= +] [K2= +] [K3= 0,5]. A dosis bajas se comportacomo agonista. A dosis altas, estorba, comportndose comoantagonista

Inverso: [K1= +] [K2= +] [K3= -1]- Antagonista: sustancia de estructura semejante o no al ligando

fisiolgico del receptor, que notiene capacidad de provocar respuesta Competitivo: [K1= +] [K2= +] [K3= 0]. Disminuye la potencia

del agonista No competitivo: [K1= +] [K2= -] [K3= 0]. Disminuye la eficacia

del agonista

Fisiolgico: ejemplos de antagonismo fisiolgico AMPc y GMPc; Ach yNorA

Accin farmacolgica: capacidad de producir una respuesta. Por ejemplo,contraccin del msculo radial de iris

Efecto farmacolgico: manifestacin observable. Por ejemplo, midriasiso Eficacia farmacolgica: capacidad de obtener un efecto farmacolgicoo Eficacia clnica: capacidad de obtener el efecto clnico buscadoo

Potencia: capacidad de obtener un efecto con dosis mnimaso Techo: eficacia mximao Pendiente: puede ser cuantal (todo o nada) o gradual

12


13/126

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS(RAM): tambin llamadosefectos colaterales o efectos secundarios Tipos:

o Farmacolgicas: digitlicoso Teratognicas: malformaciones

o

Patolgicas: aplasia medular por Cloranfenicolo Inmunolgicas: RHS I

Caractersticas:o Previsibles: conocerlas previamenteo Prevenibles: evitar que sucedano Reversibleso Curables

Sndromes (pseudo-enfermedades): son reversibleso Parkinsonismo: antipsicticos atpicos (Clozapina, Risperidona)o

Poli-neuritis: Isoniazidao Pseudo-lupus: Hidralazinao S. de Fanconi: Tetraciclinas vencidaso Colitis pseudo-membranosa: Clindamicina, Penicilinas, Cefalosporinaso Aplasia medular (agranulocitosis): Dipirona, Indometacina, Clozapina,

tionamidas (Metimazol y Propiltiouracilo)

Gravedad:o Leve: no necesitan antdoto; no necesitan TTO; no dejan secuelaso Moderada: necesitan TTO; necesitan cambiar o suspender el medicamento;

pueden dejar secuelaso

Grave: necesitan TTO; amenazan la vida del pacienteo Letal: muerte. Por ejemplo, shock anafilctico con edema de glotis

Relacin con la dosis:o Dependiente - dosis: ms comunes. 90-95 %o Independiente - dosis: 5-10 %

INTERACCIONES: Farmaco-cinticas:

o

Absorcino

Distribucin: competicin por la unin a protenaso Metabolismo: induccin o inhibicin del metabolismo hepticoo Excrecin: competicin por los sistemas de transporte en rin

Farmaco-dinmicas:o Sinergia (suma)o Potenciacino Preservacin: impide eliminacino Facilitacin: facilita efectoo Sensibilizacin: sensibiliza al receptor

13


14/126

MODELO COLINRGICO:

Sntesis: Acetil-CoA + Colina Ach (catalizada por colina- acetil transferasa,CAT)

Almacenamiento: Ach ingresa a vesculas presinpticas, en contra-transportecon H+

Liberacin:o Exocitosis: dependiente de Ca++o Cuantal: espontneo. Producen potenciales en miniatura que mantienen el

tono

Inactivacin: Ach no se recapta. Ach acetato + colina. La colina ingresa a laterminal pre-sinptica en co-transporte con Na+(paso limitante de la sntesis deAch)o

Colinesterasa (Acetil-colinesterasa, AchE): presente en el espaciosinptico. Su sustrato especfico es Ach Sitio aninico: unin Sitio estersico: catlisis (hidrlisis de enlace, des-acetilacin)

o Seudo-colinesterasa (Butiril-colinesterasa): presente en el plasma. Suprincipal sustrato es butiril-colina. Pero no es selectiva, tambin hidrolizaAch, Succinil-colina y Procana. Es la enzima que limita el uso de Achexgena

Receptores:

o Tipos y mecanismo de accin: Muscarnicos(M): son metabotrpicos. Agonista: Ach, Muscarina.

Antagonista: Atropina- M1: Gq- M2: Gi- M3: Gq- M4: Gi- M5: Gq

Nicotnicos(N): son ionotrpicos. Agonista: Ach, Nicotina. Antagonista:Tubocurarina- N1(Muscular): unidos a canales de Na

+- N2(Ganglionar): unidos a canales de Ca

++

14


15/126

o Localizacin y efectos:

Muscarnicos:- SNC: estn presentes todos los receptores. El dficit de Ach participa

en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer; mientras que el

exceso de Ach participa en la patogenia de la enfermedad deParkinson

- Ojo: Msculo esfnter del iris (M3): miosis (tratamiento del

glaucoma) Msculo ciliar (M3): acomodacin para la visin cercana Glndulas lagrimales (M3): secreciones lagrimales

- Pulmn: RAM importantes. Ach participa junto a Histamina y

Serotonina en la patogenia de las crisis asmticas Msculo liso bronquiolar (M3): bronco-constriccin (pro-asmtico)

Mucosa bronquial (M3): secreciones bronquiales

- Miocardio (M2): todas las propiedades, especialmente el Cronotropismo

(bradicardizante)

- Vasos sanguneos: Msculo liso (M2): vasodilatacin directa

Endotelio (M3): produccin de NO, que provoca vasodilatacinindirecta

- Vejiga (M3): favorece la miccin Contraccin del msculo detrusor Relajacin del esfnter

- Aparato digestivo: favorece la actividad digestiva Glndula salival (M3): secrecin salival acuosa Msculo liso (M1): peristaltismo, vaciado gstrico

Glndulas (M3):secrecin(gstrica, intestinal, pancretica y

biliar)

- Glndulas sudorparas (M3): reciben fibras colinrgicas desde elsistema simptico. Secrecin

Nicotnicos:- Unin neuro-muscular [tambin llamada unin mio-neural o placa

motora]: contraccin del msculo esqueltico

- Ganglios nerviosos (simpticos y parasimpticos): estimulacinsimptica y parasimptica. RAM importantes

15


16/126

COLINRGICOS:

Clasificacin:

o Directos: son agonistas de receptores muscarnicos

Terciarios: son naturales Muscarina: importancia toxicolgica (toxina del hongo Amanita

muscaria) Pilocarpina: ojo (miosis y as, tratamiento del glaucoma; es el

de eleccin). Va conjuntival

Cuaternarios: son artificiales. steres de la colina, son resistentes a laAchE. Tienen poco uso (digestivo y urinario)

Metacolina Betancol Carbacol: acta sobre receptores muscarnicos y nicotnicos

o Indirectos: anticolinesterasas, es decir inhibidores de la AchE Reversibles:

- Terciarios: son naturales. SNC (tratamiento del Alzheimer), Ojo(miosis y as, tratamiento del glaucoma) Fisostigmina: semivida de 2 h Rivastigmina Donepecilo

- Cuaternarios: son artificiales.Msculo (contraccin)

Piridostigmina: Se usa para tratamiento de miastenia gravis.Va oral Neostigmina: semivida de 6 h. Es mixta, tiene tanto accin

directa como indirecta, pero predomina la indirecta. Se usa paratratamiento de la intoxicacin por anti-colinrgicos nicotnicos

competitivos (derivados del curare). Va oral

Edrofonio: semivida ms corta (40 min). Se usa paradiagnstico de Miastenia gravis. Va IV

Ambenonio: semivida ms larga (40 h)

Irreversibles: organofosforados.Importancia toxicolgica

Malathion Parathion Folidol

o Reactivadores de la colinesterasa: Oximas. Desfosforilan a la AchE, y asla regeneran

Pralidoxima: Utilizar en las primeras 8 horas de la intoxicacin.Asociada a Atropina. Va IV. Atraviesa BHE, se metaboliza en

hgado, su semivida es de 90 min y se excreta por rin.

Contraindicada en intoxicados con Neostigmina y pacientes con

Miastenia gravis

Diacetil-monoxima

16


17/126

ANTI-COLINRGICOS: son antagonistas

Clasificacin:

o Anti-Muscarnicos:

Naturales: son terciarios Atropina Escopolamina [hioscina]: SNC(tratamiento del alcoholismo)

Sintticos:- Terciarios:

Ciclopentolato: ojo (midriasis pasiva y oftalmopleja interna) Tropicamida: ojo (midriasis pasiva y oftalmopleja interna) Benzatropina: SNC (Anti-Parkinsoniano) Biperideno: SNC (Anti-Parkinsoniano)

Trihexefenidilo: SNC (Anti-Parkinsoniano)

Prociclidina: SNC (Anti-Parkinsoniano) Oxibutinina: vejiga (anti-espasmdico de uso en incontinencia

urinaria) Flavoxato: vejiga (anti-espasmdico de uso en incontinencia

urinaria)

Homatropina: digestivo (anti-espasmdico)

- Cuaternarios: Bromuro de Ipratropio:pulmn (anti-bronco-constrictor; es

til en EPOC; no es til en crisis asmticas). Mucosa nasal (esdescongestivo, porque disminuye las secreciones nasales)

Tiotropio:pulmn (anti-bronco-constrictor; es til en EPOC; noes til en crisis asmticas)

Metil-bromuro de Homatropina: digestivo (anti-espasmdico) Propinox: digestivo (anti-espasmdico) Butil-escopolamina: digestivo (anti-espasmdico). Es la

Buscapina

17


18/126

o Anti-Nicotnicos:

- Competitivos: son anti-despolarizantes (tambin llamados nodespolarizantes). Se utilizan como co-adyuvantes de la anestesia,

para permitir la ventilacin mecnica. La droga tipo es la Tubo-

curarina, derivada del Curare. Son todos cuaternarios y seadministran junto con la anestesia por va IV. Su semivida de mayora menor es PRAM. Son antagonistas competitivos. Sonbloqueantes neuromusculares. La parlisis sigue un patrn (losmsculos respiratorios son los ltimos en paralizarse y los primerosen recuperarse). La intoxicacin se trata con Neostigmina Pancuronio Rocuronio Atracurio Mivacurio

- No competitivos: son anti-repolarizantes (tambin llamadosdespolarizantes). Se utilizan para producir relajacin muscular parala intubacin traqueal. Son antagonistas no competitivos. Primero seproducen fasciculaciones y luego parlisis desordenada. Laintoxicacin se trata con plasma sanguneo (que tiene seudo-colinesterasa) Succinil-colina: va IV. Es rpidamente hidrolizado por la seudo-

colinesterasa plasmtica

Farmaco-cintica de colinrgicos y anti-colinrgicos:o Compuestos Terciarios tienen un nitrgeno terciario (con 3 sustituyentes),

que es apolar, por lo tanto liposoluble. Su absorcin y distribucin sonbuenas (atraviesan BHE), tienen metabolismo heptico, y se excretan porintestino y rin

o Compuestos Cuaternarios tienen un nitrgeno cuaternario (con 4sustituyentes), que es polar, por lo tanto hidrosoluble Su absorcin es mala.Si se absorben su distribucin es mala (no atraviesan BHE), en general no semetabolizan, y se excretan por rin de forma inalterada

18


19/126

MODELO ADRENRGICO:

Sntesis:- L-Tirosina L-DOPA (catalizada por Tirosina--hidroxilasa; paso

limitante de la sntesis de catecolaminas)

- L-DOPA L-Dopamina (catalizada por DOPA-descarboxilasa). LaDopamina ingresa a vesculas de secrecin a travs de untransportador de aminas, que es un contra-transportador deDopamina y Na+

- L-Dopamina L-NorAdrenalina (catalizada por Dopamina--hidroxilasa)

- L-NorAdrenalina L-Adrenalina (catalizada por feniletanolaminametiltransferasa)

Almacenamiento: en vesculas de secrecin, de centro denso, junto con

Cromograninas, ATP, cido ascrbico y neuropptidoso Pool fijoo Pool mvil

Liberacin:o Exocitosis: dependiente de Ca++o Desplazamiento

Inactivacin: de la NorAdrenalinao 20 %: metabolizacin por enzimas del espacio sinptico, que son MAO

(Mono-amino-oxidasa) y COMT (Catecol-O-metil-transferasa). Hay 2 tipos

de MAO: MAO-A, cuyo sustrato es NorAdrenalina y Serotonina; MAO-B,cuyo sustrato es NorAdrenalina y Dopaminao 80%: recaptacin a travs de un co-transportador de aminas y Na+

20 %: metabolizacin por MAO intracelular 60 %: re-ingreso a vesculas de secrecin

Receptores:o Tipos y mecanismo de accin: son metabotrpicos

- Alpha (): agonista predominante: NorAdrenalina- 1: Gq

- 2: Gi. Son auto-receptores de retroalimentacin negativa. Puedenser centrales (SNC) o perifricos (SNP)

- Beta (): agonista predominante: Adrenalina- 1: Gs- 2: Gs. Son receptores de retroalimentacin positiva. Pueden ser

centrales (SNC) o perifricos (SNP)- 3: Gs- 4: Gs

19


20/126

o Localizacin y efectos:- Ojo:

Msculo radial del iris (1): midriasis (exmenes oftalmolgicos)

- Miocardio (1):

todas las propiedades, especialmente el inotropismo (presinsistlica)

- Vasos sanguneos: 1: vaso-constriccin (presin diastlica) 2: vaso-dilatacin (presin diastlica)

- Pulmn (2): anti-asmtico Bronco-dilatacin liberacin histamina

secreciones

- Digestivo (1y 2): anti-espasmdico Relajacin del msculo liso Contraccin de esfnteres

- Urinario (1y 2): anti-miccional Relajacin del msculo liso Contraccin de esfnteres

- Piel (1): Sudoracin Pilo-ereccin

- Metablico: predomina el efecto 2 2: liberacin de insulina 2: liberacin de insulina

- Mdula suprarrenal: liberacin de Adrenalina

20


21/126

ADRENRGICOS:

Clasificacin:

o Directos: son agonistas

(dual): Adrenalina: preferencia por receptores . Shock anafilctico (va

subcutnea); paro cardaco (va intracardaca) NorAdrenalina: preferencia por receptores Dopamina: preferencia por receptores variable segn dosis (de

menor a mayor: D1, 1, 1). Shock cardiognico. Va IV

:- No selectivos: vasoconstriccin en mucosa nasal y efecto

descongestivo. Va tpica

Nafazolina Oximetazolina Xilometazolina

- Selectivos: 1: midriticos. Va tpica

Fenilefrina Metaraminol Metoxamina

2: estimulan auto-receptores produciendo retroalimentacinnegativa, por lo que son anti-adrenrgicos (Clonidina, -metil-

dopa, Guanfazina, Guanabenz)

:- No selectivos:

Isoproterenol: shock cardiognico. Va IV- Selectivos:

1: Dobutamina: insuficiencia cardaca. Shock cardiognico. IV

2: broncodilatadores por va inhalatoria. Relajantes uterinos IV Salbutamol: broncodilatador de accin corta

Fenoterol: broncodilatador de accin corta Clebuterol: broncodilatador de accin corta Terbutalina: broncodilatador de accin corta Orciprenalina: broncodilatador de accin corta Salmeterol: broncodilatador de accin larga Formoterol: broncodilatador de accin larga Ritodrina: relajante uterino Isoxuprina: relajante uterino

o Indirectos: (aumentan la liberacin o inhiben la recaptacin) Tiramina

o

Mixtos: Efedrina, Seudo-efedrina, Anfetamina, Cocana

21


22/126

ANTI-ADRENRGICOS:

Clasificacin:

o Antagonistas:

1(dual): Labetalol Carvedilol: Insuficiencia cardaca. Liposoluble. Va oral, B=

30%. Efecto de primer paso heptico. UP= 98%. Semivida= 10 h

:- No selectivos:

Fentolamina: HTA por feocromocitoma. IV. Accin de hasta5 min

Tolazolina

- Selectivos: 1:

Prasozin Doxasozin Terasozin: pro-miccional en la retencin urinaria.

Liposoluble. Va oral, metabolismo heptico, excrecin biliar.Semivida= 12 h

Tamsulozin 2: no tienen utilidad

: pueden presentar rebote. Enmascaran los sntomas de lahipoglucemia (taquicardia, sudoracin). Pueden desencadenar DBT- No selectivos:

Propanolol: liposoluble. Va oral, efecto de primer pasoheptico, B= 30 %. Atraviesa BHE. Semivida= 4 h. Puedeenmascarar los efectos de la hipoglucemia. En SNC esansioltico, produce somnolencia y mareos. Poderestabilizante de MP

Pindolol: actividad simptico-mimtica intrnseca (ASI) Timolol

- Selectivos: 1:

Atenolol: hidrosoluble. Va oral. B= 50 %. No atraviesaBHE. Semivida= 8 h. No tiene poder estabilizante de MP

Metoprolol Bisoprolol Celiprolol: actividad simptico-mimtica intrnseca (ASI)

2: no tienen utilidad

22


23/126

o Agonistas: 1 parcial:

Ergotamina: migraa aguda

2: HTA

Clonidina: HTA en embarazada (pre-eclampsia y eclampsia)emergencias HTA. Va oral o IV

-metil-dopa: HTA en embarazada (pre-eclampsia y eclampsia).Va oral

Guanfazina Guanabenz

23


24/126

FRMACOS CARDIOVASCULARES:

Tipos de frmacos:

o Simpatico-lticos:

Antagonistas : Atenolol: antagonista 1selectivo Propanolol: antagonista no selectivo Carvedilol: antagonista 1

Antagonistas 1: Prazosin

Agonistas 2: Clonidina

-metil-dopa

o Inotrpicos positivos: Simpatico-mimticos: agonistas

Dobutamina: agonista 1selectivo Dopamina: agonista 1selectivo a dosis intermedias

Digitlicos: Digoxina Digitoxina

Ouabana

Inodilatadores: Amrinona Milrinona Enoximona Aminofilina

Frmacos que aumentan la sensibilidad al calcio: Levosimendan Pimobendan

24


25/126

o Diurticos: Inhibicin de la reabsorcin de Na+:

- AH (de asa): potencia alta (techo alto). Na+Cl- Furosemida Bumetanida

- TCD (tiazdicos): potencia intermedia. Na+K+2Cl- Hidroclorotiazida: semivida corta Clorotiazida: semivida corta Indapamida: semivida intermedia Bendroflumetiazida: semivida intermedia Clortalidona: semivida larga

- TC (Ahorradores de potasio): potencia baja. ENa+C. Producenhiperpotasemia y acidosis metablica

Amilorida: no se metaboliza. Independiente de aldosterona Triamtirene: se metaboliza. Independiente de aldosterona Espironolactona: dependiente de aldosterona

Osmticos: potencia baja Manitol: IV, tratamiento del edema cerebral en politraumatizados

Inhibidores de la anhidrasa carbnica: potencia baja Acetazolamida: tratamiento del glaucoma y acidosis metablica Metazolamida

o Antagonistas del SRAA: IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina):

Enalapril Ramipril

ARA-II (inhibidores de los receptores AT-1 de angiotensina-II): Losartan Valsartan Candesartan

o Antagonistas clcicos:- Selectivos de corazn:

Verapamilo

- Selectivos de vasos: Dihidropiridinas Nifedipina Amlodipina

- Mixtos:

Diltiazem

25


26/126

o Vasodilatadores:- Arteriales (A):

Hidralazina Diazxido

- Venosos (V): nitratos Nitroglicerina Mono-nitrato (mn) de isosorbide Di-nitrato (dn) de isosorbide

- Arterio-venosos (AV): Nitroprusiato de Na+

26


27/126

o Antiarrtmicos: Clase I: bloquean canales de Na+, presentes en mio-cardio-citos. Tienen

accin sobre aurculas y ventrculos (excepto los del grupo Ib que actansolo sobre ventrculos)- Ia: bloquean canales de Na+abiertos (fase 0), con lo que inhiben la

despolarizacin, y aumentan la DPA. Prolongan PR, QRS y QT.Tienen cintica de recuperacin intermedia Quinidina Dihidroquinidina Procainamida Disopiramida Ajmalina (IV) Prajmalio tartrato

- Ib: bloquean canales de Na+inactivos (fase 3), con lo que inhiben larepolarizacin, y disminuyen la duracin del DPA. Acortan QT.Tienen cintica de recuperacin rpida Lidocana Mexiletina Fenitona (IV) Aprindina

- Ic: bloquean canales de Na+ abiertos (fase 0), con lo que inhiben ladespolarizacin. Prolongan PR y PQR. No afectan la DPA ni el QT.Tienen cintica de recuperacin lenta Flecainida

Propafenona

Clase II: -bloqueantes. Disminuyen las propiedades del corazn. Tienenaccin sobre aurculas y ventrculos

Propanolol, Atenolol, Metoprolol

Clase III: bloquean canales de K+, presentes en mio-cardio-citos, con loque inhiben la repolarizacin, y aumentan la DPA. Tienen accin sobreaurculas y ventrculos

Amiodarona Sotalol

Dofetilida Ibutilida Bretilio

Clase IV: bloquean canales de Ca++, presentes en clulas nodales, con loque inhiben la despolarizacin, y disminuyen la velocidad de conduccindel sistema de conduccin. Tienen accin sobre aurculas

Verapamilo Diltiazem

Miscelnea:

Digoxina, Atropina, Adenosina

27


28/126

o Antiagregantes: Inhibidores COX-1 (sntesis de TXA2):

Aspirina(cido acetil-saliclico): 100 mg anti-agregante; 500 mgan-algsico y antipirtico, 1000 mg anti-inflamatorio. Dosisbajas, retencin de acido rico. Dosis altas, excrecin de cido

rico (uricosrico). Sulfinpirazona Trifusal

Inhibidores del complejo IIb-IIIa (receptores para vWF y Fibringeno): Ticlopidina Clopidogrel Abcixcimab

Moduladores AMPc: Prostaciclina (PGI2): Epoprostenol

Inhibidores de la PDE-I: Dipiridamol

o Anticoagulantes: Parenterales: Heparinas

Heparina no fraccionada Heparinas de bajo PM: Enoxaparina, Nadroparina,

Dalteparina

Orales: Warfarina Acenocumarol

28


29/126

Patologas cardiovasculares:

o HTA:- Simpaticolticos- Diurticos

- Inhibidores del SRAA- Antagonistas clcicos- Vasodilatadores

o Insuficiencia cardaca:- Simptico-lticos- Inotrpicos positivos- Precarga: Diurticos, Vasodilatadores venosos- Poscarga: Inhibidores del SRAA , Vasodilatadores arterio-venosos

o Cardiopata isqumica (angina de pecho): anti-anginosos- Simptico-lticos- Antagonistas clcicos: para angina por vasoespasmo (de Prinzmetal)- Vasodilatadores venosos: nitratos

o Arritmias: anti-arrtmicos

o Agregacin plaquetaria: anti-agregantes

o Coagulacin: anti-coagulantes

29


30/126

PRESIN ARTERIAL (PA): presin sistlica (PS) + presin diastlica (PD)

o Volumen minuto (VM): determina PS

Volumen sistlico (VS) = Volumen de eyeccin = Volumen latido

- Contractilidad = Inotropismo- Pre-carga: llenado ventricular retorno venoso

Volemia Tono vascular venoso (vaso-dilatacin, vaso-constriccin)

- Post-carga: corresponde a la presin diastlica (PD)

Frecuencia cardaca (FC) = Cronotropismo

o Resistencia perifrica (RP): determina PD

Tono vascular arterial (vaso-dilatacin, vaso-constriccin) Viscosidad sangunea

ARRITMIAS: Auriculares [supra-ventriculares]:

- Taquicardia sinusal y bradicardia sinusal- Taquicardia supra-ventricular paroxstica- Extrasstoles-

Flutter [aleteo]- Sndrome del nodo sinusal

Ventriculares:- Taquicardia ventricular y bradicardia ventricular- Taquicardia ventricular paroxstica- Extrasstoles- Flutter [aleteo]- Bloqueo de ramas

Auriculo-ventriculares:- Sndromes de pre-excitacin: con QT corto

Wolff-Parkinson-White (WPW) Long-Ganong-Levine (LGL) Manhaim

- Bloqueo AV (1, 2, 3)

30


31/126

Diurticos - Furosemida:

o Farmaco-cintica: Absorcin: va oral (B= 60 %), IV (emergencia) Distribucin: UP alta

Metabolismo: hgado (parcial, con glucoronidacin), semivida= 2 h Excrecin: rin, por ST en TCP, compitiendo con cido rico

(hiperuricemia)o Farmaco-dinamia:

Mecanismo de accin: bloqueo de canales Na+Cl-

Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+(natriuresis), acompaada dediuresis y disminucin de la volemia

Indicaciones: tratamiento de HTA y edemas (cardaco, renal, heptico),edema agudo de pulmn

o RAM:

Alteraciones electrolticas: excrecin de Ca

++

, K

+

, Cl

-

, H

+

(hiponatremia,hipocalcemia, hipopotasemia tambin llamada hipokalemia,hipocloremia). La hipercalciuria provoca litiasis renal. Alcalosismetablica (de tipo hipoclormica)

Alteraciones del metabolismo: hiperuricemia, hiperglucemia, no altera elperfil lipdico

Toxicidad: nefrotoxicidad (propia de todos los diurticos que actan enla nefrona), ototoxicidad (alteracin de la endolinfa por deshidratacin)

o Interacciones: Aminoglucsidos (Nefrotoxicidad, Ototoxicidad), Digitlicos(hipopotasemia y arritmias)

Diurticos - Hidroclorotiazida

o Farmaco-cintica: Absorcin: va oral con B= 70% Distribucin: UP alta Metabolismo: no se metaboliza, semivida = 2,5 h Excrecin: rin, por ST compitiendo con cido rico

o Farmaco-dinamia: Mecanismo de accin: bloqueo de canales Na+K+2Cl-

Acciones farmacolgicas: excrecin de Na

+

, acompaada de diuresis ydisminucin de la volemia Indicaciones: tratamiento ambulatorio de HTA, IC, edemas

o RAM: Alteraciones electrolticas: excrecin de K+, Cl-, H+ (hipopotasemia

tambin llamada hipokalemia, hipocloremia). Retencin de Ca++(hipercalcemia). Alcalosis metablica (de tipo hipoclormica)

Alteraciones del metabolismo: hiperuricemia, hiperglucemia, perfillipdico negativo

Nefrotoxicidad (propia de todos los diurticos que actan en la nefrona)

o

Interacciones: Digitlicos (hipopotasemia y arritmias)

31


32/126

Diurticos - Espironolactona:

o Farmaco-cintica: Absorcin:va oral (B= 65 %) Distribucin: UP alta

Metabolismo: semivida = 1,6 h. Metabolito activo (Canrenona consemivida = 16 h)

Excrecin: rino Farmaco-dinamia:

Mecanismo de accin: antagonista competitivo de receptores deAldosterona (MRE), lo que disminuye la sntesis de los ENa+C

Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+, acompaada de diuresis ydisminucin de la volemia. Adems reabsorbe K+

Indicaciones: edema heptico, hiperaldosteronismoo RAM:

Alteraciones hormonales (ginecomastia, galactorrea, amenorrea) Hiperpotasemia Acidosis metablica

32


33/126

FRMACOS PARA EL DOLOR:

OPICEOS:

Clasificacin:

o Agonistas (mi): Puros: analgesia supra-espinal, antitusgeno, antidiarreico

Morfina: 1/ Anti-disnea/ Hidro Herona (diacetil-morfina): mayor, restringida/ Muy lipo Codena (metil-morfina): 0,1/ Antitusgeno / Lipo Oxicodona Metadona: menor, metamrica. Deshabituacin/ Lipo Oximorfona Hidromorfona: 10 Fentanil: 80, corta duracin/ Anestesia/ Lipo

Sufentanil Alfentanil Levorfanol Meperidina (petidina): Efecto anticolinrgico Alfaprodina Difenoxilato: Antidiarreico Loperamida: Antidiarreico Dextropropoxifeno: 0,5/ Antitusgeno Tramadol: 0,01. Tambin inhibe la recaptacin de aminas

Parciales: deshabituacin

Buprenorfina: Tratamiento de deshabituacin/ Lipo

o Agonistas-antagonistas (mixtos): agonistas (kappa), antagonistas (mi).Solo analgesia espinal

Nalorfina Nalbufina: Anestsico Pentazocina: 0,2 Butorfanol

o Antagonistas puros: tratamiento de la intoxicacin

Naloxona: IV. En sobredosis Naltrexona: oral. Para adictos Nalmefene

33


34/126

Receptores opioides:o (delta) - OP1:

- Disforia- Psicosis, alucinaciones

o

(kappa) - OP2:- Analgesia espinal- Disforia- Miosis

o (mi) - OP3:- Analgesia supra-espinal- Anti-diarreico- Euforia-

Depresin respiratoria- Dependencia

34


35/126

Morfina

o Farmacocintica: hidrosoluble Absorcin: Oral, biodisp= 25%. Recal (supositorios). Parenteral en forma de

sales (SC, IM, IV, epidural, transdrmica, parches)

Distribucin: Unin a protenas= 35%. Escaso pasaje por BHE. Buen pasajeal resto de los tejidos

Metabolismo: hgado. Oxidacin, glucuronidacin. Da 2 metabolitos: M3G(inactivo) y M6G (activo, x2). Ambos atraviesan BHE. Semivida morfina=2-3 h. Semivida M6G= 3-4 h. Recirculacin enteroheptica

Excrecin: rin. En 6-8 h comienzan a disminuir los efectos

o Farmacodinmica:

Mecanismo de accin: Unin a receptor mu (OP3), estimulacin de protenaGi, apertura de canales de K+ e hiperpolarizacin de MP

Acciones y efectos farmacolgicos:

- Analgesia

- Psicomimtico: Sedacin Activacin de vas dopaminrgicas: circuitos de recompena. Euforia

- Respiratorio Central: disminucin de sensibilidad del centro respiratorio bulbar al

CO2 Perifrico: rigidez muscular, disminucin de secreciones Antitusgeno: inhibicin de receptores del centro bulbar de la tos

- Cardiovascular: vasodilatacin (perifrica y intracraneal), hipotensinortosttica y taquicardia refleja

- Gastrointestinal: constipacin, nauseas, vmitos

Directo: receptores locales: aumento de secreciones: estmago(variable); disminucin de secreciones: i. delgado; disminucin de lamotilidad: estmago; i. delgado, colon, vas biliares. Constipacin(no hay tolerancia)

Indirecto: receptores del rea postrema (rgano cincunventricular).Nauseas, vmitos (aparece tolerancia en 3 das)

- Genitourinario: retencin urinaria Urter: aumento del tono y aumento de la contraccin Esfnteres: aumento del tono y disminucin del reflejo de

vaciamiento vesical tero: disminucin de la contraccin y prolongacin del trabajo de

parto

35


36/126

- Sistema inmune: inmunosupresin

- SNC: Hipotermia Disminucin de secrecin de hormonas liberadoras

Proconvulsivante (nios, dosis altas)

- Ojo: miosis

o Indicaciones Analgesia: disminuye percepcin (objetivo) y sufrimiento (subjetivo)

- Dolor intenso: Cncer Post-operatorio

IAM EAP Quemaduras Politraumatismo

- Dolor moderado que no responde a AINE

o RAM: Nauseas, vmitos, estreimiento Sedacin

Inestabilidad, confusin, inquietud, alucinaciones Depresin respiratoria (cuando no hay dolor) Sequedad de boca, prurito, mioclonas Tolerancia: sndrome de abstinencia Adiccin: tratamiento de mantenimiento de adictos= Naltrexona oral.

Duracin de accin= 24 h (da metabolitos activos)

Toxicidad aguda por sobredosis: urgencia mdica- Clnica:

Depresin central generalizada: depresin respiratoria, coma, muerte Miosis bilateral simtrica Atona muscular Cianosis Anuria Convulsiones (nios)

- Tratamiento: Naloxona IV. Duracin de accin= 30-45 min. RAM:estimulacin cardiovascular

36


37/126

Contraindicaciones y precauciones:- Depresin respiratoria aguda- Alcoholismo agudo- Riesgo de leo paraltico- Traumatismo craneo-enceflico- Feocromocitoma- Menores de 1 ao- Ataque agudo de asma- Clico renoureteral

o Interacciones: Farmacodinmicas:

- Depresores del SNC (ATC, IMAO, Fenotiazinas)

Farmacocinticas:- Inductores enzimticos (barbitricos, alcohol, BDZ)

37


38/126

ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE):

Clasificacin segn selectividad: el objetivo es bloquear la COX-2, con el menorbloqueo posible de COX-1

o

No selectivos: ms de 80% COX-1 Acdicos: Aspirina(cido acetilsaliclico) Fenilbutazona Metamizol Ibuprofeno Naproxeno Quetaprofeno Flurbiprofeno Indometacina Clonicinato de lisina

Tolmetina Ketorolac Sulindac Diclofenac Piroxicam Fenamatos (Mefenmico, Flufenmico, Tolfenmico,

Meclofenmico)

No acdicos: Paracetamol(acetaminofen) Dipirona

Nabumetona

o Selectivos: menos de 40% COX-1 Rofecoxib Celecoxib Meloxicam: selectivo ms usado en Argentina Nimesulida Etodolac

38


39/126

o Clasificacin segn semivida:

Semivida larga: mayor a 8 h Naproxeno Fenilbutazona

Piroxicam Ketorolac

Semivida corta: menor a 8 h Aspirina Paracetamol Ibuprofeno Indometacina Diclofenac Metamizol

Flurbiprofeno

39


40/126

AINES en general

o Farmacocintica: cidos dbiles, liposolubles Absorcin: Oral, buena. Todas las vas Distribucin: buena. Unin a sitio 1 de albmina 90% (alta competencia).

BHE, placenta Metabolismo: hgado. Conjugacin. Cintica lineal (excepto paracetamol y

aspirina, a dosis altas). Inducen el metabolismo heptico. Paracetamol eshepatotxico. Oxicams tienen semivida muy larga (pueden administrarse 1vez/da)

Excrecin: rin. Se facilita con alcalinizacin. Utilizan el transportadorbidireccional de cidos orgnicos. Nefrotxicos

o Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

-

Inhibicin reversible de COX-1 y COX-2: mayora- Inhibicin irreversible (acetilacin) de COX-1 y COX-2: aspirina- Reduccin de la sntesis de PG en condiciones de escasa concentracin

de perxidos (cerebro durante la fiebre): paracetamol

Acciones y efectos farmacolgicos:- Antiinflamatorio (inflamacin, local): disminucin de niveles de PG y

otros mediadores

- Analgsico menor (dolor leve-moderado, local): disminucin de nivelesde PG

- Antipirtico (fiebre, hipotlamo): disminucin de niveles de PGE2, y asdel AMPc que sirve de seal para el termostato hipotalmico

- Agregacin plaquetaria: Antiagregante: Inhibicin de COX-1 Proagregante: Inhibicin de COX-2

- Riesgo cardiovascular: inhibicin de COX-2. IAM, ictus, IC, HTA

- Perinatal: disminucin de niveles de PG y cierre del conducto arteriosode Botal

- Riesgo gastrointestinal: Inhibicin de COX-1. Disminucin de niveles dePGI2 y PGE2 citroprotectoras de la mucosa gstrica, con produccin degastropata por AINE: disminucin del flujo sanguneo y de laproduccin de mucus

40


41/126

- Rin: Disminucin de niveles de PGE2 y PGI2, con disminucin de FSR y

FG (en pacientes predispuestos: IC, IR). Retencin hidrosalina,edemas, hiperkalemia

Consumo crnico: nefropata por AINE

- Aparato respiratorio: desvo del cido araquidnico hacia la va de laLOX, con formacin de LT, que potencian el asma (no hay efecto enpersonas sanas)

- Aparato reproductor: disminucin de niveles de PGE2 y PGF2, condisminucin del dolor menstrual y prolongacin del embarazo

- Excrecin de cido rico: aspirina, ibuprofeno, indometacina, diclofenac Dosis bajas: ocupacin del transportador de cidos orgnicos e

inhibicin de la secrecin proximal de cido rico. Hiperuricemia Dosis altas: ocupacin del transportador de cidos orgnicos einhibicin de la reabsorcin distal de cido rico. Hipouricemia(Uricosrico)

Indicaciones- Antiinflamatorio: todos, excepto Paracetamol- Analgsico menor: todos. Artralgias, mialgias, cefaleas, otitis,

traumatismos leves, dolor post-quirrgico, clicos- Antipirtico: Aspirina, Fenilbutazona, Paracetamol, Ibuprofeno- Antiagregante: Aspirina- Dolor menstrual (dismenorrea): todos- Gota aguda: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, indometacina- Cierre del conducto arterioso de Botal

RAM:- Gastrointestinales: dispepsia, pirosis, gastritis. Todos, especialmente

Aspirina y Ketorolac. Paracetamol tiene mejor tolerabilidad-

Hepticas: hepatitis txica. Todos, especialmente Paracetamol(metabolito txico NAPQI). Sndrome de Reye, Aspirina- Renales: Nefritis, tubulopatas, retencin hidrosalina. Menos que

corticoides- Cardiovasculares: en pacientes hipertensos, aumentan la PA e interfieren

con los frmacos utilizados- Hematolgicas: pancitopenia, aplasia medular (Dipirona). Prpura

trombocitopnica (Aspirina)- Drmicas: RHS III. Todos, especialmente Dipirona y Aspirina- SNC: mareos, cefaleas, sueo, insomnio. Indometacina

41


42/126

- Intoxicacin aguda (intoxicacin saliclica): Tratamiento diuresis alcalinaforzada Acido-base:

1. Estimulacin del centro respiratorio, hiperventilacin, AlcalosisRespiratoria compensada

2.

Agotamiento de HCO3-, Acidosis Metablica3. Agotamiento del centro respiratorio, Acidosis Metablica,

Acidosis Respiratoria (Urgencia mdica) Metabolismo: desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa,

estimulacin de la gluclisis, hipoglucemia, hiperlactacidemia,Acidosis Metablica, aumento de la T corporal

Renal: disminucin de FSR, IRA

- Ingestin crnica (salicilismo): nio y anciano. Sudoracin, fiebre,taquicardia, dao renal, astenia, debilidad, somnolencia, Acidosismetablica compensada. El tratamiento es la suspensin del frmaco

Interacciones:

- Farmacodinmicas: Diurticos

- Farmacocinticas: Otros AINE

Anticoagulantes orales de primera generacin Anticonceptivos orales Antagonistas clcicos Anticidos con aluminio

42


43/126

CORTICOIDES:

Clasificacin segn origen:

o Corticoides naturales: regulacin a traves del eje hipotlamo-hipfisis-

suprarrenal (CRH-ACTH-Corticoides) Zona glomerular: Mineralocorticoides 21 C (aldosterona) Zona fasciculada: Glucocorticoides 21 C (cortisol) Zona reticular: Hormonas sexuales 19 C (testosterona, estradiol)

o Corticoides artificiales modificaciones del anillo ABCD de cortisol: A: prednisona, prednisolona, cortisona, hidrocortisona B: metilprednisona, metilprednisolona, beclometasona, fludrocortisona C: desoxicorticosterona D: parametasona, dexametasona, betametasona, triamcinolona,

budesonida, deflazacort Fluoracin: fluprednisolona, flucortolona, flucinolona, flumetasona

Clasificacin segn vas de administracin:

o Sistmica= oral, IM, IV: Prednisona Metilprednisona Prednisolona Metilprednisolona

Hidrocortisona Dexametasona

o Aerosol: Budesonida Beclometasona Fluticasona Flunisonida

o Tpica (local): sales de valerato Betametasona

Clobetasol Hidrocortisona Mometasona Fluocortolona Diflucortolona Fluocinolona Flumetasona

o Intraarticular: Triamcinolona

43


44/126

Corticoides en general (Cortisol es el modelo)

o Farmacocintica: liposolubles

Absorcin: mltiples vas

- Oral: los sintticos tienen buena biodisponibilidad, pero los naturalesno

- IM: sales de fosfato y succinato (hidrosolubles). Biodisponibilidadirregular y liberacin prolongada

- IV: sales de fosfato y succinato (hidrosolubles). Liberacin corta- Tpica (cutnea y conjuntival): cremas, pomadas, locin, gotas,

colirio- Respiratoria: aerosol

Distribucin:

- 90% unido a protenas(alfa globulina transcortina, alta afinidad,baja capacidad; albmina, baja afinidad, alta capacidad)

- 10% libre(es la que puede ingresar a la biofase)- Estrgenos aumentan la sntesis heptica de transcortina

Metabolismo: hgado- Reduccin (conversin de grupos cetnicos en hidroxilo)- Conjugacin con sulfatos o glucurnidos- Prednisolona, metilprednisolona, dexametasona y betametasona

tienen un metabolismo ms lento

- Cortisona y prednisona se activan por metabolismo heptico

Excrecin- 90 % rin- 10% intestino

o Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

- Mecanismo genmico (lento):

Unin a receptores citoplasmticos (GR y MR) inactivos(formando complejos con chaperonas e inmunofilina)

Disociacin de los receptores del complejo Translocacin al ncleo Formacin de homodmeros Unin a regiones reguladoras del ADN (actan como factores de

transcripcin), tanto GRE como nGRE Reguladoras positivas (GRE): aumento de la expresin de

determinados genes (activacin trans) Reguladoras negativas (nGRE): disminucin de la expresin de

determinados genes (represin cis)

- Mecanismo no genmico (rpido): unin a receptores de MP. Cambiosen potencial de membrana o apertura de canales de Ca++

44


45/126


46/126

- Cardiovasculares: Inotropismo positivo Aumento de la presin arterial: por retencin hidrosalina, por

aumento de la sntesis de angiotensingeno, y por disminucin dela sntesis de PGE2

- Respiratorio: Maduracin del pulmn fetal

- Gastrointestinal: Aumento de secrecin de HCl y pepsina

- Hormonas: Permisivo: Glucagn, catecolaminas. Hiperglucemia y liplisis.

Aumento de PTH secundario al aumento de la excrecin de Ca++

Disminuye: GH, TSH, T3, LH, FSH, PRL. Detiene el crecimiento Retroalimentacin negativa de hipotlamo-hipfisis (CRH-ACTH)

Inhibicin de la POMC, de la cual se origina la ACTH y MSH

- SNC: Estimulacin Reduccin del edema cerebral

46


47/126

Indicaciones teraputicas: tener en cuenta la potencia glucocorticoide(antiinflamatoria e inmunosupresora, y algunas RAM), la actividadmineralocorticoide (RAM hidrosalinas) y la duracin de accin.La potencia glucocorticoide se compara con Hidrocortisona(Betametasona tiene 30; Dexametasona tiene 25)

En dosis teraputicas normales, los corticoides pueden considerarseequipotentesSe puede hacer tratamiento en das alternos

Duracin corta 8-12 h: hidrocortisona, cortisona

Duracin intermedia 12-36 h: prednisona, metilprednisona,prednisolona, metilprednisolona, deflazacort, triamcinolona

Duracin prolongada 36-72 h: Betametasona, dexametasona,parametasona

- Enfermedades suprarrenales: Insuficiencia suprarrenal (agudo ocrnica), hiperplasia suprarrenal congnita. Tratamiento desustitucin con Hidrocortisona(gluco) + Fludrocortisona(mineralo)

- Enfermedades del colgeno: AR, LES, Esclerodermia,Dermatomiositis. Enfermedades de las articulaciones: capsulitisadhesiva, sndrome del tnel carpiano, sndrome de la banda

ileotibial. Prednisona (prototipo de glucocorticoide sistmico parauso a largo plazo). Triamcinolonaintraarticular (evitar inyeccionesrepetidas)

- Enfermedades alrgicas: asma bronquial (aerosol: budesonida,fluticasol), rinitis (aerosol), dermatitis por contacto (oral)

- Enfermedades dermatolgicas: dermatitis atpica, dermatitisseborreica, eccemas, psoriasis, liquen plano, picaduras de insectos(Betametasona). Nios o piel de la cara o pliegues: Hidrocortisona

- Enfermedades oftalmolgicas: blefaritis, conjuntivitis, queratitis(Prednisonalocal). Uvetis, coroiditis, transplantes corneales(Prednisonaoral)

- EII: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Accin prolongada.Prednisonaoral. Hidrocortisona tpica.

- Transplante de rganos, injertos: evitar el rechazo (Prednisona).Accin prolongada. Prednisona oral + Ciclosporina. Tratar rechazo:Metilprednisolona

47


48/126

- Enfermedades respiratorias: maduracin del pulmn fetal(Dexametasona)

- Enfermedades cardiovasculares: shock anafilctico (adrenalina +Metilprednisolona)

- Enfermedades hematolgicas: leucemias, linfomas, anemia aplsica,anemia hemoltica autoinmune, neutropenia autoinmune, transplantede mdula sea (sistmico: Prednisolona, Prednisona)

- Enfermedades renales: enfermedad de cambios mnimos(Prednisona), glomerulonefritis rpidamente progresiva(Metilprednisolona)

- SNC: edema cerebral (Dexametasona), shock medular(Metilprednisolona, tratamiento parenteral en altas dosis pulsos de

corticoides para situaciones que amenazan la vida)

RAM: dependen de la duracin del tratamiento. Luego de las 3 semanascomienzan a aparecer. Pueden aparecer por supresin brusca deltratamiento.

- Sndrome de Cushing iatrognico: obesidad central, redistribucin dela grasa corporal con facies de luna llena y cuello de bfalo,hirsutismo, acn, hiperglucemia, HTA, hiperlipidemia, estras

cutneas, osteoporosis

- Endcrino- metablico: Hiperglucemia, DBT, sobrepeso,hiperlipidemia, hipokalemia, retraso del crecimiento corporal, atrofiade la corteza suprarrenal. (Deflazacort induce menos alteraciones enel metabolismo de los hidratos de carbono)

- Inmunosupresin: susceptibilidad a infecciones (TBC, candidiasisoral, aspergilosis), retardo de la cicatrizacin de heridas. Candidiasisoral (aerosoles)

- Muscular: miopata con atrofia muscular, con mialgias y debilidad

- Esqueltico: Osteoporosis (especialmente hueso trabecular) confracturas en costillas, vertebras y cadera. Necrosis de cabeza delfmur y hmero, escafoides y tarso

- Cardiovascular: edemas, HTA (sumada a la hiperlipidemias = riesgocardiovascular)

-

Dermatolgico: atrofia, acn, roscea, telangiectasias, hematomas,hirsutismo

48


49/126

- Neuro-psiquitrico: euforia, labilidad emocional, agresividad,

inquietud, hiperkinesia, insomnio, psicosis, alteraciones de lamemoria, depresin, reduccin de amplitud y frecuencia de ondasalfa en el EEG

- Oftalmolgico: glaucoma, catarata subcapsular bilateral (nios)

- Gastrointestinal: Gastritis, lceras ppticas, pancreatitis

- Ginecolgico: Disminucin de la lbido, amenorrea, virilizacin

- Sndrome de retirada: insuficiencia suprarrenal con malestar general,artralgias, mialgias, cefalea, anorexia, fatiga, debilidad, depresin,hipotensin postural, hipoglucemia, nausea, vmitos, muerte,

reactivacin de la enfermedad de base

Precauciones:- Supresin adrenal- Infecciones- Reacciones psiquitricas- Embarazo y lactancia: tratamientos largos

Interacciones:

- AINE, alcohol: lcera gastrointestinal- Rifampicina, fenobarbital, fenitona, carbamazepinas: aumentan

metabolismo heptico- Anticonceptivos orales (hormonales), ketoconazol, itraconazol:

reducen metabolismo heptico- Ciclosporina: potenciacin del efecto- Relajantes neuromusculares: aumenta severidad de miopata- Antidepresivos tricclicos: potenciacin de los trastornos psquitricos

- Vacunas bacterianas o de virus atenuados: pierden su efecto, ypueden desencadenar la enfermedad- Diurticos de asa y tiazidas, anfotericina B: potenciacin de la

hipokalemia- Digitlicos: aumento de su toxicidad

49


50/126

PSICOFRMACOS:

Tipos de neurotransmisores:o Excitadores: Aminas (Adrenalina, Noradrenalina, Serotonina, Dopamina),

Glutamato, Aspartatoo Inhibidores: GABA, Glicina

Modelos de neurotransmisin:

o Modelo GABArgico: GABA (cido gamma-aminobutrico)

Sntesis: pool de glutamina (glutaminasa) glutamato (glutamatodescarboxilasa o GAD) GABA

Inactivacin: transportador GAT-1 (recaptacin), transaminasa(GABA-T)

Receptores:- GABA-A: ionotrpico. Canal de Cl- dependiente de ligando.

Hiperpolariza la MP y reduce la excitabilidad. Inhibitorio. Postsinptico.Tiene varios sitios de unin para distintos moduladores: Receptor de GABA: principal Receptor de Benzodiazepinas: benzodiazepinas (moduladores

alostricos +), flumazenil (antagonista) y -carboninas (agonistasinversos)I. Sitio 1 (omega1): cerebelo. Ansioltico, hipntico

II. Sitio 2 (omega 2): cuerpo estriado y mdula espinal. Relajacin

muscularIII. Sitio 3 (receptor perifrico): rin Receptor de barbitricos: agonistas Receptor de etanol: modulador alostrico positivo

- GABA-B: metabotrpico. Acoplado a protena Gi. Disminuye AMPc,aumenta conductancia para K+ y disminuye para Ca++. Hiperpolariza laMP y reduce la excitabilidad. Bloquea de la liberacin deneurotransmisor. Inhibitorio. Pre y postsinptico

- GABA-C: similar al A. Se desconoce su funcin

Vas GABArgicas:- Efectos generales de inhibicin (clulas de Purkinje, ncleo vestibular de

Deiters)- Sueo de ondas lentas

50


51/126

o Modelo Glutamatrgico: L-Glutamato

Sntesis: pool de glutamina (glutaminasa) glutamato/ ciclo de Krebs alfa-cetoglutarato (transaminasa) glutamato

Inactivacin: transportadores (recaptacin)

Receptores- Receptor NMDA: ionotrpico. Canal de Na+ y Ca++ dependiente de

ligando y voltaje. Despolariza la MP y aumenta la excitabilidad (flujolento con prolongacin de la descarga). Excitador (PPSE lentos). Tienevarios sitios de unin para distintos moduladores: Glutamato: principal Glicina: permite la activacin por glutamato Mg++: inactiva Zn++: inactiva Fenciclidina: inactiva Poliaminas: facilita

- Receptor AMPA: ionotrpico. Canal de Na+ dependiente de ligando.Despolariza la MP y aumenta la excitabilidad (flujo rpido con inicio dela descarga). Excitador (PPSE rpidos)

- Receptor de kainato: ionotrpico- mGluR: metabotrpico

Vas glutamatrgicas: Cerebelo: Clulas granulosas clulas de Purkinje Bulbo raqudeo: barorreceptores NTS Mdula espinal: sustancia reticular asta lateral

51


52/126

o Modelo Serotoninrgico: Serotonina (5-HT)

Sntesis: triptfano (hidroxilasa, descarboxilasa) serotonina Inactivacin: transportador (recaptacin)

Receptores:- 5HT-1: metabotrpicos. Protena Gi. Aumenta la conductancia para K+

y disminuye para Ca++. Inhibidores. A(S1A o lejano): Autorreceptor somatodendrtico B: autorreceptor somatodendrtico C D: autorreceptor somatodendrtico

- 5HT-2: metabotrpicos. Protena Gq. PKC. Disminucin de laconductancia para K+. Facilitadores. Postsinpticos. Inhiben algunas

interneuronas GABArgicas inhibitorias. Ansiedad, psicosis

- 5HT-3: ionotrpicos. Canales de Na+ y Ca++ activados por ligando.Postsinpticos, en rea postrema y zona quimiorreceptora. Vmito

- 5HT-4: metabotrpicos. Protena Gs. Heterorreceptores presinpticos enplexo de Meissner. Aumento de actividad colinrgica. Diarrea

Vas serotoninrgicas:o Ascendentes: desde ncleos del rafe (formacin reticular) hacia:

- Hipotlamo: apetito, sueo

- Tlamo- Ncleos de la base: inhibicin de la liberacin de dopamina y

regulacin de movimientos- Corteza frontal: humor- Hipocampo (lmbico): ansiedad

o Descendentes: desde ncleos del rafe (formacin reticular) hacia el astalateral de la mdula espinal (sexual)

52


53/126

o Modelo Dopaminrgico: Dopamina

Sntesis: tirosina (hidroxilasa) dopa (descarboxilasa) dopamina Inactivacin: transportador (recaptacin) Receptores: ocupacin de 60-80 % de receptores produce efecto terapeutico.

Ms del 80 % produce las RAM extrapiramidales- D1 (D1, D5): metabotrpico. Protena Gs. Postsinpticos. Menos

sensibles. Dosis altas- D2 (D2, D3, D4): metabotrpico. Protena Gi. Presinpticos

(autorreceptor). Ms sensibles. Dosis bajas

Vas dopaminrgicas:- Nigro-estriado(extrapiramidal): sustancia negra estriado (caudado,

putamen). Regulacin motora. Su bloqueo produce parkinsonismo

- Meso-lmbico: tegmento mesenceflico ventral ncleo accumbens.Circuitos endgenos de recompensa. Su bloqueo produce el efectoantipsictico (inhibicin de sntomas positivos de psicosis)

- Meso-cortical: tegmento mesenceflico ventral corteza frontal.Circuitos endgenos de recompensa. Su bloqueo produce sntomasnegativos de psicosis

- Tubero-infundibular: ncleo arqueado (infundibular) del hipotlamo hipfisis. Regulacin negativa de la liberacin de prolactina. Su bloqueoproduce hiperprolactinemia con ginecomastia, amenorrea, galactorrea

53


54/126

Patologas psiquitricas y neurolgicas:

o Ansiedad: proceso complejo de activacin del sistema nervioso. Preocupacinpor causa no objetivable. Temor, dificultad para controlar la preocupacin,fatiga, irritabilidad, tensin muscular, dificultad para concentrarse

Tipos:- Simple- Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)- Ansiedad generalizada (GAD): trastornos del sueo, fobias sociales- Ataques de pnico (panic disorder): ansiedad muy exagerada, con

sntomas neurovegetativos y sensacin de muerte inminente

Teoras:1. Exceso de NorAdrenalina

2.

Lmbico: exceso de Serotonina (5HT)3. Dficit de GABA4. CCK (ataques de pnico)5. CRH

o Depresin: imposibilidad de encontrar sentido a la vida. El paciente tieneincapacidad para futurizar, se aisla, tiene trastornos alimentarios, incapacidadpara sentir placer, trastornos del sueo. Puede llevar al suicidio

Tipos:

- 1 o endgena: neurtica (sin alucinaciones), psictica (conalucinaciones)

- 2: hipotiroidismo o estimulacin 2- Unipolar: depresivo- Bipolar: manaco-depresivo

Teoras:1. Hipofuncionalidad de los sistemas de aminas: NorA/Serotonina (Teora

monoaminrgica)2. Hipofuncin de receptores 2

3.

Teora de la expresin gentica de BDNF (brain-derivated neurotropicfactor o factor neurotrpico derivado del cerebro)

4. Exceso de neuroquininas (Sustancia P)

54


55/126

o Psicosis: un tipo especial es la esquizofrenia. Alejamiento de la realidad, conimportante carga gentica. Comienzo en la adolescencia, con alucinacionesauditivas.

Clasificacin de Crow:

I.

Sntomas positivos: excitacin (delirios, conductas bizarras, alteracionesdel pensamiento, verborragia)II. Sntomas negativos: depresin (aislamiento, anhedonia, falta de

voluntad, falta de afecto)

Teoras:1. Exceso de Dopamina2. Exceso de Serotonina3. Exceso de aminocidos excitatorios: Glutamato

o

Convulsiones: accesos de movimientos musculares involuntarios causados por laactivacin desordenada, sincrnica y rtmica de poblaciones enteras de neuronascerebrales.

Tipos:- Epilpticas: disfuncin cerebral- No epilpticas: causa extracerebral como fiebre, txicos (crack),

metablica, abstinencia alcohlica

- Parcial: localizada en lbulo temporal

Simple: sin alteracin de conciencia. Suelen afectar la cara o porcindistal de extremidades. Compleja: con alteracin de conciencia

- Generalizada Idiopticas:

Tnico-clnicas: grande mal Ausencias: petit mal Mio-clnicas

Criptognicas:

Sndrome de West (espasmos infantiles) Sndrome de Lennox-Gastaut

- Sndromes especiales: Crisis convulsivas febriles Estado epilptico Relacionadas con txicos o estados metablicos

Mecanismos:1. Potencial de accin: entrada de Na+2. Liberacin de neurotransmisor: entrada de Ca++

3.

Unin del neurotransmisor al receptor, originando PPSE (Glutamato)o PPSI (GABA)

55


56/126

Tipos de Psicofrmacos:

o Ansiolticos: Simptico-lticos: Antagonistas Agonistas del autorreceptor 5HT-1A

Benzodiazepinas (BZD)

o Antidepresivos: Tricclicos Tetracclicos Inhibidores selectivos de la recaptacin:

- ISRS- ISRN- ISRNS- ISRND

Inhibidores de la MAO (IMAO)

o Antipsicticos: Tpicos Atpicos

o Antiparkinsonianos

o Anticonvulsivantes

56


57/126

ANSIOLTICOS

1. Beta-bloqueantes liposolubles: Propanolol, Metoprololo Indicaciones: tratamiento sintomtico durante perodos cortos de ciertos

tipos de ansiedad (ansiedad de ejecucin, fobia social, conductas agresivas

de psicosis, tratamiento auxiliar), debido a que disminuyen los sntomasneurovegetativos (temblores, taquicardia, palpitaciones, sudoracin, sofoco)o Contraindicaciones: pacientes hipotensos, asmticos

2. Agonistas del autoreceptor 5HT-1A: Buspirona, Gepirona, Ipsapironao Indicaciones: tratamiento de ansiedad crnica (TOC), tratamiento de adictos

a otras sustancias de abuso (no produce tolerancia ni dependencia). No sirvepara ataques de pnico (el efecto aparece en semanas)

57


58/126

3. Benzodiazepinas(BZD):

Clasificacin:

Semivida larga (+ 24 h):

Diazepam(valium): tambin para crisis epilpticas. Da metabolitosactivos Flurazepam Quazepam Medazepam Nordiazepam Clobazam Clorazepato Clordiazepxido

Semivida intermedia (12-24 h):

Bromazepam(lexotanil) Flunitrazepam(rohipnol): nico semivida intermedia hipntico Ketazolam Nitrazepam Clonazepam: nico semivida intermedia anticonvulsivante. Tambin

sirve para ataques de pnico Alprazolam: antifbico Lorazepam (transidium): tiene el mayor grado de tolerancia. Luego

de 30 das solo tiene efecto placebo Lormetazepam Oxazepam

Semivida corta (- 12 h): hipnticos, cambios de vendaje, induciranestesia. Brotizolam Midazolam(dormicum): respeta la estructura del sueo Triazolam Temazepam

o Antagonista de benzodiazepinas: Flumazenil(semivida 60 min)

58


59/126

Farmacocintica: liposolubles

o Absorcin: determina comienzo rpido de la accin, lo que es importantepara lograr efecto hipntico, o en urgencias Oral: Biodisponibilidad elevada (78-100%). Primera porcin del

intestino IM: irregular. Lorazepam se absorbe bien. IV: urgencias. Hay riesgo de depresin respiratoria.

o Distribucin: elevada. Unin a protenas plasmticas elevada (70-99%)

o Metabolismo: hgado Oxidacin: Medazepam Nitroreduccin: Nitrazepam, Flunitrazepam, Clonazepam Desmetilacin: Diazepam, Clordizepxido, Ketazolam, Clobazam

Hidroxilacin: Desmetildiazepam, Bromazepam, Alaprazolam Glucuronidacin: Oxazepam, Lorazepam, Temazepam. (BZD demetabolizacin fcilporque no se oxidan, y por lo tanto son aptas paraancianos o pacientes con alteraciones hepticas)

Va del desmetildiazepam: Diazepam, Clordiazepxido, Clorazepato Desmetildiazepam Oxazepam glucuronidacin excrecin

o Excrecin: rin e intestino. Leche materna

Farmacodinmica:

o Mecanismo de accin: moduladores alostricos positivos del receptorGABA-A1 y facilitacin de la accin inhibitoria del GABA en SNC

o Acciones farmacolgicas: Ansioltica: dosis bajas.

- Disminucin de la tensin emocional- Mejoramiento del rendimiento

Relajante muscular: dosis intermedias

Hipntica: dosis intermedias. Inductor del sueo (hipnforo).Disminucin del tiempo de latencia para sueo no-REM- Disminucin del tiempo de vigilia- Disminucin del nmero de despertares

Anticonvulsivante: dosis altas. En estado epilptico (status epilepticus) Anmesia antergrada

59


60/126

Indicaciones- Ansiedad patolgica: frmacos de eleccin. Son muletas

farmacolgicas. Diazepam, Clonazepam- Insomnio: BZD de accin corta (Midazolam, Triazolam,

Temazepam). Oral

- Convulsiones epilpticas: estado epilptico (status epilepticus).Diazepam, Clonazepam. IV

- Espasticidad muscular (contractura): reumatologa, traumatologa,ortopedia, ttanos

- Abstinencia alcohlica: leve y grave (delirium tremens). BZD son lossustituyentes ms seguros. Diazepam IV

- Anestesia: en ciruga menor (dental, reduccin de fracturas,obstetricia). Diazepam, Midazolam, Lorazepam. IV

- Preanestesia: preoperatorio. Oral

RAM: gran margen de seguridad SNC: ancianos o pacientes con deterioro cerebral

- Sedacin excesiva- Somnolencia- Hipotona muscular, laxitud- Disminucin de reflejos (no conducir automviles)- Disartria, ataxia, confusin, desorientacin- Desinhibicin conductual- Ausencia de respuesta- Depresin (tratar de evitar en deprimidos)- Amnesia antergrada (Lorazepam, Alprazolam)- Rebote

Sistema cardiorrespiratorio (Diazepam IV)- Depresin respiratoria- Hipotensin- Paro cardaco- Irritante para las venas

Feto: Diazepam en el primer trimestre puede causar labio leporino,hendidura palatina

Efectos paradjicos: nios y ancianos- Agitacion, ansiedad

Sobredosis: usar como antdoto Flumazenil- BZD sola: seguro- BZD combinada con otros depresores: grave

60


61/126

Tolerancia: con tratamiento crnico, pierden la eficacia. Se necesitandosis mayores. Frecuente con BZD de semivida larga.

Dependencia: con tratamiento crnico, al suspender la dosis habitual,aparece sndrome de abstinencia (reaparicin de ansiedad creciente,

inquietud, irritabilidad, temblor, insomnio, anorexia, cefalea, mareo,aturdimiento, sensacin de despersonalizacin, confusin, psicosis,convulsiones). Con BZD de semivida corta aparece a las pocas horas y esmuy intenso. Con BZD de semivida larga aparece en algunos das y seprolonga por semanas, con menor intensidad.

Interacciones:

Farmacodinmicas:

- Alcohol, barbitricos, sedantes: potenciacin de efectos en SNC.Paro respiratorio (suicidas)

- Antidepresivos tricclicos: sumacin del efecto sedante

Farmacocinticas:- Anticonvulsivantes (fenitona): elevacin o disminucin de sus

niveles- Frmacos que retrasan el vaciado gstrico y anticidos con Aluminio

y Magnesio: retardan la absorcin de BZD, y la aparicin de susefectos

- Anticonceptivos hormonales: inhiben el metabolismo heptico.Aumentan los niveles de BZD

- Disulfiram: inhibicin del metabolismo heptico. Aumenta losniveles de BZD

Contraindicaciones y precauciones:- Trabajos de riesgo- Conduccin de automviles o maquinaria peligrosa- Miastenia gravis

- Enfermedades respiratorias graves, asma- Deterioro cognitivo, ancianos- Primer trimestre del embarazo- Parto

61


62/126

ANTIDEPRESIVOS

Clasificacin:

o Heterocclicos:

Tricclicos (ATC): Amitriptilina: inhibe la recaptacin de Serotonina Nortriptilina Imipramina: inhibe la recaptacin de NorAdrenalina Clomipramina Desipramina Trimipramina

Tetracclicos: Trazodona

Nefazodona Amoxapina: antagonista de dopamina Mianserina: antagonista 2 Mirtazapina: antagonista 2

o Inhibidores selectivos de la recaptacin: tienen menos RAMcardiovasculares, pero ms RAM digestivas y sexuales que los heterocclicos

ISRS (de serotonina):

Fluoxetina(Prozac) Paroxetina: tambin bloqueo M Sertralina Citalopram Escitalopram

ISRN (de noradrenalina): Reboxetina

ISRNS (de noradrenalina y serotonina): Venlafaxina

Duloxetina

ISRND (de noradrenalina y dopamina): Bupropion

62


63/126

o Inhibidores de la MAO (IMAO): No selectivos:

- Hidraznicos: Fenelzina

- No hidraznicos: Tranilcipromina Pargilina

Selectivos:- Irreversibles:

Clorgilina(MAO-A) Selegilina(MAO-B)

- Reversibles: Moclobemida(MAO-A)

Brofaromina (MAO-A) Befloxatona (MAO-A) Toloxatona (MAO-A)

63


64/126

Heterocclicos (Tricclicos + Tetracclicos)


o Absorcin: biodisponibilidad muy diferente

o

Distribucin: buena. Vd= 10-50 L/Kg. BHE. El desplazamiento no ocurre enpersonas sanas. Si ocurre en pacientes ancianos o enfermos (IH, IR,malnutridos)

o Metabolismo: hgado (oxidacin y conjugacin). Semivida = 10-20 h. Engeronte 80 h

o Excrecin: rin

Farmacodinmica:

o Mecanismo de accin:

- Inhibicin de la recaptacin de monoaminas (Serotonina oNorAdrenalina)

- Up regulation de los receptores 1post-sinpticos- Hiperactivacin inicial del autorreceptor somatodentrtico 5HT-A1

con down regulation en 1-2 semanas- Incremento de la expresin de BDNF (factor neurotrpico derivado

del cerebro)

o Acciones y efectos farmacolgicos: primero aparecen las RAM, y luego losefectos

- Antidepresivo- Ansioltico y sedante- Analgsica- Otros:

Bloqueo alfa-2: Amitriptilina, Mianserina, Mirtazapina Bloqueo M: tricclicos Bloqueo 5HT-2: Trazadone, Mianserina, Mirtazapina Bloqueo H1: tricclicos, Mirtazapina

o

Indicaciones:- Antidepresivo- Ansioltico: TOC (Clomipramina)- Estados de agitacin (Imipramina)- Sndrome de dolor crnico (Amitriptilina y Nortriptilina)- Enuresis (Imipramina)

64


65/126

o RAM: anticolinrgico, y adrenrgico (bloqueo de recaptacin de aminas)

- Anti-M perifrico: xerostoma, constipacin, retencin urinaria,oftalmopleja, glaucoma, disfuncin sexual

- Anti-M central: confusin, delirio, alucinaciones, problemas de

memoria y concentracin, convulsiones (Mianserina), mareos- Anti-1: hipotensin ortosttica con taquicardia refleja- Anti-H1: sedacin, somnolencia- Cardiotoxicidad: arritmias

o Interacciones:- IMAO: HTA, hiperpirexia- ISRS: elevacin de los niveles de ATC- Aminas: HTA- Anticonvulsivantes: reduccin del umbral convulsivo- Hipoglucemiantes orales: aumentan efectos de los hipoglucemiantes- AINE: desplazamiento de los sitios de la albmina- Alcohol: potencian los efectos del alcohol

65


66/126

ISRS


o Absorcin

o

Distribucin: unin a protenas = 77-99 %o Metabolismo: hgado. Semivida: Sertralina 24 h. Fluoxetina 72 h y tiene

metabolito activoo Excrecin: rin

Farmacodinmica:

o Mecanismo de accin:- Inhibicin de la recaptacin de monoaminas (Serotonina,

NorAdrenalina o Dopamina)

- Hiperactivacin inicial del autorreceptor somatodentrtico 5HT-A1con down regulation en 1-2 semanas

- Incremento de la expresin de BDNF (factor neurotrpico derivadodel cerebro)

o Acciones y efectos farmacolgicos: los efectos tardan en aparecer- Antidepresivo- Regulacin del apetito- Regulacin del centro del vmito

- Regulacin del centro del sueo- Regulacin de la funcin sexual- Regulacin de la motilidad intestinal

o Indicaciones:- Antidepresivos: depresin mayor, distimia- Ansioltico: TOC- Bulimia nerviosa

RAM:

- Estimulacin de receptores serotoninrgicos: 5HT-2: psicosis, ansiedad, insomnio 5HT-3: vmitos 5HT-4: diarrea

- Disfuncin sexual

Interacciones:- ATC: Paroxetina inhibe el metabolismo heptico de los ATC- Warfarina: desplazamiento de la albmina

66


67/126

IMAO


o Absorcin

o

Distribucino Metabolismo: Acetilacin (hidraznicos). Oxidacin (tranilcipromina).

Moclobemida tiene cintica de orden ceroo Excrecin

Farmacodinmica:

o Mecanismo de accin:- Inhibicin del metabolismo monoaminrgico

o

Acciones farmacolgicas:- Antidepresivo: depresin refractaria- Ansioltico- Regulacin del centro del sueo

o Indicaciones:- Antidepresivo- Ansioltico- Correccin de trastornos del sueo

RAM:- Hepatotoxicidad (Moclobemida)- Hipotensin ortosttica- Agitacin, hipomana, fatiga- Xerostoma

67


68/126

Interacciones: Inhibicin del metabolismo heptico de alcohol, opiceos, anfetaminas,

ATC ISRS o ATC: Sndrome serotoninrgico (ansiedad, inquietud, delirios,

mioclonus, hiperreflexia, incordinacin, temblor, escalofros,

hipertermia, diaforesis, coma, muerte) Tiramina: Inhibicin del metabolismo heptico de tiramina, la cual

estimula la liberacin de Noradrenalina en terminaciones nerviosas.Crisis hipertensivas, hemorragias cerebrales, insuficiencia cardaca.Alimentos que contienen tiramina:

- No permitidos Quesos aejados: cheddar, camembert, suizo Carnes, pescados, aves ahumados Levadura Vino tinto, vermut

Porotos

- Permitidos con mucha moderacin Extracto de carne Cerveza Palta, banana

- Permitidos con moderacin Bebidas blancas destiladas: vino blanco, gin, vodka, whiskey Infusiones con cafena o chocolate

Queso cremoso, cottage Frutas: higo, uvas, pasas de uva, naranja, naranja Salsa de soja Yogur lquido

68


69/126

ANTIPSICTICOS (tambin llamados neurolpticos o tranquilizantes mayores) Clasificacin:

o Tpicos (clsicos): antagonistas D2. Tratamiento de sntomas positivos- Fenotiazinas:- Dimetlicas (alifticas):

Clorpromazina Levomepromazina Prometazina

- Piperidnicas: Tioridazina Propericiacina

- Piperaznicas: Trifluoperazina Flufenazina Perfenazina

- Butirofenonas: Haloperidol Bromperidol Droperidol

- Tioxantenos: Tiotixeno Zuclopentixol

- Anlogos de fenotiazinas:

Loxapina Clotiapina

o Atpicos (nuevos): antagonistas de receptores 5HT-2A y D2. Tratamiento desntomas positivos y negativos

- Dibenzodiazepinas: Clozapina Olanzapina Quetiapina Zotepina

Amozapina

- Derivados del benzisoxasol: Risperidona

- Benzamidas sustituidas: Amisulpiride Remoxisulpiride

- Benzotiazolilpiperazinas: Iprasidona

o Antimanacos: Litio

69


70/126

Antipsicticos tpicos

Farmacocintica:

o Absorcin: Oral. IM

o

Distribucin: Acumulacin en tejido adiposo, cerebro, pulmno Metabolismo: Hgado. P-450. Glucuronidacin, hidroxilacin, oxidacin,

desmetilacin, formacin de sulfxidos. Semivida= 10-30 ho Excrecin: Rin e intestino

Farmacodinmica:

o Mecanismo de accin:- Bloqueo de receptores D2, M1, H1, 1

o Acciones y efectos farmacolgicos:

- Disminucin de sntomas positivos- Neurolptico- Disminucin de atencin y vigilia- Tranquilizante- Disminucin del umbral de convulsiones- Depresin del centro vasomotor- Disminucin de niveles de LH y FSH- Disminucin de los niveles de GH- Inhibicin de zona gatillo del vmito

- Aumento del apetito y del peso

o Indicaciones:- Antipsictico (sntomas positivos)- Tranquilizante- Antiemtico

70


71/126

RAM:- Bloqueo de la va nigro-estriada: cuadro extrapiramidal:

Reacciones distnicas agudas Acatisia Parkinsonismo

Discinesia tarda (corea)

- Bloqueo de la va tubero-infundibular: disminucin de la inhibicinde liberacin de prolactina Ginecomastia Amenorrea Galactorrea

- Bloqueo M1: Xerostoma

Atona intestinal, constipacin

Retencin urinaria Oftalmopleja Confusin mental Delirio Disfuncin erctil

- Bloqueo 1: Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja

- Bloqueo H1:

Aumento de peso Somnolencia, sedacin

- Fotosensibilidad- Sndrome neurolptico maligno: exacerbacin de sntomas negativos- Convulsiones- Retinopata pigmentaria: Tioridazina- Arritmias- Reacciones alrgicas cutneas

71


72/126

Antipsicticos atpicos

Farmacocintica:

o Absorcin: oral. IM

o

Distribucin: buena. Unin a protenas plasmticaso Metabolismo: higado. P-450o Excrecin: rin e intestino

Farmacodinmica:

o Mecanismo de accin:- Bloqueo de receptores 5HT-2A, D2, M1, H1, 1- Aripiprazol es agonista parcial de D2

o Acciones y efectos farmacolgicos:- Disminucin de sntomas positivos- Disminucin de sntomas negativos- Disminucin de atencin y vigilia- Tranqu

FARMACO RESUMEN

Documents

Transcript of FARMACO RESUMEN