Farmaco genetica

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Carlos A. Isaza Mejía Carlos A. Isaza Mejía Médico – Farmacólogo Médico – Farmacólogo Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTP Farmacogenética - UTP

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Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza MejíaMédico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo

Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP

Page 2: Farmaco genetica

RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS

FARMACOGENÉTICA

La influencia de las variaciones genéticas en la respuesta a los fármacos

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RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS

(MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics)

1988 = 11

1990 = 19

1992 = 62

1994 = 75

1996 = 96

1998 = 140

2000 = 349

2002 = 641

2004 = 887

2006 = 987

2008 = 1145

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El “dogma” de la genética molecular

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VARIABILIDAD GENÉTICA

MUTACIONES Y POLIMORFISMOS

TEST GENÉTICOS• Marcadores de susceptibilidad.• Marcadores presintomáticos.• Marcadores diagnósticos.• Marcadores farmacogenéticos.

PAPEL BIOLÓGICO

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PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS

Evidencia científicaArsenal de medicamentos disponible

Protocolos de tratamiento

Selección y prescripción del medicamento

Resultados

Ajustes a posteriori

Dosis efectiva individual

Variables socio-económicas, demográficas, clínicas y

paraclínicas

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Pacientes con igual diagnóstico

Respuesta esperada No respondedores respuesta indeseable

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DISTRIBUCIÓN DE LA RESPUESTA

DOSIS

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Pacientes con igual diagnóstico

Respuesta esperada No respondedores respuesta indeseable

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD DE LAS RESPUESTAS

Fisiológicas: edad, género, peso

Comorbilidad: influencia + ó -

Comedicación: interec., anteced

Variables genéticas

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RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA

RESPUESTA A FÁRMACOS

1. Heterogeneidad genética de la enfermedad

2. Heterogeneidad genética de los pacientes

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FARMACOGENÉTICA

La caracterización genética de la enfermedad o del paciente para

predecir si un fármaco será eficaz y a qué dosis o, por el contrario, si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque

el paciente nunca responderá a él.

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FARMACOGENÉTICA- utilidades-

• Cáncer.

• Trasplante de órganos.

• Latencia prolongada, efectividad

impredecible y alto costo.

• Efecto terapéutico no cuantificable.

• Enfermedades de alta prevalencia.

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GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD

RESPUESTA ALTERADA

Cáncer de mama her-2+ Trastuzumab

Cánceres EGFR+ Cetuximab

Leucemia linfoblástica Ph+ Desatinib

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GENÉTICA DEL PACIENTE

RESPUESTA ALTERADAEstimulantes B2 asma, EPOC

Warfarina anticoagulación

Gabapentin epilepsia, dolor crón.

Enalapril hipertensión

Metadona cardiotoxicidad

Clopidogrel inhib. plaquetaria

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Del laboratorio al consultorio

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FARMACOGENÉTICA

Ningún tópico relacionado con

el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido

discutido suficientemente si no

se considera su impacto ético, legal y social.

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FARMACOGENÉTICA- consideraciones éticolegales -

• Consentimiento informado

• Confidencialidad

• No estigmatización

• Implicaciones sobre el paciente

• Implicaciones sobre el prescriptor

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FARMACOGENÉTICA- síndrome de QT largo -

¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo?

Uso profiláctico de medicamentos: 25%

Test genético: paciente portadora de la mutación.

Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.

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