Benzodiacepinas (1)

Benzodiacepinas Equipo 1

Alcántara Vega Beatriz LuceroArreola Aguilar Atzin Jahir Cárdenas López Juan Ulises

Flores Moreno Elías Ramírez Prado Fidel Alfonso

Contenido

• 1.- Generalidades

• 2.- Lista de fármacos

• 3.- Farmacocinética

• 4.- Farmacodinamia

• 5.- Indicaciones

• 6.- Contraindicaciones

• 7.- Interacciones

• 8.- efectos adversos y tóxicos

¿Qué son?

• Son Psicofármacos sintéticos ansiolíticos. Que poseen las

siguientes propiedades farmacológicas:

• Ansiolíticas

• Sedativas

• Hipnóticas

• Miorrelajantes

• Anticonvulsivantes

• Preanestésico

• Anestésico

¿Dónde actúan?

• Estos medicamentos psicotrópicos actúan sobre el SNC, con efectos

sedantes e hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y relajantes

musculares.

USO

• En medicina se usan las benzodiacepinas para:

Ansiedad

Insomnio

Otros estados afectivos

Epilepsias

Abstinencia alcohólica

Espasmos musculares.

• Son también usados en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopía

o dentales cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y

anestesia.

IDENTIFICACION

• La denominación de estos compuestos,

tiene una peculiaridad por la terminación -

lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam)

y por la terminación pam y pan (diazepam,

lorazepam, lormetazepam, bentazepam,

flurazepam, flunitrazepam, clonazepam).

No obstante, hay excepciones como el

clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el

clordiazepóxido (Librium).

Química

• El término benzodiacepina se refiere a la porción en la estructura química de

estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo

de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.

AB

C

N

N

R

R

R

R

1 2

3

45

Químicamente están constituidas por

un sistema anular heterocíclico

formado por la unión de un anillo

bencénico (A) y un anillo (B) que

contiene dos átomos de nitrógeno

este es el anillo diacepínico, las

benzodiacepinas importantes

contienen un sustituyente 5 arilo

en el anillo C, (5-aril-1,4

benzodiacepinas).

Compuesto (nombre

comercial)

Vías de

administración

Ejemplos de

aplicaciones

terapéuticas

t ½ horas Dosificación sedante e

hipnótica ordinaria,

mg

Alprazolam

(XANAX)

Oral Trastornos de ansiedad,

agorafobia

12+ - 2 ------

Clordiazepóxido

(LIBRIUM, otros

preparados)

Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad,

tratamiento de la

abstinencia de alcohol,

premedicación

anestésica

10 + - 3.4 50 a 100

Clonazepam

(KLONOPEN)

Oral Trastornos convulsivos,

tratamiento auxiliar en

caso de manía aguda y

en ciertos trastornos de

los movimientos

2.3 + - 5 -----

Compuesto (nombre

comercial)

Vías de administración Ejemplos de

aplicaciones

terapéuticas



mg

Clorazepato

(TRANXENE, otros

preparados)

Oral Trastornos de ansiedad,

trastornos de los

movimientos

2.0 + - 0.9 3.75 a 20

Diazepam

(VALIUM, otros

preparados)


estado epiléptico,

relajación del musculo

estriado, premedicación

anestésica

43 + - 13 5 a 10

Estazolam

(PROSOM)

Oral Insomnio 10 a 24 1 a 2

Flurazepam

(DALMANE)

Oral Insomnio 74 + - 24 15 a 30

Halazepam

(PAXIPAM)

Oral Trastornos de ansiedad 14 -----

Lorazepam

(ATIVAN)


medicación pre

anestésica

14+ - 5 2 a 4

Compuesto (nombre

comercial)

Vías de

administración

Ejemplos de

aplicaciones

terapéuticas



mg

Midazolam

(VERSED)

IV, IM Medicación pre

anestésica y

transoperatoria

1.9 + - 0.6 -----

Oxazepam

(SERAX)

Oral Trastornos de ansiedad 8.0 + - 2.4 15 a 30

Quazepam

(DORAL)

Oral Insomnio 39 7.5 a 15

Temazepam

(RESTORIL)

Oral Insomnio 11 + - 6 7.5 a 30

Trazolam

(HALCION)

Oral Insomnio 2.9 + - 1.0 0.125 a 0.25

Biosíntesis del GABA

• Terminación axonal

Receptores de GABA

• GABA-A

• GABA-B

Farmacocinética

Farmacocinética

• Todas las Benzodiacepinas BZ son bases orgánicas, son muy liposolubles y se

absorben rápido y completamente por vía oral, (excepto el clorazepato)

En caso de ser necesaria la vía parenteral, la de elección es la I.V.

Lorazepam

Diazepam (benzodiacepina prototipo)

• Naturaleza: Base débil

• pKa = 3.3

• Biodisponibilidad del 86-100%

• Tmax = 30- 90 minutos

• Volumen de distribución de = 0,5-2,5 L/kg

• T ½ = 20-100 h

• Aclaramiento = 0,3-0,5 mL/min/kg

• Unión a proteínas = 98-99%

Metabolismo y metabolitos

• Fase I y II

• Nordiazepam, Temazepam, Oxazepam

Excreción

• Cinética de primer orden

• Se excreta en un 70-90% vía renal

• El resto es mediante la bilis

Farmacodinamia

Acciones farmacológicas

• Centrales

• Ansiolítica

• Orexigena

• Sedativa

• Hipnótica

• Miorrelajantes

• Anticonvulcionante

• Periféricas

• Vasodilatación coronaria

• Bloqueo neuromuscular

Acción ansiolítica

• Disminución de temor y ansiedad

• Acción sobre el sistema límbico y área gris

periacueductal

• Disminución de la activación de neuronas

• Noradrenérgicas

• Serotorinérgicas

• Colinérgicas

Acción orexigena

• Incremento del apetito

• Activación de núcleos hipotalámicos del

apetito

Acción miorrelajante

• Hipotonía muscular

• No afecta locomoción

• Depresión de circuitos poli sinápticos de áreas

supra espinales

Sedación hipnosis

• Activación de receptores de benzodiacepina 1

• Área gris reticular del mezo encéfalo

Etapas del sueño

• Etapas sueño REM

• 0 Despierto

• 1 Sueño descendente

• 2 Sueño inequívoco

• 3 Sueño profundo

• 4 Sueño cerebral

Acción Anticonvulcionante

• No impide la descarga anormal del foco

• Impide la difusión del mismo

• Impide la propagación pos tetánica de la

descarga

• Depresión de circuitos poli sinápticos

Acción anestésica en general

• Dosis altas

• Depresión del SNC

• Pre anestésico

Efectos sobre la memoria

• Afectación de las 3 fases de la memoria

• Adquisición

• Retención

• Evocación

•

Efectos sobre la respiración

• Perdida de control y disminución sobre la

ventilación alveolar

Acción cardiovascular

• Depresión del centro vasomotor

• Disminución de presión arterial,

incremento de la frecuencia cardiaca

Otras acciones farmacológicas

• Embarazo

• Depresión del útero

• Neonato

• Hipotonía,

• Hipotermia

• Depresión respiratoria

• Gastrointestinal

• Depresión de secreción acida nocturna

Efectos Colaterales

Benzodiacepinas

• Drogas poco tóxicas

• Amplio margen de seguridad

• Los efectos colaterales se

relacionan directamente con:

• Automedicación

• Medicación crónica o excesiva.

• Son parcialmente dosis-

dependientes

• El riesgo de efectos

colaterales sobre el SNC

aumenta con la edad y la

dosis.

• Efectos colaterales como

• Aturdimiento

• Lasitud

• Incoordinación motora

• Ataxia

• Debilitamiento de funciones

psicomotoras y mentales

• Desorganización del pensamiento

• Confusión mental

• Disartria

• Amnesia anterógrada

• Boca seca

• Gusto amargo.

• Otros efectos indeseables son

• Cefalea

• Debilidad

• Visión borrosa

• Vértigo

• Nauseas

• Vómitos

• Dolor epigástrico

• Dolor articular

• Dolor de pecho

• Incontinencia

• Amnesia anterógrada con

pérdida de la memoria reciente

• Impiden la consolidación de la

memoria por activación de

receptores ubicados en

hipocampo

• Lorazepam y el Triazolam

• Ataxia

• Se produce por activación de

receptores de BZ del

cerebelo, capaces de

disminuir las descargas de las

células de Purkinje.

Efectos paradojales o

psicológicos adversos

• Efectos paradojales

• Aumentar la incidencia de

pesadillas

• Locuacidad

• Ansiedad

• Irritabilidad

• Taquicardia

• Sudoración

• Comportamiento desinhibido

y grotesco

• Aumento de secreción

bronquial y salival

• Aumento de peso y del

apetito

• Retención urinaria y glaucoma

agudo.

TERATOGENIA

Benzodiacepinas

• Aumentan la incidencia de fisura

labio-palatina

• Síndrome de abstinencia en el

neonato

• Evidente varios días después del

nacimiento debido al aclaramiento

más lento

• Observándose irritabilidad y llanto

incontrolable.

• Madres medicadas con

Benzodiacepinas

durante el parto

• Hipotonía

• Hipotermia


del RN.

• Trastornos de conducta, de memoria, de aprendizaje, cambios de

comportamiento

• Comportamiento de sumisión, anestesia afectiva

• No se observa una malformación estructural, sin embargo se afecta el

sistema nervioso del embrión-feto, observándose dicha afectación durante

el desarrollo y crecimiento.

Interacciones

Interacciones:

Interacciones farmacodinamicas:

• Es la mas importante por los efectos de sumación que ocurren

con otros depresores del SNC.

• Ejemplo: barbitúricos, antidepresivos, tranquilizantes mayores,

antihistamínicos, hipnoanalgésicos y etanol.

Una de las asociaciones mas comunes y peligrosas es con el alcohol.

Los efectos depresores incrementan con la edad, hepatopatías y con

la dosis.

Las Bz pueden potenciar la depresión

cardiovascular y el centro respiratorio

Por los opiáceos, el efecto de

los curarizantes.

Interacciones farmacocinéticas:

Ocurren a nivel del transporte, pueden desplazar a

T3 y T4, Fenitoína, de las proteínas plasmáticas

aumentando los niveles de estas en plasma.

A nivel del metabolismo: la cimetidina,

cloranfenicol, eritromicina, isoniacida, disulfiram

pueden inhibir las enzimas que metabolizan a las

Bz, aumentando de este modo sus niveles

plasmáticos.

Interacción Prescripción Efectos

Haloperidol, Levopromazina,

Diazepam

Esquizofrenia

Trastornos del sueño

Bruxismo

Inconsciencia, depresión respiratoria

severa, hipotensión, (80/60)

Bromazepan Alprazolam Síndrome de abstinencia Sudoración, insomnio y sinestesia.

Diazepam,

Lorazepam

Bromazepan

Síndrome de abstinencia Síndrome con abstinencia con

agresividad, inquietud motora,

angustia, depresión, temblores

generalizadas.

Lorazepam

Clonazepam

Flatulencias

Alprazolam

Levomepromazina

Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad

Melanosis facial

Seborrea

Bromazepam

Clorpromazina

Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad

Eritema eccema

Alprazolam

Haloperidol

Clorpromazina

Reacciones dermatológicas Seborrea intensa,

Alopecia difusa progresiva

Melanosis facial

Alprazolam

Carbamacepina

Reacciones dermatológicas Múltiples manchas

eritematosas en cara y cuello,

pruriginosas a la quinta dosis

de Alprazolam

Clorazepato

Dipotásico

Sulpirida

Trastorno de la personalidad Ginecomastia

Galactorrea

Disminución de la libido

• En alteraciones neuromusculares

• Contracturas musculares.

• Para el tétanos

• Insomnio.

• Tención emocional.

• Síndrome de abstinencia

alcohólica.

• Cualquier tipo de convulsiones

En trastornos orgánicos considerados

psicosomáticos no se utiliza Bz si no hay

presencia de ansiedad.

Abuso y

Farmacodependencia

El peligro de abuso para las

Bz es bajo.

El uso indrescriminado

lleva a una tercera parte de

los que toman Bz por mas

de 6 meses a desarrollar

dependencia.

Una posible excepción es el alprazolam que

puede producir abstinencia severo después

de la retirada brusca.

La abstinencia puede aparecer después de la

descontinuación de la dosis de las Bz

especialmente cuando se usa a largos periodos.

Estos efectos de abstinencia incluyen:

• Efecto rebote

• Hiperexcitabilidad

• Ansiedad

• Confusión

• Sonambulismo

También pueden presentarse síntomas

neurológicos:

• Parestesia

• Entumecimiento muscular

• Rigidez

• Temblores

• Alteraciones de la percepción

• Hipersensibilidad: gusto, olfato, luz

• Síndrome de reforzamiento

Mecanismo de Tolerancia,

Dependencia y Abstinencia

El uso continuo de las

Bz produce por

sobreestimulacion una

regulación en descenso

de los receptores de las

Bz y un aumento de la

afinidad de las

betacarbolinas.

Precauciones

• Están contraindicadas en el

embarazo y lactancia

• Contraindicadas en glaucoma de

ángulo estrecho (medicado o no)

• Contraindicado en glaucoma de

ángulo abierto no medicado

• En los ancianos debe disminuirse la

dosis a la mitad

• Insuficiencia hepática

• Pacientes con insuficiencia renal

• Asma severo y enfermedad

pulmonar obstructiva crónica

• Tener siempre presente las

interacciones con depresores del

SNC, los cuales potencian las Bz.

USO INDEBIDO DE

ANSIOLÍTICOS

DEPENDENCIA Y EFECTOS DE SOBREDOSIS

• El uso clínico terapéutico de estas drogas es sumamente amplio

predominando las indicaciones para el tratamiento de la

ansiedad y ciertas neurosis y como hipnótico-sedativo.

• Poseen a acciones anticonvulsivantes, relajantes musculares y

amnésicas.

• Poseen un índice terapéutico

amplio, como consecuencia

de su mecanismo de acción

• Su toxicidad directa por

sobredosis, no es muy

elevada cuando se

administran por vía oral.

• Debido a estas características farmacológicas, su utilización

clínica muy frecuentemente es irracional, induciéndose un uso

indebido, autoadministración y abuso de las mismas.

• El uso crónico de

Benzodiacepinas, luego de

algunas semanas o meses,

determina que un número de

pacientes ya no puedan

suspender su utilización,

debido al desarrollo de

dependencia física y

tolerancia selectiva.

• La autoadministración es una situación habitual

• Determina el uso irracional y la aparición de efectos adversos que son

consecuencia de sobredosis o del incremento de las acciones

farmacológicas propias de las Bz.

• Los efectos clínicos del uso indebido de Bz pueden

esquematizarse en dos grandes grupos:

Reacciones adversas por sobreutilización

Farmacodependencia

• Excesiva sedación y depresión del SNC:

• Debilidad muscular

• Disartria y diplopía

• Ataxia

• Somnolencia

• Reacciones psicoafectivas y emocionales

• Apatía

• Confusión mental

• Retardo psicomotor

• Disminución de la actividad motora y cognoscitiva.

• Indiferencia afectiva: Anestesia emocional.

• Agravación de depresiones

• Llanto fácil

• Intensa depresión

• Tendencia suicida

• Agitación psíquica

• Comportamiento antisocial

• Trastornos de la memoria

• Daño cerebral

• Confusión

• Hipnosis

• Efectos endócrinos:

• Aumento de la secreción de prolactina

• Aumento de la secreción de somatotrofina y cortisol

• Interferencia con la producción normal de gonadotrofinas.

• Tensión premenstrual e irregularidades menstruales

• Aumento de la secreción de estradiol

• Efectos Adversos en el embarazo:

• Prolongación del parto

• Dificultades en el ajuste funcional neonatal


• Síndrome de abstinencia del RN

• Teratogenicidad del comportamiento

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