FARMACODINAMIA DE BENZODIACEPINAS

JUAN CAMILO RIVERA SOLERRESIDENTE DE ANESTESIOLOGIA

HOSPITAL SAN JOSE-FUCS

FARMACODINAMIA

Relación que existe entre la concentración del fármaco y su efecto farmacológico.

FARMACODINAMIA DE BENZODIACEPINAS

Ejercen una acción selectiva sobre

RECEPTOR GABA A

INTERVIENE EN LA TRASMICION SINAPTICA INHIBITORIA RAPIDA EN SNC

POTENCIA LA RESPUESTA A GABA

FACILITA LA APERTURA DE CANALES CLORO ACTIVADOS POR GABA = HIPERPOLARIZACION

EFECTOS SOBRE EL SNCBZD

HIPNOTICA

ANSIOLITICA ANTICOVULSIVA

SEDANTE

RELAJACION MUSCULAR DE ORIGEN CENTRAL

EFECTOS SOBRE SNC

ELEVADA AFINIDAD POR RECEPTORES GABA A

UNION ESTEREOESPECIFICA Y SUCEBTIBLE DE SATURACION

EL ORDEN DE AFINIDAD POR EL RECEPTOR (POTENCIA)

PRCENTAN DIFERENCIAS ENTRE SU POTENCIA Y EFICACIA

ORDEN DE AFINIDAD POR EL RECEPTOR

LORACEPAM MIDAZOLAM DIACEPAM

MIDAZOLAN ES DE 3 A 6 VECEZ MAS POTENTE QUE DIACEPAM

LORCEPAM ES 5 A 10 VECES MAS POTENTE .

RECEPTOR GABA A

• La subunidad alfa del pentámero presenta 6 isoformas alfa 1 a alfa 6

• La sedación, amnesia retrograda y propiedades anticonvulsivas: ALFA 1.

• Ansiolisis y relajación muscular: ALFA 2.

SNC

LAS BENZODIACEPINAS REDUCEN LA CMRO2, DEPENDIENTE DE LA DOSIS.

MIDAZOLAM Y DIACEPAM MANTIENEN UN COCIENTE RELATIVAMENTE NORMAL DEL FSC RESPECTO A CMRO2.

MIDAZOLAM, DIACEPAM Y LORACEPAM, ELEVARON EL UMBRAL DE APARICION DE COVULSIONES ASOCIADO A ANESTESICOS LOCALES.

SNC

EL MIDAZOLAM POSEE EFECTOS NEUROPROTECTORES:

IMPIDE LA PEROXIDACION LIPIDICA

DAÑOS MITOCONDRIALES.

EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO

LA DEPRESION DEL SISTEMA RESPIRATORIO CENTRAL ES DOSIS DEPENDIENTE.

EFECTO EN EL TONO MUSCULAR: supone un riesgo de obstrucción de las vías respiratorias superiores

ATENUA LA RESPUESTA AL CO2

DEPRESION RESPIRATORIA

BZD + OPIOIDES

DEPRESION RESPIRATORIA ADITIVA O SUPRADITIVA (SINERGICO)

ACCION MEDIADA POR RECEPTORES DIFERENTES

EDAD AVANZADA

ENFERMEDADES ASOCIADAS

TRATAMIENTOS SIMULTANEOS CON DEPRESORES RESPIRATORIOS

INCREMENTAN LA INCIDENCIA Y EL GRADO DE DEPRESION RESPIRATORIA Y APNEA OCACIONADO POR BZD

EFECTOS SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR

Los efectos hemodinámicos de las BZD son pequeños cuando se usan en monoterapia.

La principal variación hemodinámica de las benzodiacepinas corresponde a un leve descenso de la presión arterial, secundaria a la disminución de la resistencia vascular periférica.

Midazolam y diacepam, pueden alterar los baroreceptores, éstos efectos hemosdinámicos de ambos fármacos guarda relación con la dosis.

Efectos cardiovasculares

Se ha descrito un efecto meseta de las [ ] plasmáticas, con mínimas variaciones en la P.A.

La [ ] plasmática meseta del midazolam es de 100 ng/ml.

La [ ] plasmática meseta del diacepam se acerca a 900 ng/ml.

BZD

G.C: no alterados

Secundario a I.BDZ

F.C: no alterados

Secundario a I.BDZ:

Pacientes con presión alta de llenado del V.I, diacepam y

midazolam originan un efecto “semejante a la NG”

Secundario a reducción de P de llenado y aumento del GC.

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

INTERACCION ANTIFUNGICOS OMEPRAZOL/CIPROFLOXACINA

ACIDO VALPROICO/PROBENECIDA

MIDAZOLAM(CYP3A4)

X

DIACEPAM(CYP3A4/CYP219)

X

LORACEPAM(GLUCORONIDO LORACEPAM)AFECTA LA DEPURACION

X

EFECTOS FARMACODINAMICOS

OPIODE+BZD EFECTO SINERGICO

KETAMINA+BZD EFECTO ADITIVO

TIOPENTAL+BZD EFECTO SINERGICO

PROPOFOL+BZD EFECTO SINERGICO

PREMEDICACION

LAS BZD SON LOS FARMACOS MAS UTILIZADOS EN PREMEDICACION ANESTESICA.

POR SUS EFECTOS:

1. ANSIOLITICOS

2. SEDANTES

3. AMNESICOS

4. VAGOLITICOS Y REDUCCION DE NVPO

MIDAZOLAM A: 7.5MG A 15 MG

DIACEPAM 5 A 10 MG

TEMACEPAM 10 A 20 MG

LORACEPAM 2 A 4 GR V.O , ANSIOLITICO PROLONGADO INDICADO 2 HR ANTES CX CARDIACA

SEDACION

Objetivos:

1. Alivio de la ansiedad.

2. Ausencia de recuerdos y sucesos desagradables.

3. El mas usado es midazolam: inicio rápido, efecto máximo entre 2 a 3 min después de la administración

Inducción y mantenimiento de la anestesia

Midazolam es la BDZ de elección , la velocidad de acción de pende de:

Dosis, velocidad de administración, edad, premedicación, administración simultanea de otros F.

Dosis de inducción:

Amnesia de 30 a 60 segundos.

la semivida de equilibrio entre la [plas] y los efectos en el EEG esta entre 2 a 3 minutos.

0.1 a 0.2 mg/kg En pacientes premedicados

0.3 mg/kg En no premedicados

Profilaxis de NVPO

Jung et. al. Dosis de midazolam iv a 0.075 mg/kg tras la inducción en mujeres en cx de oído medio, mostro descenso en la incidencia de NVPO.

En pediatría dosis de MDZ iv a 0.05 mg/kg redujo significativamente NVPO en niños de 4 a 12 años (cx estrabismo) en relación a placebo o dexametasona.

Fuji et. al. Comparacion de MDZ a 0.05 y 0.075 mg/kg como profilaxis de NVPO, (laparoscopia ginecologica), no hay diferencias entre dosis, pero mejor resultados con respecto al placebo.

Efectos adversos

El efecto adverso mas importante del MDZ es la DEPRESION RESPIRATORIA.

Las BZD pueden producir un nivel inadecuado de amnesia o sedación, prolongación de su duración

Efectos que se pueden suprimir con FLUMACENIL.

FLUMACENIL

ANTAGONISTA de las BZD.

Ligando del receptor de BZD con elevada afinidad

ANTAGONISTA competitivo del receptor de BZD que induce un antagonismo reversible.

El flumacenil presenta aclaramiento metabólico rápido, lo que hace que la proporción de receptores ocupados por en agonista se incremente:

Efecto rebote y supresión respiratoria.