2.Blancos Moleculares de La Acción de Benzodiacepinas y de Los Anestésicos

7/26/2019 2.Blancos Moleculares de La Accin de Benzodiacepinas y de Los Anestsicos

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Farmacologa 2015 1

BLANCOS MOLECULARES DE LA ACCIN DEBENZODIACEPINAS Y DE LOS ANES!SICOS"ENERALES

"r#$o %& '(rmaco) *#& a+ra,-&)a. la Barr&ra /&ma+o&.c&'(l-ca $ro%#c&. #.&'&c+o a.&)+)-co a .-,&l %& +o%o &l orga.-)mo $or lo *#& )& l&) llama Anestsicos Generales como mo%&lo %& )+o) )& #+-l-3ar( a la)B&.3o%-ac&$-.a) *#& )o. #.o) )&%a.+&) *#& )& $o%ra. #+-l-3ar comoa.&)+)-co) $&ro )& cla)-4ca. como )&%a.+&) )o. m&.o) $o+&.+&) )#m&ca.-)mo %& acc-. &) m# carac+&r-3a%o grac-a) a )# m&ca.-)mo %&

acc-. )& %&)c#6r-&ro. lo) m&ca.-)mo) %& acc-. %& m#c7o) a.&)+)-co)g&.&ral&)8

ANESESIA8

La $ala6ra a.&)+&)-a l-+&ralm&.+& )& co.oc& como $r%-%a %& co.c-&.c-a8 Lo)a.&)+&)-logo) lo %&4.&. como #. coma r&,&r)-6l& -.%#c-%o *#m-cam&.+&$&ro %&)%& #. $#.+o %& ,-)+a o$&rac-o.al lo *#& )& 6#)ca al a.&)+&)-ar &)$ro,&&r #.a com6-.ac-. %& 9 &l&m&.+o) Amnesia, Analgesia yrelajacin Muscular co. &l o6:&+-,o %& $&rm-+-r al c-r#:a.o ac+#ar8

D&)%& &l $#.+o %& ,-)+a 4)-olg-co la a.&)+&)-a +am6-. 6#)ca *#& la)'#.c-o.&) 4)-olg-ca) )& ma.+&.ga. %& la ma.&ra lo m() c&rca.a a la7om&o)+a)-) $ara c#a.%o )& &)+( &. la c-r#ga &l %a;o al )-)+&ma rga.o))&a &l m&.or $o)-6l& $or lo *#& ,a a +ra+ar *#& la 7om&o)+a)-) )& ma.+&.ga lo*#& gara.+-3a m&.or %a;o #.a m&:or r&c#$&rac-.8

AMNESIA

Car&.c-a %& m&mor-a *#& )& 6#)ca %#ra.+& &l $&r-o%o o$&ra+or-o8

ANALGESIA

Co.+rol %&l %olor ac( )& &.c#&.+ra. lo) a.+--.


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#.& la) +&rm-.al&) .&r,-o)a) a lo) m>)c#lo) &)*#&l+-co) al6lo*#&arlo) g&.&ra #.a r&la:ac-. %& lo) gr#$o) m#)c#lar&)8

ANES!SICOS "ENERALES"r#$o %& '(rmaco) *#& g&.&ra. #.a %&$r&)-.

%&l SNC *#& )& ma.-4&)+a &. +o%o &l orga.-)mo &) #. coma -.%#c-%o #.)#&;o &. &l *#& .o )& )-&.+& %olor &. &l *#& )& +ra+a %& .o r&cor%ar8

/a %o) gra.%&))#6gr#$o) %&A.&)+)-co)

18 In"alatorios como !+&r

cloro'ormo *#&)# $#.+o %&&.+ra%a )o. la),a) ar&a) &l-.+&rcam6-oga)&o)o &. lo)$#lmo.&)$ro%#c&. &l&'&c+o8 D&r-,a%o)

%&l Fl#ora.o &l /alo+a.o '#&ro. lo) $r-m&ro) a.&)+)-co) $ro'&)-o.al&)&. la &ra mo%&r.a *#& +&.a. c-&r+o) $ro6l&ma) *#& g&.&ra6a. .&cro)-)ma)-,a %&l 7ga%o $&ro )& )-.+&+-3aro. %&r-,a%o) %& &llo) como &lI)o


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$la)m(+-ca) %& la) .ro.a) -.cl#)o )-#.o lo ,& como la $o+&.c-a &l Log &. 6a)&10 %& la $o+&.c-a %& lo) a.&)+)-co) &l

co&4c-&.+& %& $ar+-c-. &) &l m-)mogr(4co $&ro %& ,-)+o %& %-'&r&.+& ma.&ra lo m-)mo m-&.+ra) m() l-$o)ol#6l&$ar&c& )&r m() $o+&.+& &l com$#&)+oa.&)+)-co8 E.+o.c&) )-&m$r& )& $la.+&*#& &l &'&c+o +&.a *#& )&r a .-,&l %& la)m&m6ra.a) %& la .ro.a la cl#la6la.co8

/a6a #.a corr&lac-. ca)- $&r'&c+a $&rom#c7a) ,&c&) #.a corr&lac-. $&r'&c+a .o

)-g.-4ca r&lac-. ca#)a&'&c+o8 O+ra$&r)o.a 90 a;o) a+r() )& l& oc#rr- *#&&)+o .o +&.a *#& ,&r )o6r& #. &'&c+o)o6r& lo) l$-%o) )- .o )o6r& la) $ro+&.a)*#& &)+(. &. lo) l$-%o)8 /a alg>.$ar(m&+ro *#& $#&%a corr&lac-o.ar co. la#.-. a lo) r&c&$+or&) S& corr&lac-o.a*#& &) lo *#& )& #.& lo) '(rmaco) *#&+-&.&. maor #.-. a $ro+&.a) +-&.&. #.amaor a4.-%a% &. +&ora la a4.-%a% a

$ro+&.a) g&.r-ca) como lo) r&c&$+or&) )o. $ro+&.a) )& l&) a+r-6#& *#&+am6-. )-r,&.8


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S& 7-3o la corr&lac-. *#& &l logar-+mo%& la $o+&.c-a %&l a.&)+)-co co. la$o+&.c-a *#& )& -.7-6& la L#c-'&ra)a

#a. $ro+&.a *#& &m-+& l#3 )- algo ).& 6lo*#&a &)a m-)-. o la %-)m-.#&&.+o.c&) m-&.+ra) m() )& #.a &lcom$#&)+o a la l#c-'&ra)a ,a a 7a6&rm&.o) &m-)-. ,a a 7a6&r #.acorr&lac-. %-r&c+a &.+r& #.-. &-.7-6-c-. a la l#c-'&ra)a )& o6+-&.&&)a m-)ma c#r,a *#& +-&.&. lo) l$-%o))& o6+#,o co. la #.-. a $ro+&.a lo*#& 7-3o cam6-ar &l $ara%-gma &. *#&+am6-. 7a #.a r&lac-. co. &l $a)o %&

la) m&m6ra.a) $&ro +am6-. co. la#.-. a $ro+&.a) a7 )& &m$&3 a 6#)car a *# r&c&$+or&) )& &)+a6a.#.-&.%o8 Por*#& al 4.al )& corr&lac-o.a co. la l-$o)ol#6-l-%a% Por *# Por*# &) -m$or+a.+& *#& #. com$#&)+o $ara ac+#ar m&:or m-&.+ra) m()l-$o)ol#6l& m&:or &)Por*#& +-&.& *#& a+ra,&)ar la Barr&ra /&ma+o&.c&'(l-ca ll&gar al 6la.co a%&m() )& r&lac-o.a co. la #.-. a $ro+&.a) $or*#& +-&.&*#& #.-r)& a r&c&$+or&) mo%-4carlo8

La gama %& r&c&$+or&) )o6r& lo) *#& $#&%& ac+#ar )o. m#c7)-mo)8 El )-)+&maN&r,-o)o C&.+ral +-&.& m#c7)-ma) co.&=-o.&) m#c7)-ma) cl#la) $ro+&.a)


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)o. m#c7a) ,ar-a6l&) &. :#&go &.+o.c&) c#a.%o )& *#-&r& +&.&r #. &'&c+om# &)$&c4co &) m# %-'c-l $or*#& &)& m-)mo r&c&$+or ,a a &)+ar &. o+roc-rc#-+o ,a a 7ac&r o+ra co)a &.+o.c&) .o &) +a. )&.c-llo8 F(rmaco) *#&

+-&.&. &'&c+o) &. &l S-)+&ma N&r,-o)o C&.+ral )-&m$r& &l '(rmaco 7ac& lo *#&)& *#-&r& $&ro +-&.& o+ro) &'&c+o) cola+&ral&) &:&m$lo #. a.+-&$-l$+-co%-)m-.#& la) co.,#l)-o.&) $&ro g&.&ra )&%ac-. &+c $&.)a.%o &. &l SNC'#&ra %& lo) o+ro) &'&c+o) *#& )& g&.&ra. '#&ra %&l SNC8

Qu blancos farmacolgicos hay? M#c7)-mo) r&c&$+or&) *#& &)+(.#6-ca%o) &. la) )-.a$)-) como &l r&c&$+or "ABA r&c&$+or&) %& +-$o -o.o+r$-co*#& )o. r&c&$+or&) %& ca.al&) r&c&$+or&) %& gl-c-.a +am6-&. -o.o+r$-co)r&c&$+or&) %& Ac&+-lcol-.a &l $r-m&r -o.o+r$-co %&)c#6-&r+o r&c&$+or&) %&"l#+ama+o +am6-. .o )lo r&c&$+or&) %& ca.al )-.o ca.al&) %& -o.&)$ro$-am&.+& +al8 Ca%a '(rmaco &. )# maora %&6& 6lo*#&ar a #. r&c&$+or

-o.o+r$-co o a #. ca.al ca%a #.o %& lo) '(rmaco) $#&%& +&.&r m() %& #.&'&c+o 7ac-&.%o &'&c+o) )o6r& r&c&$+or&) %-)+-.+o)8

A ma.&ra g&.&ral )- )& *#-&r& -.7-6-r &l SNC G# )& +-&.& *#& 7ac&r G#+-$o %& )-.a$)-) o ,a) 7a &. &l SNC /a ,a) %& +-$o E=c-+a+or-o *#&c#a.%o #.o .&c&)-+a 7ac&r algo )& ac+-,a. +am6-. 7a ,a) I.7-6-+or-a)c#a.%o )& .&c&)-+a 'r&.ar algo o r&g#lar y esto se defne por el eecto quetienen en el potencial Postsinptico )- )& l-6&ra #. .ro+ra.)m-)or la.ro.a $o)+)-.($+-ca )& &)+-m#la )&a )# $o+&.c-al )& 7ac& m() $o)-+-,o alca.3a &l #m6ral )& co.)-%&ra #. Sistema Excitatorio 7a o+ro &. %o.%&)- )& l-6&ra &l .ro+ra.)m-)or la .ro.a $o)+)-.($+-ca )& 7-$&r$olar-3a )&

al&:a %&l #m6ral )& 7ac& m() %-'c-l &)+-m#larla &) #.a RespuestaInhibitoria8 E.+o.c&) )- )& *#-&r& -.7-6-r &. g&.&ral &l SNC G# )& $#&%&7ac&r +&.-&.%o &)a %#al-%a% %& ,a) /a %o) $o)-6-l-%a%&) )- )& *#-&r& *#&&l '(rmaco 7aga &'&c+o &. la) ,a) -.7-6-+or-a) G# +-&.& *#& 7ac&r &l '(rmaco&. la) ,a) I.7-6-+or-a) A#m&.+arla) o $o+&.c-arla) &.+o.c&) )- )& $o+&.c-ala -.7-6-c-. %-)m-.#& la ac+-,-%a% %&l SNC8 Y la o+ra $o)-6-l-%a% &) -.7-6-c-.%& ,a) E=c-+a+or-a)8

VAS INHIBITOIAS !"S#$"SI#AS% N&'OTANS!ISO (ABA

N&'OTANS!ISO($I#INA

VAS &)#ITATOIAS%

($'TA!ATO A#&TI$#O$INA

El m&ca.-)mo %& acc-. *#& a#m&.+a la ac+-,-%a% -.7-6-+or-a )- )& +-&.&&. &l ca)o %& #. r&c&$+or "ABA )- &l .ro+ra.)m-)or "ABA )& l-6&ra &lr&c&$+or &) #. ca.al *#& %&:a $a)ar clor#ro8 E.+o.c&) )- +&.&mo) #.


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Farmacologa 2015 H

gra4co %& +-&m$o ,&r)#) m-.-,ol+) &l $o+&.c-al %& m&m6ra.a @H0 )&ra&l $o+&.c-al %& r&$o)o G# &) lo .ormal *#& oc#rr& c#a.%o )& ga+-lla#. $o+&.c-al %& acc-o. E.+ra )o%-o )- &.+ra )o%-o *# $a)a co. )#

$o+&.c-al %& m&m6ra.a

A#m&.+a $or *#&

$r*#& &)+(. &.+ra.%ocarga) $o)-+-,o) &l )o%-o &) $o)-+-,o )& g&.&ra &l $o+&.c-al %&acc-.8 Por %.%& &.+ra &)& )o%-o Por #. ca.al %& )o%-o *#& +-&.&*#& )&r a6-&r+o %& alg#.a ma.&ra8 A7ora *# $a)a )- &l ca.al *#& )&a6r& &. la m&m6ra.a &) #. ca.al %& clor#ro &.go #. ca.al %&clor#ro *#& )& a6r& $or*#& +&.go m() clor#ro a'#&ra *#& a%&.+ro lo)-o.&) )& ,a. a mo,&r %& ac#&r%o a )# gra%-&.+& &l&c+ro*#m-co&.+o.c&) como &) #. ca.al %& clor#ro &.+ra clor#ro )& ,a -r 7ac-&.%om() .&ga+-,o& ,a a 7-$&r$olar-3ar $or*#& &) .&ga+-,o &l $o+&.c-al )&7ac& ca%a ,&3 ma) .&ga+-,o &l $o+&.c-al )- )& ,a 7ac-&.%o m() .&ga+-,o*# $ro6l&ma +ra& &)+o a la cl#la Se "i'er'olari(a ,a a &)+ar

ma) l&:o) %&l #m6ral &.+o.c&) c#a.%o ,&.ga #. &)+-m#lo &=c-+a+or-o*#& .ormalm&.+& alca.3a6a &l #m6ra a7ora ,a a *#&%ar m() a6a:o&.+o.c&) &)a .ro.a ,a a &)+ar -.7-6-%a8

E.+o.c&) "ABA )&l-6&ra )# r&c&$+or"ABA )#6+-$o A &)#. r&c&$+or ca.al*#& c#a.%o )& #.&a "ABA &.+ra

clor#ro )&7-$&r$olar-3a8G# ,a. 7ac&r

lo a.&)+)-co) E.g&.&ral )& ,a. a#.-r al r&c&$+or %&alg#.a ma.&ra )-&)+& r&c&$+or%&:a6a &.+rar %o)clor#ro) a7ora ,a a

&)+ar $o+&.c-a%o ,a a &.+rar m#c7o ma) clor#ro &.+o.c&) &l &'&c+o %&l

.ro+ra.)m-)or ,a a ,&r -.cr&m&.+a%o8 S- +&.&mo) "ABA a.&)+)-co) *#& +&.ga. &'&c+o )o6r& "ABA &l &'&c+o -.7-6-+or-o ,a a7ac&r m#c7o maor8 E.+o.c&) co. &)+o ,a a co)+ar a#. m() &)+-m#lar la.ro.a8

S- +&.&mo) alg>. 'armaco *#& +-&.& &'&c+o )o6r& la ,a &=c-+a+or-a ,a a)&r #. 6lo*#&a%or &)+& )&ra #. r&c&$+or %& gl#+ama+o )& l-6&ragl#+ama+o )& a6r& &l ca.al &.+ra. ca+-o.&) r&c&$+or %& gl#+ama+o &)


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Farmacologa 2015 J

#. r&c&$+orca+-.-co .o)&l&c+-,o &.+o.c&)

c#al*#-&r ca+-.$o)-+-,o lo %&:a&.+rar$r-.c-$alm&.+&)o%-o calc-o mag.&)-o8 A7ora &.$r&)&.c-a %&la.&)+)-co &)+&ca.al ,a a '#.c-o.ar$&or o)&a ,a a&)+ar 6lo*#&a%o

,a a &.+rar m#c7om&.o) -o.&)

$o)-+-,o) )- a.+&) m- &)+m#lo $a)a6a &l #m6ral ga+-lla6a &l $o+&.c-al%& acc-. &. $r&)&.c-a %&l a.&)+&)-co a7ora .o .o ,a a &.+rar +a.+o-o.&) como a.+&) ,a a )&r #. estmulo subumbral &)a .ro.a ,aa$ar&c&r -.7-6-%a8 O+ra $o)-6-l-%a% &) 6lo*#&ar la l-6&rac-. %&l.ro+ra.)m-)or la )-.a$)-) )& $#&%& -.7-6-r &. c#al*#-&r $#.+o %&ac#&r%o al '(rmaco8

Ac( +&.&mo) lom-)mo $&ro $ara o+ro$o+&.c-al $arar&c&$+or .-co+.-co %&a%r&.al-.a *#&+am6-. &) #.r&c&$+or ca.al +&.%ra *#& +&.&r &lm-)mo &'&c+o %&

6lo*#&o8


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Farmacologa 2015 K

E)+a) )o. la) 'am-l-a) %& a.&)+)-co) *#& )& ,&r( ,amo) a $ar+-r co. B&.3o%-a3&$-.a) $or*#& &) m#

co.oc-%o )# m&ca.-)mo8

E)+a &) la &)+r#c+#ra g&.r-ca %& la6&.3o%-a3&$-.a8 -&.& +r&) a.-llo) 6&.c.-co)*#& l& %a. la l-$o4l-c-%a% *#& l& $&rm-+&a+ra,&)ar la 6arr&ra lo) ra%-cal&) )#)+-+#&.+&))o. lo) *#&

,ara. %(.%ol& la &)$&c-4c-%a% %& ca%a6&.3o%-a3&$-.a)8

)ia(e'am &) #.o %&lo m() a.+-g#o) )al- al

m&rca%o como #.$o+&.+& a.)-ol+-co &)+#,o m# %& mo%a &.lo) J0 como %rogaa.)-ol+-ca8 A7ora c#(l &)&l m&ca.-)mo

e*or(amiento +e la acti#i+a+ +el GABA 8"rac-a) a &)a ,&.+a-.%-)cr-m-.a%a )#rg-&ro. lo) &'&c+o) cola+&ral&) a7ora &) m#c7o m()r&)+r-.g-%o $rac+-cam&.+& .-.g#. '(rmaco *#& ll&g#& al SNC +-&.& ,&.+al-6r&8

El r&c&$+or %& B&.3o%-a3&$-.a &) #. $&.+(m&ro %& 5 )#6#.-%a%&) &)+o7a6la.%o %&l r&c&$+or "ABA )#6+-$o A co. %o) )-+-o) %& #.-. $ara"ABA #.a ,&3 #.-%a la 6&.3o%-a3&$-.a &l "ABA ,a a +&.&r #.a maorac+-,-%a% &) lo *#& )& %&4.& como #.a 'otenciacin +e la acti#i+a++e GABA

)OS )E-ALLES )E ME!ANISMO.

18 El )-+-o %& #.-. %& la 6&.3o%-a3&$-.a &) %-)+-.+o *#& &l )-+-o %& #.-. %&l.ro+ra.)m-)or .o $&l&a. $or &l m-)mo )-+-o %& #.-.8


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Farmacologa 2015

28 S-. la $r&)&.c-a %& "ABA.o 7a ac+-,ac-. %&lr&c&$+or &.+o.c&) $or lo

m-)mo )- #.o $o.&6&.3o%-a3&$-.a &) #.ago.-)+a %&l r&c&$+or NoPor *# U. ago.-)+a $or%&4.-c-. )& #.& al r&c&$+or #.a ,&3 #.-%o a#m&.+a )#ac+-,-%a% o lo ac+-,a $&ro&)+& )& #.& al r&c&$+or$&ro .o lo ac+-,a .&c&)-+ala $r&)&.c-a %&l ago.-)+a*#& &) "ABA $or lo m-)mo

)# &'&c+o )& %&4.& como #.a $o+&.c-ac-. Por *# $or*#& )- o%o "ABA )olo +&.go #.a ac+-,-%a% %& 1 )- o %o la 6&.3o%-a3&$-.a)ola ,a )&r 0 )- lo %o m&3cla%o %a K m#c7o ma) *#& la )#ma &)o $or%&4.-c-. &) #.a $o+&.c-ac-.8 No .&c&)ar-am&.+& la #.-. &))-m#l+(.&a $&ro +-&.&. *#& co7a6-+ar +-&.& *#& &)+ar a76&.3o%-a3&$-.a ll&ga a "ABA la 6&.3o%-a3&$-.a $ara &)+ar$o+&.c-a%o) )- ll&ga #.o %&)$#&) &l o+ro .o ,a 7a6&r $&ro o6,-am&.+&al a#m&.+ar la co.c&.+rac-. +# a#m&.+a) la $ro6a6-l-%a% %& *#& &)ooc#rra8 E)+o &) r&,&r)-6l& ,a a %&$&.%&r %& la) co.c&.+rac-o.&)


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Farmacologa 2015 10

amo) a )acar #.a 'o+o%&)%& &l &=+rac&l#lar &l$&.+(m&ro &)+( com$#&)+o $or

/ su0uni+a+es +e +ossu0uni+a+es al*a, +os 0eta, y

una gamma lo *#& l& %a al)-)+&ma m#c7a ,ar-a6-l-%a% 7am#c7o) +-$o) al'a 1 2 9 &.+o.c&)lo) r&c&$+or&) )o. m#7&+&rog.&o) +&.go #.a gra.7&+&rog&.&-%a% #. '(rmacocom#. *# )-g.-4ca &)o *#&,a a +&.&r m>l+-$l&) &'&c+o) %&ac#&r%o al )#6+-$o %& r&c&$+or

&)o com$l-ca $&ro l& %a r-*#&3a)8 El )-+-o %& #.-. %&l "ABA &)+( &. &l-.+&r'a)& o %& la 3o.a %& #.-. %& la )#6#.-%a% al'a 6&+a &l $oro %&co.%#cc-. &)+( &. &l c&.+ro )&l&c+-,o a clor#ro &.+r& la )#6.-%a% al'a gamma &)+( &l )-+-o %& #.-. %& la) 6&.3o%-a3&$-.a) *#& &)+& )-+-o +-&.& #.r&)-%#o %& 7-)+-%-.a co.)&r,a%o &. +o%o) lo) r&c&$+or&) co. %-)+-.+o .>m&ro%& ac#&r%o a la )&c#&.c-a &l r&)-%#o %& 7-)+-.a &) '#.%am&.+a $ara #.-.%& 6&.3o%-a3&$-.a al r&c&$+or &.+o.c&) )- o m#+o &)& r&)-%#o %& 7-)+-%-.ala 6&.3o%-a3&$-.a %&:a %& +&.&r &'&c+o )- o +&.go #.a $&r)o.a *#& +-&..a m#+ac-o. .o +-&.& &)a 7-)+-%-.a %&:a %& +&.&r &'&c+o8


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Farmacologa 2015 11

Ac( &)+a lo *#& %-:& &. $ala6ra) &) *#& +&.&mo) #.a gra.7&+&rog&.&-%a% %& r&c&$+or&)

"ABA 7a m#c7o) +-$o) %&)#6#.-%a% al'a )#6#.-%a%&) 6&+am#c7a) gama8 E.+o.c&) &l m-)mo'(rmaco +-&.& $ro$-&%a%&)%-)+-.+a) %& #.-. %&m&ca.-)mo8 -&.&. *#& &)+ar#.-%o lo) %o) "ABA S- 7a #.)olo "ABA #.-%o .o 7a ac+-,ac-.

%&l ca.al )& .&c&)-+a co7a6-+ac-o. %& lo) %o) .ro+ra.)m-)or&) la) %o)mol)c#la)8 E)+a &)+r#c+#ra a) $&.+(m&ra &)+a )#$&r co.)&r,a%a &. la&,ol#c-. -.+&r&)a.+& $or*#& &l r&c&$+or .-co+.-co %& ac&+-lcol-.a

+&.-&.%o )&c#&.c-a) %& am-.o(c-%o) +o+alm&.+& %-)+-.+a) )- #.o ,& lamacro&)+r#c+#ra #. $&.+am&ro co. %o) )-+-o) %& #.-. $ara ac&+-lcol-.a&=+rac&l#larm&.+& )& #.&. lo) %o) )& a6r& &l ca.al &)+& &) #. ca.al+o+alm&.+& %-)+-.+o $or*#& &) &=c-+a+or-o%&:a $a)ar ca+-o.&) $&ro $oralg#.a ra3. &)+& $&.+(m&ro la &,ol#c-. lo co.)&r,o8

S& 7a logra%o cr-)+al-3ar a.alogo) %&lr&c&$+or %& 6&.3o%-&3&$-.a )lo $ara*#& la 'armacolog-a a a,a.3a%o +a.+o*#& #.o +-&.& &)+r#c+#ra)

+r-%-m&.)-o.al&) co. la) c#al&) #.o$#&%& $r&%&c-r &l &'&c+o %& m#c7a)m#+ac-o.&) &. la #.-. %& lo)'(rmaco)$#&%& mo%&lar la #.-o. %&lo) 'armaco) &. la -.+&r'a)& al'a6&+a&)+( la #.-. %&l "ABA8 /a. logra%oma$&ar %o.%& )& #.&. lo) %-)+-.+o)'(rmaco) &. &l r&c&$+or8 S- )& 4:a.

&)+a &) la $ar+& %& +ra.)m&m6ra.a &. la $ar+& &=+rac&l#lar &)+a &l )-+-o%& #.-. %&l "ABA8


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Farmacologa 2015 12

E)+o *#& &)+a ac( )o.o+ro) 'armaco) alg#.o)ag&.+&) )&%a.+&) *#&

-.+&rac+>a. m() como &.la $ar+& %&+ra.)m&m6ra.a %&lr&c&$+or8 La m#l+-$-c-%a%%& )#6#.-%a%&) &=$l-ca lagra. ca.+-%a% %& &'&c+o)%-'&r&.+&) *#& +-&.&. )& 7a. $o%-%o ma$-ar8 La)#6#.-%a% al'a 1 $or&:&m$lo &) r&)$o.)a6l&

%& ,ar-o) &'&c+o)8 La 6&.3o%-&3&$-.a +-&.& m#l+-$l&) &'&c+o) grac-a) a

la ,&.+a -.%-)cr-m-.a%a &. #.a 'armac#+-ca )aca al m&rca%o algo a,&c&) lo) &'&c+o) cola+&ral&) &m$-&3a. a $a)ar c#a.%o la g&.+& lo)com-&.3a a #)ar8 E. g&.&ral la) &.'&rm&ra) )o. la) &.carga%a) %&r&$or+ar &l &'&cc+o %& lo) '(rmaco) *#& ,a. oc#rr-&.%o &. $ac-&.+&)8E.+o.c&) grac-a) a &)& a6#)o %&l &'&c+o a.)-ol-+-co a$ar&c-&ro. +o%o)&)+o) o+ro) &'&c+o) la r&la:ac-. m#)c#lar a.+-co.,#l)-,o am.&)-a la a%-cc-.8 E.+o.c&) la) )&;ora) *#& +oma6a. a.)-ol+-co) )& ,ol,-&ro.a%-c+a) &.+o.c&) a7 )& $ro7-6- la ,&.+a l-6r&8

E.+o.c&) )& ma$- )& 7-3o #. &=$&r-m&.+o &. #. Ra+. .oco#+ )&

+om #. g&. %& -.+&r) )& lo &l-m-.o al ra+. &)& ra+. cr&c& )&%&)arrolla )-. &)& g&. )& ,&. lo) &'&c+o) %& la a#)&.c-a %& &)& g&. &)a&) la $r-m&ra g&.&rac-. la )&g#.%a g&.&rac-. &) c#a.%o )& 7ac& &.&l mom&.+o %& la '&r+-l-3ac-. a7ora &) m() mo%&ra%o &l #)o &. &l)&.+-%o %& *#& $#&%o &l&g-r &l mom&.+o &. *#& 7ago &l .oco#+ o )&a&l ra+. &) .ormal %#ra.+& +o%o &l %&)arrollo &m6r-o.ar-o $&ro &,-+ar lo)&'&c+o *#& &l g&. $#%o +&.&r %#ra.+& &l %&)arrollo %&)$#) l& %o algo&. la com-%a )& 7ac& .oco#+ %&)a$ar&c& &. alg>. +&:-%o &)& &) #..oco#+ -.%#c-6l& +&:-%o &)$&c-4co a7 +-&.&) +o%a) la com6-.ac-o.&)grac-a) a &)o )& $#%-&ro. ma$&ar +o%o) lo) &'&c+o) %& la)6&.3o%-ac&$-.a) &. &)+o ra+o.c-+o )& a)oc-aro. $or &:&m$lo al ra+.

*#& .o +&.a la )#6#.-%a% al'a 1 $-.+a%a &. ro:o &)& ra+. ,-,a+ra.*#-lo $&ro c#a.%o l& %a6a. 6&.3o%-ac&$-.a &)+a .o +&.a &'&c+o)&%a.+& *#& .ormalm&.+& +-&.& &l ra+. &ra -.m#.& +am$oco +&.a &l&'&c+o a.+-co.,#l)-,o &. mo%&lo) %& ra+o.&) co.,#l)-,o) .o )& 7acaa%-c+o8


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Farmacologa 2015 19

Por &:&m$lo lo)&'&c+o)

a.)-ol+-co)'#&ro.ma$&a%o)&. la)#6#.-%a%al'a 2&.+o.c&)&)+amo)7a6la.%o %&2 r&c&$+or&)%-)+-.+o)

*#& &l'(rmaco ,aa &)+ar

#.-.%o)& $or )&$ara%o +-&.&. &'&c+o) %-)+-.+o) a) )#c&)-,am&.+&&.+o.c&) a7ora )& co.oc& m# 6-&. co.+ra *# r&c&$+or co. *#a4.-%a% a) como 7a %-)+-.+o) r&c&$+or&) lo) &'&c+o) %-'&r&.c-al&) %&la) 6&.3o%-ac&$-.a) $#&%&. ra%-car la) %-)+-.+a) )#6#.-%a%&) lo)%-)+-.+o) +-$o) %& r&c&$+or&) )&a com$#&)+o) $or )#6#.-%a%&)&)$&c4ca) +-&.&. *is+in+os ,-r.l-s *- -/,r-sin ,a. a 7a6&r 3o.a) %&&=$r&)-. *#& ,a. a +&.&r al'a 2 6&+a 2 &+c8 o+ro) ,a. a &)+ar m()

&=$r&)a%o) &. o+ra) 3o.a) -.cl#)o +-&.&. +&:-%o) &)$&c4co) 3o.a) %&lc&r&6ro m() &)$&c4ca) m() r&lac-o.a%o co. la '#.c-. &.+o.c&) a7 )&&.+-&.%& la r&lac-. %& c-&r+a) '#.c-o.&) co. c-&r+a) )#6#.-%a%&) lo)*#& +-&.&. &=$r&)-. %& la )#6#.-%a% al'a 2 ,a. a &)+ar &=$r&)a%a) &.la) 3o.a) %&l c&r&6ro *#& +-&.&. *#& ,&r co. la a.)-&%a%8

El &'&c+o a )& ,-o &)+o&) )lo $ara r&$a)arclor#ro "ABA a6r& &l

ca.al %& clor#ro &.+ram() .&ga+-,o la7-$&r$olar-3ac-.%&6-%o a "ABA ,a a )&rm#c7o m() $o%&ro)a8


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E)+o &) #. &:&m$lo *#& &)g&.r-co )- )& +-&.& "ABA)& +-&.& #. &'&c+o %&7-$&r$olar-3ac-. 1 )- )& %ala 6&.3o%-ac&$-.a )& ,a a+&.&r 2 &)+o &) #.$o+&.c-ac-. $or%&4.-c-. )& l& co.oc&como 1otenciacin oMo+ulacin Alostrica

1ositi#a

alo)+r-ca$or*#& lo) )-+-o) %& #.-. )o. %-)+-.+o) $o+&.c-ac-. $or*#& &l &'&c+o &)m() $o+&.+& o mo%#lac-. $o)-+-,a $or lo m-)mo 7ago *#& )& ac+-,&m() &)o )-g.-4ca *#& +am6-. 7a mo%#la%or&) alo)+r-co) .&ga+-,o)8

E)+o &) #. &:&m$lo %& mo%#la%or alo)+r-co $o)-+-,o PAM a#m&.+a laac+-,-%a% mo%#la%or alo)+r-co .&ga+-,o )& #.& &. o+ro la%o $&ro a7orala ac+-,-%a% %&l "ABA ,a a )&r m&.or8

E)+o &) #. &=$&r-m&.+o*#& $a)a )- o %o"ABA m#+o &l )-+-o %&acc-. %& la)6&.3o%-ac&$-.a) .o ,aa $a)ar .a%a $or*#& &l"ABA )-g#&'#.c-o.a.%o #.m#+a.+& %&l )-+-o %.-. %& la)6&.3o%-ac&$-.a) .o ,a a

+&.&r .-.g#.a r&$&rc#)-. cl.-ca &. la ,-%a %-ar-a $&.)a.%o &. lo)ra+o.&) &. lo) )&r&) 7#ma.o) +am6-. a m&.o) *#& .&c&)-+& )&r+ra+a%o co. 6&.3o%-ac&$-.a a7 )& ,a a %&)c#6r-r *#& algo $a)a $or*#&.o ,a a 7a6&r &'&c+o %& la 6&.3o%-ac&$-.a &) #. m#+a.+& $&ro .o +-&.&$ro6l&ma) &. )# ,-%a %-ar-a &.+o.c&) )- m#+o &l )-+-o %& la)6&.3o%-ac&$-.a) .o 7a .-.g>. &'&c+o ,-)-6l& )o6r& la ac+-,-%a% %&"ABA &)& &'&c+o )& ,a a ,&r )- %o la 6&.3o%-ac&$-.a m() &l "ABA ,a a


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Farmacologa 2015 15

)&g#-r )-&.%o -g#al .o ,a a ,&r &'&c+o8 E=-)+& g&.+& *#& r&alm&.+& la+&.ga m#+a%a 7a g&.+& $ara +o%o @ *# )& 7ac& @)& l& cam6-a &l'(rmaco8 El m&ca.-)mo %& la 6&.3o%-ac&$-.a &. g&.r-co &. &l )&.+-%o

%& la $o+&.c-ac-. %& "ABA $ara m#c7o) '(rmaco) $&ro &l )-+-o %& #.-.&) %-)+-.+o $&ro .o &) #.a 6&.3o%-ac&$-.a $or*#& &l )-+-o %& #.-. %&+o%a) la) 6&.3o%-ac&$-.a) &) &l m-)mo )- &)+a m#+a%o .-.g#.a ,a a)&r,-r8 P#&%&. #)ar 6ar6-+>r-co) .o 6ar6-+>r-co) +o%o) lo) *#& ,amo) a,&r a co.+-.#ac-.8

E)+o &) la corr-&.+& &)+& &) #. &=$&r-m&.+o %& #.a .ro.a a-)la%a+-&.& &l r&c&$+or "ABA )- %o "ABA )& 7-$&r$olar-3a )& $o.& m().&ga+-,o )- a%&m() a%-c-o.o &)& PAM la corr-&.+& )& 7ac& m#c7o m().&ga+-,a8 El &'&c+o *#& +-&.&. &. la c#r,a %o)-) r&)$#&)+a 6()-cam&.+&)& ,& como #. $o+&.c-ac-. *#& )-g.-4ca *#& &l EC50 )-.

6&.3o%-ac&$-.a .&c&)-+a co.c&.+rac-o.&) maor&) $ara alca.3ar &lEC50 &.+o.c&) c#a.%o &)+a la 6&.3o%-ac&$-.a $r&)&.+& &l EC50 )& corr&7ac-a la %&r&c7a 7ac-a co.c&.+rac-o.&) m&.or&) $or*#& )& ,& como )-la 6&.3o%-ac&$-.a '#&ra m() $o+&.+& &)& )&ra &l &'&c+o %&6&.3o%-ac&$-.a )o6r& la co.c&.+rac-. %& "ABA co. #. co.c&.+rac-.m&.or %& "ABA ,a a +&.&r m() ac+-,-%a% )o6r& la $o+&.c-a %& "ABA8

Al 7a6&r #.a gra. ,ar-&%a% %& r&c&$+or o6,-am&.+& ,a a 7a6&r #.agra. ,ar-&%a% %& $ro%#c+o) 'armac#+-co) $ara &llo) +&.&mo) %&)%&%-a3&$am $a+&.+a%o como al-#m l &) mo%#la%or $o)-+-,o %& +o%o)lo) )#6+-$o) %& r&c&$+or&) &.+o.c&) m-&.+ra) m() 7&+&rog.&o &) lo)&'&c+o) %&l r&c&$+or +am6-. lo) &'&c+o) cola+&ral&) ,a. a )&r m()$ro6a6l&) &.+o.c&) )& 7a +ra+a%o %& 6#)car 6&.3o%-ac&$-.a) m()&)$&c4ca) $ara c-&r+o) )#6+-$o) %& r&c&$+or&) )& 7a logra%o$arc-alm&.+&


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Lo)a.&)+)-co)8Ac( +&.&mo)&)+o 6-&.)&.c-llo *#&.o) r&)#m&+o%a lacla)&8 La)'am-l-a) *#&,amo) a ,&ra7ora ).&. al

m-)mor&c&$+or +-&.&. &l

m-)mo &'&c+o $o+&.c-a%or &. la Nro+ra.)m-)-. %& "ABA &.+o.c&) &.+o%a) &lla) +&.%r-amo) .#&)+ra c#r,a a3#l8 S&r-a "ABA m() &l '(rmaco8 Y&l &+a.ol +am6-. +-&.& #. &'&c+o $o+&.c-a%or $ar+& %&l &'&c+o+ra.*#-l-3a.+& & -.7-6-+or-o )o6r& &l SNC +-&.& *#& ,&r co. &'&c+o) a .-,&l%&l r&c&$+or %& 6&.3o%-&3&$-.a)

D&.+ro %& lo *#& )& %&4.& como a.&)+)-co) ,amo) a #)ar 6ar6-+>r-co)%-)oc-a+-,o) .o 6ar6-+>r-co) & -.7ala+or-o)8

D& &)+o) +-&.&. #. m&ca.-)mo %& acc-. %&$&.%-&.+& %& "ABA lo)6ar6-+>r-co) lo) .o 6ar6-+>r-co8 Lo) %-)oc-a+-,o) .o +-&.& #. &'&c+o $orla ,a -.7-6-+or-a )-.o *#& &) $or #.a -.7-6-c-. %& la ,a &=c-+a+or-a )& %a la )al,&%a% *#& )- &)+& '#&ra &l r&c&$+or "ABAA )- 6-&. lo)'(rmaco) *#& ,amo) a ,&r +-&.&. &l m-)mo &'&c+o %& $o+&.c-ac-. ).&. a )-+-o) %-)+-.+o) lo) )-+-o) %& #.-. %& 6ar6-+>r-co) .o &) &l m-)mo%& la) 6&.3o%-ac&$-.a) .o &) &l m-)mo %& lo) .o 6ar6-+>r-co) .o &) &lm-)mo )-+-o %& #.-. %& alco7ol8 La %&),&.+a:a &) *#& .o $#&%o m&3clar&)+o) '(rmaco) co. alco7ol $or*#& la m&3cla )& ,a a $o+&.c-ar &)o &)

.&ga+-,o )- o +omo m- %o)-) .ormal %& 6&.3o%-ac&$-.a +omo alco7ol,o a +&.&r $ro6l&ma) coc+&l %& la m#&r+&8 La) 2 )-g#&. ac+#a.%o )&$o+&.c-a. #.a ,&.+a:a %& la $o+&.c-ac-. %& &)+a m&3cla &) *#&a#m&.+o &l &'&c+o $#&%o %-)m-.#-r la) %o)-) al&:(.%ola) %& laco.c&.+rac-. m.-ma +=-ca &l &'&c+o &) maor &. a.&)+&)-ologa &.g&.&ral )& $a) %& #. mo%&lo &. *#& )& $&.)a6a *#& &.+r& m&.o)co)a) )& l& $#)-&ra al $ac-&.+& &ra m&:or $or*#& &l '(rmaco &) algo&=g&.o $&ro a7ora c#a.%o 7ac&. #. $ro+ocolo a.&)+)-co &. g&.&ral


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)o. m&3cla) %& '(rmaco +o%o) &. co.c&.+rac-o.&) m() 6a:a) la)&%ac-. &) m&.or &)+amo) m#c7o m() l&:o) %& lo) &'&c+o) +=-co)8

A*# +&.&mo) o+ro mo.-+o %& 2ue el alco"ol, las 0en(o+iace'inas ytanto 0ar0it%ricos y no 0ar0it%ricos tienen sitios +e unin

+istintos

BARBIRICOS &:&m$lo) m() cl()-co)+-o$&.+al a.+-g#o $&.+o6ar6-+al )& 7a%&:a%o %& #)ar +o%o) )#) &'&c+o) )o. a.-,&l %&l r&c&$+or "ABA $or $o+&.c-ac-.alo)+r-ca &. &l )-+-o 6ar6-+>r-co8

DISOCIAIOS &) &l&:&m$lo %& m&ca.-)mo co.+rar-o&) #.a -.7-6-c-. %& la) ,a)&=c-+a+or-a) c>al ,a &lgl#+ama+o8 ?&+am-.a &) #.&:&m$lo lo *#& )& %&4.& *#&7ac&. &) 6lo*#&o %&l r&c&$+or %&gl#+ama+o %&l +-$o NMDA+-l&+am-.a &) o+ro &:&m$lo8

E)*#&ma%&lr&c&$+or%& NMDA*#&+am6-.&) #.r&c&$+orcom$l&:o

$&.+amr-co *#& al #.-r)& al .ro+ra.)m-)or %&:a $a)ar ca+-o.&) .o)&l&c+-,am&.+& %&$olar-3a 7ac& m() $o)-+-,o &l $o+&.c-al lo ac+-,a&.+o.c&) &. #. .ro+ra.)m-)or &=c-+a+or-o )- ,&. la ca.+-%a% %&


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com$#&)+o) &) #. r&c&$+or *#& )# 'armacologa )& 7a &)+#%-a%om#c7o &) m# com$l&:a )& l& co.)-%&ra #. corr&c&$+or $or*#&.&c&)-+a $ara )&r a6-&r+o la $r&)&.c-a %& #.a molcula +e glutamato

y una +e glicina &.+o.c&) la) ,&)c#la) )-.($+-ca) *#& )& l-6&ra. a7l-6&ra. gl#+ama+o como gl-c-.a $ara *#& )& $#&%a a6r-r &l r&c&$+or &.&)+& %-6#:o) &)+( &l )-+-o %& #.-. %& lo) a.&)+)-co) %-)oc-a+-,o) lo$o.&. &l $oro $ara r&cor%ar *#& 6lo*#&a &.+o.c&) #.a ,&3 *#& &l'(rmaco &)+a ,a +a$o.&ar &)& ca.al a#.*#& )& a6ra $or lo).ro+ra.)m-)or&) .o ,a a r-co) $&roco. #. )-+-o %& #.-. %-)+-.+o +-&.&. #.a &)+r#c+#ra +o+alm&.+& %-)+-.+a+-&.&. a4.-%a% $or &l )-+-o %& #.-. a &)+&ro-%&) )& llama a) $or*#.o %& lo) $r-m&ro) .o 6ar6-+>r-co) *#& )& %&)c#6r- '#& la al$7a=alo.a


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)-m-lar a la %& lo) a.-llo &)+&ro-%al&) %&l col&)+&rol +am6-. )o.$o+&.c-a%or&) alo)+r-ca %&l "ABA8 Lo) .#&,o) .o 6ar6-+>r-co) .o +-&.&..a%a *#& ,&r co. &l a.-llo &)+&ro-%al8 Pro$o'ol #.o %& lo) m() #)a%o) &.

la ac+#al-%a% -.+ra,&.o)o )olo +-&.& #. a.-llo8 Como )& #.& a &)& )-+-o)& co.)-%&ra #. .o 6ar6-+>r-co $o+&.c-a%or alo)+r-co %& "ABA8

&+omi*a+o *#& )& #.& a r&c&$+or&) co.+-&.&) )#6#.-%a%&) 98 E)o co.lo) '(rmaco) -.+ra,&.o)o)8

Los in"alatorios *#& )- 6-&.)o. m# )&g#ro) )& #)a.m#c7o &l m&ca.-)mo %& acc-..o &)+a +a. carac+&r-3a%o $aralo m#c7o *#& )& #)a. )#

m&ca.-)mo .o &)+( 6-&.%&4.-%o )& cr&& *#& +-&.&. #.m&ca.-)mo com$l&:o *#&-.,ol#crara la) 2 ,a) tanto'otenciacin +e las #3as

in"i0itorias como 0lo2ueo +e

#3as e4citatorias &. g&.&ral8-&.& #.-. al r&c&$+o "ABAA

+&.&mo) #. &=$&r-m&.+o %& $o+&.c-ac-. +&.&mo) "ABA )olo o6+&.go #. r&g-)+ro %& corr-&.+& )- %o #. .o 6ar6-+>r-co como Pro$o'ol7a #.a clara $o+&.c-ac-. :#.+o al "ABA8 Co. lo) -.7ala+or-o) como/alo+a.o o I)o


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%#&rm& &)+o &) $or*#&+-&.&. &)+& &'&c+o )- #.o ,&&. la c#r,a %o)-) r&)$#&)+a

lo) -.7ala+or-o) )& com$or+a.ca)- como #. )V-+c7&lc+r-co )- #.o ,& la c#r,a%o)-) r&)$#&)+a )- 7aco.c&.+rac-o.&) 6a:a) %&la.&)+)-co .o 7a &'&c+o$&ro $a)a%o c-&r+o #m6ral &l&'&c+o &) $r(c+-cam&.+&100W &) ca)- como #.&)cal.8 E)+o )& c#m$l& +a.+o$ara lo) -.7ala+or-o) como .o -.7ala+or-o) la ,&.+a:a %& &)+a 'orma +a.

a6r#$+a %& c#r,a %o)-)@&'&c+o &) *#& al )#6-r #. $oco la co.c&.+rac-.+&.go &l &'&c+o m(=-mo m() r($-%o o+ra ,&.+a:a &) *#& 6a:a #. $ocola co.c&.+rac-. )& ,a &l &'&c+o &l $ac-&.+& %&)$-&r+a8

Solo $ara c#l+#ra g&.&ral$ro+ocolo %& a.&)+&)-ac#a.%o #.o ll&ga )& l& 7ac.a &,al#ac-. $r&@a.&)+)-ca $r& m&%-cac-.)& ,& la '#.c-. %&l 7ga%o o

alg>. o+ro $ro6l&ma a7 &la.&)+&)-)+a %&c-%& &l$ro+ocolo %& a.&)+&)-a *#& '(rmaco &. *#& co.c&.+rac-. *#&co.)+a %& 9 &+a$a) in+uccin&)+o %&)$-&r+o $a)o a &)+ar %orm-%ola m() #+-l-3a%a &) la -.+ra,&.o)a $or*#& &) m# r($-%a $&ro &l &'&c+o&) m# cor+o l#&go ,-&.& la &+a$a %& mantencin*#& %&$&.%& %&llargo %&l $roc&%-m-&.+o *#& )& ,a a 7ac&r %o.%& )& $#&%& com6-.aro+ro -.+ra,&.o)o o -.7ala+or-o) +am6-. 7a $ro+ocolo) a lo *#& )& 7ao$&ra%o co. $#ra ma)car-lla%#ra.+& la -.%#cc-. -g#al 4.alm&.+& lasali+a o emergencia *#& &) '#.%am&.+al ,ol,&r )-. $ro6l&ma)8

E. EEUU &l $ro$o'ol &) &l m() #)a%o %#ra.+& la -.%#cc-. &. c7-l& &l$ro'& cr&& *#& +am6-.8

D#ra.+& la ma.+&.c-. lo m() #)a%o )o. lo) ga)&) ,ol(+-l&) S&,o

2.Blancos Moleculares de La Acción de Benzodiacepinas y de Los Anestésicos

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