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BENZODIACEPINAS: SOBREDOSIS Y ABSTINENCIA Dra. Nadia Alvarez Psiquiatra

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BENZODIACEPINAS: SOBREDOSIS Y ABSTINENCIA

Dra. Nadia Alvarez

Psiquiatra

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Contenidos

Generalidades

Diagnóstico diferencial

Abordaje de la sobredosis

Prevención de la abstinencia

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El efecto del estrés

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Definición de ansiolítico

No existe tal cosa como un medicamento que actúe

específica y selectivamente sobre la ansiedad.

En la genésis biológica (endofenotipo) y clínica de

la ansiedad, están implicados varios

neurotransmisores y ejes d neuronales, de modo

que cualquier medicamento que actúe en algún

nivel de esta disfunción puede actuar como

ansiolítico.

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Grupos farmacológicos

Así, a pesar de quelas guías de manejo de la ansiedad

señalan los antidepresivos como fármacos de primera

línea, es frecuente el uso de otros agentes:

Antidepresivos

IRSS actuarían principalmente sobre serotonina

IRNS actuarían sobre serotonina, noradreanalina y en menor

grado sobre dopamina

Antipsicóticos atípicos sobre serotonina, dopamina, histamina

Anticonvulsivantes sobre GABA y segundos mensajeros

estabilizadores

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Grupos farmacológicos

La lamotrigina podría tener más acción sobre glutamato, lo

cual explicaría su eficacia como tratamiento coadyuvante

en trastornos ansiosos resistentes al tratamiento.

Sin embargo esta revisión se centra en los llamados

TRANQUILIZANTES, fármacos usados con mucha

frecuencia en ansiedad, que han sido tradicionalmente

objeto de un uso clínico poco racional, y por otro lado

evitados en exceso por un temor, a veces exagerado, a

crear dependencia y habituación.

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Biología de la ansiedad

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Clínica de la ansiedad

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De modo que el tratamiento debe ser multimodal en la mayoría de los casos… Las guias de manejo del trastorno de pánico,

del trastorno de ansiedad generalizada, de la

fobia social y fobias específicas y del t.

obsesivo compulsivo sitúan los

antidepresivos como primera línea y el resto

de los medicamentos mencionados como

líneas adjuntas de manejo sintomático.

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Introducción

Las BZD son agentes hipnóticos –sedantes que han estado

en uso clínicamente desde 1960.

Sedación

Tratamiento de la ansiedad

Convulsiones

Insomnio

Agitación inducida por drogas

mas de 50 agentes disponibles frecuente medio de

intoxicación.

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Farmacología y toxicidad

Bases orgánicas con un anillo de benceno y un

aparte compuesta de 7 grupos diacepam.

Varias cadenas laterales determinan las

características de cada agente.

Modifican el receptor GABA-A, principal

neurotransmisor inhibitorio del SNC

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Mecanismo de acción

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Mecanismo de acción

No alteran ni la producción ni el metabolismo del

GABA, sólo la afinidad del receptor, haciendo que

el canal iónico conduzca más iones cloruro, con lo

que se produce una hiperpolarización neuronal.

El efcto es sumamente rápido, no parece mediar

“plasticidad”.

Hay poca densidad de sitios de unión en el centro

respiratorio.

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Cinética

Acción cortaAcción corta Acción intermediaAcción intermedia Acción larga

Menos de 12 hrs 12 - 24 hrs Mas de 24 hrs

Pocos metabolitos activos

Metabolitos activos

No se acumulan Se pueden acumular

Temazepam, bromazepam

Lorazepam, alprazolam

clonazepam

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Cinética de la benzodiacepinas

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Cinética

Se absorben rápidamente en TD, la mayoría

tienen alta lipofilia y alta unión a proteínas.

El metabolismo suele ser hepático (EXCEPTO

LORAZEPAM!!), por las enzimas CYP3A4 y

CYP2C19.

Muchas piseen metabolitos activos.

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Interacciones hepáticas

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Sobredosis

Es frecuente y rara vez letal si no hay coingesta.

Los intentos de autoeliminación generalmente

son con polifarmacia.

La presentación habitual es de depresión del SNC

con SV estables.

Disartria

Ataxia

sedación

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Sobredosis

La administración IV para procedimientos

conlleva un mayor riesgo de depresión

respiratoria porque hay una mayor

biodisponibilidad en SNC.

La intoxicación severa puede presentarse como

estupor o coma.

Debe tomarse en cuenta la intoxicación por

propilen glicol, el agente de las preparaciones IV.

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Diagnóstico diferencial

Se encontrará un coma con vitales normales, el dx

diferencial es con sedación:

Ictus

Meningitis/encefalitis

Hipoglicemia

TCE

Otros sedantes (OH, barbitúricos, hidrato de

cloral)

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Diagnóstico diferencial

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Abordaje

Laboratorio:

No distingue presencia específica por agentes en el

urianálisis.

Se detectan a las 3 hrs de ingeridas y permanecen

detectables hasta por 2 semanas.

Glicemia por mm

Niveles de acetaminofén

EKG

HCG sub ß

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Abordaje

ABC

Saturación de O2

Glicemia por mm

Carbón activado y lavado no son de mayor

beneficio, ni la hemodiálisis.

Lo indicado es observación no menor a 6

horas, y soporte si es necesario.

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Antídoto: FLUMAZENILO

Antagonista inespecífico, no competitivo del receptor de

BZD.

Usado para revertir la sedación por BZD post anestesia o

sedación post procedural y la sobredosis.

El uso sigue siendo controversial: puede precipitar

convulsiones en pacientes con tolerancia. Este riesgo

aumenta si hay coingesta de pro convulsivantes

(antipsicóticos!!!).

NO revierte la depresión respiratoria.

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FLUMAZENILO

La intoxicación con BZD rara vez es letal, por lo que

los beneficios del uso de flumazenilo suelen

sobrepasar estos riesgos.

El mayor beneficio es que evita el uso de intubación,

tac, y punción lumbar si el paciente vuelve a la vigilia.

Se recomienda consultar con expertos en toxicología

previo a su empleo.CENTRO NL INTOXICACIONES:

22 23 10 28

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Abstinencia

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Abstinencia

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Mecanismo, signos y prevención Cualquier suspensión abrupta o disminución brusca

de BZD puede generar abstinencia.

La rapidez de la instauración depende de la vida ½

del fármaco y sus metabolitos activos, y la

intensidad de múltiples factores Genética Peso Tolerancia Rapidez de la titulación hacia abajo.

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Prevención Utilizar BZD de vida larga y/o codyuvancia,

mientras se hace una titulación lenta hacia

abajo por meses.

1er

Mes Lunes, miércoles y viernes

martes, jueves y fines de semana

2º mes Todos los días!

3er Lunes, miércoles y viernes

mes …

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Manejo

Fundamental reconocerlo pues puede ser letal.

Iniciar aplicación iv de alguna BZD de vida larga (p

ej diazepam), buscando revertir los síntomas sin

sedar al paciente.

Luego iniciar una titulación oral lenta hacia abajo.

Ningún otro fármaco en esta abstinencia ha

demostrado ser igual de efectivo(ß bloqueadores,

antipsicóticos, etc.).

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Coadyuvancia

Sin embargo se puede razonar farmacológicamente

cuáles agentes pueden coadyuvar con los síntomas

del paciente mientras se hace la reducción.

Moduladores alostéricos de GABA

Tratamientos sedantes indicados como 2ª línea en

ansiedad

Reguladores del ánimo,

Etc…

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Muchas gracias!!!