sinergismo farmaco

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INTRODUCCINEl slo hecho de saber que los anticonceptivos orales pueden disminuir su efectividad al administrarse con tetraciclinas, es un motivo que debe alertar al dermatlogo, para tener en cuenta las interacciones entre los medicamentos que usa ms frecuentemente.Entre los mecanismos principales de estas interacciones se mencionan diferencias genticas; interacciones en el metabolismo de algunas drogas a travs de la inhibicin o induccin de una o varias enzimas hepticas; alteraciones en la unin de drogas a las protenas plasmticas o a sus receptores tisulares; alteraciones en la distribucin hacia los sitios donde actan; disminucin o elevacin del nivel plasmtico como consecuencia de factores renales; efectos antagnicos y sinrgicos; alteraciones en la absorcin gastrointestinal y en la flora intestinal (1,4).De un modo general, las interacciones medicamentosas pueden clasificarse de acuerdo a su mecanismo en farmacocinticas y farmacodinmicas. Las primeras son debidas a alteraciones en la absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin de uno de los frmacos por accin de otro (frmaco desencadenante), mientras que las segundas a menudo implican efectos farmacolgicos aditivos o antagnicos, y son de inicio relativamente rpido (4).Al hacerse la revisin de las interacciones con cefalosporinas, se encontraron diferencias segn la fuente bibliogrfica revisada. Estas se exponen con sus referencias respectivas.Las interacciones medicamentosas tendrn cada vez ms importancia, conforme se profundicen los conocimientos en la dinmica de eventos an considerados como probables, as como por la aparicin de nuevas drogas.Muchas de las interacciones estn consideradas como posibles, ya que dependen en definitiva de la suceptibilidad individual de cada organismo, para que se presente por ejemplo, una hipoglicemia efectiva, un sangrado con anticoagulantes orales, o una aplasia medular en el caso de cloramfenicol.A continuacin, se incluye un listado de posibles interacciones agrupando a los medicamentos de acuerdo a la naturaleza de su uso.ANTIBIOTICOSAZITROMICINACiclosporina: Precaucin si se administran juntas; vigilar sus niveles.Digoxina: Algunos macrlidos destruyen las bacterias intestinales metabolizadoras de digoxina, esto producir un aumento en su absorcin intestinal y un aumento srico.Anticidos: No tomarlos simultneamente con el antibitico, ya que disminuyen su absorcin en 30%.Ergotamina (Ergot): La posibilidad de ergotismo contraindica el uso concomitante de azitromicina con los derivados del ergot.ERITROMICINAAnticoagulantes orales: Incremento del efecto anticoagulante con Warfarina y Acenocumarol (Posibilidad de disminucin del metabolismo).Benzodiazepinas: Posible incremento en la toxicidad de Triazolam. (Decrece el metabolismo).Carbamazepina: Incremento de toxicidad por disminucin del metabolismo de carbamazepina.Hipoglicemiantes: Colestasis.Lovastatina: Rabdomilisis.Difenilhidantoina: Aumenta la toxicidad de difenilhidantoina.Corticoides: Posible toxicidad de metilprednisolona por disminucin en su excresin.Ciclosporina: Incrementa la toxicidad de ciclosporina. Probable disminucin del metabolismo.Digoxina: Posible toxicidad de digoxina por decrecimiento del metabolismo y aumento de absorcin.Alcaloides Ergot: Se incrementa la toxicidad de ergot por mecanismos no establecidos.Fenitoina: Posible incremento de toxicidad de fenitoina, o posible efecto disminuido del mismo medicamento (metabolismo alterado). Un estudio en voluntarios sanos mostr grandes variaciones individuales.Teofilina: Posible toxicidad de teofilina por disminucin de su metabolismo.Terfenadina: Posible arritmia con terfenadina.TETRACICLINASAlcohol: La doxiciclina disminuye su efecto en alcohlicos.Anticidos: Disminuyen la absorcin de tetraciclinas.Anticoagulantes orales: Aumentan el efecto de los anticoagulantes.Antidepresivos tricclicos: Hemosiderosis localizada con amitriptilina y minociclina.Barbitricos: Disminuyen concentracin de doxiciclina.Subsalicilato de bismuto: Disminuye efecto de tetraciclina.Carbazepina: Disminuye efecto de doxiciclina.Anticonceptivos orales: Disinuyen efecto de los anticonceptivos, por posible disminucin de la circulacin entero-heptica de estrgeno.Bismuto: Disminuye el efecto de las tetracielinas.Defenilhidantoina: Disminuye el efecto de las tetraciclinas.Digoxina: Posible toxicidad de digoxina por disminucin del metabolismo e incremento en su abosorcinHierro oral: Disminucin del efecto de tetraciclina por disminucin de absorcin; pero no disminuye el efecto de doxiciclina.Litio: Incremento en la toxicidad de litio, por disminucin de la excresin renal.Molindona: Disminuye el efecto de las tetraciclinas.Metrotexate: Posible incremento de su toxicidad (desplazamiento de unin en plasma). Un caso reportado.Fenformina: Incremento de acidosis lctica por posible disminucin de excresin.Fenitoina: Disminucin del efecto de doxiciclina.Teofilina: Posible toxicidad de teofilina.Zinc: Disminucin del efecto de tetraciclina.

CEFALOSPORINASAlcohol: Efecto disulfiram con cefamandole, cefoperazone, cefotetan o moxalactam.Aminoglucsidos: Incremento de nefrotoxicidad por mecanismo no establecido.Anticoagulantes orales: Posible incremento del efecto anticoagulante con moxalactam o cefamandole.Aspirina: Posible incremento de riesgo de sangrado con moxalactam.Acido etacrnico: Incremento de nefrotoxicidad.Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.Heparina: Posible incremento riesgo de sangrado con moxolactam.Metildopa: Erupcin pustular con cefradina o cefalozin. Solo un caso reportado.Penicilina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con azlocilin en pacientes con insuficiencia renal.Teofilinas: Enfermedad del suero (serum sickness) con cefoxitin y pentoxifilina, por mecanismo no establecido.Vancomicina: Incremento de nefrotoxicidad.Lo que a continuacin se expone est referido al trabajo de Luis Puig. (1). Como se apreciar la referencia a interacciones se da en un marco mas general.Alcohol: Efecto antihistamnico.Aminoglucsidos: Nefrotoxicidad.Anticoagulantes orales: Incremento de efecto anticoagulante.Anticonceptivos orales: Disminucin del efecto anticonceptivo.Aspirina: Incremento del riesgo de hemorragia.Cimetidina: Disminucin de la absorcin axetil-cefuroxima.Acido etacrnico: Aumento de riesgo de nefrotoxicidad.Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.Heparina: Aumento de riesgo de hemorragia.Metildopa: Toxicodermia.Penicilina: Posible incremento de toxicidad.Teofilinas: Enfermedad del suero.Vancomicina: Incremento de hepatotoxicidad.

PENICILINASAlopurinol: Incremento de incidencia de "rush" con ampicilina, y de prurito, en quienes reciben sultamicilina-sulbactam.Aminoglucsidos: Disminucin de efecto de aminoglucsidos con alta concentracin de carbenicilina o de ticarcilina (inactivacin).Anticoagulantes orales: Disminucin del efecto anticoagulante con nafcilina y dicloxacilina por incremento de su metabolismo.Bloqueadores beta adrenrgicos: Posible disminucin del efecto atenolol por disminucin en su absorcin.Cefalosporina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con azlocilina en pacientes con funcin renal disminuida.Anticonceptivos orales: Disminucin del efecto anticonceptivo con ampicilina u oxacilina (dismucin de circulacin enteroheptica de estrgeno).Ciclosporina: Disminucin del efecto ciclosporina con nafcilina (un caso reportado). Aumenta su toxicidad con ticarcilina.Litio: Hipernatremia con ticarcilina. Debe evitarse en general penicilinas con alto contenido de sodio.Metotrexate: Posible incremento de toxicidad de metrotexate (dos casos reportados). (4)ANTIMICROBIANOSQUINOLONASAnticidos: Disminuyen el efecto quinolona.Anticoagulantes orales: Aumentan el efecto.Cafena: Aumento de toxicidad.Ciclosporina: Aumento de toxicidad con ciprofloxacina y con norfloxacina.Hierro oral: Disminuye efecto de quinolonas.Ranitidina: Disminuye efecto de quinolonas.Sucralfato: Disminuye efecto de las quinolonas.Teofilina: Aumenta toxicidad de teofilina.Zinc: Disminuye efecto quinolonas.METRONIDAZOLAlcohol: Efecto antabs.Anticidos: Disminuye efecto metranidazol.Anticoagulantes orales: Aumenta el efecto de anticoagulantes.Anticonceptivos orales: Disminuye efecto de AN?Barbitricos: Disminuyen efecto del metronidazol.Ciclosporina: Aumento de toxicidad de ciclosporina.Cimetidina: Aumento toxicidad del metronidazol.Cloroquina: Reacciones distnicas.Corticoides: Disminuyen efecto de metronidazol.Colesteramina: Disminuye efecto de metronidazol.Disulfiram: Sndrome orgnico-cerebral.Difenilhidantoina: Aumenta su toxicidad.Litio: Aumenta su toxicidad.TRIMETOPRIM-SULFAMIETOXASOLAmantadina: Aumenta su toxicidad.Anticoagulantes orales: Aumentan su efecto.Anticonceptivos orales: Disminuyen su efecto.Antidepresivos tricclicos: Disminuyen su efecto.Difenilhidantoina: Aumenta su toxicidad.Lidocaina: Puede producir metahemo-globinemia.Mercaptopurina: Disminuye su efecto.Metotrexato: Se incrementa su toxicidad hematolgica.Pimozida: Disminuye su efecto.Prilocaina: Puede producir metahemo-globinemia.

CLOROQUINACimetidina: Aumenta la toxicidad de cloroquina.Penotiazinas: Puede aumentar su toxicidad.Metronidazol: Reacciones distnicas.Penicilamina: Aumenta su toxicidad.Prometacina: Puede aumentar la toxidad de cloroquina.

DAPSONACimetidina: Tendencia al aumento de concentracin de cimetidina por inhibicin de su metabolismo. Disminuye metahemoglobinemia.DDI: Disminuye el efecto de Dapsona.Pirimetamina: Agranulocitosis.Rifampicina: Disminuye el efecto de Dapsona.Trimetoprim: Disminuye toxicidad de Dapsona.

HIDROXICLOROQUINADigoxina: Aumenta su toxicidad.

PAMOATO DE PIRANTELTeofilina: Puede aumentar la toxicidad de teofilina.

TIABENDAZOLTeofilina: Puede aumentar la toxicidad de teofilina.ANTIMICOTICOS (2)ITRACONAZOL-Rifampicina: Decrece el nivel del antimictico por alteracin en su absorcin.-Pueden disminuir el nivel del antimictico, los siguientes medicamentos:Isoniacida.Fenitoina.Antagonistas H2Anticidos y anticolinrgicos.Carbamazepina.Fenobarbital.-Drogas cuyos niveles pueden ser incrementados por el antimictico:Fenitoina.Warfarina.Ciclosporina.Antagonistas H1(Terfenadina y Astemizol).Hipoglicemiantes orales.Digoxina.Insulina?Corticoides?Clordiazepxido?-Drogas cuyos niveles pueden ser disminuidos por el antimictico:Antipirina.Anticonceptivos orales.TERBINAFINA-Cimetidina: Incrementa el nivel de terbinafina por reduccin de su depuracin (2).-Drogas que pueden disminuir el nivel del antimictico:Rifampicina.Fenobarbital.

FLUCONAZOL

-Hidroclorotiazida: Puede incrementar el nivel de fluconazol (2).-Rifampicina: Puede disminuir el nivel de fluconazol.-Drogas cuyos niveles pueden incrementarsepor el antimictico.Warfarina.Hipoglicemiantes orales.Fenitoina.Ciclosporina.Antagonistas H1(Terfenadina y Astemizol)?GRISEOFULVINA-Barbitricos: Puede disminuir el nivel del antimictico (2).-Alcohol: Su nivel puede incrementarse por el antimictico.-Drogas cuyos niveles pueden disminuir por el antimictico:Warfarina.Anticonceptivos orales.Ciclosporina.

KETOCONAZOL-Drogas que pueden decrecer el nivel del antimictico:Rifampicina.Isoniacida.Antagonistas H2.Anticidos y anticolinrgicos.-Drogas cuyos niveles pueden incrementarse por el antimictico:Fenitoina.Warfarina.Ciclosporina.Antagonistas H1(Terfernadina y Astemizol).Hipoglicemiantes orales.Digoxina.Insulina?Corticoides?Clordiazepxido?-Drogas cuyos niveles pueden decrecer por el antimictico:Antipirina.Anticonceptivos orales.-Alcohol:Posible reaccin parecida a Disulfurn.-Teofilina:Posiblmente disminuya el efecto de teofilina.-Antibiticos macrlidosen general no se deben administrar con ketoconazol.

ANFOTERICINA B (1)-Aminoglucsidos:Puede producir nefrotoxicidad.-Ciclosporina:Puede producir nefrotoxicidad.-Digitoxina: Aumenta su toxicidad (hipopotasemia).-Bloqueadores neuromusculares: Puede aumentarse el bloqueo (hipopotasemia).NTIHISTAMINICOS

ASTEMIZOLEl astemizol es principalmente metabolizado por el hgado y debe evitarse su uso en insuficiencia heptica.Puede causar prolongacin QT y/o arritmia en quienes tengan propensin a la prolongacin de QT, y est contraindicado darlo con antiarrtmicos, terfenadina y eritromicina.-Ketaconazol:Disminuye metabolismo de astemizol y eleva sus niveles en plasma.

TERFENADINA-Ketoconazol:No administrar concomitantemente. Puede producir arritmias.-Itraconazol:Idem.-Eritromicina:Idem.-Nifedipino:Aumenta toxicidad de terfenadina.-Verapamilo:Aumenta toxicidad de terfenadina

LORATADINA

-Eritromicina:Su concentracin en plasma decrece un 15% si se coadministra con loratadina.RETINOIDES (1) (4) (7)ISOTRETINOINA

-Carbamazepina:Disminucin de sus niveles por interaccin de isotretinoina.-Tetraciclina o Afinociclina:Hipertensin endocraneal (seudotumor cerebral).-Vitamina A:Evitar tratamiento simultneo, ya que se produciran sntomas de hipervitaminosis A.-Fenobarbital:Disminuye efectividad de isotretinoina.

ETRETINATO

-Metrotexate:Aumento de hepatotoxicidad.-Tetraciclina:Desaconsejable asociacin.-Vitamina A:Desaconsejable asociacin.

ACITRETINA-Metrotexate:Deber de evitarse su administracin simultnea.-Tetraciclina:Puede producir aumento de la presin intracraneal.-Glibencamida:Puede potenciarse el efecto hipoglicemiante de este medicamento.-Vitamina A:Desaconsejable su administracin simultnea. Puede provocar sntomas de hipervitaminosis A.-Alcohol:Un estudio de 10 pacientes con psoriasis, confirma la influencia del alcohol en la conversin de acitretina en etretinato (7).ANTIVIRALESACICLOVIR-Meperidina:Posible toxicidad al disminuir la excresn renal de meperidina.-Probenecid:Posible incremento de toxicidad de aciclovir por disminucin de su excresin renal. Una alta concentracin de aciclovir puede causar dao renal.-Zidovudina:Severas nuseas y letargo.OTROS MEDICAMENTOSCORTICOIDES-Alquilantes:Disminuyen el efecto de dexametasona.-Aminoglutamida:Disminuye el efecto corticoide por metabolismo incrementado.-Anticidos:Disminuyen la absorcin de corticoides orales.-Barbitricos:Disminuyen el efecto corticoide por incremento de su metabolismo.-Carbamezapina:Disminuye el efecto del corticoide.-Colesteramina:Probable efecto de interferencia de absorcin de hidrocortisona. Esto no ocurre con prednisolona.-Anticonceptivos orales:Posible incremento de toxicidad corticoidea por mecanismo no establecido. Significancia clnica no establecida.-Ciclosporina:Incrementa toxicidad de baja dosis de corticoides.-Eritromicina:Posible toxicidad de metilprednisolona por disminucin de su excresin. Esto no ocurre con prednisona o prednisolona.-Acido etacrnico:Incrementa prdida de potasio y riesgo de hemorragia gstrica. Evitar el concurrente uso.-Furosemida:Incremento de prdida de postasio.-Ketoconazole:Posible toxicidad de metilprednisolona por disminucin de su metabolismo. Podra ocurrir con otros corticoides.-Fenitoina:Disminucin del efecto corticoide por incremento de su metabolismo. Puede haber adems aumento en la concentracin de fenitoina parenteral o disminucin de la concentracin de fenitoina.-Rifampicina:Marcada dismuncin del efecto corticoide por incremento de su metabolismo.-Bloqueadores neuromusculares:Disminucin del efecto pancuronio.-Difenilhidantoina:Disminuye el efecto del corticoide y de la difenilhidantoina.-Metotrexato:Puede desencadenar Herpes Zoster diseminado (un caso reportado). (4)-Salicilatos:Disminuye el efecto salicilato por mecanismo no establecido.-Aminas simptico-mimticas:Disminucin del efecto dexametasona con efedrina.-Teofilinas:Incremento de toxicidad de teofilinas-Tiazidas:Incremento de prdida de potasio.-Vitamina D:Prdida de efecto Vitamina D, por mecanismo no establecido.-Trioleundomicina:Aumenta el efecto del corticoide.

ANTICONCEPTIVOS ORALES-Acetaminofn:Disminuyen efecto analgsico.-Alcohol:Aumenta efecto del alcohol.-Anticoagulantes:Disminuyen su efecto.-Antidepresivos tricclicos:Aumentan su toxicidad-Barbitricos:Disminuyen efecto anticonceptivo.-Benzodiazepinas:Variabilidad. Pueden disminuir su efecto o aumentar su toxicidad.-Bloqueadores Beta:Aumenta su efecto.-Cafeina:Aumenta su toxicidad.-Carbamazepina:Disminuye efecto anticonceptivo.-Cefalosporina:Disminuye efecto anticonceptivo.-Ciclosporina:Hepatotoxicidad (Un caso reportado).-Clofibrato:Disminuye su efecto.-Corticosteroides:Aumento de la toxicidad (?)-Eritromicina:Disminucin del efecto anticonceptivo.-Etosuximida:Idem.-Difenilhidantoina:Idem.-Griseofulvina:Idem.-Guanetidina:Disminuye su efecto.-Hipoglucemiantes orales:Posible disminucin de su efecto.-Metildopa:Disminuye su efecto.-Metronidazol:Disminuye efecto anticonceptivo.-Penicilinas:Idem.-Primidona:Idem.-Rifampicina:Idem-Tetraciclina:Idem.-Trimetoprim-Sulfametazol:Idem.-Teofilinas:Aumentan su toxicidad.-Trolzandomicina:Ictericia.-Vitamina C:Aumenta efecto de estrgenos.

METOTREXATE-Alcohol:Incremento de hepatoxicidad, especialmente en alcoholismo crnico.-Amiodarona:Aumenta toxicidad metotrexate.-Aminoglucsidos endovenosos:Posible incremento de toxicidad de metotrexate, especialmente con kanamicina.-Aminoglucsidos orales:Disminuyen el efecto del metotrexate por disminucin en su absorcin.-AINES:Incrementan toxicidad metotrexate.-Ciclosporina:Aumento de toxicidad de ambos.-Difenilhidantoina:Disminuye la eficacia de difenilhidantoina.-Transfusin sangunea:Incremento de toxicidad de metotrexate (por acumulacin en los glbulos rojos).-Cisplatino:Aumento de toxicidad de ambos.-Corticoides:Hepes zoster diseminado (solo un caso reportado).-Etretinato:Aumento de toxicidad de ambos.-Fenilbutazona:Incremento toxicidad metotrexate por disminucin en la excresin renal.-Penicilina:Posible incremento en toxicidad de metotrexate, por disminucin en su excresin.-Probenecid:Posible incremento en toxicidad de metotrexate por disminucin en su excresin renal.-Procarbazina:Incremento de toxicidad renal de metotrexate cuando se administra inmediatmente despus de un curso de procarbazina, por mecanismo no establecido.-Sulfamidas:Posible incremento en la toxicidad de metotrexate.-Salicilatos:Posible incremento toxicidad metrotexate por diminucin de su excresin renal.-Trimetoprim-sulfametoxasol:Anemia megaloblstica (inhibicin aditiva del metabolismo del folato). Puede causar adems pancitopenia; hipoplasia medular.-Tetraciclinas:Posible incremento de toxicidad de metotrexate (solo un caso reportado)AZATIOPRINA-Alopurinol:Incremento de toxicidad de azatioprina por disminucin de su metabolismo. Alopurinol inhibe a la enzima xantino-oxiclasa, responsable del metabolismo de azatioprina. Si ambos medicamentos deben coadministrarse, la dosis de azatioprina debe disminuirse para evitar toxicidad (7).-Alquilante:Necrosis heptica.-Trimetoprim:Leucopenia (Mecanismo no establecido).CICLOFOSFAMIDA Y OTROS AGENTES ALQUILANTES-Alopurinol:Posible incremento de toxicidad de ciclofosfamida, as como de otros agentes alquilantes.-Ciclosporina:Incremento de nefrotoxicidad con melfaln (mecanismo no establecido).-Corticosteroide:Disminucin del efecto dexametasona.-Digoxina:Disminucin del efecto de digoxina en tabletas (por diminucin de absorcin intestinal).-Agentes bloqueadores neuromusculares:Prolongado efecto de bloqueo neuromuscular de succinilcolina con ciclofosfamida.-Apnea con suxametoniun y ciclofos-famida(inhibicin de colinesterasa en plasma)-Teofilinas:Sangrado con lomustina (un caso reportado)-Tioguanina:Hepatopata con busulfn.ITERFERON ALFA-Teofilina:Inhibicin enzimtica, aumento de nivel de teofilina.PENTOXIFILINA-Teofilina:Aumenta toxicidad de teofilina.CICLOSPIRINA-Alopurinol:Aumenta niveles de alopurinol.-Agente alquilantes:Incremento de nefrotoxicidad con melfaln.-Anfotericina B:Neftotoxicidad.-Aminoglucsidos:Nefrotoxicidad.-Anticonceptivos orales:Hepato toxicidad.-Anticoagulantes orales:Disminuye el efecto de ambos.-Anablicos y esteroides andrognicos:Incrementan toxicidad de ciclosporina (2 casos de toxicidad reportados).-AINES:Nefrotoxicidad con diclofenaco (1 caso reportado).-Barbitricos:Posible disminucin de efecto de ciclosporina.-Corticoides a dosis bajas:Incrementa toxicidad de corticoides.-Corticoides a dosis altas:Incrementan niveles de ciclosporina.-Danazol:Incrementa toxicidad de ciclosporina.-Difenilhidantoina:Disminuye efecto de ciclosporina.-Digoxina:Aumenta toxicidad de digoxina.-Diltiazem:Aumenta toxicidad de ciclosporina.-Disopiramida:Nefrotoxicidad.-Eritromicina:Incremento en toxicidad de ciclosporina.-Fluconazol:Aumenta toxicidad de ciclosporina.-Fluoroquinolonas:Aumento de toxicidad de ciprofloxacino y norfloxacino.-Furosemida:Gota (hiperuricemia aditiva).-Imipenem:Disturbios del sistema nervioso central.-Ketoconazol:Probable incremento de toxicidad renal.-Lovastatina:Rabdomiolisis.-Metoclopramida:Aumento de toxicidad de ciclosporina.-Metrotexate:Toxicidad.-Metronidazol:Toxicidad.-Nifedipino:Incremento de incidencia de hiperplasia gingival.-Nicardipino:Incremento de nefrotoxicidad de ciclosporina.-Penicilinas:Disminucin del efecto de ciclosporina con nafcilina.-Progestgenos:Aumento de toxicidad de ciclosporina con norentindrona.-Rifampicina:Disminuye el efecto de ciclosporina.-Sulfamidas:Disminuyen el efecto de ciclosporina.-Tiazidicos:Gota, nefrotoxicidad.-Trimetoprim:Nefrotoxicidad.-Verapamilo:Aumenta la toxicidad de ciclosporina.RANITUDINA-Alcohol:Incrementa efecto del alcohol.-Anticidos:Posible disminucin del efecto ranitidina por disminucin de su absorcin.-Anticolinrgicos:Posible toxicidad de ranitidina por incremento en su absorcin.-Anticoagulantes orales:Posible incremento del efecto anticoagulante.-Benzodiazepina:Alteracin del efecto benzodiazepina por alteracin del mecanismo de absorcin.-Bloqueadores beta-adrenrgicos:Posible toxicidad con metoprolol.-Bupivacaina:Posible toxicidad de bupivacaina.-Sulfonylurea:Incremento de hipoglicemia con glipizide o gliburide.-Nifedipino:Posible toxicidad de nifedipino por disminucin de su metabolismo.-Procainamida:Posible toxicidad procainamida o disminucin de su efecto (disminucin de absorcin; disminucin de su excresin renal).-Quinidina:Cardiotoxicidad por mecanismo no establecido.-Teofilina:Incremento de toxicidad de teofilina, por probable disminucin de su metabolismo.BENZODIAZEPINAS-Acetaminofn:Posible toxicidad con diazepam (mecanismo no establecido).-Alcohol:Incremento de depresin del sistema nervioso central.-Amiodarona:Incremento toxicidad cardiovascular.-Anticidos:Disminucin del efecto oral del clorazepato.-Aspirina:Acortamiento de la induccin anestsica con midazolam.-Barbitricos:Disminucin del efecto de clonazepam con fenobarbital.-Bloqueadores beta-adrenrgicos:Posible incremento de la toxicidad de diazepam, metoprolol o clorazepato, con propanolol (disminucin de su metabolismo).-Cafena:Disminucin del efecto de lorazepam, con 500 mg o mas de cafeina.-Cimetidina:Posible toxicidad de benzodiazepina.-Anticonceptivos orales:-Posible toxicidad de clordiazepxido o diazepn I.V. (mecanismo no establecido).-Disminucin de efecto de oxazepn, temzepn o lorazepn.-Posible toxicidad de triazoln o alprazoln.-Digoxina:Posible toxicidad de digoxina con diazepn.-Disulfiram:Posible toxicidad de benzodiazepina.-Eritromicina:Posible incremento de toxicidad de triazoln.-Isoniacida:Posible toxicidad con diazepam E.V. y posible toxicidad con triazolam (por disminucin de su metabolismo).-Ketoconazol:Posible toxicidad de clordiazepxido (por disminucin de su metabolismo)-Levodopa:Disminucin del efecto levodopa.-Litio:Hipotermia con diazepn.-Inhibidores de la MAO:Incremento de toxicidad de phenelzine con nitrazepam.-Narcticos:Posible toxicidad de alprazolam con propoxifeno, e hipotensin con alfentanil y midazolam.-Agentes bloqueantes neuromusculares:Prolongado efecto bloqueante neuromuscular de succinulcolina con diazepam.-Fenitoina:Disminucin del efecto de clonazepam y oxazepam.-Probenecid:Posible incremento de toxicidad de lorazepam.-Ranitidina:Altera disminuyendo la adsorcin de benzodiazepinas; con temazepam o nizatidina puede no interactuar.-Rifampicina:Posible disminucin del efecto de diazepam oral o endovenoso.-Teofilina:Disminucin del efecto diazepam con aminofilina.-Trioleandomicina:Incremento de toxicidad de triazolam.-Valproato:Posible toxicidad de diazepan e.v. Con clonazepam puede precipitarse "estatus ausente".TRIOXISALENO 0 TRIOXSALEN-Furocumarinas:Evitar alimentos que contengan furocumarinas como limas, higos, apio, mostaza, perejil, y zanahorias, por el riesgo de fototoxicidad aditiva.-Derivados de brea:Se evitarn igualmente los medicamentos fotosensibilizantes en forma tpica que sean derivados de brea.-Fenotiazinas:Su asociacin puede potenciar el dao fotoqumico intraocular a la coroides, retina y cristalino.METOXSALEN-Fenitoina:Falla en terapia combinada con PUVA por posible incremento en el metabolismo de Metoxsalen. Slo un caso reportado (4).TERAPEUTICA PUVALos pacientes en tratamiento PUVA y que ingieren medicamentos fotoactivos tales como sulfonamidas, tetraciclinas, sulfonilureas, clorotiazida, otros diurticos y cido nalidxico tienen mas del doble de riesgo de quemaduras inducidas por rayos UV, en relacin a quienes no ingieren dichas drogas (7).CIMETIDINAEl metabolismo de la mayora de drogas administradas sistemticamente en dermato-loga, ocurren en el sistema heptico (citocromo P-450). La cimetidina ha sido muy usada por los dermatlogos, y es un inhibidor de dicho sistema enzimtico y por tanto tiene el potencial para interactuar con muchas drogas que siguen esta va metbolica (7).-Alcohol:Puede incrementar sus efectos. En la prctica, efecto pequeo.-Anticidos y anticolinrgicos:Disminuyen el efecto de cimetidina.-Benzodiazepinas y anticoagulantes:Se incrementa el efecto de estos dos medicamentos.-Bloqueadores beta-adrenrgicos:Posibles toxicidad con atlas dosis de cimetidina.-Captopril:Pueden producirse neuropatas.-Carbamazepina y carmustine:Posible toxicidad de ambas sustancias al decrecer su metabolismo.-Cloranfenicol:Se sinergiza con cimetidina. Efecto aditivo. Solo un caso reportado (4).-Medicamentos cuyo efecto puede incrementarse al disminur su metabolismo:CloroquinaDigoxinaDiltiazemFluoruraciloHipoglicemiantes oralesLidocaina E.V.MetronidazolNarcticosAgentes bloqueadores neuromuscularesNifedipinaFenitoinaProcainamidaQuinidinaQuininaSalicilatosTeofilinasValproatoVerapamilo-Hierro oral:Se disminuye absorcin-Ketoconazol:Decrece su efectoANTIACIDOSLos anticidos influyen en el pH gstrico y pueden afectar la absorcin de varios medicamentos, disminuyendo su efecto. He aqu algunos:Alopurinol.Clorazepato oral (Benzodiazepina).Bloqueadores beta Adrenrgicos (atenolol y propanolol).Cimetidina.Corticoides orales.Digoxina.Fluorquinolonas.Hierro oral (con carbonatos).Isoniacida (con compuestos de aluminio).Ketoconazol.Itraconazol.Nitrofurantoina.Indometacina.Penicilamina.Fenitoina (con compuestos de calcio).Perimetamina.Ranitidina.Salicilatos.Tetraciclinas.Pero tambin pueden incrementar el efecto de otros medicamentos, tales como:Valproato (incremento en su absorcin).Quinina (posible toxicidad por disminucin en su excresin renal).Quinidina.Teofilinas (posible toxicidad por incremento en su absorcin ).