FRMACOS ANISIOLTICOSLa ansiedad es una respuesta fisiolgica normal ante situaciones estimulantes nuevas, intensas o amenazantes del ambiente, que permiten al organismo adaptarse, ofreciendo una respuesta que lo prepara y adapta frente a dichos estmulos. Los frmacos ansiolticos son eficaces para el tratamiento de la ansiedad como consecuencia de su efecto depresor del Sistema Nervioso Central (SNC) que producen efectos graduales lineales, dependientes de la dosis. Su principal uso teraputico es producir sedacin con alivio de ansiedad, que adems inducen al sueo y tratan el insomnio. Las benzodiacepinas son el grupo de frmacos ms empleados en la actualidad.BENZODIACEPINASSon el grupo farmacolgico ms empleado en el tratamiento de la ansiedad, el conocimiento de su capacidad para generar dependencia y los fenmenos asociados a su utilizacin en poblaciones de riesgo, como ancianos y pacientes con enfermedades respiratorias ha limitado su empleo.La primera benzodiacepina introducida fue el clordiacepxido en 1957; en 1963 se introdujo el diacepam que constituy un xito debido a que increment la especificidad ansioltica. ACCIONES FARMACOLGICAS.- Tienen propiedades ansiolticas, hipnticas, anticonvulsivantes y relajantes musculares variando sus efecto en funcin de las caractersticas y dosis empleadas. En dosis bajas son ansiolticas, en dosis mayores son hipnticas y miorrelajantes y en dosis altas son anticonvulsivantes. Pueden producir amnesia antergrada, efecto que se usa en la clnica, en la induccin de la anestesia.1. Accin ansioltica: Reducen la tensin emocional, pueden producir efectos paradjicos de irritabilidad y hostilidad; mejoran el rendimiento del paciente y le proporcionan un dominio de la situacin al salir aqul de la actitud pasiva propia de la ansiedad.2. Accin relajante muscular: Este efecto relajante es deseable como complemento teraputico en cuadros de ansiedad con tensin muscular.3. Accin anticonvulsivante: Se ejerce tanto en convulsiones experimentales (electroshock, cardiazol, estricnina). El diacepam es til en el tratamiento del status epilepticus.4. Accin Hipntico: Son inductoras del sueo, disminuyen el tiempo de latencia para el comienzo del sueo no-REM, el tiempo de vigilia y el nmero de despertares, aumentando el tiempo total del sueo.Las acciones farmacodinmicas son difciles de precisar dado que estn condicionadas por las caractersticas farmacocinticas, la posologa y los hbitos de prescripcin y consumo. MECANISMO DE ACCIN.- Las benzodiacepinas imitan los efectos del GABA. El receptor GABAA situado en la membrana plasmtica del terminal postsinptico es el que se relaciona con los receptores de la benzodiacepinas. La accin del GABAA facilita la entrada del ion Cloro dentro de la neurona, lo que produce la hiperpolarizacin de la neurona hacindola menos susceptible a los estmulos activadores y produciendo un estado de inhibicin neuronal. El efecto de las benzodiacepinas modifica la disposicin estructural tridimensional del receptor, haciendo que el efecto de apertura del canal de Cl- por la accin del GABA se potencie. Esta accin se conoce como modulacin alostrica. FARMACOCINTICA:1. Absorcin y Biodisponibilidad: La rapidez de absorcin determina el inicio de la accin clnica tras la administracin de una dosis oral nica. Tienen una fcil absorcin en las primeras porciones del aparato digestivo y alcanzan su mxima concentracin plasmtica al cabo de 2-4 horas. Existen diferencia en la rapidez de absorcin; el diacepam o el cloracepato tienen una accin clnica ms rpida; el loracepam y el clordiacepxico de accin intermedia y otras como el pracepam, temacepam y el oxacepan que actan ms lentamente. La toma de estos frmacos con el estmago vaco facilita la absorcin, mientras que su administracin junto con anticidos que contengan aluminio o con frmacos que retrasen el vaciado gstrico reducir la velocidad de absorcin.La rpida absorcin es importante cuando de utilizan como hipnticos y tiene menos trascendencia cuando el paciente las toma de forma continuada en mltiples dosis. Cuando se administran por va intramuscular, la absorcin es bastante errtica, se reserva su uso para situaciones de emergencia.2. Distribucin: El volumen de distribucin depende de la lipofilia de las molculas de benzodiapecinas, ya que se establece un equilibrio en funcin de la afinidad por los distintos tipos de tejidos y la velocidad de metabolismo y eliminacin. Una dosis con elevada distribucin tisular a una elevada lipofilia como el diacepam, ven acortado su efecto clnico, al contrario que otras con menos distribucin tisular. Algunas benzodiacepinas tienen una semivida plasmtica larga y sin embargo la duracin de sus efectos clnicos es ms corta, como es el caso del diacepam, que obliga una dosificacin frecuente.

3. Metabolismo: Se metabolizan en el hgado a travs de las siguientes vas: a) Oxidacin (medacepam, pracepam).b) Desmetilacin (clordiacepxico, ketazolam, clobazam).c) Hidroxilacin (alprazolam, bromacepan).d) Conjugacin o glucoronizacin (loracepam, oxacepam).e) Nitrorreduccin (nitracepam, clonacepam).En los pacientes con alteraciones hepticas o en los ancianos deben emplearse benzodiacepinas de metabolizacin fcil, como loracepam o el oxacepam.4. Excrecin y eliminacin: Se elimina por la orina y una escasa parte a travs de la bilis y finalmente por las heces. REACCIONES ADVERSASLa mayora de las benzodiacepinas son compuestos altamente liposolubles, por lo que en el paciente anciano se acumula en el tejido graso y tras la administracin prolongada, incrementa los niveles sricos y produce delirio, desorientacin en tiempo y persona, confusin, alteraciones de la conducta; por ello se recomienda el uso de benzodiacepinas de media corta o ultracorta (alprazolam, midazolam, brotizolam).Un efecto adverso de importancia es el desarrollo de tolerancia y dependencia despus de su uso prolongado. La tolerancia se refiere a la reduccin de la magnitud de la respuesta a una dosis que inicialmente era eficaz. Otro efecto es la propiedad de producir dependencia; en este caso la funcin regular de diferentes rganos y sistemas requiere la presencia constante de concentraciones sricas determinadas del frmaco. INDICACIONES CLNICAS:1. Ansiedad patolgica.- Actan como muletas farmacolgicas que deben utilizarse slo hasta que el paciente experimente un buen nivel de motivacin y una buena capacidad de control y adaptacin, de lo contrario, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas, tolerancia y dependencia.2. Insomnio.- Como inductores del sueo, son tiles las benzodiacepinas de accin corta o ultracorta (temacepan, midazolan, triazolan).3. Convulsiones epilpticas.- El diacepam por va intravenosa constituye el tratamiento de eleccin del status epilepticus.4. Espasticidad muscular.- Por su efecto miorrelajante responde a cuadros que causan contractura muscular.5. Abstinencia alcohlica.- En el sndrome de abstinencia alcohlica, entre los depresores del SNC, que pueden sustituir al alcohol, son los ms seguros.6. Preanestesia y anestesia.- El diacepam, midazolam y lorazolam son tiles como anestsicos intravenosos en casos de ciruga menor (ciruga dental, reduccin de fracturas no complicadas, intervenciones obsttricas). Por va oral son tiles como medicacin preoperatoria por su accin ansioltica y relajante muscular. CONTRAINDICACIONES: En relacin a sus efectos txicos o secundarios. No deben utilizarse en la miastenia grave. Han de administrarse con sumo cuidado en los pacientes con enfermedades respiratorias graves o asma, individuos con deterioro cognitivo o ancianos en los que el efecto relajante muscular suponga un riesgo de cada o de cuadros confusionales. Su utilizacin durante el primer trimestre del embarazo est desaconsejado, por su asociacin con la aparicin de labio leporino y hendidura palatina. Se desaconseja su uso durante el parto para evitar depresin respiratoria en el recin nacido. Debido a que pasan la leche materna, no debe administrarse a mujeres lactantes.